Tema 2. ANTIGENOS.OD

ANTÍGENOSANTÍGENOS

ASIGNATURA: “INMUNOLOGÍA E INMUNOPATOLOGÍA”ASIGNATURA: “INMUNOLOGÍA E INMUNOPATOLOGÍA”LIC. ODONTOLOGÍALIC. ODONTOLOGÍA

TEMA 2TEMA 2

SISTEMAINMUNE Antígeno

EstímuloEstímulo antigénicoantigénico

RespuestaRespuesta inmuneinmune

El sistema inmune responde frente al estímulo antigénicomediante la respuesta inmune

Reconocimiento del antígeno

Destrucción del antígeno

CONCEPTO DE ANTÍGENOCONCEPTO DE ANTÍGENOINMUNÓGENO Y HAPTENOINMUNÓGENO Y HAPTENO

1.1.ANTÍGENO: ANTÍGENO: Sustancia Sustancia reconocidareconocida por el sistema inmune (BCR y TCR por el sistema inmune (BCR y TCR / / AcAc). ). AntigenicidadAntigenicidad: capacidad de combinarse de : capacidad de combinarse de forma específica con estos elementos específicos del forma específica con estos elementos específicos del sistema inmunesistema inmune

2. INMUNÓGENO:2. INMUNÓGENO:Sustancia Sustancia reconocidareconocida por el sistema inmune (BCR y TCR por el sistema inmune (BCR y TCR / / AcAc) + induce una ) + induce una respuesta inmune.respuesta inmune. InmunogenicidadInmunogenicidad

3. HAPTENO:3. HAPTENO:Sustancia Sustancia reconocidareconocida por el sistema inmune por el sistema inmune INCAPAZINCAPAZde inducir una respuesta inmunede inducir una respuesta inmune

CONCEPTO DE EPÍTOPOCONCEPTO DE EPÍTOPOO DETERMINANTE ANTIGÉNICOO DETERMINANTE ANTIGÉNICO

Sitio concretoSitio concreto de un antígeno que se une de un antígeno que se une

específicamente a un TCR / BCR o específicamente a un TCR / BCR o AcAc

Un antígeno (o un inmunógeno) puede tener variosepítopos o determinantes antigénicos, cada uno de los

cuales es reconocido de forma específica por un receptor concreto (TCR o BCR) / Ac.

CONCEPTO DE EPÍTOPOCONCEPTO DE EPÍTOPOO DETERMINANTE ANTIGÉNICOO DETERMINANTE ANTIGÉNICOAg pequeño: 2 epítopos

Ag intermedio: 6 epítopos

Ag grande: 10 epítopos

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOSCLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS

1.1.-- De acuerdo a su origen:De acuerdo a su origen:

..-- XenoantígenosXenoantígenos

..-- AloantígenosAloantígenos

..-- AutoantígenosAutoantígenos

2.2.-- De acuerdo a cómo son vistos por los De acuerdo a cómo son vistos por los

linfocitos:linfocitos:

..-- AgAg conformacionalesconformacionales

..-- AgAg secuencialessecuenciales

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOSCLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS

Linfocito BLinfocito B

AgAg conformacionalesconformacionales AgAg secuencialessecuenciales

Linfocito TLinfocito T

CPACPA

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOSCLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOSCLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOSCLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS

Linfocito BLinfocito B

AgAg conformacionalesconformacionales

Tipos de Ag conformacionales:-Continuos-Discontinuos


AgAg secuencialessecuenciales


Molécula presentadoraMolécula presentadorade antígeno (HLA)de antígeno (HLA)

CPACPA


AgAg secuencialessecuenciales


Molécula presentadoraMolécula presentadorade antígeno (HLA)de antígeno (HLA)

CPACPA

Péptido Péptido (secuencia de (secuencia de aaaa))

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO POR RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS B Y TLOS LINFOCITOS B Y T

Péptidos lineales internos producidos por el procesamiento

de Ag y unidos a HLACaract. anfipáticas

Accesible, hidrófilo, péptidosmóviles con aa secuenciales o

no secuenciales

Propiedades del Propiedades del epítopoepítopo

Sobre todo proteínasLípidos y glicolípidos (CD1)

Proteínaspolisacáridos

lípidos

Naturaleza Naturaleza química de los química de los antígenosantígenos

Imprescindible(presentación de antígeno

procesado)

No se requiereParticipación de Participación de moléculas moléculas presentadoras de presentadoras de antígeno (HLA)antígeno (HLA)

NOSIUnión de antígeno Unión de antígeno soluble (nativo)soluble (nativo)

TCR – complejo péptido:HLABCR - antígenoInteracción con el Interacción con el antígeno (antígeno (AgAg))

