Tema3-Liquidos_15939

7/24/2019 Tema3-Liquidos_15939

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13T17P30h

3. FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS

3.1Soluciones. Definicin, ventajas, desventajas, clasificacin. Tcnicas auxiliares dedisolucin. Proceso de manufactura: controles de proceso, equipos e instalaciones.Operaciones unitarias involucradas en la manufactura. Proceso de acondicionamiento.

Validacin del proceso de manufactura.

3.2Suspensiones. Definicin, ventajas, desventajas, clasificacin. Agentes suspensores.Proceso de manufactura: controles en proceso, equipos e instalaciones. Operacionesunitarias involucradas en la manufactura. Proceso de acondicionamiento. Validacin delproceso de manufactura.

3.3Emulsiones. Definicin, ventajas, desventajas, clasificacin. Emulgentes. Proceso demanufactura: controles en proceso, equipos e instalaciones. Operaciones unitariasinvolucradas en la manufactura. Proceso de acondicionamiento. Validacin del proceso demanufactura.


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Termodinamicamente estable Disolucin

Microemulsin (coloide)

Termodinamicamente inestable

Suspensin

Emulsin

Cuando algo es estable TD mantiene su forma fsica


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Disolucin

Dispersin molecular clara

Agradable a la vista

Suspensin

Opaca

Cambios visibles con el tiempo

Emulsin Grasosa y suave

Viscosa


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Disolucin

Accin rpida

Suspensin

Accin lenta

Emulsin

Accin lenta


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Mezcla homognea , < 1nm

Molculas del soluto dispersas entre las

molculas del solvente

Preparado lquido donde la sustancia activa

esta disuelta en agua u otro disolvente,transparente


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Jarabes

Preparado lquido, claro y homogneo,obtenido por disolucin de el o los frmacos yaditivos en agua u otro disolvente, y que seutiliza externa o internamente. Las solucionesinyectables, oftlmicas y ticas deben serestriles y libres de partculas.(oral, parenteral, oftlmica, tpica, rectal,

tica, nasal).

Disoluciones

Solucin acuosa deconsistencia viscosa, con altaconcentracin decarbohidratos tales como:sacarosa, sorbitol, dextrosa,entre otros; en la que se

encuentra disuelto el o losfrmacos y aditivos (oral)


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Solucin que contiene el o los frmacos yaditivos, aplicable nicamente a la

conjuntiva ocular. Debe ser totalmenteclara, libre de partculas, estril, isotnicay con un pH neutro o cercano a laneutralidad (oftlmica)

Presentacin lquida, solucin o emulsinque contiene el o los frmacos y aditivos

cuyo vehculo es acuoso, alcohlico u oleoso(tpica)Colirios

Linimentos

Presentacin lquida, se puede mostrarcomo solucin, suspensin o emulsin,que contiene el o los frmacos y

aditivos, y cuyo agente dispersante espredominantemente agua (tpica).

Lociones


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Aerosoles

Sistema coloidal constituido por una

fase lquida o slida, dispersa en unafase gaseosa, envasado bajo presiny que libera el o los frmacos poractivacin de un sistema apropiadode vlvulas (tpica; nasal; bucal,pulmonar)

Preparacin lquida o

semislida que contieneel o los frmacos yaditivos necesarios paraobtener una emulsin,generalmente aceite enagua, comnmente con

un contenido de aguasuperior al 20 por ciento(tpica, vaginal)

Solucin hidroalcohlica, que contiene el o losfrmacos y aditivos; contiene generalmente

sustancias saborizantes, as comoaromatizantes. El contenido de alcohol puedeser del 5 por ciento al 18 por ciento (oral)

Cremas

Elxir


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Estado fsico: S-S, S-L, S-G, L-S, L-L, L-G, G-S, G-L, G-G.

Tipo de disolvente: acuosos y noacuosos

Uso: oftlmicos, etc.


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Solubilidad (Proceso qumico o fsico?, Ksol)

.- Definicin

.- Cmo conocerla?

.- Factores que la afectan:

.- Estructura cristalina y tipo de molculaModificacin qumica (cambios en la actividad farmacolgica y

estudios de toxicidad y todos los de una molcula nueva)

.- Temperatura(Mov. browniano y Le Chatelier)


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.- pH(sustancias cidas, bsicas o sin propiedades cido-base)

Necesidad de buffer: debe ser biodisponible, sucapacidad buffer, permitir c.o.l. aceptables, no afectarestabilidad del activo, ni su actividad

.- Constante dielctrica (Estructura qumica)

.- Cosolvencia: Deben ser bioaceptados (etanol, glicerina,sorbitol, propilenglicol, polietilenglicol)

.- Salting-in y salting-out (ej. salting out con LiCl, NaCl, KCl,RbCl,CsCl, el de mayor efecto el primero dado que su capade hidratacin es la mas grande porque tiene la mayordensidad de carga positiva ya que es el mas pequeo)


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.- TensoactivosCcm, humectacin, toxicidad, HLB mayor de 15 son maravillosos

solubilizantes, conservadores

.- Complejacin(CDs, Kest (equilibrio), quien limita la solubilidad, via oral -

constante, estequiometra)

.- HidrotropaAditivos cambian la solubilidad del frmaco (ejem.: altas[benzoato de Na] aumenta la solubilidad de la cafena)

.- OtrosDispersiones slidas y liposomas


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Velocidad de disolucin (kdis)

.- Definicin

.- Cmo conocerla?

.- Factores que la afectan:

.- Estructura cristalina y tipo de molcula

.- Temperatura

.- pH

.- Disolvente


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.- Factores que la afectan

- Velocidad de agitacin

.- Tipo de agitacin

.- Superficie de contacto

.- Tamao de partcula


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PORQUE USAR DISOLUCIONES EN FARMACIA?

Ventajas

1.- Lo pueden tomar personas no capaces de deglutirslidos

2.- Velocidad rpida de absorcin (La absorcin dependede la concentracin de frmaco, volumen de lquido

administrado, pH, viscosidad, excipientes, transitointestinal, etc.)


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Inconvenientes

1.- Inestabilidad del frmaco en disolucin (se puedeestabilizar de algn modo si las ventajas son mas que losinconvenientes?)

2.-Frmacos de baja solubilidad en agua o baja velocidadde disolucin

3.- Si la dosis es grande se dificulta la administracin

4.- Debe ser farmacuticamente elegante


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Excipientes

Mantener la apariencia

ColorTransparenciaConservadoresTensoactivos

Proteccin del frmacoBuffersAntioxidantes

Favorecer las c.o.l.Azcares

Saborizantes

Di l f i d d l USP


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Disolventes farmacuticos recomendados por la USP

AguaPurificada, para inyeccin, estril

AlcoholesEtilico, butlico, isoproplico, metlico

PoliolesGlicerina, propilenglicol, hexilenglicol, PEG

CetonasAcetona, metilisobutilcetona

steresBenzilbenzoato, acetato de etilo, hidrato de amileno, diclorometano

Aceites

Maiz, algodn, cacahuate, sesamo, mineral


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Agua para uso farmacutico

Materia prima

Ingrediente

Disolvente

En formulacin y fabricacin de productosfarmacuticos

Artculo farmacopico

Reactivos analitos


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Consideraciones relativas al agua dealimentacin

Tratamiento previo no tan estricto sustanciasdifciles de quitar

Uso de agentes oxidantes que no formen CBP


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Tipos de agua

Aguas a granelpara usos en mtodos analticos especficos

Aguas envasadas

se producen, se esterilizan y se envasan parapreservar la calidad microbiana


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Agua potable(cumple con las guas deagua potable de la OMS)

Etapas de tratamiento tpicas

PrefiltracinAblandamientoElim. De cloroElim,. De amoniacoBarrido orgnico

DesionizacinOsmosis inversaDestilacinUltrafiltracinLuz ultravioleta

Destilacin o procesosuperior para la remocinde sustancias qumicas ymicroorganismos.

AGUA PURIFICADAAGUA PARAHEMODILISIS

AGUA PARAINYECCIN

Agua para limpieza yformas farmacuticasparenterales

Envasadoy esterilizacin

Agua para

inyeccinAgua estril parainyeccin

Agua estril parairrigacin

Aguabacteriostticapara inyeccin

Agua estril parainhalacin


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Purificacin de agua (tipos de aguasegn FEUM)

Agua purificada

Agua para inyectables

Agua para fabricacin de inyectables Agua bacteriosttica para inyeccin (con

agentes bacterianos)

Agua estril para irrigacin


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AGUA PURIFICADA.

