Tabletas recubiertas

Tabletas recubiertasM. en C. Viridiana Gisela Llera Rojas

Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Química

DEFINICIÓN

Variedad de comprimido, de superficie generalmente

convexa, recubierta con una o más capas de mezclas de

diversas sustancias tales como: azúcares, resinas naturales o

sintéticas, gomas, agentes plastificantes, alcoholes

polihídricos, ceras, polímeros, colorantes y en algunas

ocasiones saborizantes.

La cubierta también puede contener los principios activos

Las grageas con capa entérica son comprimidos cuyo

recubrimiento es resistente al fluido gástrico y permite su

desintegración en el fluido intestinal.

Footer text here3

DESARROLLO HISTÓRICO DEL RECUBRIMIENTO

• Rhazes, musulmán • Conservación 850-923• Francia• Primer recubrimiento para enmascarar el sabor desagradable

de algunos medicamentos1600• Francia• Patentes de recubrimiento con azúcar1837-1840• Dr. Dale Wunster, Wisconsin E.U.• Desarrolló equipo de recubrimiento moderno1950• Laboratorios Abbot• Desarrollaron el recubrimiento por

capa fina1953

July 22, 2012

• Enmascara el sabor, olor o aroma del

principio activo.

• Brinda protección física, química y

mecánica al medicamento (luz, oxígeno,

humedad).

• Protege al fármaco de medios ácidos

(estómago).

• Permite controlar la velocidad de

liberación del fármaco.

• Para incorporar otro fármaco o excipiente

en el recubrimiento evitando así

incompatibilidades o para obtener una

liberación secuenciada.

• Mejora la apariencia de las tabletas y

facilita su identificación.

VENTAJAS DEL RECUBRIMIENTO

NÚCLEO

1er PA

Liberación inmediata

Liberación controlada

2º PA

5

Técnica de recubrimien

to

Grageado(con

azúcar)

Recubrimiento por

compresión

Film coating (polimérico)

Función del recubrimien

to

Estético

Funcional Gastroresistente

Liberación controlada

TIP

OS

DE R

EC

UB

RIM

IEN

TO

• Incrementa el costo de la producción

• Incrementa el riesgo de que el producto sea rechazado

DESVENTAJAS

Durante el recubrimiento las tabletas se ven expuestas a

condiciones que pueden provocar que se desgasten

Las tabletas deben presentar una superficie redondeada

No deben tener imperfecciones

Friabilidad menor al 1%

Las tabletas deben poder humectarse con el vehículo del

recubrimiento

Dureza de 7-12 kp

CARACTERÍSTICAS DE LOS NÚCLEOS

• Grageado (recubrimiento con azúcar)• Film coating (capa fina)

Recubrimiento por compresión (1950-1960)

Dimensiones máximas:12mm900mgEl recubrimiento se une al sustrato, haciendo la unión difícil.Si el núcleo se expande tras la compresión, el recubrimiento se rompe.Baja velocidad de producción

Compresión

Recubrimiento

Drycota

TIP

OS

DE R

EC

UB

RIM

IEN

TO

9

VENTAJASG

RA

GEA

DO

DESVENTAJAS: Procedimiento lento, depende de la habilidad

del operador, las tabletas pueden ganar una gran cantidad de

peso

VENTAJAS:

Utiliza materiales económicos y fácilmente disponibles

Los materiales a emplear están ampliamente aceptados en

farmacia

No requiere de servicios ni equipos complejos

El proceso puede adaptarse a las BPF y es validable

El reproceso es generalmente posible

Resulta mejor para climas muy húmedos que el recubrimiento

por capa fina

Los resultados hacen al producto altamente atractivo

10

PROCESO DE GRAGEADO

• El proceso de grageado esta dividido en varias etapas consecutivas.

• Se realiza en bombos de acero inoxidable (anteriormente se llevaba a cabo en bombos de cobre).

• Durante el proceso se incrementa el peso de las tabletas considerablemente.

• Se deben monitorear la ganancia de peso y la apariencia.

• Los logotipos y la forma original del núcleo se pierden.

• La calidad del recubrimiento depende de la habilidad del operador.

• El proceso puede llevar varios días.

