tacamahaco aceite esencial

7/26/2019 tacamahaco aceite esencial

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factibilidad tcnico econmica de una planta procesadora de un producto

medicinal a partir de la oleorresina

de tacamahaco (protium heptaphyllum)

Valencia, Abril de 2008

UNIVERSIDAD DE CARABOBO

FACULTAD DE INGENIERA

ESCUELA DE INGENIERA QUMICA

Autores:

lpez, yessica

ocariz, osmary


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Captulo III. Marco Metodolgico

factibilidad tcnico econmica de una planta procesadora de un producto

medicinal a partir de la oleorresina

de tacamahaco (protium heptaphyllum)

Tutor Acadmico:

Dra. Germania Marquina-Chidsey

Co -Tutor:

Dr. Daniel Arias


Autores:

LPEZ, Yessica

OCARIZ, Osmary





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CONSTANCIA DE APROBACIN

Los abajo firmantes, miembro del jurado designado para estudiar el Trabajo Especial deGrado titulado: FACTIBILIDAD TCNICO ECONMICA DE UNA PLANTA

PROCESADORA DE UN PRODUCTO MEDICINAL A PARTIR DE LA OLEORRESINA

DE TACAMAHACO (PROTIUM HEPTAPHYLLUM), realizado por las bachilleres

Lpez T., Yessica Y., C.I. 17.016.585 y Ocariz P., Osmary N., C.I. 15.122.120, hacemos

constar que hemos revisado y aprobado dicho trabajo y que no nos hacemos

responsables de su contenido, pero lo encontramos correcto en su forma y

presentacin.

______________________

Dra. Germania Marquina-Chidsey

Presidente

______________________ ______________________________Dr. Daniel Arias Prof. (a) Mara del Carmen Rodrguez

Jurado Jurado






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AGRADECIMIENTOS

A Dios, por darnos vida, salud, entendimiento, fortaleza y motivacin a lo largo de

nuestra carrera y por permitirnos culminar con xito este trabajo de grado.Guanos por el buen camino para continuar con los retos que se nos presenten de

ahora en adelante.

A los integrantes de las familias Lpez y Ocariz por brindarnos su apoyo

incondicional a lo largo de la elaboracin de este trabajo.

A nuestra Tutora Acadmica Germania Marquina por su apoyo, dedicacin,

disponibilidad e inters en hacernos mejorar cada vez ms. Apreciamos mucho

todo lo que ha hecho por nosotras Gracias profe!

Al Profe Daniel Arias por ser mas que un Co-tutor, un amigo y quien result ser un

excelente gua durante el desarrollo de este trabajo. Fue estupendo trabajar con

usted profe!

Al T.S.U. Vctor Prez por su apoyo tcnico y moral durante el desarrollo

experimental de esta investigacin.

Al Dr. Jos Elas Villamizar por su valioso aporte y su inters en colaborar en

nuestro trabajo.

A la Ingeniero Anglica Salama por aportarnos sus conocimientos en uno de los

objetivos de esta investigacin.

Al Profesor Henry Labrador por su aporte en conocimientos para elaborar nuestra

tesis.

A nuestro amigo y compaero Deivis Battes quien nos ayud en muchos aspectos

en la realizacin de este proyecto.

Estamos profundamente agradecidas por todos y cada uno de ustedes, un milln de

gracias!


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DEDICATORIA

A Ti Dios, no slo por concederme los dones necesarios para lograr alcanzar tan

anhelada meta, sino tambin porque has sido grandioso conmigo a lo largo de

toda mi vida.

A mis padres Marina y Julio a quienes les debo todo y quienes me apoyaron en

todo momento. Gracias por confiar en m, este logro tambin es de ustedes Los

amo con todo mi corazn.

A mi hermanito Julio Alejandro, eres un regalo de Dios, a ti mas que a nadie le

deseo una vida de triunfos y alegras, cuenta conmigo siempre y por encima de

todo.A Osmary, estupenda compaera de trabajo y amiga inigualable. Me siento muy

contenta y complacida de haber trabajado contigo juntas hicimos un gran

equipo!

A Deivis a quien le tengo gran afecto y que siempre estuvo all a mi lado a lo largo

de la carrera, aconsejndome y deseando lo mejor para m en todo momento. Me

siento muy afortunada de haberte conocidoTe aprecio muchsimo.

A mi ta Yubiri y a mi abuela Lida quienes colaboraron conmigo a lo largo de mis

estudios y formaron parte importante de mi crianza. Las quiero mucho!

Yessica Lpez.


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DEDICATORIA

A Dios por darme la dicha de vivir y la sabidura para el logro de mis metas, iluminando

con fe y esperanzas los caminos y senderos para culminar con xito mi gran sueo.Al mejor de todos los padres de este mundo. Usted Seor Amado .que ha sido la

mano gua de mi vida, el responsable de la mujer que soy ahora, gracias por brindarme su

amor incondicional, sus palabras de aliento en mis cadas, por motivar en mi la necesidad

de estudiar, de esforzarte por mi para lograr que yo sea la prxima ingeniera que

soy.Valoro mucho todo lo has hecho por mi. Eres nico en mi vida Eres mi todo.

Mil gracias papi.TE AMO MUCHO.

A ti mi madre bella la seora Nahir, la mujer mas maravillosa de este mundo, ante todo

por tenerme, por guiarme desde el primer momento que supiste que exista hasta llegar ala mujer que soy ahora, por quererme, escucharme. Le pido a Dios ser tan buena madre

como t lo has sidoMil gracias mami TEAMO MUCHO

A mis cuatro hermanos Johnny, Adolfo, Ronald y la pequea Valeria. Los adoro, les deseo

mucho xito en la vida porque se lo merecen, yo se que la prxima alegra para nuestro

padres ser el logro de sus metas. LOS QUIERO hermanos!!!!!

A mi compaera de tesis, Yessica Lpez. Le doy gracias a Dios por haber hecho una

buena eleccin, me demostraste la excelente compaera y amiga que eres, espero que

esta amistad perdure, estar ah cuando me necesites. Durante todo este tiempo no solofue trabajo tambin junto a ti me re mucho, esos son buenos momentos de recordar

GRACIAS amiga!!!!

A mis mamis Lisbeth y Virginia por ser tan nicas, gracias por ser ms que unas amigas,

gracias por estar en las buenas y en las malas, las considero mis hermanas. Le

agradezco con mucho amor que siempre estn cuando yo las necesiteLAS QUIERO

mamis.

A mi negro Deivis Battes, por ser un maravilloso compaero, eres un ser muy bello, te

deseo mucho xito, que Dios te cuide. BESOSA un ANGEL que apareci en mi vida en estos momentos, gracias por ser tan especial

conmigo y estar ah a cambio de nada. GRACIAS

Osmary Ocariz


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SUMMARY

The tree of Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) is a specie very spread in the

Amazonian region whose resin has been characterized for being source of substances

with high triterpenic content and compounds of high medicinal value. Starting off of this

fact and with the purpose of increase the national production of medicines in Venezuela,

has been made this project of investigation that it has like purpose, to study the

technical-economic feasibility of a plant processor of a medicinal product from the

oleorresin that exudes the mentioned species.

The first part of this project was based on the formulation and elaboration of the

medicinal product. For it, it was required to obtain active compounds through

chromatographic techniques and make the characterization of these same ones. Theproduct is elaborated and it pass for a stage of evaluation of its effectiveness to know

how if it is apt or not, to be used in people and to verify that it has analgesic and

antiinflammatory effects. The second part of the investigation is oriented to the study of

the feasibility of a plant processor of the product already elaborated, which includes the

study of the market of analgesic-antiinflamatory products, design of the production

process and finally the evaluation of the economic feasibility of the plant to determine its

yield.

The methodology that adopts this investigation is dividing in diverse stages.

Previous to the elaboration of the product, the use of the chromatographic techniques as

much for the extraction as for the identification of the active components was essential

that also was made using technical of nuclear magnetic resonance. The study of the

appearance, the solubility tests and the determination of the fusion point form part of the

methodology applied in the stage of the characterization and determination of the

chemicals and physicals properties of the compounds. Then the phase of the

elaboration of the product began. In this phase it was necessary to study the solubility ofactive compounds in two types of solvents and make a mixing of different ingredients to

obtain a homogenous cream. Once elaborated the product, analysis methods were

applied to know if the cream can be applied in human skin. These methods were based

on the determination of pH, tests of bacteriological analysis and tests to know if the

cream produced any effect nonwished in the skin of the people. The cream was also


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tested in people injured with the intention of verifying the analgesic and antiinflammatory

effect.

Some of the most important profits of the investigation were: the creation of a

pharmaceutical product with analgesic and antiinflammatory properties with national rawmaterial and the study of the economic feasibility which determined that the project was

profitable.

Some of the recommendations of this investigation are: the promotion of the

benefits of the oleorresin of Tacamahaco to stimulate the cultivation of this plant and

thus guarantee the raw material and the proposal of a project for the use and advantage

of the exceeding resin of the designed process.

SUMARIO

El rbol de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) es una especie muy difundida

en la regin Amaznica cuya resina se ha caracterizado por ser fuente de sustancias

con alto contenido triterpnico y compuestos de alto valor medicinal. Partiendo de este

hecho y con la finalidad de aumentar la produccin nacional de medicamentos en

Venezuela, se ha realizado este proyecto de investigacin que tiene como finalidad,estudiar la factibilidad tcnico econmica de una planta procesadora de un producto

medicinal a partir de la oleorresina que exuda la mencionada especie.

La primera parte de este trabajo especial de grado se bas en la formulacin y

elaboracin del producto medicinal. Para ello se requiri obtener los compuestos activos

a travs de tcnicas cromatogrficas, para luego pasar a una fase de caracterizacin de

estos mismos. A continuacin se procedi a elaborar el producto, para luego pasar a

una etapa de evaluacin de su efectividad para saber si es apto o no, para ser usado en

personas y verificar que tenga efectos analgsicos y antiinflamatorios. La segunda parte

de la investigacin est orientada al estudio de la factibilidad de una planta procesadora

del producto ya elaborado, la cual comprende el estudio del mercado de los productos

analgsicos-antiinflamatorios, diseo del proceso de produccin y finalmente la

evaluacin de la factibilidad econmica de la planta para determinar su rentabilidad.


