SITIOS FRGILES (SNDROME DE X FRGIL).Tambin en el mbito cromosmico se pueden evidenciar sitios frgiles los cuales corresponden a regiones o bandas cromosmicas que aparecen como una interrupcin no coloreada o gaps de anchura variable que usualmente involucra ambas cromtides. A partir de esa interrupcin se pueden generar fragmentos cromosmicos que son de tamao constante porque el sitio frgil o fragilidad es de una localizacin constante y especfica para un cromosoma. Los sitios frgiles pueden presentarse como variantes normales o ser asociados con enfermedades especficas y/o fenotipos anormales. Los sitios frgiles asociados con bandas de cromosomas especficos pueden ocurrir como una variante normal con consecuencias no fenotpicas. Estos sitios frgiles son heredados y pueden resultar en anomalas cromosmicas como deleciones, figuras multiradiales y fragmentos acntricos.Las fragilidades cromosmicas anormales guardan relacin con los sitios de ruptura de los rearreglos estructurales de los cromosomas en el cncer, y por lo mismo, por la localizacin de algunos oncogenes. Tambin han permitido diagnosticar sndromes como por ejemplo el Sndrome de X-Frgil, en el cual la banda del brazo largo del cromosoma X, Xq27.3, evidencia un sitio frgil bajo condiciones de cultivo carentes de folatos. En esta regin cromosmica se encuentra el gen FMR1 el cual presenta un nuevo tipo de mutacin: Expansin de repeticiones de trinucletidos, asociada con efectos fenotpicos como retardo mental y daos neurolgicos. Esta alteracin, que se puede considerar igualmente como una alteracin gnica simple y como una anomala cromosmica, tiene la distincin nica de ser causa hereditaria ms comn de retraso mental y la primera alteracin en que se identific una mutacin dinmica.Sndrome de X frgil:El sndrome del X frgil (SXF), tambin conocido como sndrome de Martin-Bell, es un trastorno hereditario que ocasiona deficiencia mental, pudiendo ser ste desde moderado a grave, y siendo la segunda causa gentica del mismo, slo superada por el sndrome de Down.Afecta tanto a varones como a mujeres, si bien hay diferencias en las manifestaciones y en la incidencia del mismo. En varones, la incidencia es de 1 de cada 1.200, mientras que en mujeres es de 1 de cada 2.500, estando esta diferencia entre sexos estrechamente relacionada con la causa gentica del sndrome.La causa gentica del sndrome es un tipo de mutacin conocido como expansin de repeticiones de trinucletidos, que supone el incremento en la descendencia del nmero de repeticiones de tres bases del ADN. Este tipo de mutacin est asociado con el fenmeno de la anticipacin, que se manifiesta como un aumento de la gravedad de los sntomas en sucesivas generaciones.La mutacin que origina el sndrome afecta a una regin del cromosoma X en la que se sita el gen FMR-1. La expansin del trinucletido tiene lugar en la regin reguladora del gen, siendo este trinucletido CGG (Citosina-Guanina-Guanina). Cuando el nmero de repeticiones supera el valor umbral de 230 repeticiones se produce la metilacin del gen y, por tanto, ste pierde su funcin, produciendo as el sndrome del X frgil.El producto de este gen, la protena FMRP (siglas de Fragil X syndrome Mental Retardation Protein), puede encontrarse tanto en el ncleo como en el citoplasma, y a pesar de que su funcin es an poco conocida, se ha visto que presenta la capacidad de unirse a determinados ARN mensajeros, por lo que dicha protena podra estar implicada en el transporte de estos desde el ncleo hasta el citoplasma para su traduccin. ANOMALAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES: Sndrome de Turner.Hacia 1940 se observ que dos anormalidades en la especie humana, los sndromes de Turner y de Klinefelter se caracterizan por un desarrollo sexual anormal. En 1959 se determinaron, independientemente los cariotipos de individuos con estos sndromes y se vio que eran anormales en relacin con los cromosomas sexuales. En el mbito de los cromosomas sexuales, la anormalidad cromosmica ms comn es el Sndrome de Turner, pese a su alto ndice de aborto, es la nica monosoma que ha presentado casos viables con una incidencia