GR

AG

EA

DO

11

1. Sellado• Las tabletas se recubren con una solución alcohólica de un

polímero NO hidrosoluble

• Este paso evita que el agua penetre en el núcleo o que algunas sustancias migren del núcleo al exterior

• El disolvente se evapora con aire tibio para evitar que las tabletas se peguen

• Algunos de los polímeros más utilizados son:• Shellac• CAP• PVAP

• Al finalizar el sellado se adiciona un poco de polvo (talco) para mejorar el flujo de los núcleos en el bombo

GR

AG

EA

DO

12

2. Capas de recubrimiento

Durante el recubrimiento, el incremento de peso

del núcleo es del 30 al 50%

Estas capas le proporcionan un aspecto

redondeado al núcleo.

La solución de recubrimiento consiste

básicamente en un jarabe (sacarosa y agua)

con un lubricante (talco por ejemplo).

Otros de los excipientes que puede contener son

goma acacia (viscosante) y dióxido de titanio.

GR

AG

EA

DO

13

3. Alisado

• El alisado se lleva a cabo utilizando soluciones de jarabe al 70% w/w

• Tiene la finalidad de proporcionar una superficie lisa y agradable a los grageas.

• Es uno de los pasos más importantes en el grageado. Durante esta etapa el jarabe contiene el colorante seleccionado para el recubrimiento

• Anteriormente se utilizaban colorantes hidrosolubles, en la actualidad se utilizan lacas de aluminio y otros pigmentos insolubles.

GR

AG

EA

DO

4. Color

14

Pulido

• Durante el pulido pueden utilizarse bombos especiales (bombos de

pulido) forrados con lienzos impregnados con cera de carnauba o cera

de abeja.

• Las tabletas se pulen mientras giran en el bombo de recubrimiento

• El proceso se detiene en cuanto se alcanza el brillo deseado

• Las ceras también pueden agregarse a la cama de grageas

(dispersadas en un disolvente no orgánica)

• Se pueden agregar de 2 a 3 capas de cera en función del brillo deseado

• Se puede adicionar talco para incrementar el brillo de las tabletas

GR

AG

EA

DO

15

Impresión

• Permiten identificar fácilmente a las tabletas a través de logotipos y códigos.

GR

AG

EA

DO

Núcleo

Sellado

Recubrimiento / Alisado

Recubrimiento/ color

Pulido

GR

AG

EA

DO

El tamaño y la forma llegan a variar ligeramente entre lotes

¿Cómo afecta a la calidad del producto terminado?

17

BOMBO CONVENCIONAL

GR

AG

EA

DO

Footer text here18 July 22, 2012

• Recubrimiento polimérico aplicado a una forma farmacéutica sólida, el grosor del recubrimiento va de entre 20 a 100µm.

• Desarrollado por el laboratorio Abbott en 1953, inicialmente utilizaba disolventes orgánicos.

• El recubrimiento posee una superficie heterogénea, debido al carácter intermitente del proceso.

• La formulación del recubrimiento contiene:• Polímero• Plastificante• Pigmento/Opacificante• Vehículo• Saborizantes, surfactantes, ceras, principio activo

FIL

M C

OATIN

G

• Los más utilizados son los derivados de celulosa, los poliacrilatos y algunos copolímeros. Otros menos frecuentes son la PVP y las ceras.

• En la actualidad los recubrimientos más utilizados son los que utilizan vehículos acuosos, en los que el polímero es insoluble.

• Los recubrimientos acuosos se dividen en látex (monómero) y pseudolátex (polímero) en función del método de preparación

Es importante para que un polímero pueda ser utilizado en recubrimiento

POLÍMEROFIL

M

CO

ATIN

G

Baja viscosidad, Alta carga de sólidos

Coalescencia

Suspensión

Film

50 - 200nm

POLÍMEROS DURANTE EL PROCESO FIL

M

CO

ATIN

G

• Incrementan la flexibilidad de la película a través de la disminución de la temperatura de transición vítrea.

• Facilita la coalescencia.

• Disminuye el efecto acumulativo de las fuerzas intermoleculares de las cadenas del polímero.

.

