SULFONILUREAS

SULFONILUREAS1 son los medicamentos de segunda lnea despus de fallo en el tratamiento no farmacolgico.

Decremento de HbA1c 1.5 2%No son costosasMonitoreo: Glucosa en ayuno a las 2 meses HbA1c a los 3 mesesGENERALIDADESCaractersticas qumicasDerivados de las sulfamidas son arilsulfonilureas sustituidas.

Actan sobre los receptores asociados a los canales de K} sensibles a ATP (KATP), fijndose a la protena SUR1 adjunta a dicho canal la conductancia causando despolarizacion de la MB y entrada de Ca2+ .

Pueden insulina al reducir la depuracin de la hormona en el higado.

Estimulan la liberacin de somatostatina y suprime levemente la secrecin de glucagon.Mecanismo de accin

Absorcin, biotransformacion y excrecinSe absorben en tubo digestivo en diferentes velocidades. [ alimentos e hiperglucemia reducen la absocion].Mas eficases 30 min antes90 a 99% unidas a proteinas, albumina.Volumen de distribucin de 0.2L/kgLos medicamentos de 2 generacion son 100 veces mas potentes.Semivida breve (3 5 h), efectos 12 24 hrs.Se metabolizan en el higado, se excretan en orina.

19551969Aplicacin terapeutica.Hiperglucemia en DM tipo 2.Glibenclamida es el prototipo de las sulfonilureas potentes; la tolbutamida lo es muy poco, por lo que puede ser preferible utilizarla en ancianos; la clorpropamida es de accin muy prolongada, til en pacientes reacios al cumplimiento teraputico.

Embarazo.DM ILactancia.Cetoacidosis o coma hiperosmolarAlergicos a sulfasEn situaciones de mucho estrs.traumatismos y en pacientes con intensa insuficiencia heptica o renal.

Contraindicaciones.Reacciones adversas4% de los que toman de 1 G y < en las de 2 .Hipoglucemia mas frecuente coma principalmente anciano.Aumento de peso.Glibenclamida 20 30% de Px, defensa homeosttica, glucagon.Glimepirida 2 4% de Px.Clofibrato y salicilato [plasma]Etanol efecto.Otros: nauseas, vomitos, ictericia colesttica, agranulocitosis, anemia aplasica y hemolitica, reacciones de hipersensibilidad y dermatologicas hiponatremia al potenciar ADH (clorpropamida). Edad avanzadaMala alimentacin Nefropata Disfuncin Heptica Interaccin con otros farmacos( Tabla 3) Intoxicacin alcohlica

Factores que precipitan la hipoglucemia severa

RepaglinidaSecretagogo de insulina PO, de la clase de meglitinida.Derivado del ac benzoico.Se absorve en tubo digestivo.

Secretagogo de insulina PO.Derivado de la D-fenilalanina.Secrecion mas rapida pero menos sostenida de insulina. glucemia posprandial. 1 10 min antes 120 mg

Repaglinida