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La metodologa que adopta esta investigacin se divide en diversas etapas.

Previo a la elaboracin del producto fue imprescindible el uso de las tcnicas

cromatogrficas tanto para la extraccin como para la identificacin de los componentes

activos que tambin se realiz empleando tcnicas de resonancia magntica nuclear. Elestudio de la apariencia, la realizacin de pruebas de solubilidad y la determinacin del

punto de fusin forman parte de la metodologa aplicada en la etapa de la

caracterizacin y determinacin de las propiedades fsico qumicas del compuesto.

Luego se inici la fase de la elaboracin del producto en donde fue necesario estudiar la

solubilidad de los compuestos activos en dos tipos de solventes y realizar un mezclado

de diferentes compuestos para obtener una crema homognea. Una vez elaborado el

producto, se aplicaron mtodos de anlisis para saber si la crema estaba calificada paraser colocada en la piel humana. Estos mtodos se basaron en la determinacin de pH,

pruebas de anlisis bacteriolgico y realizacin de pruebas en vivo para saber si la

crema produca algn efecto no deseado en la piel de las personas. Las pruebas en

vivo tambin fueron hechas en personas lesionadas con el objeto de comprobar el

efecto analgsico y antiinflamatorio.

Entre los logros ms importantes de la investigacin, fue la creacin de un

producto farmacutico con propiedades analgsicas y antiinflamatorias a base de

materia prima nacional. Al igual que el estudio de la factibilidad econmica la cual

determin que el proyecto fue rentable.

Entre las recomendaciones de la investigacin, est la promocin de los

beneficios de la oleorresina de Tacamahaco para incentivar el cultivo de esta planta y

as garantizar la materia prima, as como la propuesta de un proyecto para la utilizacin

y aprovechamiento de la resina excedente del proceso diseado.


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NDICE GENERAL

Pg.

SUMARIO xix

INTRODUCCIN 1

CAPTULO I. EL PROBLEMA

1.1 Descripcin del problema. 2

1.2 Formulacin del problema 3

1.3 Situacin Actual. 4

1.4 Situacin deseada. 41.5 Objetivos de la Investigacin

1.5.1 Objetivo general 4

1.5.2 Objetivo especficos. 4

1.6 Justificacin de la investigacin . 5

1.7 Limitaciones .. 6

CAP TULO II. MARCO T ORICO

2.1 Antecedentes. 7

2.2 Bases Tericas.. 13

2.2.1 rbol de Tacamahaco. 13

2.2.2 Oleorresina de Tacamahaco.. 13

2.2.3 Compuestos terpnicos.. 14

2.2.4 Tcnicas cromatogrficas... 14

2.2.4.1 Cromatografa de gases 14

2.2.4.1.1 Componentes Bsicos. 142.2.4.2 Cromatografa por columna.. 15

2.2.5 Resonancia magntica nuclear. 16

2.2.5.1Espectroscopia de resonancia magntica nuclear de

protones (1H). 16

2.2.5.2 Espectroscopia de resonancia magntica nuclear de


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Carbono 13 ( C)... 17

2.2.6 Elementos utilizados para la extraccin de la y amirina.. 17

2.2.6.1 Hexano. 17

2.2.6.2 Acetato de Etilo... 18

2.2.6.3 Diclorometano. 18

2.2.6.4 Slica Gel.. 18

2.2.7 Estudio de fuerzas intermoleculares en las sustancias. 19

2.2.8 Solubilidad. 19

2.2.9 Inflamacin 19

2.2.10 Antiinflamatorios. 20

2.2.11 Analgsicos. 202.2.11.1 Placebo.. 21

2.2.12 Componentes de la formulacin del producto... 21

2.2.12.1 Componentes activos.. 21

2.2.12.1.1 y Amirina. 21

2.2.12.1.2 Aceite de Ajonjol. 22

2.2.12.2 Componentes de la crema Unibase.. 22

2.2.12.2.1 Alcohol Cetlico 22

2.2.12.2.2 Glicerina 23

2.2.12.2.3 Lauril Sulfato de Sodio 23

2.2.12.3 Aditivos... 23

2.2.12.3.1 Esencia de Menta 23

2.2.12.3.2 Metil Parabeno. 23

2.2.12.3.3 Propil parabeno 24

2.2.12.3.4 Tween 80.. 24

2.2.13 Fundamentos legales 24

2.2.13.1 Las Buenas Prcticas de Manufactura de la Industria

Farmacutica. 24

2.2.13.2 Ley del Medicamentos. 24

2.2.13.3 Normas de la Farmacopea. 25

CAPTULO III. MARCO METODOLGICO


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3.1 Separacin de los componentes de la oleorresina de tacamahaco (Protium

Heptaphyllum) empleando la tcnica de cromatografa por columna 26

3.1.1 Preparacin de la materia prima a utilizar en el proceso de separacin

por columna cromatogrfica 263.1.2 Preparacin de la columna cromatogrfica para la separacin.. 27

3.1.3 Separacin de los componentes de la oleorresina de Tacamahaco

por medio de la columna cromatogrfica. 27

3.2 Identificacin de los componentes qumicos presentes en el producto

obtenido de la separacin por columna empleando diversos mtodos de

identificacin .. 28

3.2.1 Identificacin de los componentes mayoritarios del extracto obtenidoa travs de cromatografa de gases.. 28

3.2.2 Identificacin de los componentes de la resina obtenidos a travs de

la formilacin de los mismos.. 29

3.2.3 Identificacin de los componentes mayoritarios del extracto obtenido

a travs de espectroscopia de Resonancia Magntica Nuclear 29

3.3 Caracterizacin fisicoqumica de los componentes extrados 30

3.3.1Caracterizacin fsica de los compuestos

extrados. 30

3.3.2 Determinacin de la solubilidad de los compuestos extrados. 30

3.4 Seleccin del solvente del producto farmacutico, compatible con las

propiedades de los componentes activos ( y amirina)... 31

3.4.1 Pruebas de solubilidad de los diferentes solventes con respecto

a los componentes activos ( y amirina).. 31

3.4.2 Seleccin del solvente ms adecuado y el lmite de concentracin de

solubilidad de la mezcla de y amirina en dicho solvente 313.5 Determinacin de la cantidad de mezcla de amirinas que se le

aadir al solvente elegido para la elaboracin del producto 32

3.6 Seleccin de la crema unibase a utilizar en la formulacin del producto

farmacutico.. 33

3.7 Formulacin del producto farmacutico. 33


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3.7.1 Formulacin del producto farmacutico sin componente activo.. 33

3.7.2 Formulacin del producto farmacutico con componente activo

a diferentes concentraciones.. 34

3.8 Determinacin de las propiedades fisicoqumicas del productofarmacutico 35

3.8.1 Determinacin del pH del producto farmacutico preparado 35

3.8.2 Determinacin de la viscosidad del producto.. 35

3.9 Determinacin de la estabilidad fsica del producto farmacutico. 35

3.9.1 Estabilidad al medio ambiente... 36

3.9.2 Estabilidad al calor.. 36

3.9.3 Estabilidad al fro. 363.10 Aplicacin del mtodo de anlisis microbiolgicos 36

3.10.1 Prueba de Ensayos Microbiolgicos (Aerobios Mesfilos).. 36

3.11 Anlisis de la efectividad del producto farmacutico. 36

3.11.1 Pruebas a personas sin inflamacin... 37

3.11.2 Pruebas a personas con inflamacin en el cuerpo.. 37

3.12 Formulacin del producto final.. 37

CAP TULO IV. AN LISIS DE RESULTADOS

4.1 Oleorresina de tacamahaco. 39

4.2 Extraccin de las amirinas en la columna cromatogrfica.. 39

4.3 Anlisis de los resultados obtenidos en el cromatgrafo de gases.. 40

4.4 Anlisis de los resultados del proceso de identificacin a travs de

la obtencin del compuesto derivado de la reaccin de formilacin

de las amirinas 43

4.5 Anlisis de los resultados obtenidos de resonancia magnticanuclear (RMN). 43

4.5.1 RMN de Protones ( H) 44

4.5.2 RMN de Carbono 13 ( C) . 44

4.6 Estudio de solubilidad de los componentes extrados en

diversos solventes.. 45


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4.7 Verificacin de las propiedades fsico qumicas de los compuestos

extrados.. 47

4.8 Seleccin del solvente de las amirinas para la formulacin del producto

farmacutico 474.9 Elaboracin del producto farmacutico.. 48

4.10 Propiedades fsicas del producto elaborado... 49

4.11 Pruebas de estabilidad del producto farmacutico elaborado. 49

4.12 Verificacin de la efectividad del producto farmacutico elaborado... 50

4.13 Efecto antiinflamatorio y analgsico del producto farmacutico.. 52

4.14 Eleccin de la proporcin ms efectiva en el producto farmacutico. 52

CAPTULO V. ASPECTOS DEL MERCADO

5.1 Demandas del Mercado 54

5.2 La competencia.. 54

5.3 Comercializacin del producto en el mercado local. 55

5.4 Estudio estadstico de ventas de frmacos en Venezuela. 56

5.5 Estimacin del tamao de planta 58

CAP TULO VI. DISEO DE PROCESO

6.1 Descripcin del proceso... 61

6.1.1 Cantidades a utilizar y escalamiento del proceso... 61

6.1.2 Sistema de seguridad empleado en el proceso.. 62

6.1.3 Especificaciones del proceso de extraccin 63

6.1.4 Especificaciones del proceso de elaboracin del producto.. 64

6.2 Dimensiones y distribucin de la planta. 68

CAP TULO VII. FACTIBILIDAD T CNICO-ECON MICA

7.1 Estimacin de flujos monetarios. 71

7.1.1 La inversin.. 71

7.1.2 Los costos operacionales 74

7.1.3 Ingresos brutos. 77


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xv


7.2 Financiamiento y Flujos Monetarios de la Deuda 79

7.3 Impuestos sobre la renta. 80

7.4 Valor Residual 84

7.5 Flujos Monetarios Netos... 847.6 Determinacin de la Rentabilidad.. 87

7.6.1 Valor Actual (VA).. 87

7.6.1.1 Clculo del VA. 88

7.6.2 Tasa Interna de Retorno (TIR) .. 88

7.6.2.1 Calculo del TIR 88

CAP TULO VIII. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES8.1 Conclusiones.. 89

8.2 Recomendaciones. 90

REFERENCIAS BIBLIOGR FICAS........................................................................ 91

AP NDICES

A. Clculos tpicos

A.1 Porcentaje de rendimiento obtenido de componentes en la

extraccin por columna a partir de la cantidad de resina utilizada.. 97

A.2 Clculo del lmite de concentracin de solubilidad de la y

amirina en el aceite de ajonjol.. 97

A.3 Cantidad de mezcla de amirinas que se le aadir al aceite de

ajonjol para obtener una crema con una concentracin de 2%.................... 98

A.4 Clculo de la cantidad de solvente a utilizar para la formulacin del

producto farmacutico. 98B. Espectros cromatogrficos obtenidos del anlisis de cromatografa de gases

B.1 Anlisis cromatogrficos de los patrones de y amirina. 100

B.2 Anlisis cromatogrficos de las diversas fracciones obtenidas

de la extraccin por columna. 101

C. Anlisis espectroscpicos de resonancia magntica nuclear.. 108


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D. Pruebas Microbiolgicas realizadas al producto final... 113

E. Anlisis Econmico. 116

ANEXOS1. Proceso de extraccin de las amirinas. 122

2. Equipos utilizados 123

3. Producto elaborado. 124

4. Lesiones.... 124

NDICE DE FIGURAS

Pg.