Debe de cumplir normas estrictas de pureza qumica. Se prepara por destilacin, mediante el uso de resinas de

intercambio inico o por smosis invertida. Puede recurrirse a la luz UV (240-280nm), el calor o la

filtracin para limitar la proliferacin de microorganismos. Para remover microorganismos y bacterias de materiales

termolbiles se usan filtros de membrana. A menudo se utilizan dos o ms mtodos para la produccin

del agua deseada, por ejemplo, filtracin y destilacin ofiltracin, smosis invertida e intercambio inico.


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Filtro de5 micras

Calentador dealmacenamiento

Esterilizador UV

Filtro de

0.22 micrasProducto

Esterilizador UV Filtrode

carbono

DesmineralizadorEntrada

DIAGRAMA DE PURIFICACIN DE AGUA.


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Purificacin de agua

Tener un plano del sistema de agua

revisar las tuberas y las bombas conexiones sanitarias

tuberas soldadas

bombas sanitarias

puntos de muestreo

sanitarios

piso aceptable

no haya fugas


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Purificacin de agua


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Purificacin de agua:


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Medidor de flujo

Ultrasnico

Acero inoxidable


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Purificacin de agua (filtros canasta)
http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.filtrosomega.com/BOLSA.jpg&imgrefurl=http://www.filtrosomega.com/medios%20filtrantes.htm&usg=__KdfLbAusHsQ84jvvwI7A2R77ThQ=&h=503&w=375&sz=21&hl=es&start=7&tbnid=N6OZE_YVFUhM7M:&tbnh=130&tbnw=97&prev=/images?q=filtro+canasta&gbv=2&hl=es


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Filtro de carbn activado

1-Lecho de Carbn Activo2-Batera de vlvulas3-Toberas de drenaje

4-Distribuidor


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Purificacin de agua (trendesmineralizador)


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Purificacin de agua (sistemas de luzuv)


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Purificacin de agua (destilacin)


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Segn la fase dispersora.

Por su capacidad para disolver un soluto

Por el estado fsico de las fases dispersa ydispersora.


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Soluciones acuosas

Soluciones acuosas edulcoradas y otrassoluciones viscosas

Soluciones no acuosas

Segn la fase dispersora.


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Por su capacidad para disolver unsoluto.

Diluidas.Contiene menos cantidad de soluto que la que puede disolver

Saturadas.Contiene la mxima cantidad de un soluto que se disuelve en un

disolvente en particular a una temperatura especfica.

Sobresaturadas.Contiene ms soluto que el que puede haber en una disolucin

saturada

P l t d f i


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Por el estado fsico

Fase dispersoraFase dispersa

(soluto) Ejemplo

Gaseosa

Gaseosa -

Lquida Anestsicos

Slida Anestsicos

Lquida

Gaseosa -

Lquida Agua-etanol

Slida Inyectables

Slida

Gaseosa Perfumera

Lquida Supositorios

Slida Supositorios


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Soluciones acuosasSoluciones en las que el disolvente

utilizado es el agua


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Soluciones de lavado

Destinada a una parte o a una cavidad del cuerpo Agentes limpiadores o antispticos

Tipos:

Agua oxigenada

Solucin de hipoclorito de sodio para uso quirrgico

Soluciones de yodo


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Enemas

Inyecciones rectalesEvacuar el intestino (enemas de evacuacin deNaCl, bicarbonato de sodio)

Propiedades

.- Antihelmnticas Contener sustancias radioopacas que posibilitan el

examen radiolgico del intestino grueso


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Colutorios

Contienen antispticos, antibiticos y/o agentesanestsicos

Uso: faringe y la nasofaringe.

Gargarismos


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Enjuagues bucales

Cumplir 2 objetivos : teraputico y cosmtico

Uso teraputicoReducir la formacinde placasLa gingivitisLas caries dentalesLa estomatitis

Uso cosmtico

Combatir la halitosis(agentes antimicrobianos

o aromatizantes)


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Soluciones nasales

Introducidas en las fosas nasales Forma de gotas o sprays

Nuevos estudios para la admn. de hormonas (luteinizante, insulina)

Soluciones ticas

Principales frmacos: Analgsicos, Antibiticos Agentes

antiinflamatorios Lquidos viscosos, glicerina y/o PEG

Soluciones oftlmicas


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Soluciones oftlmicas

Administrar un frmaco en el ojo

Desventaja principal:Tiempo de contacto relativamente breve entre la

medicacin y las superficies absorbentes

Puede ser aumentado con la inclusin de unagente que aumente la viscosidad, como la

metilcelulosa


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Propiedades coligativas

Presin osmtica

Disminucin de la presin de vapor

Aumento del punto ebulloscpico

Descenso del punto crioscpico

Presin osmtica


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.- Membrana semipermeable o selectiva

.- Presin osmtica del lquido corporal= 0.9% de NaClIsotonicidad vs isoosmoticidad

.- Ajuste de tonicidad.- Mtodo de equivalentes de NaCl (E)


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Fosfato sdico de dexametasona al 0.1%Agua purificada c.b.p. 30 ml

0.9 % = .270 g de NaCl en 30 ml

E=0.18g de NaCl por 1g de frmaco

0.1% significa 0.03 g y por 0.18 es 0.054 g de NaCl

0.27-0.03= 0.265 me da cuanto NaCl necesito

Si tengo dextrosa y se que E=0.16, tambin lo puedousar


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Soluciones acuosas edulcoradas y otras soluciones viscosas

Melitos

Base utilizada: miel

Muclagos

Dispersin de gomas en agua

Viscosidad


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Preparacin

Disolucin con calor

Agitacin sin calor (volatilidad o termolabilidad)

Agregado de un lquido medicinal al jarabe

Percolacin.

Reconstitucin


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Factores importantes en la Formulacin deJarabes de:

- Efecto salting-out

- Cosolvencia

- pH

- Temperatura

- Tipo de carbohidrato y concentracin

Posibles problemas de formulacin


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Inversin de azucares

Caramelizacin

Cristalizacin

Crecimiento microbiano

Posibles problemas de formulacin

I i


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O

O

O

OH

OH

OH OH

OH

OH

OH

OH

[H+] T

O

OH

OH

OH OH

OH

+

O OH

OH

OH OH

OH

AlcoholFermentacin

Inversin

Pruebas a realizarle a la forma terminada


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-Viscosidad

- Inversin de azcares

Cuerpos extraos

- Crecimiento microbiano

- Cristalizacin y Apariencia

- ColorUniformidad de contenido

Densidad- pH



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Elixires

Hidroalcholicos, sabor agradable y edulcorados de usooral

Glicerinas

Soluciones o mezclas de sustancias medicinales en no

menos del 50% en peso de glicerina

Son muy viscosas y algunas son gelatinosas

Solucintica de antipirina y benzocana. (remocin delcerumen)

Linimentos


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Disoluciones de varias sustancias en aceite

Estas preparaciones estn destinadas al uso externo

Oleovitaminas

Son aceites de hgado de pescado diluidos con aceitevegetal comestible o soluciones de las vitaminasindicadas

O los concentrados vitamnicos (Vit A y D) en aceite dehgado de pescado


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Disoluciones Farmacuticas (Composicin)

1. Disolvente Acuoso

No acuoso

Cosolventes

2.- Sales Buffers

Isotonicidad

Aumento de solubilidad

3.- Conservadores y otros excipientes


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A.- Y que importancia tiene en farmacia?

B.- Por qu tiene mal sabor?

C.- Solucionar el problema

A Y i t i ti f i ?


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A.- Y que importancia tiene en farmacia?

Evitar conseguir una pauta posolgica adecuada (nios y ancianos)

B:- Por quel sabor?

