• Antimicrobianos: Sustancias terapéuticas que matan o

inhiben a los microorganismos.

• Antibióticos: Sustancias terapéuticas que inhiben o matan microorganismos,

obtenidos a partir de otros microorganismos.

• Quimioprofilaxis: Antimicrobianos utilizados para

prevenir la aparición de infecciones en períodos de

exposición cortos.

• Bactericida: Capacidad de un agente

quimioterápico para matar

microorganismos.

• Bacteriostático: Capacidad de un

agente quimioterápico para inhibir la

multiplicación de microorganismos.

• Espectro antibacteriano: Rango de

actividad de un quimioterápico.

• Sinergismo: Combinación

de dos antimicrobianos que

producen un efecto mayor a

la suma de cada uno de ellos.

• Antagonismo: Combinación

de dos antimicrobianos en

que uno de ellos interfiere

con la actividad del otro.

Asociación positiva

Asociación

Negativa

Antimicrobiano

Antimicrobiano

Antimicrobiano de menor actividadAntimicrobiano de menor actividad

Microorganismo

Tejido

• Efecto aditivo (sinergia)

+ =

• Efecto antagónico

+ =

• Toxicidad

=

• 1820 Aislamiento de la quinina

• 1876 Koch demostró por primera vez que un organismo vivo era la causa

específica de una enfermedad.

• 1877 Pasteur antibiosis => antibiótico

• 1882 Koch descubre el bacilo de TBC

Koch

Penicilina

• 1907 Erlich y Sata, descubrimiento

del salvarsán, tratamiento de sífilis

(1910).

• 1920 Bayer introdujo suramina para

el tratamiento de tripanosomas.

• 1929 Fleming descubrió.

Fleming

PenicilinPenicilinaa

Anuncio público de 1944, durante la Segunda Gerra Mundial, sobre la

actividad de la penicilina, uno de los primeros antibióticos

comercializados.

• 1935 Domagk, prontosil (primera sulfonamida).

• 1939 Descubrimiento de dapsona (lepra)

• 1940 Waksman, actinomicina desde Streptomyces antibioticus (primer

citostático-antibiótico)

• 1940-1944 otras sulfas (sulfadiazina, sulfisoxazole)

• 1944 Waksman, estreptomicina, activa contra TBC

Waksman

“Waksman y cols en 1941 proponen que una sustancia para ser considerada

antibióticos debe cumplir”

• ESPECIFICIDAD: Espectro de acción.

• ELEVADA POTENCIA BIOLÓGICA: CMI bajas.

• TOXICIDAD SELECTIVA: No toxico para el hospedero.

ANTIMICROBIANOS

Origen de los Antimicrobianos

• Existen más de 4.000 antibióticos

• La mayoría provienen de

actinomycetales, hongos y en menor

proporción de bacterias

• La mayoría son semisintéticos.

ORIGEN Biológicos

Sintéticos

Semisintéticos

• Bacterias: polimixinas.

• Actinomicetos: cloranfenicol.

• Hongos: penicilina.

Nitrofuranos y Sulfamidas

Cefalosporinas

CLASIFICACIÓN

• Espectro:

– Espectro amplio

– Espectro intermedio

– Espectro reducido

• Efecto:

– Bactericidas

– Bacteriostáticos

Bactericidas  Bacteriostáticos

Penicilinas Tetraciclinas

Cefalosporinas Eritromicina

Aminoglucósidos Sulfonamida

Rifampicina Novobiocina

Quinolonas CloranfenicolClindamicina, Lincomicina

Monobactámicos  Macrólidos (Grupo eritromicina)

Polimixinas, Vancomicina

 

FORMA DE ACTUACIÓN

• Estructura– Betalactámicos Penicilina– Aminoglucósidos Gentamicina– Tetraciclinas

– Macrólidos Eritromicina Clindamicina

– Glucopéptidos Vancomicina– Sulfas Sulfametoxazol– Quinolonas Ciprofloxacino– Cloranfenicol

• Penicilinas: Penicilina G, Ampicilina, Amoxicilina, Cloxacilina, Flucloxacilina, Ticarcilina, Piperacilina.

• Cefalosporinas: Cefalotina (1), Cefazolina (1), Cefuroxima (2), Cefotaxima (3), Cefoperazona (3), Ceftazidima (3), Cefixima (3)

• Carbapenem: Imipenem, Meropenem.

• Monobactam: Aztreonam.

