SNPs 15q21.3 2. Departamento de Dermatología. Clínica ... · Resultados Introducción y Objetivos...
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Resultados Introducción y Objetivos Queloides: Revisión de la Literatura Nuria Rodríguez Garijo 1 , Leyre Aguado Gil 2 . 1. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. 2. Departamento de Dermatología. Clínica Universidad de Navarra. Los queloides son tumores fibrosos benignos originados a partir de un proceso de cicatrización aberrante en el que existe una sobreproducción de matriz extracelular y fibroblastos. Se caracterizan por extenderse más allá del margen de la herida, invadiendo los tejidos adyacentes. Suelen desarrollarse varios años después de que haya actuado su lesión desencadenante, o incluso espontáneamente. Se manifiestan como lesiones sobreelevadas, eritematosas, dolorosas y pruriginosas. El objetivo de esta revisión es sintetizar y plasmar la evidencia disponible sobre la fisiopatología y el tratamiento de las cicatrices queloideas. Materiales y Métodos Revisión bibliográfica en la base de datos PubMed empleando los “mesh terms”: keloid, scar, mechanism, pathophysiology, treatment y management. Consulta de libros de referencia: Dermatology. Bolognia. 3rd ed, Elsevier Saunders, 2012; y Atlas en Color y Sinopsis de Dermatología Clínica. Fitzpatrick. 6ª edición, Médica Panamericana, 2010. Fisiopatología Los queloides están asociados a una fuerte predisposición genética con modificaciones en la regulación del sistema inmune. En ellos tiene lugar una excesiva síntesis de colágeno con una degradación deficiente de la matriz extracelular, además de alteraciones en el mecanismo de apoptosis. La relación de hallazgos descritos en la literatura es la siguiente: Estrategias terapéuticas Profilaxis tras traumatismo o intervención quirúrgica y tratamiento 41 La profilaxis de estas lesiones se basa en la utilización de parches de silicona, presoterapia y la aplicación tópica de extractum cepae. El manejo terapéutico de queloides ya establecidos emplea la combinación de acetónido de triamcinolona intralesional, crioterapia, escisión quirúrgica, radioterapia o terapia láser. Se están incorporarando nuevas estrategias terapéuticas como imiquimod y mitomicina tópicos o bleomicina intralesional, que basan su acción en la supresión de citoquinas inflamatorias y la en modulación de la apoptosis y de los componentes de la matriz extracelular. Otras novedosas terapias pueden ser IFN-α2b, 5-fluoruracilo, TGF-Β3 recombinante, verapamilo y toxina botulínica. Estos nuevos abordajes están indicados en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de cicatrices queloideas que sean sometidos a una intervención quirúrgica, hayan sufrido un traumatismo o cualquier otro de sus desencadenantes; con el objetivo de evitar que la lesión inicial evolucione a un queloide. 1. A día de hoy no existe una teoría globalmente aceptada que explique la génesis de los queloides. 2. Falta de modelos animales válidos para el estudio de los mecanismos implicados en el desarrollo de queloides. 3. Se pueden encontrar multitud de opciones terapéuticas que se emplean siguiendo protocolos basados en el riego individual de cada paciente. Ninguna de ellas ha demostrado ser altamente eficaz. 4. Son necesarias más investigaciones sobre las posibilidades terapéuticas en estas lesiones, siendo imprescindible que estos trabajos cumplan una serie de criterios que permitan compararlos entre sí. Gauglitz GG. Mol Med. 2011 Jan-Feb; 17(1-2):113-25. Bolognia J. Dermatology. Elsevier Saunders, 2012. Bran, G. M. Int J Mol Med. 2009 Sep; 24(3):283-93. Profyris C. J Am Acad Dermatol. 2012 Jan;66(1):1-10. Shih B. Arch Dermatol Res. 2010 Jul;302(5):319-39. Ogawa R. Wound Repair Regen. 2012 Mar-Apr;20(2):149-57. Suarez E. Wound Repair Regen. 2014 Sep-Oct;22(5):557-68. McCarty SM. Acta Derm Venereol. 