SABOR, FLAVOR: sensacin mixta que relaciona los cinco sentidos (*)

TIPOS DE SABORES: cido, dulce, salado, amargo

Resultado de efectos fisiolgicos y psicolgicos (**)

Quin los detecta? Papilas gustativas


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a

a

a

a

a

a

a

a

a

aa

a

b

cd

e

f

g

a: Receptores para todos los sabores

b: dulce, salado, agrio

c: salado y agrio

d: cido

e: sin sensacin gustativa

f:dulce y cido

g: amargo, dulce y cido

Lengua

PapilasTerminaciones nerviosas

Reaccin al sabor con la humedad de la boca

Actividad fisicoqumica

Impulsos elctricos (percepcin del sabor en el cerebro)

(*) R l i id


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(*) Relacin con otros sentidos:

Cebolla, dulce si las fosas nasales estn cerradas

(**) Resultado de efectos fisiolgicos y psicolgicos

Test de Paulov: segregacin gstrica al oir sonidos (morder

manzana)

Sensacin de asco por la textura: ostiones, caracoles, etc.

Relacin olor-color: cereza roja

Fisiolgicos:

Catarro: disminuye el efecto del gusto

Bases estructurales del sabor


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Bases estructurales del sabor

Sabor dulce

.- Relacin con los grupos OH, qu pasa con la sacarina?

.- Th de la unidad AH/B (Shallenberger y Acree), en la molcula

spida y en el receptor

AH= protn unido a un tomo

B=grupo electronegativo

.- Th anterior ms la presencia de grupos lipoflicos (zona g), en

posiciones espaciales adecuadas para unirse al receptor

Teora tripartita del sabor dulce

A ms grupos hidrfobos, mayor dulzor hasta llegar al sabor amargo

Sabor amargo


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g

.- 1a th: Presencia de un grupo polar y una parte hidrofbica

.- 2da. Th: su estructura es como la de los azcares, pero depende de

la estructura que toma puede ser dulce o amargo.

ej: aminocidos, los D son dulces y los L amargos

Sabor salado

Muy complejo

Mezclas psicolgicas de los cuatro sabores

Th: los cationes causan el sabor salado y los aniones lo inhiben (el

sabor final dp de quien tiene un sabor ms intenso)

Sabor cido

Se desconoce su mecanismo. Se cree que es ms importante el peso,

tamao y polaridad global que la [H+]

Otros sabores:


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Picante: irritante

Astringente: sequedad y encogimiento (unin a las protenas

de la saliva y da precipitados, taninos)

Refrescante: reaccin endotrmica de disolucin o

evaporacin

Cmo medimos el sabor?

.- Umbral de reconocimiento: Conc. Mnima de una disolucin de lasustancia a ensayar a la que se percibe el sabor

.- Poder edulcorante relativo: conc. Sustancia patrn/conc. Sust.

Problema (ambas con igual intensidad de sabor, ejem: sacarosa)

Y qu sabor predomina?


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Competencia de interacciones por el receptor

C. Solucionar el problema

.- Mezclado

.- Enmascaramiento: uso de un sabor ms intenso que el que se

enmascara

.- M. Fsicos: compuestos insolublesemulsiones

efervescencia

aumento de la viscosidad

recubrimiento: grageas, cpsulas, nano y microcpsulas


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.- M. Qumicos: adsorcin del frmaco a un sustratoformacin de complejos de inclusin(ciclodextrinas, dendrmeros, etc.)

.- M. Fisiolgicos: anestesiar las papilas con sabores

fuertes (cepacol o graneodn)

Saborizantes usados en productos farmacuticos: ej.:glucosa, sacarosa, miel, jarabes de frutas, etc.


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Aceptacin del paciente=efecto psicolgico

Consideraciones: solubilidad

inerte-no txico

- no interacciona con otros componentes de laformulacin

Colorantes:

Naturales

.- Minerales = pigmentos, xido frrico, negro de

humo

.- Vegetales: b-caroteno, clorofila, azafrn, etc.

.- animales: rojo de la cochinilla (ac. carmnico), etc

Los que se han caracterizado se hacen sintticos

Sintticos: 1856 - WH Perkin intentaba sintetizar quinina y obtuvo


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Sintticos: 1856. WH Perkin intentaba sintetizar quinina y obtuvo

prpura de Pekn, a partir de ah todos los colorantes artificiales se

llamaron colorantes de anilina

Segn FDA y para evitar toxicidad:

.- FDC. Alimentos, medicamentos y cosmticos

Habitualmente son aninicos (sales de sodio), precipitan con cationes

.- DC: medicamentos y cosmticos

.- DC externos

Concentraciones de uso

.- Pequeas, suficientes para dar color, pero no pintar piel o ropa

.- Lquidos: 0.0005%-0.001%

.- Polvos: 0.1%


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PROCESOS DE MANUFACTURA.

Es reducir el trabajo manual, mediante lautilizacin de mquinas ms eficientes.

Se observa a la manufactura como un

mecanismo para la transformacin demateriales en artculos tiles para la sociedad.

Tambin se considera como la estructuraciny organizacin de acciones que permiten a unsistema lograr una tarea determinada.


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PROCESO DE DISOLUCIN.(GENERAL)

1. Rompimiento interinico o intermolecular deenlaces en el soluto.

2. Separacin de las molculas del solvente para

proveer el espacio necesario para el soluto.3. La interaccin entre el soluto y el solvente.


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METODOLOGAS INDUSTRIALES.

Se encuentran diversos procedimientos parala preparacin de diversas formas lquidas,englobados en tres categoras:

a) Soluciones Simples.b) Soluciones por reaccin qumica.

c) Soluciones por extraccin.


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DIAGRAMAS DE PROCESO.

a) Soluciones Simples.

Disolver el Mezcla Aforar

soluto en la hasta disol. hasta

mayor parte volumen

del disolvente total.

( )


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DIAGRAMAS DE PROCESO (CONT.)

b) Por reaccin Qumica.

Dos o ms Disolvente Mezclado.

solutos. apropiado.

c) Por extraccin.

Extraccin con agua de las drogas o productosde origen animal o vegetal.


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Emisin de

la orden de

fabricacin

Solicitud de

materias

primas

Surtido de

materias

primas

Verificacin del

surtido de

materias primas

Soluto

Slido

Disolvente

Lquido

Equipo

Filtros,

destilacin,

osmosis

Moler

Tamizado Mezclado

Control

DeCalidad

Control

De

Calidad

Etiquetado Envasado

DistribucinAlmacenado Venta

Molinos

Tamices

Diagrama de proceso


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ESPECIFICACIONES DE MATERIAS PRIMAS.

Los materiales a utilizar en el proceso dedisolucin deben de cumplir con ciertosrequisitos, algunos de los cuales son:

a) Identidad.b) Pureza.

c) Uniformidad.

d) Libres de contaminacin microbiana.

EQUIPOS DE MANUFACTURA


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EQUIPOS DE MANUFACTURA.

Contenedores o tanques de mezclado.Algunos contienen sistemas de agitacin,dispositivos de medicin interna (paraviscosidad, volumen, etc.), sistemas de

filtracin, entre otros. Sistemas de calefaccin y enfriamiento. Sistemas de agitacin, como agitadores de

propela, o de hlices. Dosificadores de producto terminado (para

envasado y acondicionado)


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EQUIPOS


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TANQUES

AGITADORES


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AGITADORES

A it d d Hli


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Agitadores de Hlice

Un agitador de hlice, es un agitador deflujo axial, que opera con velocidadelevada y se emplea para lquidos pocos

viscosos. Se usan en tanques de gran tamao.

A it d d l t


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Agitador de paletas

Las paletas giran a velocidades bajas omoderadas en el centro del tanque,impulsando al lquido radial y

tangencialmente, sin que existamovimiento vertical respecto del agitador, amenos que las paletas estn inclinadas.

A it d d t bi


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Agitadores de turbina

Estn constituidos por varias paletas cortas. Las paletas pueden ser rectas o curvas,

inclinadas o verticales.

El rodete puede ser abierto, semicerrado ocerrado.

P i d li


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Prevencin de remolinos

Instalando placas deflectoras. Estas son placas verticales perpendiculares a la pared

del tanque. En tanques pequeos son suficientes 4

placas deflectoras, para evitar remolinos y formacinde vrtice. Si el eje del agitador est desplazado delcentro o inclinado, no se necesitan placasdeflectoras.

Homogenei acin


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Homogeneizacin:

Variables operativas con las que se cuentan:

Velocidad

Duracin del proceso

Regulacin del sistema

Dispersores


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Dispersores.

Homogeneizadores
http://www.equifarm.com.mx/Images2/31.jpghttp://www.equifarm.com.mx/Images2/31.jpg


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Homogeneizadores.