50S 50S 50S

30S 30S 30S

¿EN DONDE ACTÚAN LOS ATB?Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactámicos

Carbapenems

Glicopeptidos

Bacitracina

Cicloserina

Macrolidos

Cloranfenicol

Clindamicina

Aminoglicosidos

Tetraciclinas

Furanos

Ac. Nalidixico

Fluoroquinolonas

NovobiocinaRifampicina

DHF

THF

PABA

Trimetoprim

Sulfametozaxol

Polimixinas

Para la medición y valoración de la actividad

antibiótica se deben tener claros los siguientes

conceptos:

Concentración Mínima Inhibitoria

(CMI) Es la menor concentración del antibiótico donde se observó la inhibición del crecimiento y la movilidad

bacteriana.

Concentración Mínima Bactericida (CMB)

Es la menor concentración del antibiótico capaz de destruir o matar al microorganismo, tras 18-24 horas

de incubación.

Existen métodos especiales para su realización:

• Prueba de Dilución

• Prueba de Difusión

• Pruebas Automáticas

• Prueba Molecular

Es uno de los procedimientos del tipo in vitro utilizados

en la valoración de la actividad de un antiséptico o

desinfectante en su función de eliminación de

microorganismos patógenos.

Este método determina la CMI en forma directa.Pueden realizarse en medios sólidos (en agar), ó en

medios líquidos (en caldo).

• Prueba de dilución

1.Conocer la cantidad del antibiótico a usarse y que esta sea significativa.

2.Preparar en pozos de microdilución.

3.Inocular con la bacteria a prueba.

4.Incubar durante 18-24 horas.

5.Examinar los tubos.

• Prueba de dilución

1. Se siembra el inóculo sobre un medio

sólido.

2. El antimicrobiano es difundido en

concentraciones estandarizadas en el medio de cultivo a través de discos de

papel de filtro.Zona de

Inhibición

• Prueba de difusión

3.Se incuban las placas durante una noche (18-

24 horas).

4.Dependiendo de la difusión del

antimicrobiano puede producirse un

gradiente circular alrededor del disco

indicando la sensibilidad o

resistencia de la bacteria al antibiótico.

Zona de Inhibición

• Prueba de difusión

Método rápido, en el cual las

bacterias se incuban con el

antimicrobiano en módulos

especializados que se leen

en forma automática cada

15 a 20 minutos.

Análisis de turbiedad y fluormétricos

4 horas

• Pruebas automáticas

Múltiples lecturas y alta sensibilidad

- Método aplicado con

la finalidad de detectar

el gen de resistencia

del microorganismo.

- Automatizados y con

rapidez de los

resultados.

- Aun no son prácticos

para su empleo

habitual.

• Prueba molecular

“Se denomina resistencia clínica, de

una bacteria a un antibiótico, a la

incapacidad de este antibiótico a curar una

infección por esa bacteria.”

González y González, 2007

Los microorganismos poseen varios mecanismos para evadir o evitar la acción de los antibióticos,

tales como:

1.- Barreras de acumulación

2.- Blanco alterado

3.- Desactivación enzimática

4.- Vías metabólicas alternas

1.- Barreras de Acumulación • Los Antimicrobianos deben

entrar en a la célula bacteriana y alcanzar

concentraciones suficientes para actuar sobre su objetivo.

• Los canales de membrana permiten el ingreso de

moléculas según su tamaño, carga, grado de hidrofobia o

configuración molecular general.

• Mutaciones en las proteínas porinas.

PORINA

2.- Blanco alterado• Los AM actúan mediante la unión y

desactivación de su blanco (intracelular). El blanco es

generalmente un ribosoma o una enzima crucial.

• Si el blanco se modifica de tal manera que su afinidad por el

antimicrobiano disminuye, el efecto inhibidor se reduce de manera

proporcional.

• La sustitución de un solo aac en una proteína puede cambiar su unión con el AM, sin afectar la función de la célula bacteriana.

3.- Desactivación enzimática• Mecanismo más potente.

• Enzimas producidas por bacterias resistentes que pueden desactivar al antimicrobiano fuera de la célula, en el espacio periplásmico o dentro de la célula.• Ejemplo: Lactamasas Beta (enz. capaz

de abrir anillos) Esterasas (enz. modificadora) Fosfotransferasa Acetiltransferasa

4.- Vías metabólicas alternas

MECANISMOS DE MECANISMOS DE RESISTENCIA RESISTENCIA

ANTIMICROBIANAANTIMICROBIANADisminución de la

permeabilidadDisminución de la

permeabilidad

Inactivación enzimática

Inactivación enzimática

Alteración del sitio blanco

Alteración del sitio blanco

Expresión de sistemas de

expulsión

Expresión de sistemas de

expulsión

Resistencia Adquirida

Ocurre cuando una bacteria era inicialmente

susceptible pero desarrolla

resistencia.

Resistencia Intrínseca o

cromosómica

La bacteria no es susceptible al

antimicrobiano por su naturaleza

conformacional.

