Síndrome de Sjögren.

Equipo #1

Carlos Arenívar SaucedoManuel Atocha Chávez LoyaLuis Carlos Guevara HitaRubén Alejandro Ponce Mendoza

Enfermedad crónica, autoinmune sistémica, caracterizada por la resequedad de mucosas, principalmente oral y ocular.La hiposecreción glandular es el resultado de mecanismos inflamatorios celulares y humorales.

La autoreactividad es fisiológicaLa enfermedad autoinmune es el proceso

patológico (daño tisular) producido por la pérdida de la tolerancia (autoreactividad patológica)

Enfermedad causada por la activación de linfocitos T o B, ó ambos, en ausencia de infección

Mecanismo celular mediante lisis de la célula blanco por necrosis mediada por perforinas o por apoptosis inducida por Granzima B.

Mecanismo humoral a través de complejos inmunes, citolisis o fagocitosis de la célula blanco y mediante interferencia de la fisiología celular

SSp-1 SSp-2 CTR

El Síndrome de Sjögren es una enfermedad

Autoinmune

1. Alta prevalencia 2% Mujeres adultas

2. Enfermedad sistémica

33 3 Calidad de Vida4. Dx. Subestimado5. Tiene tratamiento6. HLA-B8, DR3 y DRW527. Anticuerpos anti SSA/Ro y Anti

SSB/La12 20 25 30 40 45 50 55 60 65 73

5%

¿Por Qué es Importante ¿Por Qué es Importante el Síndrome de Sjögren?el Síndrome de Sjögren?

Etiología de las Enfermedades Autoinmunes Etiología de las Enfermedades Autoinmunes

GenesMedio AmbienteMedio Ambiente

NeuroendocrinoNeuroendocrino

• Algunos genes pueden predisponer a más de una enfermedad Algunos genes pueden predisponer a más de una enfermedad autoinmune (mecanismo común).autoinmune (mecanismo común).

• Las enfermedades autoinmunes son complejas: Las enfermedades autoinmunes son complejas: Herencia no-mendeliana y poligénicas. Herencia no-mendeliana y poligénicas.

R o

H L A

L aM 3 - F o d r in aC IT O Q U IN A SO X ID O N IT R I C O

C a n a l í c u lo

In ju r ia E p i te l ia l

C é lu la E p i te l ia l L in fo c i to T C D 4 +

Ro

HLA

LaM3

- Fodrina

CITOQUINASOXIDO NITRICO

Canalículo

Injuria Epitelial

Célula Epitelial

Linfocito T CD4+

Infiltrado de LT

Epitelio Canalicular/

Acinar

Auto-Ag LTCD4+

Injuria Epitelial

Daño Tisular

IFN

IFN

IL-2 IL-10

TNF-IL-1IL-10IL-6

LBAnticuerpos

Plasmocito

Reconocimiento por LB

APC

HLA-II

La

La/Ro, -fodrina, M 3

h Y RNARo60Liberación

de Auto-Ags

Liberación de

Auto-Ags

ON

FISIOLOGÍA Y PATOLOGÍA

DE LA

SECRECIÓN GLANDULAR

FUNCION SECRETORA NORMALFUNCION SECRETORA NORMAL

Vaso Vaso SanguíneoSanguíneo

Mucosa SuperficialMucosa SuperficialOral/OcularOral/Ocular

GlándulaGlándula

Eferente Eferente AdrenérgicoAdrenérgico

CNSCNS

CortezaCorteza

Afe

ren

teA

fere

nte

EferenteEferente ColinérgicoColinérgico

M3M3

SINDROME DE SJSINDROME DE SJÖÖGRENGREN

Vaso Vaso SanguíneoSanguíneo

GlándulaGlándula

Eferente Eferente AdrenérgicoAdrenérgico

CNSCNS

CortezaCorteza

Afe

ren

teA

fere

nte

M3M3

Mucosa SuperficialMucosa SuperficialOral/OcularOral/Ocular

LinfocitosLinfocitosCitoquinasCitoquinasAnticuerpoAnticuerpo

ssONON

ESTIMULO NORMALESTIMULO NORMAL SINDROME DE SINDROME DE

SJÖGRENSJÖGREN

CELULA ACINAR

mAChR-M3

NERVIO

COLINERGICO ACh

Anti-M3

OXIDO NITRICO

IL-1 – TNF-

SeñalSeñal

No todo individuo con síntomas

secos Tiene síndrome

de Sjögren

Parotidomegalia Xerostomía Xeroftalmia

Infecciosa• Viral• Bacteriana• Micótica • TuberculosisSarcoidosisAmilosisMetabólica/EndocrinaParotiditis recurrente del niñoTumoral

Hepatitis C, VIHSialoadenitis crónicaMedicamentosaFibromialgiaDeshidrataciónEndocrinaInfecciosaXerostomía senilRespiración oralNeurológicaPost-radioterapiaCongénitaDeficiencia de Mucina

