Presenta: Mtte. José Gómez Pérez

Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

Carrera de Enfermería

Curso de Microbiología y Parasitología para enfermeras (os)

CD MX, Junio 2018

Sistemas, respuestas inmunológicas y

métodos para eliminar bacterias, virus y

parásitos.

ORGANOS CENTRALES

Médula ósea

Timo

ORGANOS PERIFÉRICOS

Adenoides

Amígdalas

Ganglios linfáticos

Bazo

Apéndice

Placas de Peyer

BALT (Tejido linfático asociado a bronquios)

GALT (Tejido linfático asociado a intestino)

SALT (Tejido linfático asociado a la piel)

Célula tronco pluripotencial de la médula ósea

Progenitor linfoide

Progenitor B Célula NK Progenitor T

Célula pre-B Pre-Timocito

Célula B inmadura Timocito inmaduro

Célula B madura Timocito maduro

Linfocito B Linfocito T

Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc

Inmunoglobulinas Linfoquinas

IgM Th1 Th2

IgG IL-2 IL-3 IL-4

IgA INF-g GM-CSF IL-13

IgE TGF-b IL-5

IgD IL-9

FUNCIONES

Respuesta

inmune humoral

Memoria

Respuesta

inmune celular

Hipersensibilidad

retardada

Citotoxicidad

Memoria

prolongada

Inmunidad

anti-tumoral y

anti-viral

Citotoxicidad NK

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE

26/06/2018 4

BARRERA

QUÍMICA

BARRERA

FÍSICA

SISTEMA

NERVIOSO

SISTEMA

ENDOCRINO

INMUNIDAD

HUMORAL

ANTICUERPOS

PROTEÍNAS

PLASMATICAS

CÉLULAS

FAGOCITARIAS

INMUNIDAD

CELULAR

LINFOCITOS

INMUNIDAD NATURAL

O INESPECÍFICA

Mecanismo del organismo

para protegerse antes de

la infeccion (sin memoria)

INMUNIDAD ADAPTATIVA

O ESPECIFICA

Mecanismo producidos

por el cuerpo al infectarse

(con memoria)

ALTERACIONES DE LA HOMEOSTASIS

SISTEMA INMUNE

Agresiones del ambiente o injuria

producidas por agentes patogenos

INNATA

ADAPTATIVA

INMUNIIDAD

Primera línea de

defensa frente a

agentes infecciosos

La mayoría de los

agentes patógenos

pueden controlarse

antes de que se

produzca una

infección declarada.

Entra en acción

cuando falla la

inmunidad innata.

Elabora una

respuesta

específica para

cada agente

infeccioso y guarda

memoria de él

(puede impedir la

reinfección).

1

2

INFLAMACIÓN

Acumulación de leucocitos

activados que producen

una serie de proteínas

vasoactivas y con

capacidad de atraer otras

células.

COMPLEMENTO

Se da cuando hay una

ausencia de

anticuerpos, también

tiene un rol importante

en la eliminación de

estas bacterias.

FAGOCITOSIS

Proceso por el cual ciertas células y

organismos unicelulares capturan y digieren

partículas nocivas o alimento.

RESPUESTA

INNATA A

BACTERIAS

EXTRACELULARE

S

RESPUESTA ADAPTATIVA A BACTERIAS EXTRACELULARES

Los polisacáridos de las paredes celulares y de las cápsulas de estos microorganismos constituyen uno de los componentes más inmunogénicos de las mismas y son el prototipo de antígeno T independiente. Dichos antígenos estimulan a las células B que generan una respuesta de inmunoglobulina (Ig) M específica, aunque también pueden generarse otros isotipos de IgG.

RESPUESTA ADAPTATIVA A BACTERIAS EXTRACELULARES

COMPLEMENTO

La IgG y la IgM activan el

sistema del complemento,

que conducen a la

formación, en la superficie

bacteriana, de un complejo

de ataque a la membrana

(MAC), cuya función lítica

es importante sólo para

eliminar algunos

microorganismos.