CATLOGO
http://www.equifarm.com.mx/Images2/31.jpghttp://www.equifarm.com.mx/Images2/31.jpghttp://www.equifarm.com.mx/Images2/31.jpg


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CATLOGO.

EPU-HO1HOMOGENIZADOR MARCA GAULIN Mod. 295 M-33 TBS de dos pasos, con vlvulas de bola, presin 5,000lbs/pulg, con motor de 20 H.P. No. de Serie 10829085X...$

EPU-H02HOMOGENIZADOR MARCA GAULIN Mod. M-3, convlvulas tipo popet, para proporcionar una presin hasta 3 millibras con motor elctrico de 10 H.P., 220/440 Volts.X...$

Agitadores e impulsores


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Agitadores e impulsores.

CATLOGO


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CATLOGO.

R E F.AGITADORES HSA-47A,B,C,D AGITADOR LIGHTNIN, con brida para trabajar en posicin

vertical, con motor de 3 H.P. 3 fases, 220 volts. Velocidad de salida: 364r.p.m. aprox. Sin flecha ni propela... c/u X...$Con flecha de 1 e impulsor tipo turbina de 4 aspas c/u X...$

HSA-50AGITADOR LIGHTNIN Con motor de 3 H.P. marca Reliance, con

aditamento para fijar a borde de tanque. Velocidad aprox. 360 r.p.m., conflecha de 1 y propela de 10 con pinza X...$ QUL-49AGITADOR, con motor marca Reliance de 3 H.P., 725 r.p.m. a

prueba de explosin, torre de baleros y cople con brida de aceroinoxidable para fijarse a tanque. X...$

EPU-202 AGITADORES DE LABORATORIO MARCA LIGHTNIN Mod. L, con

pinza para fijarse al borde del recipiente con flecha de 5/16 x 30 cm. ypropela de disco de diente de sierra de 2 de dimetro o de 3 aspas.c/uX$


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BALANZAS Y BSCULAS

GranatariasAnalticas


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FILTROS

Filtracin:


100/232

Filtracin:

Filtros en cartucho, de profundidadDiseados bajo control computarizado,poseen poros de micraje reducido gradualmentede mayor a menor, esto garantiza mayoreficiencia de los filtros

Efectiva retencin con larga vida del elementofiltranteMayor flujo por rea de filtracin

Cartuchos de profundidad:Se utilizan para filtrar lquidos con muy poco contenido de slidos.

Filtracin:


101/232

Filtracin:

Filtros de prensa:Se utilizan cuando se desean filtraciones ms rpidas. Se construyen en dos formas:

prensa de placas y marcos, y prensa de placas rebordeadas o cmaras.

Filtracin:


102/232

Filtracin:

Variables operativas con las que se cuentan:

Tipo de sistema

Presin de trabajo

Velocidad de filtracin

Filtracin:
http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.amiadusa.com/images/filters/EBS_image01.gif&imgrefurl=http://www.amiadusa.com/filters/ebs_series_1_sp.asp?type=3&usg=__t0n_DHV1U0lUl9n1BMv4umwnGI4=&h=421&w=330&sz=38&hl=es&start=19&um=1&tbnid=wyrS-KkkI_maDM:&tbnh=125&tbnw=98&prev=/images?q=filtracion&um=1&hl=es


103/232

Filtracin:

Los parmetros de control son:

Las caractersticas de la solucin filtrada

La valoracin del p.a. La densidad

Propiedades reolgicas

pH Carga microbiana

Filtros


104/232

Filtros.

CATLOGO


105/232

CATLOGO.

FILTROS QUL-300FILTRO DE CARTUCHO, DE ACEROINOXIDABLE. Con buja filtrante de celulosa. Dimetro: 7 cm.

Altura: 25 cm.X...$

QUL-328FILTRO DE CARTUCHO, CON TAPAS ABOMBADAS,

PARA 1 CARTUCHO. Dimetro: 20 cm. Largo: 27 cm.X...$ Se

suministra con cartucho de : Dim: 4 Altura: 25cm.

XMI-325FILTRO DE 6 CARTUCHOS, MARCA PALL, DE ACEROINOXIDABLE. (SIN CARTUCHOS).Dimetro: 0.45 m.

X...$

DOSIFICADORES


106/232

DOSIFICADORES

SENSORES


107/232

pH y TEMPERATURA

Llenado:


108/232

Llenado:

Objetivo: Situar el lquido en el envase final.

Maquinaria Utilizada:

Llenado:


109/232

Llenado:

Mquinas llenadoras

Mquina envasadora lineal modular compuesta por llenadora condos, cuatro, seis, ocho, diez hasta doce dosificadores, taponadoraa presin, a rosca y/o pilfer-proof y etiquetadora.

Se trata de una mquina multiformato para envasar desde 0,25hasta 5 L.

Llenado:


110/232

Llenado:

Mquinas taponadoras

CARACTERSTICAS:Banda transportadora en aceroinoxidableCabezal superior con ajuste de alturaMecanismo para alimentar, separar ycentrar botellasMecanismo con motor para poner taparoscada en botellaTablero de control Guarda de proteccinen todos sus componentes

Llenado:


111/232

Llenado:

Variables operativas:

Velocidad de trabajo

Regulacin del sistema de cierre

Llenado:


112/232

Llenado:

Parmetros de control:

Caractersticas organolpticas de la solucin

Volumen dosificado Caractersticas externas del producto de

llenado

Cerrado hermeticidad del cierre

Carga microbiana


113/232

CATLOGO


114/232

CATLOGO.

XRS-LLL LLENADORA DE LQUIDOS POR VACO, MARCA MAQUINARIA YPROYECTOS INDUSTRIALES, S.A. de 4 boquillas, con mesa de trabajo deacero inoxidable con guas. Velocidad aproximada 16 botellas de 500 mL.por minuto. Incluye bomba de vaco Marca WELCH con motor monofsicode 115 volts. Y todas las partes en contacto con el lquido de aceroinoxidable y mangueras sanitarias. X...$

EPU-LLG LLENADORA DE LIQUIDOS POR GRAVEDAD TOTALMENTE DEACERO INOXIDABLE con recipiente de almacenamiento de 77 litros contapas toriesfricas. Dimetro: 0.35 m. L.L.R.: 0.80 m. Con 5 vlvulas de 3/8 de dimetro............................................X...$

Vlvulas de diafragma:


115/232

Vlvulas de diafragma:

Vlvulas de bola manual:


116/232

Vlvulas de bola manual:

Tienen mejores caractersticas de flujo yproporcionan mayores lmites de presin y

temperatura, que puede dar lugar a una

mayor produccin del sistema, mejoreficiencia y mayor vida til. Para la aplicacin

de alta pureza.

Vlvula de bola manual:


117/232

Vlvula de bola manual:


118/232

ACONDICIONAMIENTO


119/232

ACONDICIONAMIENTO

Etiquetadora


120/232

Etiquetadora

Estuchadora


121/232

Encajadora


122/232

Encajadora

Contaminacin:


123/232

Microbianas

Oxidacin

cruzada

Causa de contaminacin en los procesos deelaboracin de emulsiones y soluciones:


124/232

elaboracin de emulsiones y soluciones:

Bordes afilados Grietas

Fisuras

Algn tipo de obstruccin

Mal acabado de la superficie (picos y vallesmicroscpicos)

Fuga de agentes qumicos no deseados

Otros: corrosin u oxidacin, generacin departculas y contaminacin de aceite y grasa.

Prevencin de la Contaminacin:


125/232

Sistemas de flujo fluido in situ Procedimientos de limpieza in situ (CIP).

Vapor in situ (SIP) (desde vapor calentado hasta soda custica

y cidos ligeros).

Acabados de la superficie controlados limitar las cavidades muertas

Bombas revestidas con polmeros (p/e: fluropolmeros comopolitetrafluoretileno (PTFE) y polmeros de

perfluoroalcoxialcano (PFA))

Equipos de mezclado de lquidos.


126/232

q p q

Medidores de pH.


127/232

p

Bibliografa:


128/232

Tecnologa Farmacutica, Alonso G. A., Ballesteros P., Irrache G. J., Editorial Sntesis, Madrid,2001. pag. 580-582.

