TEMA19:ELSISTEMAINMUNITARIO

INDICE1. CONCEPTODEINFECCIÓN2. MECANISMOSDEDEFENSAFRENTEALASINFECCIONES

2.1.MECANISMOSINESPECÍFICOS2.2.MECANISMOSESPECÍFICOS

3. INMUNIDADYSISTEMAINMUNITARIO3.1.COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO.3.2.CONCEPTOYNATURALEZADELOSANTÍGENOS

4. LARESPUESTAINMUNITARIA4.1.RESPUESTAINMUNITARIAHUMORAL:LOSANTICUERPOS.4.2.RESPUESTAINMUNITARIACELULAR:LOSLINFOCITOST

1.CONCEPTODEINFECCIÓN• Infección: entrada y posterior proliferación de microorganismos patógenosà estado de anormalidad = enfermedad infecciosa.• Si enfermedad infecciosa se transmite fácilmente à enfermedadcontagiosa (algunas no son contagiosa).• Mecanismos de defensa de seres vivos:• Inespecíficas: no dependen de naturaleza ni identidaddel agente infectante.• Específicas: dependende naturaleza o identidaddel agente infectante.

2.MECANISMOSDEDEFENSAFRENTEALASINFECCIONES.2.1.MECANISMOSINESPECÍFICOS.• Cuando se produce una invasiónà activación sistema inmunitario, pero antes, seres vivoscuentan con defensas externas o barreras pasivas.

DEFENSAS EXTERNAS• FÍSICAS: pies y mucosas. Cdo se rompenàmicroorganismos penetran.

• Piel mamíferos:• Queratinización se sus célulasà impermeables y lasmantiene unidas.

• MECÁNICAS: Sistemas de expulsiónà arrastre de microorganismos y otras partículas extrañas.Cilios de células de vías respiratorias, flujo de orina desdevejiga y movimiento intestinal.

• QUÍMICAS: sustancias y secreciones.• Lisozimas: saliva, lágrimas, mucosidad nasal à rompe pared bacteriana.• Ácidos grasos y ácido lácticoà glándulas sebáceas piel à ⬇ pH à impide crecimiento de muchosmicroorganismos.

• Jugo gástrico: HClà protege de microorganismos.• MICROBIOLÓGICAS: superficie externa, aparato digestivo y respiratorio à flora bacteriana àcompite con microorganismos patógenos. (producen sustancias antibióticas que impidenasentamiento deotras bacterias).

2.MECANISMOSDEDEFENSAFRENTEALASINFECCIONES.2.1.MECANISMOSINESPECÍFICOS.

DEFENSAS INTERNAS• Si agresores franquean lo anterior, se encuentran con células fagocitariasà céls con capacidad fagocitaria (microorganismos, céls envejecidas,…) Encitoplasma tienen muchos lisosomas.• Cdo piel se rompe y entra microorganismos o bien por traumatismo à seproduce respuesta inflamatoria:1º Células dañadas liberas mediadores de la inflamación:

• Factor de estimulación de leucocitosis:⬆ nº fagocitos circulantes.• Leucotrienos: atracción sobre fagocitos y ⬆ de permeabilidadde capilares.• Histamina y braquidina (vasodilatadores) à ⬆ permeabilidad de capilares. Estimulaterminaciones nerviosasà dolor.

• Prostaglandina E: vasodilataciónprolongada + atracción y activación de fagocitos.

2.MECANISMOSDEDEFENSAFRENTEALASINFECCIONES.2.1.MECANISMOSINESPECÍFICOS.

DEFENSAS INTERNAS2º Efectos de los mediadores:

• ⬆cantidad de leucocitos en sangre.• Vasodilatación.• Activación de fagocitos.

3º Consecuencias:• >nº leucocitos à ⬆ acción defensiva.• Vasodilataciónà >riego sanguíneo à ⬆ afluencia elementos defensivos.• ⬆ permeabilidad à favorece salida de elementos defensivos.• Activación fagocitosà + eficaces en eliminación de microorganismos.