Figura 2.1 Amirinas 21

Figura 5.1 Etiquetado de presentacin del producto al mercado (Diseo

Frontal). 55

Figura 5.2 Etiquetado de presentacin del producto al mercado (Diseo alDorso) 56

Figura 6.1 Diagrama de bloques del proceso de elaboracin del

producto medicinal 65

Figura 6.2 Diagrama de procesos de elaboracin del producto

medicinal.. 66

Figura 6.3 Diagrama de procesos de la regeneracin de la slica gel.. 67

Figura 6.4 Dimensiones de la planta de produccin de Amirinodex 69

Figura 6.5 Distribucin de reas de planta una vez puesto en marcha el

proceso de produccin de Amirinodex 70

Figura B.1 Cromatograma del patrn de Amirina 100

Figura B.2 Cromatograma del patrn de Amirina. 100

Figura B.3 Cromatograma de la fraccin N 1, proporcin 9:1 (Lquido).. 101


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xvii


Figura B.4 Cromatograma de la fraccin N 2, proporcin 9:1 (Lquido).. 101

Figura B.5 Cromatograma de la fraccin N 3, proporcin 9:1 (Lquido) 102

Figura B.6 Cromatograma de la fraccin N 3, proporcin 9:1 (Slido)....... 102

Figura B.7 Cromatograma de la fraccin N 4, proporcin 9:1 (Slido)... 103Figura B.8 Cromatograma de la fraccin n 5, proporcin 9:1 (Slido)..... 103

Figura B.9 Cromatograma de la fraccin N 6, proporcin 9:1 (Slido).. 104

Figura B.10 Cromatograma de la fraccin N 1 proporcin 8:2 (Lquido). 104

Figura B.11 Cromatograma de la fraccin N 2, proporcin 8:2 (Lquido). 105

Figura B.12 Cromatograma de la fraccin N 3 proporcin 8:2 (Slido). 105


Figura B.14 Cromatograma de la fraccin N 5 proporcin 8:2(Slido)........................................................................................... 106


Figura C.1 Espectro RMN 1H de la muestra de la fraccin N 4.. 109

Figura C.2 Espectro RMN C de la muestra de la fraccin N 4.. 110

Figura C.3 Espectro RMN 1H del derivado obtenido de la reaccin

de formilacin....................... 111

Figura C.4 Espectro RMN 13C del derivado obtenido de la reaccin

de formilacin........................... 112

Figura D.1 Descripcin de Ensayo Microbiolgico... 114

Figura D.2 Metodologa y resultado de Ensayo Microbiolgico..... 115

Figura 1.a Columna Cromatogrfica.. 122

Figura 1.b Slido obtenido al evaporarse el solvente de las

fracciones recolectadas. 122

Figura 2.a Cromatgrafo de gases ..... 123

Figura 2.b Fusimetro ... 123Figura 3.a Amirinodex.... 124

Figura 4.1.a Apariencia inicial de la lesin n 1... 124

Figura 4.1.b Apariencia despus de 3 das de tratamiento de la lesin n 1.. 124

Figura 4.2.a Apariencia inicial de la lesin n 2 125

Figura 4.2.b Apariencia despus de 3 das de tratamiento de la lesin n 2 125


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xviii





Figura 4.4.b Apariencia despus de 3 das de tratamiento de la lesin n 4.. 126Figura 4.5.a Apariencia inicial de la lesin n 5... 126


NDICE DE TABLAS

g.

Tabla 2.1 Propiedades fisicoqumicas del hexano... 17

Tabla 2.2 Propiedades fisicoqumicas del acetato de etilo. 18

Tabla 2.3 Propiedades fisicoqumicas de los triterpenos y amirina 22

Tabla 3.1 Programa de temperatura del horno del cromatgrafo de gases. 29

Tabla 3.2 Cantidad de cada ingrediente para la preparacin de diferentes

concentraciones 34

Tabla 3.3 Tabla de reacciones alrgicas en personas sin lesin... 38

Tabla 4.1 Diferencia de los tiempos de retencin de las fracciones (9:1)

con respecto a los patrones 42

Tabla 4.2 Diferencia de los tiempos de retencin de las fracciones (8:2)con respecto a los patrones.. 42

Tabla 4.3 Resultados experimentales de las pruebas de solubilidad.. 45

Tabla 4.4 Caractersticas fsicas del compuesto obtenido por cromatografa

de columna 47

Tabla 4.5 Resultados obtenidos de reacciones alrgicas en personas

sin lesin 51

Tabla 5.1 Datos estadsticos de ventas de medicamentos reportados por

cifar 56

Tabla 5.2 Datos estimados de ventas de medicamentos para los aos 2006 y

2007... 57

Tabla 5.3 Demanda nacional de medicamentos analgsicos

antiinflamatorios 58


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xix


Tabla 5.4 Produccin estimada del producto en 10 aos a partir del 2007 60

Tabla 6.1 Cantidad especfica de componentes para formular

50.887 g de crema.. 61

Tabla 7.1 Capital fijo tangible ($) 72Tabla 7.2 Capital fijo intangible ($).. 72

Tabla 7.3 Capital de trabajo ($).. 74

Tabla 7.4 Inversin inicial ($) 74

Tabla 7.5 Costos operacionales del proyecto 76

Tabla 7.6 Precios al mayor de productos analgsicos antiinflamatorios

presente en el mercado venezolano 77

Tabla 7.7 Ingresos brutos en ventas durante el horizonte econmico 79Tabla 7.8 Total de cuotas e intereses a cancelar durante el horizonte

econmico. 80

Tabla 7.9 Depreciacin y amortizacin de activos fijos.. 82

Tabla 7.10 Impuesto sobre la renta. Ao base 2007. 83

Tabla 7.11 Valor residual. Ao base 2007.. 84

Tabla 7.12 Flujos monetarios netos durante el horizonte econmico..... 85

Tabla 7.13 Rentabilidad del proyecto (VA y TIR)... 88

Tabla E.1 Cantidad y costos de los equipos utilizados para la elaboracin del

producto farmacutico. 117

Tabla E.2 rea y costo del terreno utilizado.. 118

Tabla E.3 Costos de inventario de materia prima de la capacidad de la planta

durante 2 meses... 118

Tabla E.4 Costo de sueldos y salarios 119

Tabla E.5 Alcuota y precio por tonelada mtrica por cada materia prima 119

Tabla E.6 Alcuota y precio por consumo por cada servicio industrial.. 119Tabla E.7 Amortizacin del prstamo al 10% anual. 120

Tabla E.8 Tarifa de impuesto sobre la renta.. 120

Tabla E.9 Factores de inters durante el horizonte

econmico........................................................................................... 121


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INTRODUCCIN

La oleorresina exudada del rbol de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) ha sido

empleada desde tiempos muy remotos por los Indios de la regin Amaznica, en

rituales de curas, ceremonias espirituales. Su utilizacin esta ampliamente difundida

siendo usada en el rea de mdica y cosmtica. En Venezuela el mayor nmero de

rboles est ubicado en la parte amaznica.

En el presente estudio se propone una alternativa de aprovechamiento de esta

oleorresina, donde se plantea el desarrollo de un producto farmacutico con

propiedades analgsico-antiinflamatorias, para explorar la factibilidad de insercin de

este en el mercado de los productos medicinales.

Para este fin se extraen los componentes activos de la oleorresina, secaracterizan y se formula el producto, posteriormente se realizan pruebas especficas

para evaluar la calidad del mismo y se estiman los costos asociados a la fabricacin.

El trabajo de investigacin est estructurado en 8 captulos; en el primer captulo

se encuentra el planteamiento y descripcin del problema, situacin actual y deseada,

los objetivos planteados, la justificacin y limitaciones de la investigacin. En el segundo

captulo se desarrolla el marco terico, constituido por las bases tericas y

antecedentes. En el tercero se presenta de forma detallada la metodologa empleadapara el logro de los objetivos planteados. El cuarto contiene el anlisis de los resultados

obtenidos. El quinto contiene los aspectos del mercado. En el captulo seis se explica el

diseo del proceso del producto elaborado; en el captulo siete muestra detalladamente

la evaluacin econmica, donde se establece la rentabilidad del proyecto. Y finalmente

se presentan las conclusiones y recomendaciones en el captulo 8.

La importancia de este trabajo es aprovechar los recursos potenciales que la

naturaleza ofrece, para insertar un producto natural en la industria farmacutica y as

disminuir las importaciones y contribuir al crecimiento de la economa venezolana.


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CAPTULO VIII

CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

En esta parte se presentarn las conclusiones ms importantes luego de haber

realizado el anlisis y discusin de los resultados obtenidos en la fase experimental.

Adems se indican un conjunto de recomendaciones con la finalidad de realizar los

experimentos de la mejor manera posible para mejorar los resultados obtenidos.

8. 1 CONCLUSIONES

1. El rendimiento del proceso de extraccin por columna fue de 60,11%.

2. De las mezclas ensayadas de HexanoAcetato de Etilo, la de proporcin (9:1)fue la mas eficiente.

3. La cromatografa de gases permiti la identificacin de componentes en las

fracciones colectadas a travs de la comparacin con los patrones respectivos.