2010 Nov;90(6):563-74. Luo LF. Exp Dermatol. 2013 Nov;22(11):764-6. Marneros AG. J Invest Dermatol. 2004 May;122(5):1126-32. Brown JJ. Int J Immunogenet. 2008 Aug;35(4-5):303-7. Ashcroft KJ. Tissue Antigens. 2011 Nov;78(5):390-6. Saed GM. Arch Dermatol. 1998 Aug;134(8):963-7. Chodon T. Am J Pathol. 2000 Nov;157(5):1661-9. Teofoli P. J Dermatol Sci. 1999 Dec;22(1):31-7. Nakashima M. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):768-71. Kashiyama K. J Invest Dermatol. 2012 Jun;132(6):1597-604. Li C. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2013 Aug;45(8):692-9. Fong EP. Med Hypotheses. 2002 Apr;58(4):264-9. Douaiher. Immunol. 2014;122:211-52. Szulgit G. J Invest Dermatol. 2002 Mar;118(3):409-15. Canady J. J Dermatol Sci. 2013 Jun;70(3):151-8. Li H. JAMA Facial Plast Surg. 2013 Nov-Dec;15(6):448-56. UpToDate.com [sede Web]. Bran GM. Int J Mol Med. 2010 Jun;25(6):915-21. Huang C. Wound Repair Regen. 2014 Jul-Aug;22(4):462-6. Ledon JA. Dermatol Surg. 2013 Dec;39(12):1745-57. Gold MH. Dermatol Surg. 2001 Jul;27(7):641-4. Macintyre L. Burns. 2006 Feb;32(1):10-5. Pikuła M. Pharm Biol. 2014 Feb;52(2):262-7. Perez OA. J Drugs Dermatol. 2010 May;9(5):514-8. Hosnuter M. J Wound Care. 2007 Jun;16(6):251-4. Jalali M. Surgeon. 2007 Jun;5(3):175-80. Hayashi T. Dermatol Surg. 2012 Jun;38(6):893-7. Rusciani L. J Drugs Dermatol. 2006 Jul-Aug;5(7):591-5. Yosipovitch G. J Dermatolog Treat. 2001 Jun;12(2):87-90. Har-Shai Y. Plast Reconstr Surg. 2003 May;111(6):1841-52. Berman B. J Am Acad Dermatol. 1997 Nov;37(5 Pt 1):755-7. Juckett G. Am Fam Physician. 2009 Aug 1;80(3):253-60. Gold MH. Dermatol Surg. 2014 Aug;40(8):817-24. Gold MH. Dermatol Surg. 2014 Aug;40(8):825-31. Emad M. Med Princ Pract. 2010;19(5):402-5. Viani GA. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Apr 1;73(5):1510-6. Yossi S. Cancer Radiother. 2013 Feb;17(1):21-5. Kim DH. Dermatol Surg. 2014 Sep;40(9):973-8. Alster T. Dermatol Surg. 2003 Jan;29(1):25-9. Trisliana Perdanasari A. Arch Plast Surg. 2014 Nov;41(6):620-9. Davison SP. Plast Reconstr Surg. 2006 Jan;117(1):247-52. Berman B. J Am Acad Dermatol. 2002 Oct;47(4 Suppl):S209-11. Cação FM. Dermatol Surg. 2009 Apr;35(4):629-33. Manuskiatti W. Arch Dermatol. 2002 Sep;138(9):1149-55. España A. Dermatol Surg. 2001 Jan;27(1):23-7. Bush J. Dermatol Res Pract. 2010;2010. Seo SH. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 May;26(5):634-8. Sanders KW. Arch Facial Plast Surg. 2005 May-Jun;7(3):172-5. Margaret Shanthi FX. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2008 Jul-Aug;74(4):343-8. Copcu E. J Burn Care Rehabil. 2004 Jan-Feb;25(1):1-7. Gassner HG. Mayo Clin Proc. 2006 Aug;81(8):1023-8. Wilson AM. Can J Plast Surg. 2013 Summer;21(2):87-91. Gauglitz GG. Skin Pharmacol Physiol. 2012;25(6):313-8. Henry SL. Plast Reconstr Surg. 2007 Jul;120(1):80-8. Wu CS. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):532-41. Al-Attar A. Plast Reconstr Surg. 2006 Jan;117(1):286-300. Viera MH. J Clin Aesthet Dermatol. 2010 May;3(5):20-6. Tziotzios C. J Am Acad Dermatol. 2012 Jan;66(1):13-24. Davison SP. J Drugs Dermatol. 2010 May;9(5):542-8. Berman B. J Drugs Dermatol. 2008 Aug;7(8):757-61. Wu CS. Clin Exp Dermatol. 2015 Jan;40(1):63-70. Li ZJ. Appl Biochem Biotechnol. 2014 Jun;173(4):989-1002. Mseddi M. Ann Dermatol Venereol. 2014 Aug-Sep;141(8-9):493-9. Bae-Harboe YS. Dermatol Surg. 2014 May;40(5):519-24. Mun JH. Wound Repair Regen. 2014 Jan-Feb;22(1):125-33. Wang H. J Burn Care Res. 2013 Jul-Aug;34(4):439-46.Shaffer JJ. J Am Acad Dermatol. 