1. Toxicologa Conceptos Bsicos

2. reas de laToxicologaToxicologaToxicologaToxicologaToxicologaToxicologade alimentosambientalde medicamentos ocupacionalsocial AspectosAspectosIlustrao: Carlos Rodriguez Clnico Analtico Legislacin Investigacin 3. Paracelso, 1493 - 1541 Toda sustancia es txica, no hay ningunaque no sea txica, es la dosis que hacela diferencia entre una sustancia txica yun medicamento 4. Toxicologa:Cienciaqueestudia la naturaleza de laslesionestxicasen lossistemas biolgicos, los efectosadversos a que da lugar y lamanera deprevenirlosytratarlos. Toxicologa: Toxicokn, flecha. Jugo o zumo defruta. Farmacn: Bueno. Toxicn: Malo Veneno ? Venenum: Pocin de amor de la diosa Venus 5. Morbilidad y mortalidadIntoxicaciones Accidentales Yatrogenia Sobredosis Suicidio Omicidio Contaminacin Adicciones 6. GENERALIDADES 85%se producen en el hogar 64 % nios menores de 6 aos 88 % son accidentales 76 % son por ingestin 84 % no sufren efectos clnicosimportantes 7. GENERALIDADESNIOS < 6ADULTOS Intencionales aos Abuso recreativo Accidentales Simulacin de suicidio Leves (poco efecto Suicidioclnico) Severas Baja mortalidad 85% de internamientos > 6 aos, descartar Mayor mortalidadabuso, experimentacin ointento de suicidio 8. CAUSAS MS COMUNES DE EXPOSICIN Productos de limpieza del hogar Analgsicos Cosmticos y productos de limpiezapersonal Plantas Antigripales y antitusgenos Hidrocarburos Frmacos de aplicacin tpica Pesticidas 9. CAUSAS MSCOMUNES DE MUERTE Antidepresivos Analgsicos Sedantes hipnticos Drogas recreativas Pesticidas Alcoholes Drogas cardiovasculares Antiasmticos Anticonvulsivantes 10. Conceptos Bsicos Txico: Toda substancia Qumica o fisica,quedependiendo delaconcentracin en el organismo y eltiempo que permanece, va a actuarsobre sistemas biolgicos biendefinidos, causando alteracionesmorfolgicas, funcionales obioqumicas que se van a traducir enenfermedad e incluso la muerte. 11. Toxicidad Capacidad inherente de una sustancia deproducir efecto adverso o nocivo sobre unorganismo vivo INTOXICACION:Conjunto de procesos fisiopatolgicosdesencadenados de la interaccin de unagente fsico, qumico o biolgico y el serhumano. HIPERSENSIBILIDAD:Respuesta inmunolgica alterada,independiente del metabolismo. 12. Los factores que modifican la toxicidad dependen de:El medioLa sustancia El individuoambienteLa exposicin 13. Dependientes de la sustancia1. Estructura qumica Propiedades fisicoqumicas Actividad biolgica Persistencia en el ambiente2. Mezclas de varias sustancias qumicas 14. Dependientes del individuoEDADSEXOESTADO DE SALUDESTADO NUTRICIONALESTADO FISIOLGICO(EMBARAZO, OTROS)SUSCEPTIBILIDAD GENTICA 15. Dependientes de laexposicinDOSISDURACINFRECUENCIAVA 16. Dosis: Cantidadde sustanciaqumica por unidad de peso corporal.Administrada. Absorbida.Efectiva. Critica.Terapeutica. Subcritica.Letal. Umbral.Disis = (M) tM= masa (g, mg)E E= espacio dedistribucint= tiempo de permanencia 17. Exposicin Es una medida del contactoentre el agente qumico y elorganismo;esfuncin de laconcentracin y del tiempo 18. Exposicin de corta duracin Una o varias exposiciones, En un perodo de 24 horas omenor; El agente qumico esrpidamenteabsorbido yproduce efectoagudo,intoxicacin. 19. Exposicin a largo plazo Exposicin a cantidadespequeas, Durante perodos largos, Los efectos pueden aparecer deinmediato, despus de cadaexposicin o producir efectoscrnicos 20. Distribucinen el tiempoToxicidadagudaCapacidad de una sustancia para producir efectosadversos dentro de un corto plazo de tiempo(usualmente hasta 14 das) despus de laadministracin de una dosis nica (o una exposicindada) o tras dosis o exposiciones mltiples en 24horas. 