4. De las fracciones obtenidas los slidos presentaron forma irregular, color blanco

olor fuerte y agradable.

5. El nivel de pureza y rendimiento fue mayor en aquellas fracciones slidas que

fueron eluidas con la mezcla hexano-acetato de etilo de proporcin 9:1.

6. La presencia de y amirina fue confirmada por la obtencin del derivado

correspondiente con la reaccin de formilacin y por el anlisis de estos por RMN

de 1H y 13C.

7. La mezcla de amirinas fue soluble en dietil ter, parcialmente soluble en hexano

e insoluble en agua y en metanol.

8. El solvente ms adecuado de las amirinas para la formulacin del producto

farmacutico fue el aceite de ajonjol.

9. La mezcla de amirinas present una solubilidad en el aceite de ajonjol de

0,053

aceitedeml

amirinasdegra 30 C.

10. Todas las cremas se mantuvieron estables a las condiciones de baja y media

temperatura a las que fueron sometidas.

11. El producto farmacutico elaborado no present vida bacteriana.


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12. Al ensayar las cremas en vivo no produjeron efectos adversos en aquellas

personas a quienes se les aplic una porcin del mismo.

13. La crema con 2% de agente activo present los mejores resultados en el ensayo

en vivo.14. Se verific que el producto al 2% presenta propiedades analgsicas y

antiinflamatorias.

15. La inversin Inicial del proyecto fue de 1.849.344 $

16. El VA al 13% fue de 2.895.758 $

17. El TIR fue del 50%

18. El anlisis de los resultados de la evaluacin econmica (VAR y TIR) de los flujos

monetarios, indica que el proyecto es rentable.

8.2 RECOMENDACIONES

Analizar las fracciones obtenidas en la extraccin cromatogrfica por

espectrometra en masa.

Promover campaas informativas en torno a las bondades de la oleorresina de

Tacamahaco, a fin de impulsar su utilizacin y desarrollo en la industria

farmacutica.

Incentivar el cultivo organizado de rbol de Tacamahaco, para garantizar la

materia prima necesaria para la elaboracin y procesamiento a gran escala de

los productos a base de la oleorresina de esta planta.

Elaborar un proyecto con la finalidad de aprovechar los restos de resina

excedentes en el proceso de regeneracin de slica gel propuesto ya que

cuentan con un contenido considerable de compuestos de inters farmacutico

como el maniladiol y brena, lupenona, y la amirinona.

Realizar pruebas que permitan evaluar la efectividad de la formulacin respecto

de algn otro producto analgsico antiinflamatorio comercial, a fin de determinar

si la misma ofrece ventajas comparativas en torno a los frmacos de este tipo

que se encuentren actualmente en el mercado.


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CAPTULO I

EL PROBLEMA

En este captulo se realiza la descripcin del problema propuesto y se describe tanto la

situacin actual como la deseada. Se plantean una serie de objetivos con la finalidad de

resolver el problema descrito y se menciona la justificacin de esta investigacin y las

limitaciones existentes.

1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

A continuacin se presenta en forma detallada la descripcin del problema, su

formulacin, la situacin actual y deseada de la investigacin, el objetivo general y losobjetivos especficos propuestos para la misma, as como los motivos que justifican y

limitan la investigacin.

1.1. DESCRIPCIN DEL PROBLEMA

La especie Protium Heptaphyllumes largamente encontrada en regiones amaznicas y

produce una resina oleosa, cuya utilizacin es ampliamente difundida, siendo usada en

la medicina como analgsico, antiinflamatorio, cicatrizante y expectorante. El

conocimiento y aprovechamiento del potencial de los componentes qumicos de esta

especie contribuye al crecimiento de la industria medicinal. Investigaciones revelan la

presencia de ciertos componentes voltiles tales como: y amirina, maniladiol y

brena, lupenona, y amirinona, siendo los dos primeros los componentes

responsables de la accin analgsica y antiinflamatoria y que adems se encuentran en

mayor proporcin. Por tal razn resulta conveniente extraer los componentes activos

directamente de la oleorresina. (Magalhaes y colaboradores, 2000).

Para la obtencin de los componentes activos ( y amirina) de la oleorresina

se utiliza entre otros, el mtodo de separacin de cromatografa por columna. Este es

un mtodo de separacin donde se emplea una columna rellena de material absorbente

en donde se lleva a cabo el aislamiento o purificacin de distintas molculas a partir de

mezclas complejas. (Gmez y colaboradores, 2006).


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El Centro de Investigaciones Qumicas cuenta con una cantidad especfica de

oleorresina extrada directamente del rbol de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum). La

existencia de estos rboles poseedores de alto potencial medicinal son de gran inters

para todo aquel que quiera desarrollar un producto farmacolgico, utilizando materiaprima de origen natural, y adems abre la posibilidad al desplazamiento de

importaciones de productos de este tipo, contribuyendo con la economa nacional.

Teniendo en cuenta la situacin descrita anteriormente, y con la intencin de

crear un producto de calidad, es decir, que cumpla con las normas farmacolgicas, se

plantea como estrategia, la instalacin de una planta capaz de procesar un producto

analgsico-antiinflamatorio producido a partir de la resina natural de Tacamahaco

(Protium Heptaphyllum).

1.2 FORMULACIN DEL PROBLEMA

Actualmente en el pas el nmero de importaciones de materia prima supera el nmero

de exportaciones. Una de las razones de la ocurrencia de este hecho es la falta de

industrias y de personal especializado para la obtencin de materia prima venezolana,

por lo cual resulta ms econmico obtener dicha materia ya elaborada de otras

naciones. Otra de las razones es el desconocimiento y como consecuencia el

desaprovechamiento de los recursos potenciales que la naturaleza puede ofrecer.

Hoy en da gracias a los nuevos avances cientficos y a la realizacin de gran

nmero de investigaciones, es posible identificar en la naturaleza fuentes de suministro

que enriquecen el bienestar del ser humano. Tal es el caso del rbol de Tacamahaco,

tpico del clima tropical y cuya resina tiene un gran potencial farmacolgico. (Bandeira y

colaboradores, 2007).

Es por esta razn que se tiene gran inters, en estudiar la factibilidad tcnico

econmica de un producto cuya materia prima provenga de la especie ya mencionada,a manera tal de tener una propuesta de proyecto que se pueda aplicar en aos futuros

partiendo del estudio hecho en este trabajo de grado.


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1.2.1. SITUACIN ACTUAL

Se han realizado estudios que demuestran que la oleorresina de Tacamahaco contiene

componentes voltiles activos con propiedades analgsicas y antiinflamatorias como la

y amirina. (Oliveira, 2004). No se dispone de una investigacin que evale la

posibilidad de utilizar este conocimiento a fin de estudiar la factibilidad tcnico

econmica de un producto que se pueda introducir al mercado en el rea farmacutica.

1.2.2. SITUACIN DESEADA

Se requiere determinar el contenido de los componentes activos de la oleorresina de

Tacamahaco, disear un producto farmacutico con propiedades analgsicas y

antiinflamatorias con estos componentes y disponer de un estudio de factibilidadtcnico-econmica para la elaboracin de este producto de manera industrial.

1.3. OBJETIVOS

1.3.1. Objetivo General

Determinar la factibilidad tcnico econmica de una planta procesadora de un

producto medicinal a partir de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum).

1.3.2. Objetivos especficos

1. Separar los componentes activos ( y amirina) de la oleorresina de

Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) con la finalidad de emplearlos en la

elaboracin del producto medicinal.

2. Verificar que los compuestos separados son los agentes activos en estudio ( y

amirina) con el objeto de no emplear componentes errneos en la formulacin

del producto.

3. Caracterizar fsicoqumicamente los componentes separados con la finalidad de

conocer sus propiedades.

4. Formular un producto analgsico y antiinflamatorio empleando los componentes

activos extrados de la oleorresina.


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5. Evaluar la efectividad del producto elaborado a fin de conocer su estabilidad y

efectos drmicos que pueda producir.

6. Estimar el mercado nacional de los productos analgsicos y antiinflamatorios en el

rea farmacutica con la finalidad de justificar la comercializacin de este tipo deproducto.

7. Disear de forma conceptual el proceso de elaboracin del producto farmacutico

a fin de emplearlo en la fabricacin del mismo.

8. Evaluar la factibilidad econmica del proceso propuesto para la elaboracin del

producto con el fin de determinar su rentabilidad.

1.4 JUSTIFICACINLa oleorresina de Tacamahaco contiene compuestos con propiedades medicinales, lo

que representara una fuente de materia prima importante para la industria farmacutica

disminuyendo as los costos asociados a la importacin de materia prima de uso

medicinal, favoreciendo la economa nacional y abriendo la posibilidad a la creacin de

fuentes de empleo.

Esta investigacin aporta conocimientos acerca de las tcnicas de aislamiento de

molculas, que podra servir para economizar gastos en procesos industriales que

impliquen la separacin y purificacin de sustancias en una mezcla compleja de

componentes. Adems las prcticas experimentales que se llevarn a cabo en esta

investigacin y los resultados que se deriven de ella podran estar orientadas a generar

productos innovadores que contribuyan a mejorar la salud y bienestar de las personas.

Entre las implicaciones prcticas est el hecho de dar a conocer el potencial de la

flora venezolana a manera de atraer inters hacia su explotacin y utilizacin en la

elaboracin de nuevos productos.

Desde el punto de vista terico, esta investigacin proporciona un gran aporte alrea farmacutica ya que los componentes activos del extracto de la oleorresina de

Tacamahaco, y amirina, poseen propiedades analgsicas y antiinflamatorias y

contribuir en la disminucin de los costos de materia prima para las industrias

farmacuticas.


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Se conoce entre los farmacuticos que trabajan en los pueblos frmulas como la

llamada Caraa que usa la oleorresina de Tacamahaco en su formulacin, pero no se

ha encontrado referencias bibliogrficas aparte de la Farmacopea de los Estados

Unidos de Venezuela de 1942 que cita al Tacamahaco pero no reporta las frmulas.As mismo, esta investigacin presenta un aporte metodolgico, ya que se

establecer una estrategia sistemtica para el proceso de separacin de los

componentes mencionados de la oleorresina de Tacamahaco, para la formulacin de

productos analgsicos y antiinflamatorios favoreciendo de esta manera a las industrias

farmacuticas.