2002 Feb;46(2):63-97. Incremento Reducción Matriz extracelular Fibroblastos, colágeno tipo I y III, fibronectina, integrina α1β1, MMP1, MMP2, MMP9 y MMP13 Decorina, ácido hialurónico Citoquinas TGF-β1, TGF-β2, PDGF, FGF, VEGF, CTGF, IGF-1, TNF-α, IL-1 activina A e IL-6 TGF-β3 Desencadenante Traumatismos, inflamación o espontáneo Tensión mecánica Localización en áreas sujetas a alta tensión (parte superior de tórax y espalda, región deltoidea) Melanocitos Incidencia 16% en la raza negra Historia familiar Herencia autosómica dominante, asociación con loci 7p11 y 2q23 Polimorfismos y mutaciones Asociación con HLA DRB15, mutaciones en p53, no se han encontrado para TGF- β Apoptosis Resistencia a la apoptosis mediada por Fas, incremento de Bcl-2 SNPs Asociación con SNPs localizados en 1q41, 3q22.3-23 y 15q21.3 miRNAs Disminución de la concentración de miR-196a Respuesta inmune Incremento de IgE, IgG, IgA, IgM, C3 o en la proporción CD4/CD8 Mastocitos Mayor densidad de mastocitos en muestras histológicas, niveles de histamina elevados Lesión cutánea Genética Sistema inmune Discusión y Conclusiones Hipertensión arterial HTA se asocia con cambios fibróticos en la matriz extracelular Gl. Sebáceas Localización en áreas con alta densidad de gl. sebáceas Grupo sanguíneo Mayor susceptibilidad en grupo sanguíneo A Hormonas Mayor incidencia durante la pubertad y el embarazo Otros
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Resultados
Introducción y Objetivos
Queloides: Revisión de la Literatura Nuria Rodríguez Garijo1, Leyre Aguado Gil 2. 1. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra.
2. Departamento de Dermatología. Clínica Universidad de Navarra.
Los queloides son tumores fibrosos benignos originados a partir de un proceso de cicatrización aberrante en el que existe una sobreproducción de matriz extracelular y fibroblastos. Se caracterizan por extenderse más allá del margen de la herida, invadiendo los tejidos adyacentes. Suelen desarrollarse varios años después de que haya actuado su lesión desencadenante, o incluso espontáneamente. Se manifiestan como lesiones sobreelevadas, eritematosas, dolorosas y pruriginosas. El objetivo de esta revisión es sintetizar y plasmar la evidencia disponible sobre la fisiopatología y el tratamiento de las cicatrices queloideas.
Materiales y Métodos
Revisión bibliográfica en la base de datos PubMed empleando los “mesh terms”: keloid, scar, mechanism, pathophysiology, treatment y management. Consulta de libros de referencia: Dermatology. Bolognia. 3rd ed, Elsevier Saunders, 2012; y Atlas en Color y Sinopsis de Dermatología Clínica. Fitzpatrick. 6ª edición, Médica Panamericana, 2010.
Fisiopatología Los queloides están asociados a una fuerte predisposición genética con modificaciones en la regulación del sistema inmune. En ellos tiene lugar una excesiva síntesis de colágeno con una degradación deficiente de la matriz extracelular, además de alteraciones en el mecanismo de apoptosis. La relación de hallazgos descritos en la literatura es la siguiente:
Estrategias terapéuticas Profilaxis tras traumatismo o intervención quirúrgica y tratamiento 41
La profilaxis de estas lesiones se basa en la utilización de parches de silicona, presoterapia y la aplicación tópica de extractum cepae. El manejo terapéutico de queloides ya establecidos emplea la combinación de acetónido de triamcinolona intralesional, crioterapia, escisión quirúrgica, radioterapia o terapia láser. Se están incorporarando nuevas estrategias terapéuticas como imiquimod y mitomicina tópicos o bleomicina intralesional, que basan su acción en la supresión de citoquinas inflamatorias y la en modulación de la apoptosis y de los componentes de la matriz extracelular. Otras novedosas terapias pueden ser IFN-α2b, 5-fluoruracilo, TGF-Β3 recombinante, verapamilo y toxina botulínica. Estos nuevos abordajes están indicados en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de cicatrices queloideas que sean sometidos a una intervención quirúrgica, hayan sufrido un traumatismo o cualquier otro de sus desencadenantes; con el objetivo de evitar que la lesión inicial evolucione a un
queloide.
