SISTEMA INMUNE

Los animales superiores son atacados por microorganismos y partículas extrañas. Pero poseen sistemas defensivos frente a tales patógenos; dichos mecanismos tienden a distinguir lo propio de lo extraño.

El sistema inmunitario está formado por el conjunto de órganos y sustancias que participan en la defensa del organismo frente a patógenos.

Patógeno es aquel organismo o sustancia que puede causar daño y es capaz de desencadenar la respuesta inmunitaria

SISTEMA INMUNE

MECANISMOS UNIVERSALES

inespecíficos, siempre presentes

MECANISMOS INMUNOLÓGICOS

específicos, aparecen después de determinada

infección

dos estrategias

MEMORIA TOLERANCIA

adquiere

MECANISMOS DE DEFENSA DEL ORGANISMO ANTE MICROORGANISMOS Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS

BARRERAS PRIMARIAS piel, secreciones, cilios, flora bacteriana…...

BARRERAS SECUNDARIAS células y moléculas sanguíneas inespecíficas

CÉLULAS y MOLÉCULAS ESPECÍFICAS

CÉLULAS y MOLÉCULAS ESPECÍFICAS

ESPECIFICIDAD

Espermina en el semen

Secreciones de glándulas sebáceas y sudoríparas

Flora bacteriana normal

Defensinas intestinales

Ácidos y enzimas digestivas

Lisozima ( lágrimas, saliva y mucosidad nasal)

Cerumen del oído

Epitelios de revestimiento (PIEL)

Epitelios ciliados

QUÍMICOS

FÍSICOS

MICROBIOLÓGICOS

BARRERAS PRIMARIAS

BARRERAS FÍSICAS

Función del pH. Por ejemplo, en el estómago, el pH bajo (alrededor de pH 2) impide que lo atraviese la mayoría de microorganismos, excepto algunos patógenos (p. ej., Salmonella, Vibrio cholerae, etc.). pH ligeramente ácido de la piel y de la vagina.

Función de la temperatura. Muchas especies no son

susceptibles a ciertos microorganismos sencillamente porque su temperatura corporal inhibe el crecimiento de éstos. Así, los pollos presentan inmunidad innata al ántrax debido a que su temperatura es demasiado alta para que el patógeno pueda crecer.

Sustancias antimicrobianas del organismo. La lisozima aparece

en muchas secreciones (nasofaringe, lágrimas, sudor, sangre, pulmones, tracto genitourinario...).

BARRERAS QUÍMICAS

BARRERAS BIOLÓGICAS

Neutrófilos (70%) en infecciones bact. Diapédesis.

Eosinófilos (4%) en estados alergicos e infercciones por parásitos

Monocitos (núcleo polimórfico)(5%) Linfocitos (20 %) específicos en el reconocimiento de agentes patógenos

GLÓBULOS BLANCOS (4.000-10.000 /mm3 de sangre)

GRANULOCITOS

AGRANULOCITOS

Basófilos (producen histamina) (1%)

Basófilo (1%)

Eosinófilo (4%) en estados alergicos e infercciones por parásitos

Macrófago (específico)

Mastocito (en tejidos)

Monocito (núcleo polimórfico)(5%)

Neutrófilo (70%) en infecciones bact. Diapédesis.

Célula NKDestruyen células del organismo que se han vuelto peliqrosas

FUNCIÓN ESPECÍFICA E INESPECÍFICA DE LOS GLÓBULOS BLANCOS EN LA DEFENSA ANTE MICROORGANISMOS Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS

Fagocitan microorganismos, células alteradas y restos celulares.

FAGOCITOS

CÉLULAS CITOTÓXICAS

Intervienen en la inflamación y liberan aminas vasoactivas como la histamina.

CÉLULAS CEBADAS LINFOCITOS

Linfocitos (20 %) específicos en el reconocimiento de agentes patógenos

MACRÓFAGOS

NEUTRÓFILOS

LINFOCITOS

En el sistema inmune innato participan:

Células: • Macrófagos• Polimorfonuclerares• Células asesinas

naturales.

Sustancias químicas y proteínas:• Proteínas del

complemento• interferón | interferones

SISTEMA INMUNE INNATO

12

3

45

6

7COMPLEMENTO

Aumento de la permeabilidad

vascularContracción del

músculo liso

Desgranulación de mastocitos

Ayuda a la fagocitosis (opsonización)

Activación y quimiotaxis de

neutrófilos

Lisis de bacterias

Lisis de células extrañas

RESUMEN DE ACCIONES DEL COMPLEMENTO

Neutrófilo

Foco inflamatorio

con tejido dañado

Quimiotaxis

Capilar sanguíneo Medio extracelular

Células endoteliales (se retraen)

Diapédesis

Glucoproteínas de unión

1

2

3

4

Vasodilatación capilar, por la histamina que liberan los basófilos

Incremento de la permeabilidad, “edema” y “dolor”

Infiltración de células sanguíneasAdhesión, rodamiento y diapédesis sobre el endotelio de fagocitos granulocitos

Producción y liberación de sustancias quimitácticas que atraen a los neutrófilos

Retracción de las células endoteliales.