1.5 LIMITACIONESEntre las limitaciones que se presentaron para la elaboracin de esta investigacin se

encuentran:

La disponibilidad de los equipos de cromatografa por columna y anlisis RMN

durante el intervalo de tiempo destinado para la realizacin de la fase

experimental.

El tiempo de espera para el uso de uno de los equipos de cromatografa por

causas de reparacin.

La disponibilidad de materia prima, pues slo se cuenta con 300 g de oleorresina

para realizar las pruebas correspondientes a la fase experimental.

CAPTULO II

MARCO TERICO

A continuacin se presentan las bases tericas necesarias que sirven de formacin,

documentacin y apoyo en la investigacin, haciendo referencia a trabajos recientes

relacionados con el tema en estudio.


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2.1 ANTECEDENTES

Se han recopilado algunas investigaciones que por su importancia y relacin con este

estudio, han servido de base para desarrollo del mismo.

VIERA, G.; CARVALHO, A.; DE ABREU, W.; CHAVES, M. (2007) Cromatografa en

columna con resina de Tacamahaco: un proyecto para qumica orgnica

experimental. (Cromatografando en coluna com resina de almcega: um projeto

para qumica orgnica experimental)Publicado por Quim. Nova, Vol. 30, No. 2, 491-

493,2007. Universidade Federal do Piau, Brasil.

Este trabajo present como objetivo general proponer un experimento decromatografa preparativa en columna de silica gel, para la obtencin de dos mezclas

de triterpenos constituidas por amirinas ( - y -amirina) y dioles (brena y

maniladiol), a partir de la resina de Tacamahaco y caracterizar cada uno de los

compuestos por cromatografa en capa fina. Para ello fue necesario preparar una

columna empacada con silica gel donde se obtuvo la mezcla de compuestos

mencionada. Luego se prepar la materia prima, utilizando una serie de reactivos

determinados (diclorometano y silica gel) en cantidades ya especificadas para luegovertirla en la columna de silica gel obtenindose un lquido remanente que se utiliz

posteriormente. El prximo paso consisti en la realizacin de cromatografa en capa

fina para obtener las amirinas y los dioles por separado. Para concluir con el objetivo

propuesto en el trabajo de investigacin se realiz un anlisis de espectros RMN para

confirmar la existencia de los constituyentes qumicos de las dos mezclas.

En el desarrollo de la cromatografa en columna se obtuvo una mezcla de

amirinas ( - y -amirina), en forma de slido blanco y amorfo la cual tuvo un

rendimiento alrededor del 43%. Tambin se obtuvo un cromatograma de capa fina que

revel la mezcla de amirinas y dioles que al principio eran manchas de color naranja y

luego se tornaron rosa, finalmente el espectro RMN arroj resultados que evidenciaban

la existencia de las amirinas y los dioles.


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El trabajo descrito presenta similitud en la forma de separar los agentes activos

de la resina ( - y -amirina) es decir por cromatografa por columna y anlisis por

RMN de las amirinas.

En s el trabajo de Viera y colaboradores es uno de los que provee ms aportes

al presente trabajo de investigacin, en especial a la bsqueda de los reactivos para el

aislamiento de las amirinas, pues la investigacin de los solventes a utilizar para realizar

una cromatografa requiere de un estudio exhaustivo de la polaridad, solubilidad y

experimentacin con varias sustancias que promuevan el desplazamiento de los

constituyentes qumicos de la fase estacionaria a la fase mvil. En el trabajo de Viera y

colaboradores se determina la composicin de estos constituyentes y muestra el

cromatograma obtenido, por lo que se tiene un patrn grfico de lo que se deberaobtener al momento de realizar la cromatografa en capa fina.

GIL, L.; LPEZ, D. (2006). Evaluacin a escala piloto de la extraccin de la

oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) utilizando CO2 en estado

supercrticoUniversidad de Carabobo. Ingeniera qumica. Centro de Investigaciones

Qumicas.

La finalidad de este trabajo de investigacin se enfoca al estudio de la especie

Tacamahaco (Protium Heptaphyllum), cuyos componentes principales ( y amirina)

poseen propiedades antiinflamatorias y analgsicas, adems de otras aplicaciones

industriales.

El objetivo general de la mencionada investigacin de grado fue evaluar a escala

piloto la extraccin de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) utilizando

CO2 en estado supercrtico. Para el logro de este objetivo se determin

experimentalmente la combinacin de las variables del proceso de extraccin de la

oleorresina y se establecieron condiciones apropiadas para realizar la experiencia a

escala piloto. Se extrajo la oleorresina empleando el mtodo de extraccin con CO 2en

estado supercrtico, posteriormente se caracterizaron los componentes qumicos

presentes en la oleorresina. Como ltimo punto se evaluaron los costos asociados a la

extraccin de dicha resina.


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La similitud que existe entre la mencionada investigacin y el presente trabajo fue

la fuente de materia prima utilizada, es decir, la especie Protium Heptaphyllum. A

diferencia de este antecedente en la presente investigacin se desea formular un

producto farmacutico y realizar un estudio de la factibilidad econmica de la instalacinde una planta que elabore dicho producto.

El hecho de que la especie Protium Heptaphyllumes la fuente de materia prima

utilizada en ambos trabajos de investigacin facilita la ubicacin de dicho rbol y

adems aporta conocimiento de fuentes bibliogrficas con informacin de la especie ya

mencionada.

MORENO G., Carmen T. (2006). Desarrollo de un prototipo de producto conpropiedades analgsicas y antiinflamatorias a base de la capsaicina extrada de

una especie de aj (capsicum). Universidad de Carabobo. Ingeniera qumica. Centro

de Investigaciones Qumicas.

En este trabajo se presenta como objetivo general desarrollar un prototipo de

producto con propiedades analgsicas y antiinflamatorias a base de la capsaicina

extrada de una especie de aj (capsicum). Para el logro de este objetivo fue necesario

seleccionar el proceso de extraccin de la capsaicina a partir de la materia prima, con la

finalidad de determinar las etapas y condiciones del proceso. Luego se caracteriz la

muestra extrada a fin de conocer la concentracin de capsaicina e identificar los

posibles componentes activos de la misma. Seguidamente se elabor un prototipo de

producto a escala piloto, teniendo como componente activo la capsaicina, a fin de

obtener un producto de calidad.

Uno de los logros ms importante de la investigacin fue la obtencin de un gel

tpico a base de capsaicina empleada como componente activo del producto.

Entre las semejanzas ms importantes que presenta este trabajo con la presenteinvestigacin, es que en ambos se obtiene un producto farmacolgico con finalidades

similares.

En cuanto a las diferencias ms relevantes se encuentra que la materia prima

utilizada fue la capsaicina, mientras que en la presente investigacin fue la mezcla de

amirinas de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum).


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Un aporte para la realizacin de este trabajo de investigacin fue el conocimiento

de fuentes bibliogrficas sobre las normas de elaboracin de productos farmacolgicos.

CHAVES, M.; LEITE, C.; VIEIRA, G. (2005). Resina de Protium Heptaphyllum:aislamiento, caracterizacin estructural y evaluacin de sus propiedades

trmicas. (Resina de Protium Heptaphyllum: isolamento, caracterizaao

estructural e avaliaao das propiedades trmicas). Publicado por Quim. Nova, Vol.

28, No. 2, 183-187, 2005. Sao Paulo- Brasil.

En esta investigacin se estudi el aislamiento de componentes activos de la

oleorresina de Tacamahaco Protium heptaphyllum, as como su caracterizacin

estructural y la evaluacin de sus propiedades trmicas, lo que implica la necesidad delconocimiento de las propiedades fsicas y qumicas para el aislamiento de dichas

sustancias.

Para realizar el aislamiento de las sustancias fue necesario llevar a cabo un

fraccionamiento cromatogrfico de la resina por columna. La resina tambin fue

sometida a una reaccin de metilacin y acetilacin para luego realizar una

cromatografa de capa fina la cual se revel con una solucin de sulfato crico. Los

espectros RMN de la resina metilada y acetilada presentaron patrones caractersticos

de triterpenos, donde fueron observados dos pares de seales bien intensos referentes

a los constituyentes mayoritarios que son la - y -amirina.

En este trabajo de investigacin se realiz un anlisis termogravimtrico (TG) a

las amirinas y a los dioles en donde se obtuvieron curvas termogravimtricas que

muestran la prdida de masa a medida que se incrementa la temperatura. Tambin se

realiz un anlisis DSC (calorimetra exploratoria diferencial) en donde se muestran

eventos endotrmicos caractersticos de evaporacin de sustancias absorbidas y

descomposicin trmica, similar a lo obtenido con el anlisis TG.Entre los aportes al presente trabajo de grado est la metodologa utilizada para

el aislamiento de los constituyentes qumicos de la resina el cual es uno de los pasos

necesarios para la formulacin del producto analgsico y antiinflamatorio. Otro de los

aportes fue el anlisis trmico hecho a los componentes activos de la resina ya que


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proporciona informacin importante acerca de la estabilidad de dichos componentes al

variar la temperatura.

OLIVEIRA, F.; VIEIRA, G.; CHAVES, M.; ALMEIDA, F.; FLORNCIO. M.; LIMA, R.;SILVA, R.; SANTOS, F.; RAO, V. (2004) Efectos gastroprotectivos y

antiinflamatorios de la resina Protium Heptaphyllum en ratas y ratones.

"Gastroprotective and anti-inflammatory effects of resin from Protium

heptaphyllum in mice and rats". Pharmacological Research 49 (2004) 105-111.

Brazil.

Este trabajo de investigacin tena la finalidad de evaluar el efecto

gastroprotectivo y antiinflamatorio de la resina, Protium Heptaphyllum. Para ello fue

necesario obtener la resina del tallo de la especie ya mencionada y disolverla en

sustancias afines para posteriormente realizar un anlisis fitoqumico los cuales

revelaron la presencia de triterpenos pentacclicos identificados como mezclas de - y

-amirina (45.25%), brena y maniladiol (9.5%) y una pequea cantidad de lupenona.