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l/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificada-y-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htmhttp://www.image-ingenieria-alimentaria.com/images/home_01.jpghttp://www.image-ingenieria-alimentaria.com/images/home_01.jpghttp://www.image-ingenieria-alimentaria.com/images/home_01.jpghttp://www.image-ingenieria-alimentaria.com/images/home_01.jpghttp://www.image-ingenieria-alimentaria.com/images/home_01.jpghttp://www.paravisi.com/images/original/reactores_02_original.jpghttp://www.flowserve.com/fls/v/index.jsp?vgnextoid=3c20fhttp://www.flowserve.com/fls/v/index.jsp?vgnextoid=3c20fhttp://www.flowserve.com/fls/v/index.jsp?vgnextoid=3c20fhttp://www.flowserve.com/fls/v/index.jsp?vgnextoid=3c20fhttp://www.flowserve.com/fls/v/index.jsp?vgnextoid=3c20fhttp://www.flowserve.com/fls/v/index.jsp?vgnextoid=3c20f


129/232

Lachman, L., Lieberman, H. the Theory andPractice of Industrial Pharmacy. 2nd edition.Lea & Febiger. Philadelphia, 1976.

Emulsiones


130/232

Sistema disperso, compuesto de dosfases, las cuales contienen el o losfrmacos y aditivos. Una de las fases, la

continua o la externa es generalmenteun lquido y la fase dispersa o interna,est constituida de slidos (frmacos)insolubles, pero dispersables en la faseexterna (oral, parenteral, rectal, tpica,oftlmica)

Suspensiones

Sistema heterogneo,generalmente constituido de dos

lquidos no miscibles entre s; enel que la fase dispersa estcompuesta de pequeos glbulosdistribuidos en el vehculo en elcual son inmiscibles. La fasedispersa se conoce tambin comointerna y el medio de dispersinse conoce como fase externa ocontinua. Existen emulsiones deltipo agua/aceite o aceite/agua yse pueden presentar comosemislidos o lquidos. El o losfrmacos y aditivos pueden estaren cualquiera de las fases (oral,tpica, parenteral)


131/232

TENSIN SUPERFICIAL E INTERFACIAL

C d l l fl id i t i l l d El di


132/232

Cada molcula en un fluido interacciona con las que le rodean. El radiode accin de las fuerzas moleculares es relativamente pequeo, abarc

a las molculas vecinas ms cercanas. Consideremos la resultante delas fuerzas de interaccin sobre una molcula que se encuentra en

A, el interior del lquidoB, en las proximidades de la superficie

C, en la superficie

Molcula A (lejos de la superficie). Por simetra, ser nula la resultantede todas las fuerzas atractivas procedentes de las molculas (en colorazul) que la rodean


133/232

azul) que la rodean.

Molcula B, por existir en valor medio menos molculas arriba queabajo, la molcula en cuestin estar sometida a una fuerza resultantedirigida hacia el interior del lquido.

Molcula C, la resultante de las fuerzas de interaccin es mayor que en

el caso B.La fuerzas de interaccin (cohesivas), hacen que las molculas situadasen las proximidades de la superficie libre de un fluido experimentenuna fuerza dirigida hacia el interior del lquido.

Como todo sistema mecnico tiende a adoptar espontnea_ el estadode ms baja energa potencial, se comprende que los lquidos tengantendencia a presentar al exterior la superficie ms pequea posible.


134/232

El efecto de las fuerzas intermoleculares es de tirar las molculas hacia el interior dela superficie de un liquido, mantenindolas unidas y formando una superficie lisa. Latensin superficial mide las fuerzas internas que hay que vencer para poder expandirel rea superficial de un liquido. La energa necesaria para crear una mueva reasuperficial, trasladando las molculas de la masa liquida a la superficie de la misma,es lo que se llama tensin superficial. A mayor tensin superficial, mayor es laenerga necesaria para transformar las molculas interiores del liquido a molculassuperficiales. El agua tiene una alta tensin superficial, por los puentes dehidrogeno.

TENSIN SUPERFICIAL?


135/232

RESUMEN:

.- las molculas que se encuentran en la superficie dellquido son atradas hacia el seno del mismo por lasmolculas interiores..- La fuerza resultante (debida a lo anterior crea undesequilibrio en las fuerzas de atraccin molecular ) que

acta en un plano tangente a la superficie, por unidad delongitud.- La superficie de un lquido tiende a reducirse lo mximoposible (gotas del lquido)

Por qu flota una aguja en un vaso de agua?

Cmo se producen las pompas de jabn?

QU EXPLICA LA TENSIN SUPERFICIAL?

Flotacin de una aguja en el agua:


136/232

Flotacin de una aguja en el agua:.- si la aguja flota, quiere decir que hay fuerzas

perpendiculares que igualan el peso de la aguja, conlo cual, existe una tensin en la superficie.

Pompas de jabn.- Si ponemos tensoactivo en agua y agitamos seforman burbujasexiste una tensin en la superficieExiste un exceso de tensoactivo que se acomoda

de manera menos energtica en superficie que enel seno de la disolucin

EJEMPLOS


137/232

Agua

Puentes de hidrgeno intermolculares

Tensin superficial a 20C es 7.29 x 10-2J/m2 = 72.8 mN/m.

Mercurio

Enlaces intermoleculares metlicos

Tensin superficial a 20C es 4.6 x 10-1J/m2

Dos lquidos inmisciblesTENSIN INTERFACIAL


138/232

En la interfase hay un conjunto de fuerzas intermoleculares nobalanceadas que da como resultante una fuerza dirigida al interiorde su respectiva fase lquida

Se produce una turbulencia en la superficie del lquido a escalamolecular que tiene como resultado un trfico de doble va en el

interior del lquido o fase de bulto y la superficie y entre lasuperficie y la fase vapor (tiempo de vida promedio de unamolcula en la superficie de un lquido

10 -6 s)

FENMENO DE ADSORCIN Y TENSOACTIVOS


139/232

Energa libre de superficie (DGs): trabajo que debe ser hecho paraaumentar la superficie por unidad de rea

Las molculas deben de llevarse del seno de la disolucin a lasuperficie

A mayor Ts mayor DGs

Adsorcin: fenmeno en el cual las molculas dispersadas en unlquido son principalmente distribuidas en la superficie

Menor DGs menor Ts

Molculas que muestran adsorcin positiva: TENSOACTIVOS

(surfactantes o agentes de superficie activa)


140/232

Definicin: son molculas que presentan una estructura polar-nopolar (ampfilica), con tendencia a localizarse en la interfasesformando una capa monomolecular adsorbida en la interfase.

(surfactantes o agentes de superficie activa)

Las soluciones de tensoactivos resultan ser activas al colocarse enforma de capa monomolecular adsorbida en la superficie entre lasfases hidroflicas e hidrofbicas. Esta ubicacin "impide" el trfico

de molculas que van de la superficie al interior de lquido enbusca de un estado de menor energa, disminuyendo as ,elfenmeno de tensin superficial.

Segn el nmero y naturaleza de los grupos polares y no polares


141/232

Ts predominantemente hidroflico o lipoflico(Ejem: Etanol, alcohol amlico C5H11OH y a. cetlico C16H33OH)

Aire

Agua Agua

Aire

Aceite

Griffin 1949

Clasificacin segn propiedades hidrofilia-lipofilia

HLB


142/232

Griffin 1949 HLB

H/L

>HLB + Hidroflico


143/232

Ts no inico con grupos oxido de etileno HLB=E/5

steres de ac graso y alcohol polihdrico (monoestearato de glicerilo )HLB=20(1-S/A)

HLB requerido = RHLB

HLB necesario por un aceite para formar una emulsin o/w u w/o

RHLB

o/w w/oParafina 10 4Cera de abeja 9 5Lanolina 12 8

HLB de un ts no inico=E/5, E=porcentaje en peso de oxido de etienoHLB de steres de acs grasos=20(1-S/A)


144/232

Ingrediente Cantidad RHLB (o/w)

Cera de abeja 15g 9

lanolina 10g 12

parafina 20g 10

Alc cetilico 5g 15ts 2g

conservador 0.2g

color

Agua 100g

Total fase grasa=50g

Tween 80=15Span80=4.3

En solucin diluda se comportan como electrolitos normales

Otra propiedad de los tensoactivos (BULK de la solucin)


145/232

A una concentracin X ocurren cambios fisicoqumicos (cambio bruscode tensin superficial, de conductividad, de presin osmtica, etc.)

