• MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE T: CELULAS TH17

OBJETIVOS DE LA CLASE

1. Comprender los estímulos que comprometen la diferenciación de células T efectoras: Th17 y sus mecanismos de acción

2. Identificar los puntos de chequeo molecular más relevantes involucrados en el desarrollo, activación, diferenciación y regulación de la respuesta de células TH17

3. Identificar los mecanismos involucrados en la homeostasis de la respuesta de linfocitos TH17

58

células T CD8 células T CD4

células T citotóxicas células Th1 células Th2

LTc

célula infectada por virus

muerte activación activación

bacteria intracelular

macrófagocélula B Ag específica

toxina bacteria

Th1 Th2

LTc Th1 Th2

célula apoptótica fragmentos bacteria

intravesiculares

célula plasmática

Ac anti-toxina bacteriana

FUNCIONES EFECTORAS DE LAS CELULAS T

Las células Th17 constituyen una nueva población celular productora de IL-17A, IL-17F e IL-6. Son generadas en presencia de TGF-β e IL-6

y amplificadas por IL-23

Cómo se descubrieron las células Th17?Th1 parecían ser las responsables únicas de la autoinmunidad

IFN-γ KO susceptibles a la EAEIL-12 comparte una subunidad con IL-23 que promueve Th17

Enigma de las subunidades

VISION INTEGRADA DE LA RESPUESTA TH1VISION INTEGRADA DE LA RESPUESTA TH1

VISION INTEGRADA DE LA RESPUESTA TH2

VISION INTEGRADA DE LA RESPUESTA TH17

What does it mean to be just 17?

Differenciación de células Th1, Th2 y Th17-Compromiso de linaje y funciones

TH1

TH2

TH17

Intracellular pathogensAutoimmunity

Extracellular bacteria, parasites, allergy,

asthma, successfulpregnancy?

Inflammationand

autoimmunityExtracellularpathogens

From Bettelli et al, Nature Immunol 2007 Apr;8:345-50

NFκB KO

ü Protagonista de las respuestas inflamatorias de mucosas y Th1üRegulador de procesos de apoptosis

ØRel A (p65)Øc-RelØRel-BØNFκB1 (p50)ØNFκB2 (p52)

Rel A

Muerte pre-natal por apoptosismasiva de hepatocitos

c- Rel

Respuestas Th1 deficientes

Rel-B

Necesario para la función de células epiteliales tímicas y dendríticas

SUPER REPRESOR de Iκbα

S

Vías de señalización de NFκB

¿Por qué la mucosa del tracto gastrointestinal mantiene una respuesta inflamatoria Th1 disminuida hacia la microflora bacteriana?

¿A través de qué mecanismos moleculares los probióticos protegen de la inflamación Th1 generada por patógenos en la mucosa intestinal?

OBJETIVOS DE LA CLASE

1. Interpretar la dinámica de linfocitos T en el contexto de la respuesta inflamatoria

2. Comprender los eventos involucrados en la maduración de linfocitos T

3. Examinar los eventos celulares y moleculares involucrados en la activación de linfocitos T.

4. Comprender los estímulos que comprometen la diferenciación de células T efectoras: Th1, Th2 y CD8+ citotóxicas y sus mecanismos de acción

5. Identificar los puntos de chequeo molecular más6. y regulación de la respuesta de células T