Para el experimento fue necesario contar con un grupo de ratas y ratones a los cuales

se les suministr la resina en una formulacin y luego se procedi a inducir reacciones

de inflamacin y daos gstricos mediante pruebas diversas. Los resultados de estas

pruebas demostraron que la resina es efectiva al inhibir la inflamacin sub-cutnea en

ratones y que posee un nivel bajo de toxicidad.

El trabajo de Oliveira y colaboradores deja como aporte, la demostracin de los

efectos antiinflamatorios que posee la resina de Protium Heptaphyllum, atribuyndole

estos efectos a los triterpenos - y -amirina, los cuales son los agentes activos que

se desean aislar de la resina para elaborar el producto farmacutico.

SIANI, A; RAMOS, N.; MENEZES, O.; RIBEIRO, R.; FERNNDEZ, E.; SOARES, R.;

ROSAS, E.; SUSUNAGA, G.; GUIMARAES, A.; ZOGHBI, M.; HENRIQUES, M. (1999).

Evaluacin de la actividad antiinflamatoria asociada de los aceites esenciales de


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las hojas y resina de las especies Protium. (Evaluation of antiinflamatory-related

activity of essential oils from the leaves and resin of species of Protium). Journal

of Ethnopharmacology 66 (1999) 57-69. Brazil.

En esta investigacin la finalidad primordial fue analizar los efectosfarmacolgicos de los aceites esenciales obtenidos por destilacin al vapor de las hojas

y resina de las especies Protium. Este fue un trabajo bastante extenso ya que se

requiri de la realizacin de varias pruebas y anlisis experimentales con cinco tipos de

plantas de la especie mencionada: Protium Heptaphyllum(PHP), P. Strumosum (PS), P.

Grandifolium (PG), P. Lewellyni (PL) y P. Hebetatum (PH) cuya resina y hojas frescas

fueron sometidas a un proceso de hidrodestilacin para obtener los aceites esenciales

respectivos. Cada uno de los aceites fue analizado en un cromatgrafo de gases.Los aceites esenciales se utilizaron en un ensayo para demostrar actividad

antiinflamatoria mediante el empleo de ratones a los cuales se les provoc pleuresa

(Inflamacin aguda o crnica de la pleura).

Entre las conclusiones ms importantes referidas a la evaluacin del efecto

antiinflamatorio se observ que al realizar el pre-tratamiento con los aceites esenciales

de las especies PHP, PS y PL inhiben significativamente el efecto de inflamacin.

Este trabajo y la investigacin a desarrollar se asemejan en que en ambos se

utiliz como materia prima la especie Protium Heptaphyllum. Sin embargo en la

investigacin se obtuvo el aceite esencial por hidrodestilacin y en el segundo se desea

emplear la tcnica de cromatografa por columna, para obtener los componentes activos

responsables del efecto analgsico y antiinflamatorio.

El trabajo de Siani y colaboradores aporta la evidencia del efecto antiinflamatorio

que poseen ciertas sustancias contenidas en los aceites esenciales de plantas de la

especie Protium incluida la especie en estudio, P. Heptaphyllum,con la cual se desea

elaborar el producto farmacutico.

2.2 BASES TERICAS

En esta seccin se plantean los fundamentos tericos en los que se apoya la

investigacin.


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2.2.1 RBOL DE TACAMAHACO

Esta especie crece en suelos arcillosos y se encuentra difundido en las regiones

Brasileas de Amazonas, Bahia, Minas Gerais y Gois, en Suriname, Colombia,Venezuela y Paraguay.

Es un rbol pequeo de poca altura y tronco gruesos (50-60 cm de dimetro

aproximadamente) la corteza es de color oscuro y rica en resina aromtica. La madera

es moderadamente pesada, suave para cortar y fcil de trabajar por lo cual es muy

usada en el rea de la carpintera y construccin en general. (Breu, 2005)

2.2.2 OLEORRESINA DE TACAMAHACOLa especie Protium Heptaphyllumproduce una resina oleosa de olor agradable que se

obtiene al realizar una incisin en el tallo del rbol. De all fluye una emulsin de color

blanco que se torna slida al estar en contacto con el aire y el sol (Freire, 2006).

La resina exudada del rbol de Tacamahaco, ha sido empleada desde tiempos

muy remotos por los indios de la regin Amaznica en rituales de cura y ceremonias

espirituales. Es conocida tambin como almcega, breu branco, anime, tacamahaco,

isigo, guacharaco entre otras denominaciones, est constituida principalmente por

sustancias de naturaleza terpnica presentando como constituyentes mayoritarios unas

mezcla de triterpenos denominados -amirina y -amirina. Se ha encontrado que

posee propiedades cicatrizantes y expectorantes: asma, bronquitis. Se usa como

sedante en los estados de agitacin, lucha contra el estrs, problemas con la memoria,

la concentracin y la coordinacin motora. Su utilizacin est ampliamente difundida

siendo usada en medicina popular, como analgsico y antiinflamatorio. Las propiedades

analgsicas y antiinflamatorias se le atribuyen a la mezcla de amirinas los cuales

corresponden al 45% de la constitucin qumica de la resina, seguido de una mezcla dedioles denominados: brena y maniladiol, siendo esto un conocimiento de gran

importancia que podra contribuir con el crecimiento de la industria farmacutica.

(Magalhaes y colaboradores, 2000 y Vieira y colaboradores, 2007).

2.2.3 COMPUESTOS TERPNICOS


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Los terpenos forman una amplsima y muy diversa familia de sustancias

naturales. Son producidos principalmente por una gran variedad de plantas,

particularmente las conferas. Cuando los terpenos son modificados qumicamente, se

conocen comoterpenoides.Los terpenos y terpenoides son los principales constituyentes de los aceites

esenciales presentes en muchas familias de plantas, que son usados por el hombre

como aditivos en la comida, para hacer las fragancias en perfumera, enaromaterapiay

en medicina tradicional y alternativa. Tambin se conocen los terpenos y terpenoides

sintticos que han sido utilizados por el hombre para expandir la variedad de aromas

usados en perfumera y saborizantes usados en los alimentos. (Carretero y otros, 2001)

2.2.4 TCNICAS CROMATOGRFICAS

2.2.4.1 Cromatografa de gases

La cromatografa de gases es una tcnica que se lleva a cabo en un cromatgrafo de

gases en donde la muestra se inyecta en una columna cromatogrfica, se volatiliza y es

transportada por un gas portador a travs de la columna generalmente dentro de un

horno y llega al detector donde se produce una seal que se imprime como un

cromatograma. La elucin se produce por el flujo de una fase mvil de gas inerte. A

diferencia de otros tipos de cromatografa, la fase mvil no interacciona con las

molculas del analito; su nica funcin es la de transportar el analito a travs de la

columna.

2.2.4.1.1 Componentes Bsicos

Gas portador: El gas portador debe ser un gas inerte, para prevenir su reaccin con el

analito o la columna. Generalmente se emplean gases como elhelio,argn,nitrgeno,

hidrgenoo dixido de carbono,y la eleccin de este gas en ocasiones depende del

tipo de detector empleado.

Sistema de inyeccin de muestra: Enla inyeccin, la muestra debe ser una cantidad

adecuada, y debe introducirse de tal forma que sea rpida para evitar el
http://es.wikipedia.org/wiki/Terpenoideshttp://es.wikipedia.org/wiki/Terpenoideshttp://es.wikipedia.org/wiki/Terpenoideshttp://es.wikipedia.org/wiki/Aceites_esencialeshttp://es.wikipedia.org/wiki/Aceites_esencialeshttp://es.wikipedia.org/wiki/Aceites_esencialeshttp://es.wikipedia.org/wiki/Aromaterapiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Aromaterapiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Aromaterapiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Cromatograf%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Cromatograf%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Analitohttp://es.wikipedia.org/wiki/Analitohttp://es.wikipedia.org/wiki/Heliohttp://es.wikipedia.org/wiki/Heliohttp://es.wikipedia.org/wiki/Heliohttp://es.wikipedia.org/wiki/Arg%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Arg%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Arg%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Nitr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Nitr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Nitr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Di%C3%B3xido_de_carbonohttp://es.wikipedia.org/wiki/Di%C3%B3xido_de_carbonohttp://es.wikipedia.org/wiki/Di%C3%B3xido_de_carbonohttp://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Nitr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Arg%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Heliohttp://es.wikipedia.org/wiki/Analitohttp://es.wikipedia.org/wiki/Cromatograf%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Aromaterapiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Aceites_esencialeshttp://es.wikipedia.org/wiki/Aceites_esencialeshttp://es.wikipedia.org/wiki/Terpenoides


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ensanchamiento de las bandas de salida; este efecto se da con cantidades elevadas de

analito. El mtodo ms utilizado emplea una microjeringa para introducir el analito en

una cmara de vaporizacin instantnea. En caso de muestras slidas, simplemente se

introducen en forma de disolucin, ya que en la cmara de vaporizacin instantnea eldisolvente se pierde en la corriente de purga y no interfiere en la elucin.

Columnas: En la cromatografa de gases se emplean dos tipos de columnas: la de

relleno y las tubulares abiertas o capilares. La longitud de estas columnas es variable,

de 2 a 50 metros, y estn construidas enacero inoxidable,vidrio,slicefundida otefln.

Debido a su longitud y a la necesidad de ser introducidas en un horno, las columnas

suelen enrollarse en una forma helicoidal con dimetros de 10 a 30 cm, dependiendo

del tamao del horno.

Detector por ionizacin de llama (FID): En los detectores por ionizacin de llama

(FID), la mezcla de gases que sale de la columna de separacin se quema en una llama

de hidrgeno. Si dicha mezcla contiene combinaciones orgnicas combustibles, durante

la combustin se forman iones que se acumulan en un electrodo que produce una seal

de medida. (Skoog y colaboradores, 2005)

2.2.4.2 Cromatografa por columna

Para explicar la cromatografa en columna se utilizar el concepto de elucin en

columna. El proceso empieza cuando una nica porcin de la muestra se introduce en

la parte superior de la columna contenida de silica gel, despus se introduce la fase

mvil adicional, el eluyente, que hace que los componentes de la muestra avancen por

la columna y se distribuyan entre las dos fases: mvil y estacionaria. Al agregar

porciones frescas de la fase estacionaria tiene lugar una distribucin entre el disolvente

nuevo y la fase estacionaria (en el lugar en el que inicialmente se ubicaba la muestra).