McBain : formacin de agregados moleculares de tensoactivos

llamados "micelas", (la parte hidrocarbonada de las molculas seencuentra hacia adentro en el centro de la micela y los gruposhidroflicos hacia afuera en contacto con el medio acuoso)

La concentracin a la cual se forman las micelas se le llama"concentracin micelar crtica" y es la concentracin a la cual, ocurrenlos cambios fisicoqumicos.


146/232


147/232

Israelachvili et al, Q. Rev.

Biophys., 13, 121-200,1980

Israelachvili,Intermolecular and surface

forces,New York:Academic Press

Mezcla de aceite crudo y agua

Otra propiedad de los tensoactivos (INTERFASE)


148/232

Dos fases inmiscibles

si se agita fuertemente multitud de pequeas gotas.

Pero la t. interfacial entre el agua y el aceite es muy grande, las gotasde aceite se renen para formar gotas mayores y al final se juntantodas en una sola fase

Se introduce en la mezcla un tensoactivo

La tensin interfacial disminuye y la velocidad de separacin en capases ms lenta

Si la tensin se disminuye al punto de que la separacin seaimperceptible se logra una emulsin.

Otra propiedad de los tensoactivos (ngulo de contacto)


149/232

Al disminuir la tensin superficial de un lquido aumenta su poderhumectante, ya que se extiende ms. (HLB = 6-9)

ngulo entre una gota de lquido y la superficie slida sobre la cual

es colocado

0180

A mayor d menor humectacin

1.- Trabajo de adhesin Wa = gL+ gs-gSL SL


150/232

L

L2.- Trabajo de cohesin Wc = 2gSL

3.- Coeficiente de espreado S= Wa-Wc = gs (gL+ gSL)

4.- Ecuacin de Young gs = gSL + gLcos

Sustituyendo 4 en 3: S= gL (cos )

Sustituyendo 4 en 1: Wa = gL(1 + cos )

PROBLEMA PAGINA 385 DEL MARTIN

Clasificacin de TS segn grupos funcionales


151/232

Grupo hidroflico: aninicos, catinicos, anfotricos y no inicos

Grupo hidrofbico: cadena hidrocabonada, polidimetilsiloxano,

perfluorocarbono

Individualidad de los tensoactivos

CLASIFICACIN DE TENSOACTIVOS

A Ts Aninicos S l l


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1.- Ts. INICOS

2.- Ts. NO INICOS

3.- Ts NO HIDROCARBONADOS

A.- Ts. Aninicos

B.- Ts catinicosC.-Ts Anfotricos

A.- steres

B.- teres

C.- Alcanolamidas

A.-Polisiloxanos alcoxiladosB.-Ts fluorados

Segn la naturalezadel grupo hidroflico


153/232

Clasificacin: coloidales (0.5-1 micra)Gruesas (>1m)


154/232

Dispersiones coloidales:

Tipos:.- Lifilas.- Lifobas.- De agregacin

Propedades:.- pticas: Efecto Tyndall.- Elctricas: Potencial zeta

Estabilidad:.- Elctrica

.- Adsorcin de tensoactivos o polmeros


155/232

SISTEMAS DISPERSOS: son una mezclaproducida por subdivisin de un material y ladiseminacin de sus partculas (dispersin)en otro material (medio de dispersin). se

clasifican de acuerdo a sus partculas ensoluciones, emulsiones,suspensiones,dispersiones.

Coarse Dispersions


156/232

Emulsion: Liquid drug in liquid vehicle:

Suspension: Solid drug in liquid vehicle

Oil-in-water emulsions (o/w)

Water-in-oil (w/o)

(Lyophobic colloids)

Reasons for Use


157/232

Reasons for Use

Drug is insolubleDrug is morestable in suspension oremulsionThere is a need to

control the rate of release of thedrug

Drug has bad taste (oral)

Routes of Administration


158/232

Oral

Ocular

Otic

Rectal

Parenteral

Topical


159/232

Temario


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1. Definicin

2. Caractersticas de una suspensin

3. Ventajas y desventajas

4. Inestabilidad fsica

5. Ley de Stokes y Potencial Zeta

6. Formulacin y proceso

F d l E d U id M i

1. Definicin


161/232

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

Sistema disperso, compuesto de dos fases, los cuales contienen el o losprincipios activos y aditivos. Una de las fases, la continua o externa esgeneralmente un lquido o un semislido y la fase dispersa o interna, estconstituida de slidos (principios activos) insolubles pero dispersables en lafase externa. En el caso de inyectables deben ser estriles.

Preparaciones lquidas que consisten en partculas slidas dispersas a travs

de la fase lquida en la que las partculas no son solubles.

United States Pharmacopea (USP)

Una suspensin se define como una dispersin gruesa que

contiene material insoluble finamente dividido con un


162/232

contiene material insoluble, finamente dividido con un

tamao de partcula mayor de 0.5 mm suspendido en unmedio lquido (l).

Oral

Tpica

Oftlmica

Parenteral

Vas de administracin

2. Caractersticas de una suspensin


163/232

1. Las partculas dispersas deben de ser de un tamao tal que

no sedimenten de manera rpida.

2. En el caso de sedimentacin no deben formar una pasta dura

(cake) que debe ser fcilmente resuspendible (mnimo esfuerzo)

3. Fcil de verter

4. Sabor agradable

5. Resistente al ataque microbiano

3. Ventajas y desventajas

Ventajas


164/232

Ventajas

1. Se puede formular un frmaco insoluble.2. La cantidad de frmaco a formular puede ser mayor que a las

otras formas farmacuticas3. Se puede disminuir la velocidad de liberacin del frmaco

4. Puede protegerse al frmaco de la luz, el aire, etc

Desventaja

1. Inestabilidad fsica (y qumica?)

4. Inestabilidad fsica


165/232

Aumento de la superficie de interfase entre las partculas

y el medio dispersante

1. Incremento de energa libre de superficie

2. Presencia de una carga elctrica sobre la superficie

de las partculas dispersas (Potencial de superficie)

1. Incremento de energa libre de superficie


166/232

DG1 DG2 DG3

DG = gDA

DG Energa libre, g tensin de interfase y DA Cambio de superficie

Cmo solucionar el problema?

1. Agregando un agente humectante

a. Permanecen las partculas dispersasb. Sedimentan con lentitud

2.- Presencia de una carga elctrica sobre la superficie delas partculas dispersas (Potencial de superficie)


167/232

Tipos de agregacin

Coagulacin vs Floculacin


168/232

Coagulacin vs. Floculacin

Coagulacin, irreversible

Floculacin, reversible, puede ser deseable o

indeseable.

Teora DLVO (Derjaguin,Landou,Verwey y Overbeek)

Superposicin de repulsin electrosttica yatracciones de Van der Waals


169/232

Defloculadas Floculadas

1. Las partculas existen comoentidades separadas

1. Las partculas formaragregados laxos

2. La velocidad desedimentacin es baja

2. La velocidad desedimentacin es alta.

3. El sedimento se formalentamente 3. El sedimento se formarpidamente

4. El sedimento se hacefinalmente muy compacto(cake)

4. El sedimento es pococompacto y fcil dedispersar

5. Suspensin con aparienciaagradable 5. Suspensin poco agradable.

Tipos de suspensin


170/232

Permanente

FloculadaCaked

P F C

Permanente


171/232

Caked

Floculada

P.V. Farmacutico Buena


172/232

Suspension permanente

No hay separacin ni sedimentacin

Mala?

Algo de separacin/sedimentacin Altos volumenes de flculos son aceptables

Se reconstituye por agitacin

Mal aspecto

Separacin total

No se reconstituye por agitacin


173/232

Una suspensin fsicamente estable es laque se puede dispersar de manerauniforme con agitacin moderada, sin

haber cambios en el tamao de partcula,la forma cristalina o las propiedadesfarmacolgicas del activo.

