Síntesis de Ácidos Grasos Dra. María Mercedes Soberón Lozano.
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Síntesis de Ácidos Grasos
Dra. María Mercedes Soberón Lozano
Acetil CoA
Oxalacetato
Acidos grasos
Acetil CoA intermediario clave entre metabolismo de grasas y de CH
Sintesis de AG
¿Cómo se tiene acetil CoA en citosol?
Características Generales
• Enzimas ubicadas en citosol.• Acetil coA compuesto iniciador• Intermediarios de la biosíntesis
son similares a los de la oxidación de AG.
• Adición de fragmentos de dos C por ciclo.
• Consumo de NADPH + H+
• Uso de proteína transportadora de grupos acilo (ACP).
Síntesis de Acidos Grasos
Acetil CoA carboxilasa es dependiente de biotina
AcetilCoA + HCO3-+ ATP malonil CoA +
ADP+Pi+ H+
Acetil CoA carboxilasa
(-OO*C-CH2- CO ˜ S- CoA)
Acetil CoA carboxilasa es una
proteína dimérica con Mr = 230,000 por monómero FORMA
INACTIVA
En presencia de citrato, enzima sufre polimerización adoptando forma filamentosa con Mr = 4-8 x 106
FORMA ACTIVA
Eucariotas
Acetil CoA
Acetil-ACP
Malonil-ACP
Malonil CoAHS-
ACPHS-CoA
HS-ACPHS-CoA
AcetilCoA-ACP
transferasa
MalonilCoA-ACP
transferasa
H3C-C-CH2-C-S-ACP
-cetoacil-ACP
O O
-cetoacil ACP-sintasa
+ CO2
CH3 – C S-ACP
O
-OOC-CH2– C S-ACP
O
Proteína transportadora del acilo (ACP)
E. Coli
- Proteína de 77 aa
- Fosfopanteteína (derivado de àc. pantoténico) unido a grupo serina de la
proteína.
- Sitio de transporte del grupo acilo.
β-cetoacil-ACP
D-3-Hidroxibutiril-ACP
Reductasa
D-3-Hidroxibutiril ACP
Trans 2 enoil-ACP
Butiril-ACP
Deshidratasa
Enoil ACP reductasa
Butiril-ACP Malonil-ACP
Hexanoil-ACP
Acil (C8)S-ACP
Acil (C10)S-ACP
Nº veces que se repite el ciclo
para sintetizar un ácido graso
ESTEQUIOMETRÍA DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁCIDO PALMÍTICO
7 Acetil CoA + 7 CO2 + 7ATP
7 Malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi
Acetil CoA + 7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+ Ac. Palmítico + 7CO2 + 14 NADP+ + 8 CoASH + 6 H2O
Bacterias, plantas síntesis de ác. grasos por siete enzimas
diferentes
Animales, eucariotas inferiores síntesis ác. grasos por complejo multienzimático ACIDO GRASO SINTASA
COMPLEJO ÁCIDO GRASO SINTASA
1. Acetil CoA- ACP transferasa2. Malonil CoA- ACP transferasa3. β- Cetoacil- ACP sintasa4. β- Cetoacil- ACP reductasa5. β- Hidroxiacil- ACP-
deshidratasa6. Enoil- ACP reductasa7. Palmitoil tioesterasa:
Palmitato + ACP libre.
COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA
División
funcional
División de la subunidad
4’-Fosfopanteteína
SHSH
Cis
SH
Cis
4’-Fosfopanteteína
SH
ACP
ACP
3
3
1
1
2
2
5
5
6
6
4
4
7
7
En levadura y vertebrados
Dos cadenas polipeptídicas multifuncionales:
A y B
A B
Síntesis de ácidos grasos con más de 16 át.carbono
Eucariotas
- Mitocondrias
- Retículo endoplásmico (mayormente)
- Similar a síntesis de palmitato.