21. Distribucinen el tiempo ToxicidadcrnicaCapacidad de una sustancia para producir efectosadversos consecuentes a una exposicinprolongada (durante o despus de interrumpida laexposicin) 22. Exposicin ambiental -Exposicin ocupacional ExposicinExposicin ambiental ocupacionalPoblacinNios, adultos. Adultos sanos ancianos, enfermos, hipersusceptiblesTiempo 24 horas8 h/ 5 dias, semanaAgente qumico Mezcla, Agente qumico nico bajas concentraciones Mezclas conocidas Agentes desconocidos, Concentraciones altas concentraciones bajas 23. DL50 - Dosis letal 50 Generalmente es el primerexperimento comuna nuevasustancia qumica DL50 es la dosis de una sustanciaqumica necesaria para causarla muerte en el 50% de losanimales en experimentacin 24. Dosis letal 50 (DL-50) cantidad minima de unasubstancia, capaz de matar a la mitad de unapoblacin de animales de experimentacin.Desventajasa) Necesario gran numero de animales y enocaciones gran variacin en la respuesta.b) Valora toxicidad en concentracin de masaabsoluta mg/Kg de peso y no en base amecanismo de efecto txicoDL75, DL100 25. < DL50 > Toxicidad 26. PLAGUICIDACualquier sustancia, o mezcla de sustancias,que se utilice para prevenir, controlar odestruir una plaga, incluyendo: Vectores de agentescausalesdeenfermedades humanas o de animales Especies no deseadas de plantas o animalesquecausanperjuicio o interfieren conlaproduccin,elaboracin, almacenamiento, transporte ocomercializacin de alimentos, productosagrcolas,maderaysusproductos,oalimentospara animales 27. Riesgo Es la probabilidad de queaparezca un efecto nocivodebido a la exposicin a unasustancia qumicaRIESGO = TOXICIDAD X EXPOSICIN 28. Absorcin La absorcin implica que lasustanciaqumica atraviesamembranas biolgicas Vias respiratoria digestiva drmica 29. Absorcin Pasaje a travs de membrana transporte pasivo gradiente de concentracin transporte activo consumo de energia para el pasaje Las membranas biolgicascontienen lpidos y sonpermeables para las molculasliposolubles 30. Distribucin Las sustancias qumicastransportadas por la sangre sedistribuyen en los rganos ysistemas Depende de las caractersticasde la sustancia qumica y de laspropiedades fsicas barreras: placenta y cerebro 31. Acumulacin Huesos: plomo, estroncio, fluor Grasa: DDT adelgazamiento 32. Biotransformacin En las clulas del hgado, piel,pulmones, intestino y riones toluenocido benzoico (-) bromobencenobromobencenoepxido (+) metanolformaldehido (+) 33. Eliminacin Orina Aire espirado Bilis Material fecal Leche 34. Clasificacin de las sustanciasqumicas segn el efecto nocivo Irritante Asfixiante Anestsica Sustancias que daan elpulmn Txicos sistmicos 35. Factores que determinanel efecto txico Propriedades fisicoqumicas de lasustancia Condiciones de exposicin via dosis frecuencia 36. Factores que determinan el efecto txico (2) Factores biolgicos absorcin, distribucin,biotransformacin edad, sexo, peso, diferencia gentica,estado de salud condiciones metablicas (reposo,trabajo) exposicin a otras sustancias quimicas Ambiente temperatura, humedad, hora del dia,estres 37. Intoxicacin Diagnstico clnico anlisis toxicolgico 38. INGESTIN INHALACINENDOVENOSA INTRAPERITONEALSUBCUTNEATRACTOPULMNINTRAMUSCULARGASTROINTESTINAL DRMICAVenaporta HIGADOSangre y Linfa LQUIDO GRASAEXTRACELULARBILIS RGANOSRINPULMNSECRETORESRGANOSVEJIGA ALVOLO URINARIA TEJIDO HUESO AIREHECES ORINA SECRECIONES ESPIRADOVias de absorcin, distribucin y eliminacin de agentes txicosen el organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996) 39. Caracteristicas Fsicas Gases:Fluidosgaseososencondiciones normales de presin ytemperatura. Vapores: Formas gaseosas desustancias normalmente slidas yliquidas. Particulas:a)Polvo formadospordesagregacin mecanica de solidos.b)Humos formados por combustiny fusin de metales. 40. Factores EndogenosEdad: algunas substancias con mayor susceptibilidad en jovenes que en ancianos. Sexo: (= H/M) en mujer embarazada, el producto es ms suseptible a productos teratognicos y mutagnicos. Geneticos: por1. Acumulacinde substancias por deficiencia de enzimas expresada por defecto genetico2. Prolongacindeefecto txicode substancias por defecto del sistema de biotransformacin.3. Hipersensibilidad debido a defecto en sistema enzimatico. 41. EDAD Y MADUREZMetabolismo: Los procesos metablicos no estn desarrollados. El sistema enzimtico no est suficientemente estimulado para metabolizar xenobiticos, por lo que la toxicidad es mayor. 