5. Ley de Stokes

La velocidad de sedimentacin esta regida por la siguiente expresin:


174/232

La velocidad de sedimentacin esta regida por la siguiente expresin:

9

)(2 212

gr -

velocidad final (cm/s)

r radio de las partculas (cm)

1 y 2 densidad de la fase dispersa y del medio dispersante

g aceleracin de la gravedad (980.7 cm/s2) viscosidad del medio dispersor (g/cm/s)

Volumen desedimentacin (F)

Grado defloculacin (b)

R l i l l d


175/232

Relacin entre el volumen de

equilibrio del sedimento (Vu) yel volumen total de lasuspensin (V0)

Relaciona el volumen de

sedimentacin de la suspensinfloculada (F ) con el volumen desedimentacin de la suspensinen estado defloculado (F)

Valor entre 0 y 1

F=0.75

75% Sedimento

Aumento del volumen del

sedimento como resultado de lafloculacin

15%

75%

b = 5

Volumen floculado

es 5 veces mayorque en eldefloculado

0V

VF

u

Sediment Volume


176/232

F=0.5 F=1.0 F=1.5

F={volume of sediment Vu}/{original volume Vo}

Vo

Vu

Vo

Vu

6. Formulacin y proceso

Partculas


177/232

Partculas

Agregado del agente humectante y del medio de dispersin

A B C

Incorporacin del vehculo Agregado del agte Agregado del agteestructurado floculante floculante

Suspensin defloculada en unvehculo estructurado comopdto final

Suspensin floculadacomo pdto final

Suspensinfloculada

Incorporacin de un

Vehculo estructurado

Suspensin floculada en unvehculo estructurado comopdto final

Humectacin


178/232

Humectante

+Volumen

Empastado No empastado Empastado


179/232

-

Potencialzeta(mV)

Agte floculante catinico

de

sedimentacin

Sulfamerazina+AlCl3

+30mV

-30mV

Reologa


180/232

Newtoniano

No Newtoniano

Pseudoplstico Tixotropa

Dilatante

Perfiles reolgicos


181/232

Formulacin


182/232

Drug

Water

Suspending Agent (VISCOSANTE)

Agente floculante

Dispersant (for hydrophobic drug)HUMECTANTE

Suspending Agents

Arcillas


183/232

e.g.: Bentonite, Veegum (SiAl y Mg), Sensitive to electrolytes, pH and high shear (Electrostatically

stabilized)Rheology less temperature sensitive

Polmeros solubles en aguae.g.: Carbomer, Xanthan, Carrageenan Relatively insensitive to electrolytes, pH and high shear Temperature dependent

Celulosas Dispersables e.g.: Avicel RC/CL grades

Relatively insensitive to electrolytes, pH and high shear Rheology less temperature sensitive

Equipo:.- Pulverizacin


184/232

.- Tamizacin

.- Mezclado

.- Llenado

.- Acondicionamiento


185/232


186/232

Sistema disperso lquido-lquido (fase dispersa ydispersante)


187/232

p )

Generalmente entre 0.1 a 100 mm

Termodinamicamente inestables: floculacin ycoalescencia

Excipiente indispensable: agente emulsionante

Emulsificacin


188/232

Emulsificante

Emulsificante

Agente emulsionante

Propiedades deseables


189/232

.- Reducir la tensin superficial por debajode 10 dinas/cm

.- Ser adsorbidos rpidamente por la

superficie de las gotas.- Impartir a las gotas un potencial zeta

adecuado

.- Aumentar la viscosidad de la emulsin

.- Ser efectivos en una concentracinrazonablemente baja


190/232

Como actan los emulsificantes:

.- formando monocapa

.-multicapas (polmeros como gelatina)

.- partculas slidas (bentonita)

Estabilidad fsica

)(2 2 gr


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9

)(2 21 gr -

Ley de Stokes

Movimiento ascendente y descendente delas gotitas en la fase continua:

Sedimentacin y cremado (densidad)

Viscosidad de las emulsiones

1 - Fase interna


192/232

1. Fase interna

Concentracin de volumen, viscosidad, tamao

2.- Fase continuaViscosidad, estructura, pH

3.- EmulsionanteEstructura, concentracin y solubilidad en cada fase,espesor del adsorbido

4.- EstabilizadoresHidrocoloides, etc

Estabilidad fsica


193/232

Agregacin (Potencial zeta) y coalescencia(espesor de la pelcula)

Inversin

.- Presencia de sales, estearato de Mg o/w, masCl2Ca da estearato de Ca y forma w/o)

.- PIT (temperatura de inversin de fases),cambia la solubilidad del tensoactivo

Vas de administracin

- Oral


194/232

. Oral

.- Transdrmica

.- Parenteral

Bancroft's Rule

El tipo de emulsin (w/o o o/w) es dictada por el

tensoactivo, ste debe de ser soluble en la fasecontinua.

Tipos de emulsin

- w/o


195/232

. w/o

.- o/w

.- Mltiples

.- Microemulsiones

Mtodos de deteccin

.- Prueba de dilucin.- Prueba de conductividad

.- Prueba de solubilidad de un colorante

Preparacin1.- Determinar el tipo que debe de ser.- Seleccionar el emulsificante (HLB)


196/232

( )

.- Evitar incompatibilidades

2.- Agrupar los componentes segn su solubilidad ydisolverlos donde proceda

3a.- Adicin de la fase interna sobre la externa3b.- Adicin de la fase externa sobre la interna (Inversinde fases)

3c.- Mezcla de las dos fases3d.- Adicin alternada

Equipos

.- Energa para formar la interfase


197/232

.- Trabajo de mezclado.- Administracin de calor

.- Agitadores (Baja viscosidad)

.- Mezcladores mecnicos (A propulsin o dehlice y de turbina o de palas).- Molinos coloidales (estator y rotor)

.- Homogeneizadores de alta presin

.- Dispositivos ultrasnicos

Ventajas

Ocultan c o l desfavorables


198/232

.- Ocultan c.o.l. desfavorables

.- Mayor estabilidad qumica

.- Posible velocidad sostenida

Inconvenientes

.- Fabricacin

.- Inestabilidad fsica


199/232


200/232

Qu es un Conservador?


201/232

Sustancia que previene o inhibe el

crecimiento microbiano.

Evitar la degradacin de las preparaciones

por accin de los microorganismos.

Porqu se emplean conservadores?


202/232

La salud del consumidor puede afectarse.

La estabilidad del producto puede verse disminuida.

Farmacopeas; recomiendan evaluar a los productos pararecuentos de microorganismos y la presencia deindicadores especficos de contaminacin bacterianaSalmonella, E. coli, P. aeruginosa, S. aureus, ausencia de

levaduras y hongos.

Cules son los criterios a considerar en laseleccin de un conservador?

D b s f ti f nt n mpli sp t d


203/232

Debe ser efectivo frente a un amplio espectro demicroorganismos.

Estable durante toda su vida til.

Atxico.

No sensibilizante.

Compatible con los componentes presentes en laforma farmacutica.

Barato.

Desprovisto de sabor y olor.


204/232

p y

Considerar el sitio de uso (externo, interno uoftlmico).

El pH del lquido, dado que este factor puedeafectar la ionizacin y la estabilidad delconservador.

La participacin en la fase oleosa de una emulsin,lo que reduce la concentracin en la fase acuosa enla que tiene lugar la accin conservadora.

La adsorcin en la fase slida de una suspensin lo


205/232

La adsorcin en la fase slida de una suspensin loque reduce la concentracin en la fase acuosa.

Variables del procesamiento y envasado (calor,orden del agregado de otros componentes,mezclado o materiales de envase).

Tipo de forma farmacutica por ejemplo: solucin,emulsin o suspensin.

Para el caso de oftlmicos:


206/232

Debe ser estable bajo una amplia gama desituaciones, incluidas las temperaturas deautoclave y los intervalos de pH.

Debe establecerse la estabilidad con otroscomponentes del preparado y con los sistemas deenvasado.

Debe establecerse la falta de toxicidad y deirritacin con un margen de seguridad razonable.

De qu depende la accin de un conservador?


207/232

De su actividad biolgica intrnseca.De su disponibilidad en la fase acuosa.

Dependiente del: pH. Distribucin entre la fase oleosa y acuosa. Solubilidad verdadera. Solubilizacin micelar. Perdidas potenciales por los materiales de empaque.

Tipos de conservadores


208/232

Pueden agruparse en diversos clases

segn su estructura molecular:


209/232

Alcoholes (Etanol) Para que sea eficaz se requiere una concentracin


210/232

q q

relativamente alta (mayor del 10%).

Propilenglicol)

Puede actuar como conservador enconcentraciones del 15 al 30%.