Resistencia Adquirida

Mecanismos Cromosómicos- Mutación

Mecanismos Extra-Cromosómicos

- Conjugación- Transducción- Transformación

- Mutación

Son cambios en la secuencia del Son cambios en la secuencia del

DNA bacteriano (sustituciones, DNA bacteriano (sustituciones,

reordenamientos, etc.) por la reordenamientos, etc.) por la

exposición de la misma a exposición de la misma a

mutágenos. mutágenos.

Heredable

- Conjugación

Transferencia de material genético Transferencia de material genético

(plásmido) de una célula a otra (plásmido) de una célula a otra

mediante el contacto físico que se mediante el contacto físico que se

establece entre ellas a través de establece entre ellas a través de

la formación de un puente la formación de un puente

citoplasmáticocitoplasmático

MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS

Adquisición de nuevos genes Conjugación

Moléculas de Plásmidos

- Transducción

Transferencia de material Transferencia de material

genético de una bacteria genético de una bacteria

donadora a una receptora donadora a una receptora

mediante la intervención de mediante la intervención de

un bacteriófago. un bacteriófago.

MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS

Adquisición de nuevos genes Transducción

- Transformación

Captación de un DNA donador, Captación de un DNA donador,

por una célula receptora. En por una célula receptora. En

este proceso demanda enzimas este proceso demanda enzimas

específicas producidas por las específicas producidas por las

células receptoras.células receptoras.

MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS

Adquisición de nuevos genes Transformación

Recombinación homologa

Ocurre cuando las bacterias se hacen Ocurre cuando las bacterias se hacen simultáneamente resistentes a muchos antibióticos. simultáneamente resistentes a muchos antibióticos.

Pseudomonas aeruginosa

Penicilina y cefalosporinas

Staphylococcus aureus

Betalactámicos y quinolonas

• Según las leyes de la

evolución, tarde o temprano,

los MO desarrollaran

resistencia al antimicrobiano

al que se haya expuesto

(algunas tienen resistencia

natural).

• Uso masivo e injustificado de antibióticos

• No se aísla el agente infeccioso ni se realiza

antibiograma

Consecuencias:

1. Desequilibrio de la flora normal

2. Fracaso del tratamiento individual

3. Pérdida de la eficacia generalizada del antibiótico

Toxicidad selectiva.

Amplio espectro.

Acción bactericida.

No inductor de Resistencia bacteriana.

Índice terapéutico alto.

Mantener eficacia en presencia de líquidos corporales.

Fácil administración.

Farmacocinética adecuada.

No lesionar lo órganos donde se metabolizan.

MICROORGANISMO

HOSPEDERO

ANTIMICROBIANOS

PATRONES DE RESISTENCIA

1. Dosis y duración adecuadas2. Utilización de antimicrobianos de espectro reducido3. Utilizar combinados antimicrobianos cuando se identifica la

resistencia.4. Crear y aplicar medidas de control en casos de resistencia.5. Aislamiento de Pacientes infectados.6. Procedimientos asépticos y lavado manual para prevenir

diseminación.7. Evitar la contaminación ambiental con antimicrobianos.8. Utilización conservadora y específica de tratamientos.

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA UN PROBLEMA UN PROBLEMA

MULTIFACTORIALMULTIFACTORIALPresión selectiva por el

uso terapéutico en humanos y animales

Presión selectiva por el uso terapéutico en

humanos y animales

Uso generalizado en pacientes

inmunosuprimidos

Uso generalizado en pacientes

inmunosuprimidos

Dosis inadecuadas y duración prolongada de

la terapia

Dosis inadecuadas y duración prolongada de

la terapia

Perfiles de sensibilidad desconocidos para algunas bacterias

Perfiles de sensibilidad desconocidos para algunas bacterias

AutomedicaciónAutomedicaciónFactores propios de las

bacteriasFactores propios de las

bacterias

Ambiente selectivoAmbiente selectivo

Tiempo

EMERGENCIA DE RESISTENCIA

El Grupo Venezolano de Vigilancia de la Resistencia Bacteriana a los antibióticos ha reportado:

• Neumococo resistente a Penicilina >35%

• Gonococo resistente a Penicilina >25% • Meningococo tipo C resistente a

Penicilina >80% • Shigella resistente Trimetoprim-

sulfametoxasol >80%• Eschericia coli altamente resistente a

ampicilina y quinolonas.

Tratamiento empírico (Susceptibilidad microbiana probable)

• Causante microbiano probable• Sitio de infección

• Clima

Tratamiento específico• Agente infeccioso identificado

• Enfermedad infecciosa especifica• Uso de un solo antibiótico

• Espectro terapéutico reducido

Utilización de antibióticos

(antimicrobianos) para prevenir la

aparición de infecciones y/o uso

durante las primeras fases de contacto con

el huésped.

DISEMINACIÓN DE LA RESISTENCIA

Transferencia “por el equipo de salud”

GRACIAS…