42. EDAD GERITRICADeterioro de la funcin heptica y renal.Incremento del pH del jugo gstrico.Disminucin de la motilidad intestinaly atrofia de la mucosa.Menor proporcin de albmina plasmticay otras protenas transportadoras.Aumento del tejido adiposo y disminucinde la masa muscular y el agua total. 43. Factores Exogenos Nutricin: Afecta metabolismo comotolerancia y destoxificacin, dietas (Fe,Ca, P, Proteinas) son responsables deresistencias o susceptibilidad a txicos. Antecedentespatologicos:Exposiciones previas o enfermedadespueden influenciar susceptibilidad Exposicionespreviasocontaminantes: pueden representarefectoacumulativo, o efecto depotenciacindel tiposumacin opotenciacin. 44. ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORESDIETTICOSDietas bajas en protenas pueden producir: Disminucin de los niveles plasmticos de albmina, lo que implica un aumento de la fraccin libre de txico no ligado a protenas y por consiguiente una toxicidad aumentada. Disminucin del nivel de enzimas microsomales hepticas y una consiguiente alteracin en el metabolismo de los txicos. 45. Factores Endogenos Hipersensibilidad:personasque reflejan evento alrgico,despues de un periodo derecondicionamiento osensibilizacin. La prevencinse logra al mover el agentesensibilizante o alergeno. 46. Sensibilidad en especies Hombre ms sensible que otrasespecies Ejem. 4.6 veces mssensibleasustanciasinorgnicas que roedores, 1.6veces ms sensibleaorganofosforados. Entre mayor la especie mssensible a substancias queactuan sobre sistema nervioso. 47. SEXOMayor vulnerabilidad de la mujer a losefectos agudos y crnicos del alcohol 48. Xenobiticos. Productosquimicospotencialmente txicosque se encuentran dondehumanosllevan acaboactividadescotidianas:trabajo, hogar y recreo. 49. ComposicinEs frecuente el criterio de considerar eltxico como sustancia nica, y no comoformulacin.EjemplosPlaguicidas que tienen como vehculo unhidrocarburo.Adicin a plaguicidas tipo piretroides deotros compuestos para aumentar elpotencial txico. 50. Interacciones txicas Txicos Adicindomiciliarios Txicos en Sinergismo ambiente laboral Aditivos Potenciacin alimentarios AntagonismoContaminantes ambientales Medicamentos 51. EFECTO ADITIVOEs el resultado de dos o ms productosqumicos que actan juntos y representala simple suma de sus efectos cuandoactan independientemente1+1=21+5=6Ej. Organofosforados y carbamatos 52. EFECTO SINRGICO(MULTIPLICADOR) Es el efecto de dos productos qumicos que actan juntos, cuyo resultado es mayor que la suma sencilla de sus efectos al actuar solos. 1+1=4 1 + 5 = 10Ej. Aumento del riesgo de cncer de pulmncuando actan juntos las fibras de asbesto y elhumo del cigarrillo. 53. POTENCIACINCuando una sustancia que no producedao, al combinarse con otra sustanciatxica aumenta los efectos de sta0+1=50 + 5 = 20Ej. El isopropanol aumenta lahepatotoxicidad del tetraclorurode carbono. 54. ANTAGONISMOCuando un producto qumico contrarrestalos efectos de otro. Es aquella situacin enque la exposicin a dos productos qumicosjuntos tendr menor efecto que la sumasencilla de sus efectos por separado.1+1=01+5=2 Ej. El selenio reduce los efectos txicos del mercurio 55. InteraccionestxicasAlcoholes (metanol y etilenglicol) +etanol concomitante = retarda aparicin deefectosetanol crnico pero no concomitante = acelera la aparicin de efectosSuma de efectos tetrahidroflurano + enflurano (anestsico) = convulsiones 56. Intoxicacin La penetracin en el organismoy la interacin a nivel molecularcon los sistemas biolgicos. Toxicocinticaforma como el organismo actuasobre los compuestos. Toxicodinamiaforma como los compuestosactuan sobre el organismo. 57. ToxicocinticaEstudia curso temporal de lostxicos, desde que se absorbenhasta que llegan a su sitio deaccin. Exposicin. Absorcin. Distribucin. Biotransformacin. Excrecin. 