Potencia la actividad de los parabenos.

cidos orgnicos (cido benzoico)


211/232

Se ha usado por muchos aos.

Se acepta que es un conservador seguro.

Tiene una baja solubilidad en agua (aprox. 0.34% a 25

). El rango de concentracin utilizado con fines inhibidores

varia entre el 0.1% y el 0.5%.

Slo la forma no ionizada es efectiva.

Por lo tanto su uso se limita a preparaciones con un pHinferior a 4.5.

Otros cidos usados:

cido Benzoico (pKa 4 20)


212/232

cido Benzoico (pKa 4.20)

cido o-clorobenzoico (pKa 4.0)

cido Saliclico (pKa 2.97)

cido Srbico (pKa 4.7)

cido Dihidroactico (pKa 6.0)

cido Propinico (pKa 4.8)

steres del cido p-hidroxibenzoico


213/232

Llamados por lo comn parabenos.

Incluyen los derivados metlico, proplico y butlico.

Son ampliamente usados en preparados farmacuticos ycosmticos.

La solubilidad en agua de estos compuestos disminuye amedida que el peso molecular aumenta (ster metlico0.25%, ster butlico 0.02%).

Son efectivos y estables dentro de unespectro de pH de 4 a 8.


214/232

En soluciones alcalinas se produce laionizacin, reduce la actividad de

estos steres con perdida de laactividad.

Se emplean en concentraciones dehasta aproximadamente el 0.2%.

AntioxidantesCaractersticas.


215/232

Libres de acciones fisiolgicas secundarias.

Aspecto, olor o sabor; diferentes exigencias

segn la finalidad a la que van destinados.

Solubles.

Actuar de un modo satisfactorio enconcentraciones bajas.

Antioxidantes usuales para sistemaslipoflicos.


216/232

lipoflicos.Naturales: Tocoferoles. 0.05-0.075%.

Sintticos: Esteres del cido ascrbico

(mirstico, palmtico, esterico) 0.01-0.015%.


217/232

Microemulsiones

Son sistemas que consisten enagua, solvente orgnico y

: Microemulsin aceite en agua


218/232

g g y

anfiflico(s) que constituyenuna solucin lquidamonofsica pticamenteisotrpica ytermodinmicamente estable.

Las microgotas tienen untamao entre 5 y 100 nm

B: Estructura bicontinua rica en aguaC: Estructura bicontinua rica en aceite

D: Microemulsin agua en aceite

Ventajas generales

Facilidad de preparacin

Translucidez


219/232

Estabilidad

Posibilidad de filtracin

Vehiculizacin para drogas de diferentes lipofilicidades

Baja viscosidad Ventajas farmacuticas

Proteccin de la droga solubilizada en la fase dispersa

Aumento de la biodisponibilidad

Liberacin sostenida de componentes solubles en la fase interna

Componentes

Fase apolar: aceites vegetales naturales y modificados, steres de

cidos grasos y sus derivados etoxilados, aceites de silicona.

Fase polar: buffers soluciones salinas glicerol mezclas de solventes


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Fase polar:buffers, soluciones salinas, glicerol, mezclas de solventes

hidroflicos.

Surfactantes:

No inicos: Brij 35, monooleato de sorbitan

Zwitterinicos:Fosfolpidos, lecitinas, diacilfosfatidilcolina

Catinicos: alquilamonio cuaternarios

Aninicos: bis-2-etilhexilsulfosuccinato (doble cola W/O)

Criterios de seleccin de surfactantes

HLB: (Balance Hidrfilo-lipfilo)


221/232

CPP (Parmetro de empaquetamiento crtico)

Cosurfactantes

Cualquier componente que modifique las propiedades de


222/232

q p q q p p

empaquetamiento del surfactante. Ejs: Alcoholes de longitud de cadenamedia, aminas, propilenglicol, aminoalcoholes.

Funciones:

Disminuir la tensin interfacial

Aumentar la fluidez del film interfacial (aumento de DS)

Aumentar la movilidad de la cola hidrocarbonada

Particionarse entre ambas fases (mejora solubilidad mutua)

Disminuir las interacciones repulsivas entre los grupos de cabezacargados.

Etapas en la obtencin de microemulsiones


223/232

Seleccionar loscomponentes Definir larelacinsurfactante/cosurfactante

Titular a una relacindefinida de mezcla decomponentes Construir elDiagrama Seudoternario

de Fases.

Caracterizacin de microemulsiones

Nivel macroscpico: Viscosidad - Conductividad

Microscopa polarizante


224/232

Distribucin del tamao de la fase interna:

RMN con gradiente de campo pulsado

Mtodos de dispersin de luz esttica y dinmica. Espectroscopa

acstica

Microscopa electrnica de crio-fractura

Observaciones: la dilucin necesaria para eliminar las interaccionespartcula-partcula, puede conducir a la transicin de fase o a

reorganizacin molecular.

Lecitinas como surfactantes


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Representacin del sistema constituido por E170/IPM/Agua/n-Propanol a diferentes Km.

Diagramas de Fases superpuestos

Lneas de guionesLC: Zonas de cristales liqudos

L1: Microemulsiones O/W

L2: Microemulsiones W/O

Sistemas con lecitina

Agua / IPM / Lecitina de soja + lisolecitina /alcohol


226/232

El rango de estabilidad de microemulsiones conteniendo lecitina fue

considerablemente aumentado por adicin de lisolecitina.

La extensin de la regin microemulsiva fue muy dependiente de lanaturaleza del cosurfactante y de la relacin de mezclado de

lisolecitina:lecitina:alcohol.

Microemulsiones infinitamente diluibles fueron obtenidas usando 1-propanol y etanol

Aplicaciones

Administracin transdrmica de frmacos: anestsicos locales,

antifngicos.

Aplicaciones


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g

Aumento de biodisponibilidad de drogas lipoflicas: corticoides y

hormonas sexuales.

Frmulas inyectables: drogas oncolgicas

Administracin de lpidos por va intravenosa

Administracin oral de pptidos: insulina, vasopresina, LHRH,

ciclosporina.

Colirios: levobunolol y pilocarpina

Aerosol: salbutamol

Administracin tpica

Las microemulsiones afectan significativamente la


228/232

estructura de lpidos del estrato crneo.Microemulsin O/W formada por agua-propilenglicol,decanol-dodecanol, Tween 20, 1-butanol y carbopol 934.

Perfiles de permeacin de cido azelaico (piel abdominal)

(o) Microemulsin () Solucin de agua-PG-carbopol

Microemulsiones en cosmtica


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La actividad biolgica de la formulacin depende de laestructura final y de su interaccin con el estrato crneo.La actividad de la formulacin depende de las estructurasencontradas en las partes pobres en agua del sistema.

Estado final: rea a la derecha de las triples lneas.

Sistemas de liberacin de drogas auto-microemulsionables(SMEDDS)


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Son soluciones isotrpicas de componente apolar,

surfactante y agua (concentrado), que forman

(micro)emulsiones O/W por agitacin suave en presencia de

agua.

Formulacin Comercial de Ciclosporina A

Formulacin original: principio activo en aceite vegetal.

Principio activo + aceite vegetal + triglicridos

SMEDD: mono, di y triglicridos de cadena media de

aceite de maz, aceite de ricino polioxietilenado y principio

activo en etanol.

Situacin actual

Se desarrollaron microemulsiones farmacuticamente


231/232

aceptables.Hoy da existen varios productos comerciales: retrovirales,

inmunosupresores.

El futuro es promisorio en cuanto a la vehiculizacin tanto

de principios activos pobremente solubles en agua comopara drogas peptdicas lbiles.

El futuro es promisorio para formas orales, parenterales,

transdrmicas, tambin como etapa intermedia en la

preparacin de nanopartculas.

Los SMEDDS han demostrado mejoramiento de

parmetros farmacocinticos.

Miniemulsiones

Son soluciones azul-blancas casi opacas que contienen


232/232

gotas dispersadas en un rango de dimetro entre 100 y 400nm, que son obtenidas a travs de la sonicacin del sistema.

Principales diferencias con microemulsiones

Menor contenido de mezcla activa, del 1 al 3 % contra 15 al

30 %.

El cosurfactante es un alcohol de por lo menos 12

carbonos, mucho mas largo que el correspondiente a

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