1. A día de hoy no existe una teoría globalmente aceptada que explique la génesis de los queloides. 2. Falta de modelos animales válidos para el estudio de los mecanismos implicados en el desarrollo de queloides. 3. Se pueden encontrar multitud de opciones terapéuticas que se emplean siguiendo protocolos basados en el riego individual de cada paciente.
Ninguna de ellas ha demostrado ser altamente eficaz. 4. Son necesarias más investigaciones sobre las posibilidades terapéuticas en estas lesiones, siendo imprescindible que estos trabajos cumplan una
serie de criterios que permitan compararlos entre sí.
Gauglitz GG. Mol Med. 2011 Jan-Feb; 17(1-2):113-25. Bolognia J. Dermatology. Elsevier Saunders, 2012. Bran, G. M. Int J Mol Med. 2009 Sep; 24(3):283-93. Profyris C. J Am Acad Dermatol. 2012 Jan;66(1):1-10. Shih B. Arch Dermatol Res. 2010 Jul;302(5):319-39. Ogawa R. Wound Repair Regen. 2012 Mar-Apr;20(2):149-57. Suarez E. Wound Repair Regen. 2014 Sep-Oct;22(5):557-68. McCarty SM. Acta Derm Venereol. 2010 Nov;90(6):563-74. Luo LF. Exp Dermatol. 2013 Nov;22(11):764-6. Marneros AG. J Invest Dermatol. 2004 May;122(5):1126-32. Brown JJ. Int J Immunogenet. 2008 Aug;35(4-5):303-7. Ashcroft KJ. Tissue Antigens. 2011 Nov;78(5):390-6. Saed GM. Arch Dermatol. 1998 Aug;134(8):963-7. Chodon T. Am J Pathol. 2000 Nov;157(5):1661-9. Teofoli P. J Dermatol Sci. 1999 Dec;22(1):31-7. Nakashima M. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):768-71. Kashiyama K. J Invest Dermatol. 2012 Jun;132(6):1597-604. Li C. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2013 Aug;45(8):692-9. Fong EP. Med Hypotheses. 2002 Apr;58(4):264-9. Douaiher. Immunol. 2014;122:211-52. Szulgit G. J Invest Dermatol. 2002 Mar;118(3):409-15. Canady J. J Dermatol Sci. 2013 Jun;70(3):151-8. Li H. JAMA Facial Plast Surg. 2013 Nov-Dec;15(6):448-56. UpToDate.com [sede Web]. Bran GM. Int J Mol Med. 2010 Jun;25(6):915-21. Huang C. Wound Repair Regen. 2014 Jul-Aug;22(4):462-6. Ledon JA. Dermatol Surg. 2013 Dec;39(12):1745-57. Gold MH. Dermatol Surg. 2001 Jul;27(7):641-4. Macintyre L. Burns. 2006 Feb;32(1):10-5. Pikuła M. Pharm Biol. 2014 Feb;52(2):262-7. Perez OA. J Drugs Dermatol. 2010 May;9(5):514-8. Hosnuter M. J Wound Care. 2007 Jun;16(6):251-4. Jalali M. Surgeon. 2007 Jun;5(3):175-80. Hayashi T. Dermatol Surg. 2012 Jun;38(6):893-7. Rusciani L. J Drugs Dermatol. 2006 Jul-Aug;5(7):591-5. Yosipovitch G. J Dermatolog Treat. 2001 Jun;12(2):87-90. Har-Shai Y. Plast Reconstr Surg. 2003 May;111(6):1841-52. Berman B. J Am Acad Dermatol. 1997 Nov;37(5 Pt 1):755-7. Juckett G. Am Fam Physician. 2009 Aug 1;80(3):253-60. Gold MH. Dermatol Surg. 2014 Aug;40(8):817-24. Gold MH. Dermatol Surg. 2014 Aug;40(8):825-31. Emad M. Med Princ Pract. 2010;19(5):402-5. Viani GA. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Apr 1;73(5):1510-6. Yossi S. Cancer Radiother. 