58. ALGUNOS EJEMPLOS DE MECANISMOS DEACCIN DE LOS PLAGUICIDASInhibicin enzimticaEstimulacin enzimticaAccin sobre hemoglobina yeritrocitosInterferencia con la sntesis decidos nuclicos 59. Absorcin Respiratoria Superficie de 50 a 100 m 2 y surica red vascular asi como sucorta distancia(1a1.5 ) facilitapaso de gas, vapores, humos,aerosol. Mecanismosfisiolgicos deeliminacin como la tos, utilesen particulas grandes 60. Absorcin Respiratoria Suelen ser muy agudas y graves. Al no pasar el txico por el hgado,los mecanismos de defensa ymetabolizacin no son eficaces. No se puede hacer tratamientoneutralizante, o que disminuya laabsorcin. La toxicidad depender de:frecuencia y volumen respiratoriosdel sujeto. 61. Absorcin Cutanea 1.8 m en el adulto el estrato corneo ypelicula hidro oleosa proprociona barreracontra compuestos qumicos. Relativamente impermeable a lassoluciones acuosas y a la mayora de losiones. Larga distancia: 100 micra. Diferentes velocidades de absorcin segnregin anatmica Facilitan el paso los traumatismos,eliminacin de pelicula hidro-oleosa porefecto del alcohol, solventes, detergentes,incremento de temperatura, tamao departiculas, solubilidad, liposolubilidad,grado de ionizacin. 62. AbsorcinGastroointestinal Ruta ms frecuente en intoxicacionesaccidentales en nios o en fines suicidasocriminales. Por microvellocidadesaprox. 120 m 2 absorcin facilitada porausencia de alimentos y presencia deenzimas. 30 a 50 distancia a circulacin. Circulacinenterohpaticapermitereabsorcin de txico o sus metabolitosexcretados por bilis y pH El lugar de absorcin ms importante esel estmago e intestino delgado. 63. Velocidad de absorcin en el I.D1. Velocidad de evacuacin gstrica.2. Peristaltismo intestinal.3. Concentracin, rapidez de disolucin, coeficiente de particin (liposolubilidad).4. Presencia de alimentos 64. Absorcin otras vas2 Placenta hasta 11 m inters enembriognesis. Leche materna ( ) del txicomayorque enplasma, einmadures hepatica del bebe. Parenteral poco frecuente perocausa efectos inmediatos ejem.Penicilina. 65. Distribucin. Union a protenas (albmina),Eritrocitos(Pb) rgano blanco. se almacena. rgano critico. ejerse efectosadversos. Fraccin libre. Unin a receptoresen sitio de accin y ejerse efectotxico. Fraccin unida a proteinas esinactiva y concideradaalmacenamiento plasmtico. A medida que fraccin libre se biotransforma o elimina, la forma unida selibera. 66. Biotransformacin.(Metabolismo)Proceso toxicolgico medianteelcual Xenobiticossetransforman en productosqumicos diferentes al original. Piel.Rion. Intestino. Pulmon. Higado. X enzimas en retculoendoplasmico(microsomas) 67. MicrosomasBiotransformacinSistemas enzimticos Oxgeno molecular Fosfato dinucletido denicotinamida adenina formareducida (NADPH) Citocromo P450 receptor deelectrones unindose a oxgenoy al liberarlo oxida su substrato. 68. MicrosomasBiotransformacinReaccin con xenobiticos en dosetapas. Fase I, txico puede convertirse enmenos txico, uno inactivo pudetransformarse en qumico txicoOxidaxin,Reduccin,Hidrlisis. Fase IIsiempre da lugar aproductos no txicos o poco txicos.Es posible el paso de reacciones de fase I a fase II pero no viceversaConjugacin. 69. ndice de toxicidad Maximaconcentracinpermitida (MCP) para definir demanera predictivaelcomportamiento biolgico deefecto txico, existen drogasdifcil de monitorizar. La prevencin seguir siendo laherramienta fundamental parael control de stas substancias. 70. Efectos nocivos Sistema respiratorio dao en las clulas del tractorespiratorio enfisema rritacin constriccin de los bronquios disnea alergia 71. Efectos nocivos Tracto gastrointestinal alteracin de las membranascelulares (NaOH) Piel enrojecimiento hinchazn picazn alergia 72. Efectos nocivos Hgado acumulacin excesiva de lpidos necrosis colestasis Rion efectos sobre el tbulo renal (Hg, Cd, Cr) muerte de las clulas alteracin de la funcin renal 73. Efectos nocivos Sistema nervioso falta de oxgeno en el cerebro (CO) prdida de mielina (hexaclorobenceno) efectos en neuronas perifricas (Hg) Sistema reproductivo reduccin de produccin de esperma reduccin de la fertilidad toxicidad reproductiva 74. Efectos nocivos Teratognico efectos en la descendencia que no se heredan (talidomida) Carcinognico tumor maligno, cancer