OPSONIZACIÓN

Las IgG opsonizan

a las bacterias

favoreciendo la

fagocitosis; éstas

se unen a los

receptores Fc.

NEUTRALIZACIÓN

Las IgG y las IgM neutralizan

las toxinas bacterianas

impidiendo que se unan a sus

células blanco, promoviendo

su fagocitosis. En una

infección gastrointestinal, la

IgA secretoria tiene un rol

importante en la neutralización

de toxinas y en la prevención

de la colonización de dichos

tejidos.

Opsonizacion:se marca a un patógeno para su ingestión y destrucción por un fagocito

RESPUESTA ADAPTATIVA A BACTERIAS EXTRACELULARES

La principal respuesta de las células T frente a las bacterias extracelulares, está mediada por los linfocitos T CD4+ que fueron activados por los antígenos bacterianos, presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II. Estos linfocitos actuarán como células T helper secretando citoquinas que estimulan la producción de anticuerpos específicos y activando las funciones fagocíticas y microbicidas de los macrófagos.

RESPUESTA INNATA A LAS BACTERIAS INTRACELULARES

FAGOCITOSIS

Pero las bacterias intracelulares son

resistentes a la degradación dentro de

los fagocitos mononucleares. Dicha

resistencia contribuye a que algunos

patógenos intracelulares sean capaces

de permanecer por largos períodos en

el huésped, recidivar luego de curas

aparentes y establecer infecciones

crónicas de difícil erradicación.

ACCIÓN DE CÉLULAS NK

Las células NK activadas secretan

interferón, que es un potente activador

de los macrófagos, mejorando su

capacidad fagocítica y microbicida.

Este proceso podrá retrasar el

crecimiento de la bacteria; sin embargo,

la resolución definitiva de la infección

requiere de la inmunidad adaptativa.

RESPUESTA ADAPTATIVA A BACTERIAS INTRACELULARES

La principal respuesta inmune protectora contra las bacterias intracelulares es la inmunidad mediada por células. Muchos antígenos proteicos de estas bacterias estimulan las respuestas de células T CD4+ y CD8+ que contribuyen al desarrollo de inmunidad protectora contra las bacterias intracelulares.

Una función efectora central para eliminar estos microorganismos es mediada por macrófagos activados por citoquinas. Por otro lado, las células T CD8+ activadas pueden actuar como linfocitos citotóxicos sobre células infectadas, que presentan antígenos bacterianos.

Cuando todos los mecanismos de protección antes mencionados por alguna razón conocida o desconocida llegan a fallar se utilizan medidas externas al organismo para combatir a los microorganismos que se encuentran alterando a la persona, como los medicamentos. Para las bacterias los medicamentos utilizados son los antibióticos cuya función es inhibir alguna algún proceso metabólico esencial para su supervivencia.

TIP

OS

DE

AN

TIB

IÓT

ICO

S

INHIBIDORES DE LA

SÍNTESIS DE LA

PARED BACTERIANA

INHIBIDORES DE LA

SÍNTESIS PROTEICA

INHIBIDORES DE LA

REPLICACIÓN DEL

DNA

INHIBIDORES DE LA

SÍNTESIS DE ÁCIDO

FÓLICO

Aminoglucósidos

Macrólidos

Lincosaminas

Estreptograminas

Oxazolidinonas

Quinolonas

Sulfonamidas

Betalactámicos

Glicopéptidos

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA:

BETALACTÁMICOS Y GLICOPÉPTIDOS.