2013 Feb;17(1):21-5. Kim DH. Dermatol Surg. 2014 Sep;40(9):973-8. Alster T. Dermatol Surg. 2003 Jan;29(1):25-9. Trisliana Perdanasari A. Arch Plast Surg. 2014 Nov;41(6):620-9. Davison SP. Plast Reconstr Surg. 2006 Jan;117(1):247-52. Berman B. J Am Acad Dermatol. 2002 Oct;47(4 Suppl):S209-11. Cação FM. Dermatol Surg. 2009 Apr;35(4):629-33. Manuskiatti W. Arch Dermatol. 2002 Sep;138(9):1149-55. España A. Dermatol Surg. 2001 Jan;27(1):23-7. Bush J. Dermatol Res Pract. 2010;2010. Seo SH. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 May;26(5):634-8. Sanders KW. Arch Facial Plast Surg. 2005 May-Jun;7(3):172-5. Margaret Shanthi FX. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2008 Jul-Aug;74(4):343-8. Copcu E. J Burn Care Rehabil. 2004 Jan-Feb;25(1):1-7. Gassner HG. Mayo Clin Proc. 2006 Aug;81(8):1023-8. Wilson AM. Can J Plast Surg. 2013 Summer;21(2):87-91. Gauglitz GG. Skin Pharmacol Physiol. 2012;25(6):313-8. Henry SL. Plast Reconstr Surg. 2007 Jul;120(1):80-8. Wu CS. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):532-41. Al-Attar A. Plast Reconstr Surg. 2006 Jan;117(1):286-300. Viera MH. J Clin Aesthet Dermatol. 2010 May;3(5):20-6. Tziotzios C. J Am Acad Dermatol. 2012 Jan;66(1):13-24. Davison SP. J Drugs Dermatol. 2010 May;9(5):542-8. Berman B. J Drugs Dermatol. 2008 Aug;7(8):757-61. Wu CS. Clin Exp Dermatol. 2015 Jan;40(1):63-70. Li ZJ. Appl Biochem Biotechnol. 2014 Jun;173(4):989-1002. Mseddi M. Ann Dermatol Venereol. 2014 Aug-Sep;141(8-9):493-9. Bae-Harboe YS. Dermatol Surg. 2014 May;40(5):519-24. Mun JH. Wound Repair Regen. 2014 Jan-Feb;22(1):125-33. Wang H. J Burn Care Res. 2013 Jul-Aug;34(4):439-46.Shaffer JJ. J Am Acad Dermatol. 2002 Feb;46(2):63-97.
Incremento Reducción
Matriz
extracelular
Fibroblastos, colágeno tipo I y III,
fibronectina, integrina α1β1, MMP1,
MMP2, MMP9 y MMP13
Decorina, ácido hialurónico
CitoquinasTGF-β1, TGF-β2, PDGF, FGF, VEGF,
CTGF, IGF-1, TNF-α, IL-1 activina A e IL-6TGF-β3
Desencadenante Traumatismos, inflamación o espontáneo
Tensión
mecánica
Localización en áreas sujetas a alta tensión (parte
superior de tórax y espalda, región deltoidea)
Melanocitos Incidencia 16% en la raza negra
Historia familiarHerencia autosómica dominante, asociación con loci
7p11 y 2q23
Polimorfismos y
mutaciones
Asociación con HLA DRB15, mutaciones en p53, no se
han encontrado para TGF-β
ApoptosisResistencia a la apoptosis mediada por Fas,
incremento de Bcl-2
SNPsAsociación con SNPs localizados en 1q41, 3q22.3-23 y
15q21.3
miRNAs Disminución de la concentración de miR-196a
Respuesta
inmune
Incremento de IgE, IgG, IgA, IgM, C3 o en la
proporción CD4/CD8
MastocitosMayor densidad de mastocitos en muestras
histológicas, niveles de histamina elevados
Lesión
cutánea
Genética
Sistema
inmune
Discusión y Conclusiones
Hipertensión
arterial
HTA se asocia con cambios fibróticos en la matriz
extracelular
Gl. Sebáceas Localización en áreas con alta densidad de gl. sebáceas
Grupo sanguíneo Mayor susceptibilidad en grupo sanguíneo A
Hormonas Mayor incidencia durante la pubertad y el embarazo
Otros