• Muchos fagocitos mueren “reventados” por cantidad de gérmenes fagocitados(pus).• Si infección es fuerte à producción de sustancias piretógenas à ⬆ T corporal(fiebre) à favorece movilidad de leucocitos. Y dificulta desarrollo bacterias(alejadas de Tóptimade creciemiento)

2.MECANISMOSDEDEFENSAFRENTEALASINFECCIONES.2.2.MECANISMOSESPECÍFICOS.

• Si todas la defensas anteriores son desbordadas à puede generalizarse lainfección à existe una 3ª barrera, que ataca solamente agente externopara el que ha sido preparado = RESPUESTA INMUNITARIAà linfocitos.• Tà celular.• Bà humoral.

• Tb se crea una memoria que permite rechazar más eficazmente el agente sivuelve a aparecer.

3.INMUNIDADYSISTEMAINMUNITARIO

• Inmunidadà hace referencia a a invulnerabilidad a determinadaenfermedad infecciosa.• Conjunto cél y moléc implicadas en procesos de inmunización= sistemainmunitario. Caract + ¡ à capaz de reconocer moléculas extrañas (AT) yneutralizarlos o destruirlas.

3.1. CARACTERÍSTICAS DEL SISTEMA INMUNITARIOCÉLULAS INMUNOCOMPETENTES• Todas proceden de células madres multipotenciales de las que se originan2 líneas.

3.INMUNIDADYSISTEMAINMUNITARIO

3.1. CARACTERÍSTICASDEL SISTEMA INMUNITARIOCÉLULAS INMUNOCOMPETENTESLínea mieloide• Leucocitos granulocitos: son fagocitos. En citoplasma existen gránulos de distintacomposición química (tienen distintos comportamiento frente a tintes).• Neutrófilos polimorfonucleares: núcleo polilobulado (no se tiñen). Vida corta (2-3d).Fagocitan restos de cél y bacterias. Intervienen en respuesta inflamatoriaaguda.

• Eosinófilos: tinción con ácidos (pe: eosina). Núcleo bilobulado. Dp de ser estimuladosliberan sus gránulos à actúan contra dianas grandes, no fagocitables (pe: gusanosendoparásitos) y en alergias.

• Basófilos y mastocitos: tinción con bases (pe: hematoxicilina). Núcleo polilobulado.Mastocitos son basófilos no circulantes (tej conjuntivo). Gránulos de histamina yserotoninaàanteparásitos. Provocanmuchas de las manifestaciones alérgicas.

• Monocitos y macrófagos: cél grande con 1 núcleo esférico. Maduran en médulas ósea ypasan a sangre periferia dnd están 1 a 3 días à dp migran a tejidos y se transforman enmacrófagos. Tienen capacidad de adherencia, quimiotaxis, fagocitosis, bacteriolisis,secretora y después interactúan con linfocitos.

3.INMUNIDADYSISTEMAINMUNITARIO

3.1. CARACTERÍSTICAS DEL SISTEMA INMUNITARIOCÉLULAS INMUNOCOMPETENTESLínea mieloide

3.INMUNIDADYSISTEMAINMUNITARIO

3.1. CARACTERÍSTICASDEL SISTEMA INMUNITARIOCÉLULAS INMUNOCOMPETENTESLínea linfoide• Tipo de leucocitos que están en sangre y en linfa. Tienen núcleo grande yredondo y escaso citoplasma. No pueden formar pseudópodos à no fagocitan,pero tienen capacidad para reconocer AT específicos.• Linfocitos B: se forman y diferencian en la médula ósea à dnd adquieren capacidad paraproducir Ab (molécula específica contra AT). Los linfB son distintos genéticamente àfabrican distintos Abà capacidad para reaccionarfrentea muchos AT distintos.

• Linfocitos T: 2 grupos pripincipales:• T4: en membrana tiene proteína receptora CD4.

• Linfocitos TH (cooperadores) estimulan a otros linfocitos T y linfocitos B. Producen interleucina 2 àactivación linfocitos citotóxicos. Interleucina 2, 4, 5 y 6à activación linfocitos B.

• T8: en membrana tiene proteína receptora CD8• Linfocitos Tc (citotóxicos)à destruyen célula diana.• Linfocitos TS (supresores)à evitan respuesta inmunitaria excesiva.