Linfocitos BLinfocitos B Linfocitos TLinfocitos T

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDADANTIGENICIDAD

1.1.-- Estructura Estructura bioquímicabioquímica

2.2.-- PesoPeso molecularmolecular

3.3.-- Composición y Composición y complejidadcomplejidad químicaquímica

4.4.-- DosisDosis de de inmunógenoinmunógeno

5.5.-- VíaVía de administraciónde administración

6.6.-- Número de contactosNúmero de contactos con el antígenocon el antígeno

7.7.-- Administración de Administración de adyuvantesadyuvantes

8.8.-- Factores Factores genéticosgenéticos del huéspeddel huésped


1.1.-- Estructura bioquímicaEstructura bioquímica

Proteínas ricas en tirosinaProteínasLípidos (se presentan en moléculas CD1)

Ácidos nucleicosSustancias inorgánicasIn

mun

ogen

icid

adIn

mun

ogen

icid

ad


2.2.-- Peso molecular (Peso molecular (PmPm))

Relación directa entre el tamaño de una macromolécula y su inmunogenicidad

Pm (Da)

5.000

10.000Inmunógenos débiles

100.000Inmunógenos potentes

Inmun

ogen

icidad

Inmun

ogen

icidad


3.3.-- Composición y complejidad químicaComposición y complejidad química

Relación directa entre la complejidad de una macromolécula y su inmunogenicidad

Copolímeros compuestos

↑↑↑↑ InmunogenicidadInmunogenicidad

homopolímeros sintéticos

↓↓↓↓ InmunogenicidadInmunogenicidad


4.4.-- Dosis de Dosis de inmunógenoinmunógeno

Dosis de antígeno administrada

Resp

uest

a de

ant

icue

rpos

(unida

des

arbi

trar

ias)

Tole

ranc

ia d

e zo

na b

aja

Tole

ranc

ia d

e zo

na a

lta


4.4.-- Dosis de Dosis de inmunógenoinmunógeno

Dosis de antígeno administrada

Resp

uest

a de

ant

icue

rpos

(unida

des

arbi

trar

ias)

Tole

ranc

ia d

e zo

na b

aja

Tole

ranc

ia d

e zo

na a

lta

Dosis intermedia


5.5.-- Vía de administraciónVía de administración

Vía parenteral no i.v.

Vía oralVía intravenosaIn

mun

ogen

icid

adIn

mun

ogen

icid

ad SubcutáneaIntradérmicaIntramuscular


6.6.-- Número de contactosNúmero de contactos

1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8Tiempo tras la inmunización (semanas) Tiempo tras la inmunización (semanas)

Conc

entr

ació

n (μ

g/m

L-1 )

0,01

0,1

1

10

100

1000

10000

Afi

nida

d (M

-1)

104

105

106

107

108

109

1010

1ª inmunización 2ª inmunización 3ª inmunización 1ª inmunización 2ª inmunización 3ª inmunización


7.7.-- Administración de adyuvantesAdministración de adyuvantesPotencian la inmunogenicidad del antígeno

+-?-Polinucleótidos sintéticos

+-+-Lipopolisacárido bacteriano (LPS)

+-?-Bordetella Pertussis

-+?-Mycobacterium Tuberculosis

-+?+Sulfato potásico de aluminio

-+++++Coadyuvante completo de Freund

-+++Coadyuvante incompleto de Freund

Proliferación inespecífica de

linfocitos

Formación granulomas

↑ señal co-estimuladora

Prolonga la persistencia

del AgAdyuvante

Mecanismo de acción


8.8.-- Factores dependientes del huéspedFactores dependientes del huésped

El genotipo del individuo inmunizado influye en el tipo y grado de respuesta inmune

MOLÉCULAS HLAHLA-A1

HLA-A11

HLA-B7

HLA-Cw3

HLA-Cw7

HLA-B78

HLA-A2

HLA-A28

HLA-B27

HLA-Cw7

HLA-Cw1

HLA-B51

Individuo A Individuo B

TIPOS “ESPECIALES” DE TIPOS “ESPECIALES” DE ANTÍGENOSANTÍGENOS

Antígenos Antígenos multivalentesmultivalentes o o repetitivosrepetitivos

BB

Antígeno Antígeno multivalentemultivalente o o repetitivorepetitivo

BB

Antígeno Antígeno comúncomún

SuperantígenosSuperantígenos

Bacteriano

TIPOS “ESPECIALES” DE TIPOS “ESPECIALES” DE ANTÍGENOSANTÍGENOS

Célula T

CPA

Vírico

Péptidocomún

CD4

α βHLA-II

TCR

α β

Antígeno comúnAntígeno común

www.usal.es/www.usal.es/~dermed/asignaturas.htm~dermed/asignaturas.htm

Segundo Segundo CursoCursoInmunologíaInmunología e e inmunopatologíainmunopatología

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