La destrucción de la pared celular bacteriana se

produce inhibiendo la última etapa de la síntesis

del peptidoglicano. El peptidoglicano está

constituido por largas cadenas de glúcidos,

formadas por la repetición de diferentes

moléculas. Los betalactámicos inhiben esta

unión debilitando la pared bacteriana

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA

INHIBIDORES DE LA REPLICACIÓN DEL DNA: QUINOLONAS

Las quinolonas interactúan con dos sitios diferentes pero relacionados dentro de la célula bacteriana: la DNA girasa y la topoisomerasa IV. Estos antibióticos se unen al complejo girasaDNA, una vez que la girasa ya ha cortado al DNA para introducir, un supergiro negativo. Ocasionando lisis celular. Las quinolonas inhiben la síntesis de DNA y concentraciones altas también de RNA.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO FÓLICO: SULFONAMIDAS

Son inhibidores competitivos de la enzima dihidropteroato sintasa, encargada de la condensación del PABA y la pteridina para la formación del ácido fólico. El ácido fólico actúa como coenzima en la transferencia de grupos metilos a las bases purínicas y pirimidínicas para la síntesis del DNA y RNA. Los microorganismos sensibles son aquellos que deben sintetizar su propio ácido fólico, o son impermeables al ácido fólico de los líquidos circundantes.

DEFINICIÓN

Microorganismo compuesto de material genético protegido por un envoltorio proteico,

que causa diversas enfermedades

introduciéndose como parásito en una célula para reproducirse en

ella.

PROCESO

DE

INFECCIÓN

VÍRICA

01

02

03 04

05

ENTRADA DEL VIRUS

La entrada del virus en la célula se produce generalmente a través de receptores específicos o correceptores. Los virus desnudos pueden entrar en la célula directamente atravesando la membrana, o generando un poro por el cual introducen su material genético.

Infección local

TIPOS DE ANTIVIRALES

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (TR) ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓSIDOS

INHIBIDORES DE LA TR NO ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS (EFAVIRENZ, NEVIRAPINA)

INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP)

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (TR) ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓSIDOS

Cuando el virus penetra a la célula la TR produce una copia complementaria de ADN a expensas del ARN genómico viral, y luego cataliza una segunda copia positiva haciendo así que la información genética vírica quede codificada en una doble hebra de ADN. Su mecanismo de acción reside en su actividad como inhibidores competitivos de los nucleósidos trifosforilados intracelulares. Por un lado compiten por el lugar de unión de los nucleótidos a la TR, por el otro al incorporarse a la cadena de ADN naciente, actúan como terminadores de la misma, al impedir la unión de nuevos nucleósidos.

INHIBIDORES DE LA TR NO ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS (EFAVIRENZ, NEVIRAPINA)

Inhiben la TR de forma no competitiva y altamente eficaz mediante su unión a un lugar diferente al sitio de unión del ácido nucleico, producen una disminución de la actividad catalítica de la enzima dependiente de magnesio. El efecto adverso más frecuente es el exantema cutáneo.

INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP)

Son un grupo de fármacos con actividad sobre la

aspartilo proteasa codificada por el virus. Tienen una

estructura complementaria del sitio activo de la enzima y actúan como inhibidores

competitivos de la enzima Su inhibición da lugar a la formación de viriones

inmaduros, no infecciosos

DEFINICIÓN

Los parásitos son organismo que viven sobre o dentro de otro organismo, usualmente causando daño al organismo anfitrión. También son parásitos, cualquier organismo que causa enfermedad, o un organismo que demuestre dependencia de otro organismo, su anfitrión, lo cual es siempre perjudicial para el anfitrión.

RESPUESTA INMUNE Inmunidad innata: Poco efectiva en el control de las infecciones por helmintos, ya que son organismos demasiado grandes para ser fagocitados.

Inmunidad adaptativa:

Fase aguda

Reconocimiento y procesamiento de antígenos.

Reconocimientos por linfocitos.

Activación de eosinófilos y producción de IgE.

Fase crónica Secreción de factor inhibidor de la migración de macrófagos.

Reclutamiento del parásito.

Producción de IgG4.

TIPOS DE ANTIPARASITARIOS

• INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE COFACTORES.

• INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS.

• INHIBIDORES DE ENZIMAS NO RELACIONADAS CON EL METABOLISMO ENERGÉTICO.

• INHIBIDORES DE PROTEÍNAS NO ENZIMÁTICAS.

• INHIBIDORES DE ENZIMAS RELACIONADAS CON EL METABOLISMO ENERGÉTICO.