3.INMUNIDADYSISTEMAINMUNITARIO

3.1.CARACTERÍSTICASDELSISTEMAINMUNITARIOCÉLULAS INMUNOCOMPETENTESLínea linfoide• Linfocitos no-B no-T: son minoritarias (<3%). Sonde > tamaño y poseen gránulos citoplasmáticosà no reconocen ATà no actuación específica.• Células K o células asesinas: atacan célula cubierta deAb à segregan perforinas para destruirlas Actúansobre cualquier Ab.

• Células NK o células asesinas naturales: actuaciónsimilar a la anterior pero sobre células afectadas porvirus o cancerosas. Célula infectada por virus produceinterferónà favorece la actuación de cél NK

3.INMUNIDADYSISTEMAINMUNITARIO

3.1. CARACTERÍSTICAS DEL SISTEMAINMUNITARIOÓRGANOS LINFOIDES• Cél madres de linfocitos se originan en médulaósea roja (tejido óseo esponjoso) y maduran enórganos linfoides.• 2 tipos de órganos linfoides:

• Órg linfoides primarios: médula ósea y timo.Diferenciación de linfocitos. Linf B en la propia médroja, los linfT migran al timo (entre esternón ytráquea) para madurar. (tamaño de timo disminuye apartir de la pubertad).

• Órg linfoides secundarios: acumulación de linfocitosdnd sufren una última diferenciación. Bazo, ganglioslinfáticos, apéndice, placas de Pleyer intestinales,amígdalas y adenoides (parte posterior cavidad nasaly por encima del paladarà suelen desaparecer en laadolescencia).

3.INMUNIDADYSISTEMAINMUNITARIO

3.2. CONCEPTO Y NATURALEZA DE LOS ANTÍGENOS• Antígeno (AT): toda sustancia ajena a un organismosreconocidacomotalporelsistema inmunitarioyquedesencadenaunarespuestainmune.• Generalmente son moléculas de gran tamaño: proteínas(unidasonoalípidooglúcidos)ypolisacáridos.

• Pueden ser moléculas libres o que forman parte deestructuras biológicas (mb plasmática, pared, cápside,cápsulabacteriana…)

• Paraquesistemainmuneresponda,losATtienequeunirsea receptores antigénicos (en membrana plasmática delinfocitos). Unión por epítopo o determinante antigénico(enAT).SiATesunaproteínaelepítoposuelenser4-5aa.• 1epítopo:ATunivalente.• Más de un epítopo: AT polivalentes (2à bivalente; 3à

trivalente;…)• Existen sustancias que por su bajo Pm no inducenrespuesta inmunitaria(sonloshaptenos)perosiseunenamoléculasgrandes(pe:proteína)secomportancomoAT

4.LARESPUESTAINMUNITARIA

• Cdoagenteinfecciosoes“extracelular”,ies,sepropagaporelplasmao líquido intersticialà respuestahumoral (medianteAb).

• Silainfecciónen“endocelular”àrespuestacelularà linfTquedestruyencélinfectada.

4.1.RESPUESTAINMUNITARIAHUMORAL:LOSANTICUERPOS.

• Consiste en síntesis de proteínas específicas (Ab) contra losAT (linfB).Se difunden por la sangre, la linfa, líquidosintersticiales ysecreciones(saliva,mucus,leche,…).

• Cdo aparece un ATà se una a Ab de membrana de undeterminadolinfB(uniónespecífica).Traselreconocimientoseactivael linfBà rápidadivisiónparaoriginaruna serieoclon de células (todas producen el mismo Ab) (TEORÍASELECCIÓNCLONAL).

• Activación linfB se intensifica por acción de interleucinas(producidasporlinfTymacrófagos)

4.LARESPUESTAINMUNITARIA4.1.RESPUESTAINMUNITARIAHUMORAL:LOSANTICUERPOS.LOSANTICUERPOS• Tb llamadas inmunoglobulinas o gammaglobulinas. Son proteínas conpequeñaparteglucídica.

• 4cadenaspolipeptídicas: • 2cadenasHàunidasporpuentesdisulfurocon2cadenasL.