PAPEL DE LAS BARRERAS SECUNDARIAS EN UNA INFECCIÓN

neutrófilo

Mediador de la inflamaciónCAPILAR SANGUÍNEO

1

1. Tejido dañado

2. Activación del complemento

3. Mediadores de inflamación:

Histamina

Leucotrieno B MAC

4. Diapédesis5. Quimiotaxis

C5a

Opsonización(C3b)

6. Secreción:IL-IIL-6

TNF-a

7. Producción de proteínas de fase aguda (fiebre)

Vasodilatación capilar e incremento de la permeabilidad

Macrófago activado

Eosinófilos

Neutrófilos

Monocitos

Capilar sanguíneo

PAPEL DE LAS BARRERAS SECUNDARIAS EN UNA INFECCIÓN

El sistema inmunitario presenta tres niveles defensivos

SEGUNDO NIVEL

TERCER NIVEL

Innato e inmediato: estructuras y células inespecíficas siempre presentes

Inducido por un corto periodo de contacto

Inducido por un largo periodo de contacto con respuesta adaptativa e inmunológica (memoria y tolerancia)

PRIMER NIVEL

PIEL MUCOSASSISTEMA DEL

COMPLEMENTONEUTRÓFILOSMACRÓFAGOS

CÉLULAS NK INTERFERONES FAGOCITOSMEDIADORES DE LA

RESPUESTA INFLAMATORIA

LINFOCITOS T LINFOCITOS B

VISIÓN GLOBAL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

BCR

MHC clase IIB7

TCR+CD3 CD4

CD8CD28

Th

CTL

Todas las células T

LINFOCITOS BLINFOCITOS B LINFOCITOS TLINFOCITOS T

Poseen receptores de membrana específicos, que son inmunoglobulinas

Tras su activación producen inmunoglobulinas solubles que son anticuerpos específicos.

INMUNIDAD HUMORAL

Presentan en su membrana receptores TCR que reconocen péptidos antigénicos sobre células presentadoras de antígeno (APC).

INMUNIDAD CELULAR

LINFOCITOS

Se denomina inmunidad específica a la capacidad que tiene un organismo a actuar frente a agentes exógenos o endógenos específicos como virus, bacterias, hongos, toxinas, tejidos extraños, células tumorales, etc.

Son antígenos las sustancias que el cuerpo reconoce como extrañas y tienen la capacidad de crear una respuesta inmunológica.

Dos propiedades la diferencias de la inmunidad inespecífica: ESPECIFIDAD, MEMORIA

SISTEMA INMUNE ESPECÍFICO

SISTEMA INMUNE ESPECÍFICO

MACRÓFAGO (célula presentadora de antígeno: APC)

LINFOCITO

MONOCITO

T-KILLER

T-HELPER

T-SUPRESORES

ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B

Los receptores de células T reconocen y se unen a antígenos determinados genéticamente que se encuentran en la superficie de las propias células del cuerpo. Estos antígenos propios están codificados por un grupo de genes conocidos como el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILDAD (MHC)

Son sustancias capaces de crear una respuesta inmunológica, poseen dos características importantes: • Inmunogenicidad: capacidad de

crear respuestas inmunitarias al estimular la producción de anticuerpos específicos

• Reactividad: capacidad de reaccionar específicamente con los anticuerpos que provoco

ANTÍGENO

MACRÓFAGO (célula

presentadora de antígeno:

APC)

Péptido antigénico MHC-II

Producción de IL-1

IL-1

Activación del linfocito

LINFOCITO

Bacteria fagocitada

Digestión en fagolisosomas

MHC-II y antígeno

B.7

CD28

CD4

TCR

ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T POR MACRÓFAGOS

MONOCITO

T-KILLER T-HELPER T-SUPRESORES

Lisosomas MACRÓFAGO

MHC-IIcon péptido bacteriano

TNF

IFN Receptor de TNF

Bacteria fagocitada

Activación y proliferación de Th I

IL-2 B.7

CD-28

Receptores de IL-2

LINFOCITO T-HELPER

TCR

CD4Receptor de IFN

Proliferación de lisosomas

Destrucción de la bacteria

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS POR CÉLULAS T-HELPERS

ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B

ComplejoMCH II-Antígeno-TCR

Linfocito B

Th2 activado

IL-5IL-6

IL-4IL-10

Activación y diferenciación de linfocitos B

Células plasmáticas

Células memoria

CD4

B.7CD-28

BCR

Bacterias

Inhibición de respuesta Th1

ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B

IgG

IgM

IgE

IgA

IgD

80%

5-10%

< 1%

10-15%

Proporcionar resistencia a largo plazo. Facilitar la fagocitosis

Primer anticuerpo en sangre en la respuesta primaria. Actúa en los primeros

estados de la respuesta específica

Protección frente a parásitos metazoos

Inhibe la adhesión de parásitos y microorganismos a los tejidos

Poco conocida

Sangre y leche materna

Suero y membrana de linfocitos B (los

monómeros)