Cuando la fase mvil se aade, las molculas de soluto (analitos) avanzan por la

columna a diferente velocidad, dependiendo de que tan fuerte son retenidas por la fase

estacionaria, esto hace que se separen los componentes de la mezcla en bandas o

zonas a lo largo de la columna y se pueden separar pasando suficiente fase mvil

hasta que las bandas individuales salen de la columna. Por esta razn la cromatografa
http://es.wikipedia.org/wiki/Acero_inoxidablehttp://es.wikipedia.org/wiki/Acero_inoxidablehttp://es.wikipedia.org/wiki/Acero_inoxidablehttp://es.wikipedia.org/wiki/Vidriohttp://es.wikipedia.org/wiki/Vidriohttp://es.wikipedia.org/wiki/Vidriohttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADlicehttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADlicehttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADlicehttp://es.wikipedia.org/wiki/Tefl%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Tefl%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Tefl%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Tefl%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADlicehttp://es.wikipedia.org/wiki/Vidriohttp://es.wikipedia.org/wiki/Acero_inoxidable


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en columna es uno de los principales mtodos para la separacin de especies

qumicas. (Skoog y colaboradores, 2005).

2.2.5 RESONANCIA MAGNTICA NUCLEARLa Resonancia Magntica Nuclear (RMN) fue desarrollada a finales de los aos

cuarenta para estudiar los ncleos atmicos. Esta es una tcnica de elucidacin

estructural de compuestos que consiste en la absorcin de energa de radiacin

electromagntica por parte de ncleos que tienen un momento magntico. La absorcin

ocurre a frecuencias caractersticas que dependen del tipo de ncleo (1H, 13C, 19F, 31P)

y del entorno molecular en que se encuentra. Las variaciones en las frecuencias de

absorcin de resonancia magntica nuclear, reciben el nombre de desplazamientosqumicos (unidades delta ( ) ppm). (Allinger, 2001).

2.2.5.1 Espectroscopia de resonancia magntica nuclear de protones (1H)

Los protones 1H de una molcula orgnica se hallan dentro de entornos electrnicos

diferentes y, por tanto, se encuentran diferentemente protegidos o apantallados. Por lo

general, los efectos de proteccin, o apantallamiento, de las nubes electrnicas que

rodean a cada protn son diferentes, lo que provoca diferentes frecuencias de emisin.

El resultado es un espectro de diversas frecuencias donde cada conjunto de ncleos

especficos da origen a una seal nica de RMN.

El espectro de una RMN de protones proporciona informacin acerca de:

Nmero de seales: relacionada con el nmero de 1H diferentes de la muestra.

Frecuencia de las seales ( ): relacionada con el entorno molecular del ncleo.

rea de las seales (integral): relacionada con la cantidad de cada tipo de 1H.

Multiplicidad de cada seal: relacionada con el nmero de 1H vecinos de cada tipo.

Constantes de acoplamiento: brinda informacin estereoqumica. Intercambio de 1H: indica la presencia de cierto tipo de grupos funcionales

(-COOH, -OH, -NH2) (Allinger, 2001).

2.2.5.2 Espectroscopia de resonancia magntica nuclear del Carbono 13 (13C)


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xxxviii


La resonancia magntica nuclear de 13C es complementaria a la de 1H. Se utiliza para

determinar el entorno magntico de los tomos de carbono de la molcula. Las seales

de un espectro de 13C, son mucho ms dbiles que la de los protones. Mientras las

seales de un espectro de 1H suelen extenderse slo en algunas unidades, las del 13Caparecen en el intervalo 0-50 ppm si los carbonos presentan hibridacin sp3 y en el

intervalo 100-150 ppm si los carbonos tienen hibridacin sp2; los carbonos con

hibridacin sp aparecen en un intervalo intermedio de 67-92 ppm. Adems, las seales

en el espectro de 13C son lneas verticales, ya que slo el 1% de los tomos de carbono

entran en resonancia. (Allinger, 2001).

2.2.6 ELEMENTOS UTILIZADOS PARA LA EXTRACCIN DE LA

Y AMIRINA

2.2.6.1 Hexano

El hexano C6H14 es un lquido incoloro, fcilmente inflamable, casi inmiscible con el

agua pero miscible con elalcohol,eltero elbenceno.

Propiedades f isicoqumicas

TABLA 2.1

PROPIEDADES FISICOQUMICOS DEL HEXANOPunto de fusin -95 C

Punto de ebullicin 69 C

Densidad 0,659 g/mL

Punto de inflamacin 22 C

Toxicologa

Esneurotxicoya que reacciona con algunas aminas esenciales para el funcionamiento

de las clulas nerviosas. Puede ser potencial adictivo y es peligroso. (Perry, 1992)

2.2.6.2 Acetato de Etilo

Acetato de etilo, tambin llamado etanoato de etilo, es unsterde frmula C4H8O2.Su

aspecto es incoloro. Tiene un olor penetrante y en muchos casos desagradable. Se

emplea comodisolventeyreaccionacon elaguapara formarcido acticoyetanol.
http://es.wikipedia.org/wiki/Carbonohttp://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Alcoholhttp://es.wikipedia.org/wiki/Alcoholhttp://es.wikipedia.org/wiki/Alcoholhttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%89ter_%28qu%C3%ADmica%29http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%89ter_%28qu%C3%ADmica%29http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%89ter_%28qu%C3%ADmica%29http://es.wikipedia.org/wiki/Bencenohttp://es.wikipedia.org/wiki/Bencenohttp://es.wikipedia.org/wiki/Bencenohttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_fusi%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_fusi%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_ebullici%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_ebullici%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Densidad_%28f%C3%ADsica%29http://es.wikipedia.org/wiki/Densidad_%28f%C3%ADsica%29http://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_inflamaci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_inflamaci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Neurot%C3%B3xico&action=edithttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Neurot%C3%B3xico&action=edithttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Neurot%C3%B3xico&action=edithttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%89sterhttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%89sterhttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%89sterhttp://es.wikipedia.org/wiki/Incolorohttp://es.wikipedia.org/wiki/Incolorohttp://es.wikipedia.org/wiki/Olorhttp://es.wikipedia.org/wiki/Olorhttp://es.wikipedia.org/wiki/Disolventehttp://es.wikipedia.org/wiki/Disolventehttp://es.wikipedia.org/wiki/Disolventehttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Aguahttp://es.wikipedia.org/wiki/Aguahttp://es.wikipedia.org/wiki/Aguahttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_ac%C3%A9ticohttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_ac%C3%A9ticohttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_ac%C3%A9ticohttp://es.wikipedia.org/wiki/Etanolhttp://es.wikipedia.org/wiki/Etanolhttp://es.wikipedia.org/wiki/Etanolhttp://es.wikipedia.org/wiki/Etanolhttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_ac%C3%A9ticohttp://es.wikipedia.org/wiki/Aguahttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Disolventehttp://es.wikipedia.org/wiki/Olorhttp://es.wikipedia.org/wiki/Incolorohttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%89sterhttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Neurot%C3%B3xico&action=edithttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_inflamaci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Densidad_%28f%C3%ADsica%29http://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_ebullici%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_fusi%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Bencenohttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%89ter_%28qu%C3%ADmica%29http://es.wikipedia.org/wiki/Alcoholhttp://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Carbono


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Propiedades f isicoqumicas

TABLA 2.2

PROPIEDADES FISICOQUMICAS DEL ACETATO DE ETILO

Punto de fusin -95 (C)Punto de ebullicin 69 (C)

Solubilidadenagua n/d

KPS n/d

Momento dipolar n/dD

(Perry, 1992)

2.2.6.3 Diclorometano

Llamado tambin Cloruro de metilo, Dicloruro de metilo, DCM. Es un solvente muy

utilizado en la qumica orgnica. Es un lquido incoloro y voltil con un olor

caracterstico.

Toxicologa

Al Inhalar puede provocar vrtigo, somnolencia, dolor de cabeza, nuseas, prdida del

conocimiento, debilidad y muerte. Al contacto con la piel puede provocar piel seca,

enrojecimiento y sensacin de quemazn. Y el contacto con los ojos puede causarenrojecimiento, dolor y quemaduras profundas graves (Consejeria de Sanidad, 2007).

2.2.6.4 Slica Gel

La slica gel es un slido de forma granular y porosa de dixido de silicio fabricado

sintticamente a partir de silicato sdicoque se comercia como pequeas esferas. Su

gran porosidad, que le otorga alrededor de 800 m/g de superficie especfica, lo

convierte en un absorbente polar. Se usa como agente desecante para controlar lahumedad local y evitar el deterioro de ciertos bienes. Por este motivo se utiliza para

reducir lahumedaden espacios cerrados; normalmente hasta un 40%. No estxico,ni

inflamableni qumicamentereactivo(Skoog y colaboradores, 2005)