• Enregiónvariable(extremosaminosdecadena)àseencuentraelparátopo(uniónepítopo)--<seunen2AT(bivalentes).XoavecesseasocianvariosAb(dímeros(2)opentámeros(5))–>xtsepuedenuniramásAT.

• Parteglucídicaunaaregiónconstanteà funciónnoclara.Quizás intervieneensecrecióndeAboprotecciónfrenteataqueenzimático.

TIPOSDEANTICUERPOS.• SegúncomposicióndecadenaH

• IgG: monoméricos. + abundantes (80%). Se unen a AT sobre superficie microbiana à favorecen fagocitosis. Si el AT es una toxinaà unión IgG-ATà neutralización. Atraviesanplacentaà inmunización del feto de lo mismo que es la madre. Tb en leche materna(atraviesancélulas intestinales delreciénnacido).

4.LARESPUESTAINMUNITARIA4.1.RESPUESTAINMUNITARIAHUMORAL:LOSANTICUERPOS.TIPOSDEANTICUERPOS.• SegúncomposicióndecadenaH

• IgA:monoméricos (sangreyotros líquidosextracelulares)o formandímeros(Saliva, leche, lágrimas,mucus…).Colaborancon lasbarrerasdefensivasprimarias.Pe:seunenavirusporunsitiopordndinteraccionanconcélulasàasíevitanqueentren.

• IgM:pentámeros(altoPm).Sonlos1ºqueseproducen.AntepresenciadeAT(respuestainmunitariaprimaria).ComotienenaltoPmnosalende losvasossanguíneos.Tbsobresuperf iciede linfocitosB (actúan comoreceptoresdembde linfocitos).Sonagentesaglutinantesycitolíticos (citolisisdependientedelcomplemento)-

• IgE:monoméricos.Baja[] ensangreyensecrecionesexternas(estánentejido).Responsablesdefenómenosalérgicospqinducenliberacióndeinsulina.

• IgD:monoméricos.EnmbdelinfocitosBàreconocimientodeAT.

4.LARESPUESTAINMUNITARIA4.1.RESPUESTAINMUNITARIAHUMORAL:LOSANTICUERPOS.REACCIÓNANTÍGENO-ANTICUERPO• UniónAT-Abàenlacesdébiles: VanderWaals,fuerzashidrófobas,iónicas,…

• TiposdereaccionesAT-Ab:• Precipitación:ATsonmacromoléculascnvariosdeterminantesantigénicos(ATpolivalentes)ysolublesen líquidoscorporales.Cdose

unenconAbàseformauncomplejoinsoluble—>precipitanà favorecendestrucciónpormacrófagos.• Aglutinación:AT(sedenominanaglutinógenos)ensuperf iciedebacteriasuotrascélulas.LareacciónAT-Ab(aglutininas)àagregados

decélulasquesedimentanconfacilidad.Estoocurrecongrupossanguíneos,porejemplo.• Neutralización:AT=toxinasovirus.UniónAt-Abàimpidequevirussefijesobremembranascelulares. • Opsonización: microorganismos o partículas antigénicas se fagocitan más rápido cuando tienen Ab unidos (se dicen que están

opsonizados).Opsoninas:moléculasquerecubrenmicroorganismosyfacilitanfagocitosisde losmismos.PuedenserAboproteínasdelcomplemente.

4.LARESPUESTAINMUNITARIA4.1.RESPUESTAINMUNITARIAHUMORAL:LOSANTICUERPOS.SISTEMACOMPLEMENTO• Conjuntodeproteínas(aprox30)delplasmasanguíneo.

• ComplementaypotenciaaccióndeAb3funciones:• Actúacomomediadordelainflamación.(C3ayC5a)• Intervienenenopsonización(C3b)• Provocanlisisdecélulas invasorasporroturadembplasmática(C9)

• Activaciónmediante interaccióndeunoscomponentesconotrosàreaccionesencascada:• Víaclásica:aparicióndeAbunidosaAT.AlnecesitarseAbàrelacionadoconinmunidadespecífica. • Vía alternativa: Sin Ab. Importante en primeras etapas de infección (aún no se han producido Ab). Activación mediante unión

complementoapolisacáridosdeparedbacteriana (inmunidadespecífica).