• ALTERACIÓN DEL SISTEMA NEUROMUSCULAR.

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE COFACTORES

Un ejemplo de este mecanismo de acción es

proguanil, que inhibe la enzima dihidrofolato

reductasa, necesaria en la síntesis del ácido fólico

en estos parásitos.

Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos

Éstos fármacos se insertan en la secuencia de pares de bases alterando su funcionamiento. Las diamidinas (pentamidina) se intercalan e interactúan iónicamente. Otros medicamentos que actúan frente a la enfermedad de Chagas (benznidazol y nifurtimox) activan el grupo nitrógeno alquilando el ADN.

Inhibidores de enzimas no relacionadas con el metabolismo energético

Parece que la cloroquina inhibe el enzima hemopolimerasa, encargada de detoxificar el hematíe del grupo hemo una vez digerido, en concreto, de la ferriprotoporfirina IX presente en la vacuola alimentaria del parásito que es citotóxica. La eflornitina, interfiere en la biosíntesis de las poliaminas pues bloquea irreversiblemente el enzima ornitina decarboxilasa por lo que no se puede metabolizar la ornitina, sustrato imprescindible en la formación de aquellas.

Inhibidores de proteínas no enzimáticas

Los carbamatos benzimidazólicos (albendazol, mebendazol y triclabendazol), y sus metabolitos se fijan a los microtúbulos del

parásito, bloquean el ensamblaje de las tubulinas que, una vez polimerizadas, van a formar las proteínas microtubulares de los

helmintos, responsables del normal funcionamiento celular.

Inhibidores de enzimas relacionadas con el metabolismo energético

Bloquean las quinasas de la glucólisis, especialmente la piruvatoquinasa del citoplasma. La suramina, actúa sobre enzimas glicolíticas de la oxidación de la NADH. La nitazoxanida actua inhibiendo enzimas clave en el metabolismo anaerobio ocasionando importantes alteraciones estructurales tanto en la membrana celular como en el citoplasma de diversos protozoos y helmintos. Además, algunos fármacos bloquean el transporte mitocondrial de electrones interfiriendo la cadena respiratoria.

Alteración del sistema neuromuscular Es un mecanismo común a varios antihelmínticos de uso habitual. Así, la dietilcarbamacina tiene un efecto curarizante en la placa motora por lo que se paraliza el músculo. Por otro lado, la ivermectina y el praziquantel aumentan la permeabilidad de la membrana creando canales de cloro, aunque la primera parece ser también un agonista del neurotransmisor GABA.

REFERENCIAS

● Gutiérrez, A. H., Hernández, V. B; Huerta, J. L. Respuesta inmune a virus y parásitos. Alergia, asma e inmunologías pediátricas 2006; 15(3): 94-96 Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2006/al063d.pdf

● Mirkin, G. A. Respuesta inmune en las infecciones parasitarias. Buenos aires. Disponible en: http://www.fmed.uba.ar/depto/microbiologia/t13.pdf

● Pérez, J. L.; Carranza, C.; Mateos, F. Antiparasitarios. Revisión de los fármacos útiles en el tratamiento de parasitosis clásicas y emergentes. Rev Esp Quimioter 2009; 22(2):93-105 Disponible en: http://www.e-lactancia.org/media/papers/Antiparasitarios-RevEspQuim2009.pdf

● Chabagoilty, J.; Pereira, M.; Rial, A. Inmunidad contra los agentes infecciosos. Temas de bacteriología y virología médica. Disponible en: http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/Inmunidadcontralosagentesinfecciosos.pdf

● María, V. I. Mecanismo de evasión de la respuesta inmune. (2010). Disponible en: http://exa.unne.edu.ar/bioquimica/inmunoclinica/documentos/InmunidadcontraHongos.pdf

● Martínez, G. M.; Perurena, M. L. Inmunología de las micosis. Microbiología y parasitologías médicas. Disponible en: http://www.webs.ulpgc.es/micologiaveterinaria/inmunolog%C3%ADa%20de%20las%20micosis.pdf