2.2.7 ESTUDIO DE FUERZAS INTERMOLECULARES EN LAS SUSTANCIAS
http://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_fusi%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_fusi%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Grado_Celsiushttp://es.wikipedia.org/wiki/Grado_Celsiushttp://es.wikipedia.org/wiki/Grado_Celsiushttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_ebullici%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_ebullici%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Grado_Celsiushttp://es.wikipedia.org/wiki/Grado_Celsiushttp://es.wikipedia.org/wiki/Grado_Celsiushttp://es.wikipedia.org/wiki/Solubilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Solubilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Aguahttp://es.wikipedia.org/wiki/Aguahttp://es.wikipedia.org/wiki/Aguahttp://es.wikipedia.org/wiki/Producto_de_solubilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Producto_de_solubilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Momento_dipolarhttp://es.wikipedia.org/wiki/Momento_dipolarhttp://es.wikipedia.org/wiki/Debyehttp://es.wikipedia.org/wiki/Debyehttp://es.wikipedia.org/wiki/Debyehttp://es.wikipedia.org/wiki/Di%C3%B3xido_de_siliciohttp://es.wikipedia.org/wiki/Di%C3%B3xido_de_siliciohttp://es.wikipedia.org/wiki/Silicato_s%C3%B3dicohttp://es.wikipedia.org/wiki/Silicato_s%C3%B3dicohttp://es.wikipedia.org/wiki/Porosidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Porosidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Absorci%C3%B3n_%28qu%C3%ADmica%29http://es.wikipedia.org/wiki/Absorci%C3%B3n_%28qu%C3%ADmica%29http://es.wikipedia.org/wiki/Humedadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Humedadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Humedad_relativahttp://es.wikipedia.org/wiki/Humedad_relativahttp://es.wikipedia.org/wiki/Humedad_relativahttp://es.wikipedia.org/wiki/T%C3%B3xicohttp://es.wikipedia.org/wiki/T%C3%B3xicohttp://es.wikipedia.org/wiki/T%C3%B3xicohttp://es.wikipedia.org/wiki/Inflamablehttp://es.wikipedia.org/wiki/Inflamablehttp://es.wikipedia.org/wiki/Reactivohttp://es.wikipedia.org/wiki/Reactivohttp://es.wikipedia.org/wiki/Reactivohttp://es.wikipedia.org/wiki/Reactivohttp://es.wikipedia.org/wiki/Inflamablehttp://es.wikipedia.org/wiki/T%C3%B3xicohttp://es.wikipedia.org/wiki/Humedad_relativahttp://es.wikipedia.org/wiki/Humedadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Absorci%C3%B3n_%28qu%C3%ADmica%29http://es.wikipedia.org/wiki/Porosidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Silicato_s%C3%B3dicohttp://es.wikipedia.org/wiki/Di%C3%B3xido_de_siliciohttp://es.wikipedia.org/wiki/Debyehttp://es.wikipedia.org/wiki/Momento_dipolarhttp://es.wikipedia.org/wiki/Producto_de_solubilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Aguahttp://es.wikipedia.org/wiki/Solubilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Grado_Celsiushttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_ebullici%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Grado_Celsiushttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_fusi%C3%B3n


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Las fuerzas intermoleculares son fuerzas de atraccin entre las molculas. Ejercen

aun mas influencia en las fases condensadas de la materia, es decir, en los lquidos y

en los slidos.

La ley de Coulomb tambin explica las fuerzas ion-dipolo, las cuales atraenentre s un ion (ya sea un catin o un anin) y una molcula polar. Las fuerzas

dipolo-dipoloson fuerzas de atraccin que actan entre molculas polares, es decir,

entre molculas que poseen momentos dipolo. La fuerza de un enlace de hidrogeno

esta determinada por la interaccin coulmbica entre el par libre de electrones del

tomo electronegativo y el ncleo de hidrogeno. El tomo de hidrgeno posee una

carga positiva parcial y puede interactuar con otros tomos electronegativos en otra

molcula (con N, O o F). Las fuerzas de dispersin son fuerzas de atraccin que segeneran por los dipolos temporales inducidos en los tomos o molculas (Chang, 1999).

2.2.8 SOLUBILIDAD

Se define como la mxima cantidad de soluto que se disolver en una cantidad dada de

disolvente a una temperatura especifica. Se dice que una sustancia es solublesi una

cantidad suficiente se disuelve en forma visible cuando se agrega el disolvente. Si no es

as, la sustancia se describe como ligeramente soluble o insoluble.Aunque todos los

componentes inicos son electrlitos fuertes, no todos tienen la misma solubilidad

(Chang, 1999).

2.2.9 INFLAMACIN

La inflamacin (dellatn, inflammatio, encender, hacer fuego) se trata de una respuesta

inespecfica frente a las agresiones del medio, y est generada por los agentes

inflamatorios. La respuesta inflamatoria surge con el fin defensivo de aislar y destruir al

agente daino, as como reparar el tejido u rgano daado. El mayor problema quesurge de la inflamacin es que la defensa se dirija tanto hacia agentes dainos como a

no dainos, de manera que provoquelesinentejidosurganossanos.

Una inflamacin se reconoce por presentar hinchazn por aumento de lquido,

enrojecimiento, aumento de la temperatura de la zona inflamada, dolor y prdida o

disminucin de la funcin.
http://es.wikipedia.org/wiki/Lat%C3%ADnhttp://es.wikipedia.org/wiki/Lat%C3%ADnhttp://es.wikipedia.org/wiki/Lat%C3%ADnhttp://es.wikipedia.org/wiki/Lesi%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Lesi%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Lesi%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Tejidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Tejidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Tejidohttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%93rgano_%28biolog%C3%ADa%29http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%93rgano_%28biolog%C3%ADa%29http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%93rgano_%28biolog%C3%ADa%29http://es.wikipedia.org/wiki/Temperaturahttp://es.wikipedia.org/wiki/Temperaturahttp://es.wikipedia.org/wiki/Temperaturahttp://es.wikipedia.org/wiki/%C3%93rgano_%28biolog%C3%ADa%29http://es.wikipedia.org/wiki/Tejidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Lesi%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Lat%C3%ADn


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xli


La inflamacin se divide en aguda y crnica. La aguda es de duracin

relativamente corta (minutos, horas o unos pocos das), se inicia muy rpidamente y se

caracteriza por congestin sangunea, aumento de la presin osmtica y produccin de

lquido inflamatorio. La inflamacin crnica dura semanas, meses o incluso aos y secaracteriza por la formacin de tejido fibroso. (Wilson y colaboradores, 2001)

2.2.10 ANTIINFLAMATORIOS

El efecto de accin de todos los antiinflamatorios es el de controlar el proceso

inflamatorio que el cuerpo humano desarrolla, como un mecanismo de defensa ante un

factor agresivo conocido o desconocido inhibiendo de esta manera los efectos como

tumefaccin, enrojecimiento, aumento de temperatura y dolor causados en el proceso

de inflamacin. (Wilson y otros, 2001)

2.2.11 ANALGSICOS

Analgsico es el nombre mdico que se da a los frmacos que alivian el dolor. Tratan

los sntomas de una enfermedad, no la propia enfermedad. stos se pueden dividir en:

Opiceos: Se emplean para aliviar un dolor severo y con frecuencia se

prescriben a pacientes que se estn recuperando de operaciones quirrgicas y

lesiones graves. No opiceos: Se emplean principalmente para aliviar dolores leves de cefaleas,

msculos y articulaciones, as como dolores menstruales.

Cada analgsico funciona de una forma distinta. Algunos alivian el dolor en el

lugar de la lesin, mientras que otros bloquean las seales de dolor que van desde las

terminaciones nerviosas hasta el cerebro. El funcionamiento de todos los analgsicos

no es del todo conocido. (NHS Direct, 2005)

2.2.11.1 Placebo

El placebo es una sustancia farmacolgicamente inerte, inocua y sin eficacia alguna

que se utiliza como control en la investigacin clnica. Cuando una persona cree que va

a tomar una medicina, su cerebro activa una regin vinculada a la habilidad de

experimentar un beneficio o una recompensa y segrega dopamina, provocando el alivio


42/145

xlii


al dolor. Los neurlogos descubrieron as que el grado en que una persona responde a

un tratamiento de placebo est vinculado ntimamente a la actividad que registre el rea

del cerebro destinada a obtener un beneficio o una recompensa.

Un placebo es una terapia que puede emplearse como mtodo de descarte decomponentes que podran resultar nocivos en una formulacin. (Martnez, 2007).

2.2.12 COMPONENTES DE LA FORMULACIN DEL PRODUCTO

2.2.12.1 Componentes activos

2.2.12.1.1 y Amirina

Las amirinas son compuestos triterpnicos pentacclicos. Ambos son ismeros que

poseen el in hidrxilo en el carbono n 3 y presentan una insaturacin en el tercer

anillo. La diferencia entre ambos ismeros est representada por la disposicin en el

que se encuentra el enlace carbonlico CH3, pues en la amirina

se encuentra en el carbono 19 y en la amirina se encuentra en la posicin 20. Estos

Triterpenos pentacclicos presenta la siguiente estructura molecular

Amirina Amirina

Figura 2.1 AmirinasEstos compuestos presentan las siguientes caractersticas:

TABLA 2.3

PROPIEDADES FISICOQUMICAS DE LOS TRITERPENOS Y AMIRINA

Formula Molecular C30H50O

10

5

1

4

2

3

9

8

6

7

11

12

14

13

15

16

18

17

19

20

22

21

CH324

CH323

CH325

CH326

CH327

CH328

CH329

CH330

H

H

H

OH

10

5

1

4

2

3

9

8

6

7

11

12

14

13

15

16

18

17

19

20

22

21

CH323

CH3

24

CH3

25CH

326

CH3

27

CH3

28

CH3

30

CH329

H

H

H

OH


43/145

xliii


Nombre Sistemtico

3- -hidroxiurs-12-eno ( -amirina)

3- -hidroxiolean-12-eno ( -amirina)

Peso Molecular 426 g/gmol

Estado de la materia a 25C Slido

Toxicidad No toxica

Punto de fusin (171172) C

Propiedades comprobadas

Analgsico, antiinflamatorio, cicatrizante,

expectorante

(Bandeira y colaboradores, 2007) y (Chaves y colaboradores, 2005)

2.2.12.1.2 Aceite de AjonjolEste aceite se presenta como un lquido verde claro, traslcido, que se obtiene

mediante el prensado al fro de la semilla de ajonjol (Sesamum indicum L.).

Las investigaciones han demostrado que el aceite de ajonjol, es un potente

antioxidante, capaz de penetrar rpidamente en la piel y en el torrente sanguneo a

travs de los capilares. Por otra parte, contribuye a mantener la flexibilidad de las

articulaciones, mantiene la piel suave y flexible. Finalmente desde el punto de vista

toxicolgico se considera prcticamente no txico (Montaez, 2005).

2.2.12.2 Componentes de la crema Unibase:

2.2.12.2.1 Alcohol Cetlico

Se presenta como un slido blanco, cristalino de olor suave, que forma laminillas

blancas brillantes, inodoras e inspidas, insoluble en agua, pero fcilmente soluble en

alcohol, ter y benceno. Es incompatible con agentes oxidantes fuertes. Tambin se

conoce como 1-hexadecanol, su formula molecular es CH3(CH2)14CH2.OH

(Montaez, 2005).

2.2.12.2.2 Glicerina

Es un lquido espeso, neutro, de sabor dulce, que al enfriarse se vuelve gelatinoso al

tacto y a la vista. Su formula molecular es HO-CH2-CH(OH)-CH2-OH. Puede ser

tacamahaco aceite esencial

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