• Activación:• EscisióndelC3enC3ayC3b-àescisiónC5àC5a+C5bescisiónC9.

4.LARESPUESTAINMUNITARIA4.1.RESPUESTAINMUNITARIAHUMORAL:LOSANTICUERPOS.LA MEMORIA INMUNOLÓGICA: RESPUESTA PRIMARIA YSECUNDARIA

• 1ªvezqpenetraATàrespuestainmunitariaprimaria:• Tdelatencia:tpoxaqsistinmuneseactive.Nohayproducción

deAb.• Aparición de IgM à van aumentando hasta máx à dp

disminuyehastacasidesaparecer.

• 2ªvezoposterioresqpenetraATàrespuestainmunesecundaria. + rápido, intensa yprolongada. Producciónde IgGà + ctdad yduran mucho + en sangre (hastaaños).

• Existe por tanto una memoria inmunológica (algunoslinfocitos se transforman en células de memoria àcirculan por sangre y órganos linfoides à detectanrápidamente ATà rápida producción Ab (IgG) àimpidedesarrolloinfección.

• Esta inmunidad depende de tiempo de vida delinfocitos: meses, años, toda la vida. (rubeola, viruela,sarampión,…)

4.LARESPUESTAINMUNITARIA4.2.RESPUESTAINMUNITARIACELULAR:LOSLINFOCITOST.• Además de acción Ab à existe otro proceso defensivo =respuesta celular à sin producción de Ab. Es muy eficaz endestrucciónde:• Célulasextrañasprocedentesdeotros individuos. • Célulaspropiastumorales.• Célulasinfectadasporvirus.• Células que contienen microorganismos de crecimiento intracelular (pe:

Mycobacteriumtuberculosis).

• IntervienenlinfTycolaboranlosmacrófagos.LoslinfTactúandeformaespecífica contra cél dianaqueportaAT (nuncaAt libres),xt linfT poseen receptores antigénicos. Deben reconocer At yautoantígenos(moléculapropia)almismotiempo.

• Los autoantígenos son glucoproteínas especifícos de cadaindividuo, codificadas x región genoma denominado complejoppal de histocompatiblidad (MHC) (en ser humano encromosoma6).

• Existen2clasesdeautoantígenocodificadosporMHC:• ClaseI:entodas lascélulasnucleadas.àreconocidosporT8(citotóxicosy

supresores)• ClaseII:sóloencélulaspresentadorasdeATyenlinfB.àreconocidosporT4

cooperadores.

4.LARESPUESTAINMUNITARIA4.2.RESPUESTAINMUNITARIACELULAR:LOSLINFOCITOST.• Cómoocurreelproceso:

• Célhospedadora(normalmentefagocito)capturaelementoextrañoàdigestiónintracelularàsitúaalgúnATenmbàqsecombinanconautoantígeno=complejoantigénicoàseconvierteencélulapresentadoradeAT.

• ComplejoantigénicoseunealreceptorantigénicodellinfTàseactiva.• 1ºseactivanloslinfTHgraciasalapresenciadeinterleucinas1(sustanciaproducidapormacrófagos).• THactivadosliberaninterleucinas2(tbactivanTcyTs)àincrementoestimulaciónTH+potentequeinterleucinas1.

FUNCIONESDELOSLINFOCITOS• TrasactivaciónàlinfTprovocanaccióncitotóxicayregulanrespuestainmunitaria:

• Citotoxicidad: lisis célula diana por linf Tcà tras unión cél diana –Tcà éste libera perforinasàorificioenmbàlisiscéldianayRIP.

• Regulaciónrespinmunitaria:linfThyTsàregulasistinmunitarioxaqactueconmáxeficienciaxosinaccionesinadecuadas.• TH:intensificanrespuestainmunitaria.

• Interleucina2àactivaciónTcyfagocitos.• Interleucina2,4,5y6àactivaciónlinfB.

• Ts:disminuyerespuestainmunitaria:• Desactivanlinfmdformacióndefactoressupresores(cdoyasehacontroladoalosagentesantigénicosocdorespuestaesexcesivaypodríadañarpropioorganismo).

• Producen toleranciaoautoATparaevitarataquesalascélulasdelpropioorganismo.