Plastificante

Polímero

Alta cohesividadRígidez

Mucha energía para llegar al

estado gomoso

Baja cohesividadRígidez

Poca energía para llegar al estado

gomoso

PLASTIFICANTEFIL

M

CO

ATIN

G

La temperatura de transición vítrea

Temperatura

Tg: Temperatura de transición vítrea

El polímero esta en su estado vítreo, rígido y con poco movimiento

El polímero esta en su estado gomoso, las cadenas poseen movibilidad

TRANSICIÓN VÍTREAFIL

M

CO

ATIN

G

PLASTIFICANTEFIL

M

CO

ATIN

G

La superficie se moja con la suspensión de recubrimiento, en la que el polímero se presenta en forma de partículas discretas.

El agua se evapora, las partículas se aproximan, proceso facilitado por capilaridad).

En estrecho contacto las partículas se deforman, difunden unas hacia otras (coalescencia) y se forma la película.

La dispersión acuosa se deposita en la superficie.

Esferas empacadas con una capa de agua que las rodea.

Película polimérica continua.

FORMACIÓN DE LA PELÍCULAFIL

M

CO

ATIN

G

Coalescencia durante la fase de evaporación

Fuerza ejercida sobre dos partículas por

capilaridad

Fuerza ejercida sobre tres partículas por

capilaridad

La evaporación de agua funde a las

partículas deformables

CA

PIL

AR

IDA

D Y

C

OA

LES

CEN

CIA

La evaporación de agua acerca a las

partículas

Agua

Secado sin coalescencia

Coalescencia

CA

PIL

AR

IDA

D Y

CO

ALE

SC

EN

CIA

Inyección aire caliente

Extracción aire exhausto

Suspensión de recubrimiento

Inyección de aire

Flujo de aire de secado

Cama de tabletas

Boquilla de aspersión

Bombo

PR

OC

ES

O

RECUBRIMIENTO

AIRE CALIENTE

AIRE EXHAUSTO

ASPERSIÓN

SECADO

COALESCENCIA

CIC

LO

D

E R

EC

UB

RIM

IEN

TO

• Velocidad de rotación del bombo

• Temperatura del aire de entrada

• Temperatura del aire de salida

• Humedad del aire de salida

• Velocidad de flujo de la suspensión de

recubrimiento

• Distancia de la pistola de recubrimiento a

la cama de núcleos

FIL

M

CO

ATIN

G

VARIABLES A CONTROLAR

BOMBO DE RECUBRIMIENTO GLATTEQ

UIP

O D

E R

EC

UB

RIM

IEN

TO

LECHO FLUIDOEQ

UIP

O D

E R

EC

UB

RIM

IEN

TO

Grageado (recubrimiento con azúcar)

Film Coating (Capa fina)

Proporciona aroma y sabor agradables

Carece de sabor o aroma

Cubre las imperfecciones del núcleo

Resalta las imperfecciones del núcleo

Alto costo El costo es menor al del grageado

Proceso lento, puede llevar hasta 5 días

Proceso rápido, toma algunas horas

La calidad del recubrimiento depende de la habilidad del operador

Proceso completamente automatizado

Es difícil imprimir sobre azúcar La superficie puede ser impresa

El proceso duplica el peso de la tableta

La ganancia de peso es baja

Los lotes son pequeños 100-300 kg de núcleos

Lotes grandes, 600kg

Los grabados se pierden Permite observar el grabado

GR

AG

EA

DO

vs

FIL

M C

OA

TIN

G

Problema Causas, *Solución

Pegado, Causado por exceso de humedad* Disminución del volumen de aspersión, incremento de la temperatura o volumen del aire de secado

Pelado

Cuando los puntos de pegado se separan, dan lugar a zonas en las que le núcleo queda expuesto. * Disminución del volumen de aspersión, incremento de la temperatura o volumen del aire de secado

Rugosidad

La superficie se ve irregular debido a que parte del recubrimiento se seca antes de llegar al núcleo* Acercar la pistola de aspersión, disminuir el volumen de aspersión

Piel de naranja

El recubrimiento se seca demasiado rápido y no logra extenderse, la viscosidad de la suspensión es demasiado alta*Disminuir la temperatura de secado, alejar el flujo del recubrimiento del secado.