de 1 por cada 700 nacimientos femeninos vivos. El cromosoma perdido puede ser un X o un Y, pero la ausencia del segundo cromosoma sexual produce un fenotipo femenino con las siguientes caractersticas clnicas generales: Amenorrea primaria Ausencia de cambios puberales femeninos Estatura anormalmente baja Cuello corto y trax ancho Constriccin de la aorta Ovarios rudimentarios Defectos cardiacos Estatura corta Tendencia a ser obesosUsualmente son incapaces de tener hijos, aquellas pacientes que tienen hijos son mosaicos, presentando lneas celulares normales. Se ha establecido que el segundo cromosoma X es necesario para el desarrollo del ovario, para el crecimiento normal y para el desarrollo del sistema nervioso. La ausencia completa de un cromosoma X, acompaada o no de un cromosoma Y es siempre mortal, lo que subraya el papel del cromosoma X como elemento esencial para la vida. Aunque son menos comunes, una forma variante de Sndrome de Turner se produce por la herencia de un cromosoma X con una anormalidad estructural, ya sea en isocromosoma o en una forma deletada. Estos casos presentan rasgos fenotpicos comunes con respecto al Turner convencional. Tambin se ha reportado, casos de Sndrome de Turner con cromosoma Y deletado. Sndrome de Klinefelter.Este sndrome se presenta por la existencia de un cromosoma X extra, tiene una incidencia de 2 casos por cada 1000 nacimientos masculinos vivos, en la mayora de los casos se detecta hasta que los pacientes alcanzan la pubertad. Las caractersticas clnicas generales son:Los individuos afectados son varones pero muestran un escaso desarrollo sexual Estatura alta Bajo crecimiento de barba Pene y testculos pequeos Patrn de bello pbico femenino En algunos casos leve retardo mental Usualmente tienen problemas de esterilidad En algunos casos cierto grado de desarrollo de mamas

Otras formas de Sndrome de Klinefelter ocurren por la presencia de ms de dos cromosomas X, usualmente se incrementa la severidad del retardo mental en las variaciones 48, XXXY y 49, XXXXY. Tambin se han reportado otras dotaciones cromosmicas como; 48,XXYY; 49,XXXYY. Estas condiciones cromosmicas son fenotpicamente similares al 47,XXY, pero las manifestaciones son frecuentemente ms severas en individuos con mayor nmero de cromosomas X.MOSAICISMO CROMOSMICO.

El mosaicismo se refiere a una condicin en donde un individuo tiene dos o ms poblaciones de clulas que difieren en su composicin gentica. Esta situacin puede afectar a cualquier tipo de clula, incluyendo las clulas sanguneas, gametos (ovarios y espermatozoides), y la piel.El mosaicismo se puede detectar a travs de una evaluacin cromosmica y usualmente se describe como un porcentaje de las clulas examinadas. El hallazgo cromosmico normal en los hombres es 46 XY y en las mujeres es 46 XX.Los ejemplos de mosaicismo cromosmico abarcan: Sndrome de Turner mosaico: una mujer con un cierto porcentaje de lnea celular normal (46, XX), ms otro porcentaje de lnea celular anormal asociada con el sndrome de Turner (45, X). Sndrome de Klinefelter mosaico: un hombre con un porcentaje de lnea celular normal (46, XY), ms otro porcentaje de una lnea celular anormal asociada con el sndrome de Klinefelter (47, XXY). Sndrome de Down mosaico: un hombre con una lnea celular normal (46, XY), ms una lnea celular anormal (47, XX, +21) o una mujer con lnea celular normal (46, XX) ms una lnea celular anormal (47, XX, +21). Es decir, en el sndrome de Down, el individuo tiene un cromosoma extra No 21.CausasEl mosaicismo ocurre como resultado de un error en la divisin celular muy temprano en el desarrollo fetal.SntomasLos sntomas varan y son muy difciles de predecir. Es posibleque no sean tan graves si usted tiene tanto clulas normales como anormales.Pruebas y exmenesLas pruebas genticas pueden diagnosticar el mosaicismo.Es probable que sea necesario repetir los exmenes para confirmar los resultados y ayudar a determinar el tipo y gravedad del trastorno.TratamientoEl tratamiento depender del tipo y gravedad del trastorno. Usted puede tener un tratamiento menos intenso si slo algunas de las clulas son anormales.