Hepatitis C, VIHMedicamentosaEnfermedades ocularesFibromialgiaEndocrinaXeroftalmia senilNeurológicaEnfermedad del injerto

contra el huéspedFibrosis quísticaViralMetabólicaAdicción al computador

Perdida lenta e insidiosa del flujo de lagrimas y saliva (m-a)

Oftálmicos Irritación Ardor Sensación de cuerpo extraño Fotofobia

Pérdida del epitelio corneal Erosiones, ulceraciones y en casos graves

perforaciones

Sensación ardorosa de la boca

Odinofagia – disfagia

Lesiones lineales

Alteraciones del gusto

Sequedad bucal

Crecimiento uni o bilateral de las parótidas

Estomatitis - propensión a infecciones

Vías respiratorias (Nariz, faringe, vías respiratorias bajas)

Piel

Mucosa Vaginal

Linfomas MALT

Linfoma de células B

Alteraciones en función: Renal

Pulmonar

Neurológicas

Sistema Manifestaciones

Digestivas Pancreatitis recurrente, gastritis atrófica

Renales Acidosis tubular renal, nefritis intersticial, glomérulo nefritis membranosa – por complejos inmunes

Neurológicas Hemiparesia transitoria, convulsiones, meningo-encefalitis aséptica recurrente, mielitis transversa, mononeuritis simple

Sistema ManifestacionesDérmicas Purpura palpable, nódulos,

urticaria, fenómeno de Raynaud, vasculitis

Endocrinas Hipotiroidismo

Reumáticas Artritis, miositis, mialgias

Hematológicas Síndrome de hiper-viscosidad, macroglobulinemia, seudolinfoma, linfadenopatía angioinmunoblástica, linfoma MALT, linfoma de células B

Anemia

Leucopenia

Linfopenia

Elevación de reactantes de fase aguda

Hipergamaglobulinemia policlonal

Concentraciones bajas de C4

Complejos inmunes circulantes

Anticuerpos anti alfa-fodrina

100% en niños, 40% en adultos

48% IgA, 39% IgG

Pueden encontrarse también en: Artritis reumatoide juvenil (56%) Artritis reumatoide del adulto (38%) LES (29%) Miopatías inflamatorias

Anti-Ro/SSA Y Anti-La/SSB Específicos de Sjögren Se asocian a mayor severidad y desarrollo de

vasculitis

Disminución de DHEA

4 criterios3 criterios

Dx Diferencial Linfoma Enfermedad del

injerto SIDA Sarcoidosis

Tasa disminuida de flujo de lagrimasPrueba de shirmer < 9mm en 5

minutos

Tinción elevada con colorante rosa de bengala

Xerostomía sintomática

Tasa disminuida de flujo salival basal y estimulado

Factor reumatoide Anticuerpos antinuclearesSSA y SSB

Anemia normocitica, normo o hipocromica, leucopenia y eosinofilia

Factor reumatoide 70%

1. Síntomas oculares a ¿ Ha presentado ojo seco a diario por más de 3 meses ?b ¿ Tiene sensación de arenilla ocular a repetición ?c ¿ Usa lágrimas artificiales 3 o más veces al día ?

2. Síntomas orales a ¿ Siente la boca seca diariamente por más de 3 meses ?b ¿ Se le han hinchado las parótidas siendo adulto ?c ¿ Necesita beber para tragar alimentos secos ?

3. Signos oculares a Prueba de Schimer < 5 mm de humedad desde el doblez del papelb Prueba Rosa de Bengala < 4 puntos

4. Hallazgos histopatológicos En la biopsia de glándula salivar menor la presencia de <1 foco de células mononucleares por 4 mm2 de tejido glandular.

5. Compromiso objetivo de glandulas salivales Por Gammagrafía parotídea o por Sialografía parotídea o Sialometría sin estimulación < 10 mm en 15 min

6. Autoanticuerpos Positividad de : Ro (SSA) o La (SSB) o ANA o FR

• Evitar algunos fármacos: antidepresivos, antihistamínicos, anticolinérgicos...).

• Ambientes secos, aumentar la ingesta de agua y de productos que estimulen la secreción salival (alimentos ácidos sin azúcar).

• Adecuada higiene dental.

Masticar chicles

sin azucar.

Debe utilizar lagrimas durante el día o en gel en la noche. Protegerse del sol y viento con gafas adecuadas.

Las lágrimas artificales con hialuronato sódico son las que han demostrado ser más eficaces.

Hidroximetilcelulosa.

Reduce de forma significativa la concentración salival de

mediadores inflamatorios como la IL-6 y de ácido hialurónico, así como la VSG, la PCR y las inmunoglobulinas en suero.

 Los glucocorticoides (1mg/Kg/día) y otros inmunosupresores, están indicados en tratamiento de las manifestaciones extraglandulares, sobre todo afección renal, pulmonar y en presencia de vasculitis sistémica.