Pérdida del bisel o los grabados

Se aplica demasiada suspensión o el plastificante es insuficiente

FIL

M

CO

ATIN

GPROBLEMAS

Efecto del plastificanteFIL

M

CO

ATIN

G

FIL

M

CO

ATIN

GPICADO

FIL

M

CO

ATIN

GPEELING / PELADO

PROBLEMAS Agrietamiento

Desgaste de bordes/Pelado (Alta temperatura de secado, tiempo prolongado

de proceso)

FIL

M

CO

ATIN

G

Footer text here45

MARCAS DE RECUBRIMIENTO• Proveedor: ISP• Polímeros: HPMC, HPC, EC/

Orgánico/Acuoso• Presentación: Formulación completa en

polvo

Advantia

• Proveedor: Colorcon• Polímeros: PEG, PVA, /Orgánico/Acuoso• Presentación: Formulación completa en

polvoOpadry

• Polimetil metacrilatos /Orgánico/Acuoso• Presentación: polímero solo en polvos,

suspensiones

Eudragit

July 22, 2012

FIL

M

CO

ATIN

G

http://eudragit.evonik.com/product/eudragit/Documents/evonik-brochure-eudragit-product-spanish.pdf

46

MARCAS DE RECUBRIMIENTO

• FMC• Polímeros: Etil celulosa,

acetato ftalato de celulosa.• Presentación: Formulación

completa

Aquacoat

FIL

M

CO

ATIN

G

http://www.fmcbiopolymer.com/Pharmaceutical/Products/Aquacoat.aspx

47

FIL

M

CO

ATIN

GOPADRY

Footer text here48 July 22, 2012GR

AG

EA

DO

(R

EC

. A

ZÚ

CA

R)

RECUBRIMIENTOS


AG

EA

DO

(R

EC

. A

ZÚ

CA

R)

RECUBRIMIENTOS

Núcleo

Sellado

Engrosado / Alisado

Recubrimiento/ color

Pulido

GR

AG

EA

DO

52

VARIABLES DE PROCESO

DEL BOMBO:

Diseño del bombo y los bafles, velocidad y carga.

DEL PROCESO:

Calidad del aire, temperatura, volumen del flujo de entrada y salida

DE ASPERSIÓN:

Grado de atomización, volumen de atomización, patrón de atomización y distancia entre la boquilla y la cama de núcleos

GR

AG

EA

DO

53

GR

AG

EA

DO

,

AB

AN

ICO

Footer text here54

FORMULACIÓN

July 22, 2012

GR

AG

EA

DO

Footer text here55

POLÍMEROS MAS UTILIZADOS• NO ENTÉRICOS

• HPMC

• METIL HIDROXIETILCELULOSA

• ETILCELULOSA

• HIDROXIPROPILCELULOSA

• POVIDONA

• CARBOXIMETIL CELULOSA SÓDICA

• POLIETILENGLICOL

• POLIACRILATOS

July 22, 2012

GR

AG

EA

DO

Footer text here56

POLÍMEROS GASTRO RESISTENTES• Acetato ftalato de

celulosa

• Poliacrilatos

• HPMC ftalato

• Polivinil acetato ftalato

July 22, 2012

GR

AG

EA

DO

• Resistente a los fluidos gástricos

• Susceptible o permeable al fluido intestinal

• Compatibilidad con las suspensiones de recubrimiento y los sustratos

• Estabilidad

• Formación de una película continua

• No tóxico

• Bajo costo

Footer text here57

PLASTIFICANTES• Concentración del 1-50%

• Aceite de castor

• Propielenglicol

• Glicerina

• Polientilenglicol de bajo PM (200-400)

• Polisorbatos (Tween)

• Ésteres de sorbitan (Span)

• Ésteres de ácidos orgánicos

• El plastificante debe ser parcialmente miscible en el polímero

July 22, 2012

GR

AG

EA

DO


GR

AG

EA

DO

Footer text here59

EQUIPOS• ¿Qué es un bombo? ¿Cuáles son las ventajas y desventajas de

este equipo?

• ¿Qué es un bombo perforado? Indica las características de este equipo

• ¿De qué partes consta?

• ¿Cuáles son las ventajas que tiene sobre un bombo convencional?

July 22, 2012

Tabletas recubiertas

Documents

Transcript of Tabletas recubiertas