Piel

Secreciones corporales (IgA secretora) y suero

(IgA sérica)

Membrana de linfocitos B

ISOTIPO BÁSICO

% EN SUERO NORMAL

FUNCIÓN LOCALIZACIÓN

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS

CITOCINAS

CÉLULAS Y MOLÉCULAS DEL SISTEMA DE DEFENSA

EOSINÓFILOS

NEUTRÓFILOS

FAGOCITOS

CÉLULAS CITOTÓXICAS

BASÓFILOS

MONOCITOS

MOLÉCULAS INESPECÍFICAS (barrera secundaria)

MOLÉCULAS INESPECÍFICAS (barrera secundaria)

CÉLULAS ESPECÍFICASCÉLULAS ESPECÍFICAS

MACRÓFAGOS

LINFOCITOS

LINFOCITOS B

LINFOCITOS T

T-HELPER

T-KILLER

T- SUPRESORES

PRODUCEN ANTICUERPOS

INMUNIDAD CELULAR

LISOZIMA

PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO controlan la inflamación, producidas por hígado y macrófagos

CÉLULAS INESPECÍFICAS (barrera secundaria)

CÉLULAS INESPECÍFICAS (barrera secundaria)

MOLÉCULAS ESPECÍFICASMOLÉCULAS ESPECÍFICAS

De tipo inmunológico

De tipo universal

en lágrimas, saliva ..

interferones, linfocinas, monocinas, interleucinas y factores de necrosis tumoral

ARTIFICIAL:VACUNACION

NATURAL ARTIFICIAL:SEROTERAPIA con antitoxinas

a través de la placenta, leche

NATURAL

tras superar una infección

El organismo adquiere anticuerpos específicos

por inoculación de antígenos

inmunogénicos

procedentes del suero de otros

organismos

El organismo genera anticuerpos específicos

PASIVA

Con memoria inmunológica

De efecto temporal

ACTIVA

INMUNIDAD

TIPOS DE INMUNIDAD

Tiempo

Res

pues

ta d

e a

ntic

uerp

osVacunación con antígenos del patógeno

Infección natural

Respuesta de anticuerpos primaria

Células memoria

- Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con el propósito de inducir inmunidad específica frente a dichos patógenos

Inmunidad adquirida

- Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque sí deben conservar su capacidad inmunogénica

- Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa : la especificidad y la memoria inmunológica

Respuesta de anticuerpos secundaria

PRINCIPIO DE LA VACUNACIÓN

LB

LB

M

M

M

Respuesta primaria IgG

IgM IgM

IgG

IgG

IgM

Células de memoria

LB

LB

LB

LB

LB

LB

LB

LB

LB

LB

LB

LB

LB

LB

LB

CP

CP

CP

CP

CP

CP

M

M

M

M

M

M

M

M

M M

M M

LB

LB

LBCP

CP

LB

TiempoTiempo

Células plasmáticas

Linfocitos B

Respuesta secundaria

IgMLB

LB

LB

LB

LB

LB

LBLB

LB

LB

LB

LB

LB

LB

LB

CP

CP

CP

CP

CP

CP

IgG

RESPUESTA HUMORAL Y MEMORIA INMUNOLÓGICA

Esferas

Filamentos

• VACUNAS DE MICROORGANISMOS ATENUADOS

• Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas o expresando antígenos recombinantes en vectores vivos.

• Son muy inmunógenas.• Pueden producir infecciones en personas inmunodeficientes.

• VACUNAS DE MICROORGANISMOS MUERTOS

• Son menos inmunógenas, precisan dosis de recuerdo.• Son más seguras.• Las vacunas subunidad contienen fracciones de microorganismos que contengan antígenos.

Virus de la hepatitis B

Partículas con antígenos de superficie del virus producidas por levaduras modificadas genéticamente

• VACUNAS ANTI-IDIOTIPO

• Se basan en la teoría de la red idiotípica.• Carecen de toxicidad y patogenicidad.

ALGUNOS TIPOS DE VACUNAS

Respuesta inmunitaria ineficaz debido a alteraciones de los componentes de las defensas inmunitarias:

• Autoinmunidad • Hipersensibilidad (alergias)• Inmunodeficiencias

TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNE