SINDROMES GENTICOS MS FRECUENTESDra. Regina Moreno Universidad de La Frontera

MONOGNICOS

Autosmicos:Dominantes Recesivos

Ligados al sexo:Dominante Recesivo

Sindrome de Treacher Collins (Disostosis mandibulo facial)

Sindrome de Treacher Collins

Autosmica dominante

Autosmico dominante

Expresividad variable

Sindrome de Crouzon

Sindrome de Crouzon

Autosmico dominante Craneosinostosis coronal. Mutacin en gen de Receptor de Factor de Crecimiento Fibroblstico 2 (FGFR-2), en cromosoma 10q. 50% son nuevas mutaciones

Sindrome de Apert (Acrocefalo-sindactilia)

Sindrome de Apert (Acrocefalo-sindactilia)

Autosmico dominante Craneosinostosis tipo turricefalia Mutacin gen FGFR-2 Incidencia: 1/ 100.000 150.000 RNV

Acondroplasia

Acondroplasia

Autosmico dominante. 75 -80% nuevas mutaciones. Mutacin en gen FGFR-3. Cromosoma 4p 16.3 Incidencia: 0,5 1,5/ 10.000 RNV.

Enanismo mesomlico de LangerHomocigosis para el gen dominante de la discondrosteosis

Acortamiento segmentos medios

Dedos de largo normalMacrocefalia relativa

Sindrome de TAR

Agenesia de Radio Trombocitopenia Aut. recesiva

Epidermolisis bulosa

Heterogeneidad gentica

Dominante ms leveRecesiva a veces letal (forma distrofica)

Ictiosis congenita

Forma letal de Feto Arlequin

Sindactilia

Aut. Dominante Importancia cosmtica

Sindrome de Waardenburg

Aut. Dominante Mechon blanco Heterocromia de iris Sordera variable Vitiligo asociado

Nevus sebaceo de JaddasonAut. Dominante Nevus facial Epilepsia Retardo mental variable

Picnodisostosis

Picnodisostosis

Aut. Recesiva Talla baja Huesos densos Displasia ungueal

Picnodisostosis

Sindrome de Rubinstein Taybi

Sindrome de Rubinstein Taybi

Probablemente autosmico dominante Se ha encontrado microdelecin como mecanismo probable, cromosoma 16p13.3. Incidencia: 1/ 300 -500 RM mayores de 5 aos institucionalizados.

Aberraciones Cromosmicas

Sindrome de Down

SD. gentico mejor conocido. 15 % de los portadores de retraso mental. Descrito en 1866 por Langdon Down. Anomala cromosomica: 47 cr.( 3 copias del cr 21). Incidencia: 1 de cada 800 a 1000 nios.

Sindrome de Down

Trisomia 21

CLINICA

Hipotona Cabeza pequea, cara redonda, plana Ojos oblicuos, epicanto Puente nasal aplanado Orejas pequeas, implantacin baja Cuello corto Hiperflexibilidad de articulaciones Manos pequeas y anchas, con pliegue palmar simio, clinodactilia d5. Pies anchos y braquidactilia Cardiopata (40 %) Retardo mental variable, pero gran afectividad

Aberracin cromosmica Trisoma 18Segunda causa ms frecuente de trisoma autosmica. Frecuencia 1/8.000 RNV. Anomala ms habitual en RN muertos con malformaciones congnitas. Mujer 3 = Hombre 1

Trisoma 18

Trisomia 13Incidencia: 1 /5.000-10.000 nacimientos.

Aumenta con la edad maternaPatrn clnico caracterstico. Descrita por Patau en 1960.

Trisomia 13SNC Holoprosencefalia, desarrollo incompleto del cerebro anterior, nervios olfatorio y ptico. Convulsiones motoras. Apneas. Deficiencia mental severa. Odos Sordera(defecto rgano Corti). Crneo Microcefalia moderada con frente oblicua Sutura sagital y fontanelas amplias.

Trisomia 13Ojos Microftalmia. Coloboma del iris. Displasia retinal. Boca Labio leporino Fisura palatina Orejas Helix anormal con o sin implantacin baja de orejas. Piel Hemangioma capilar. Defectos en zona parieto-occipital. Piel suelta

Trisomia 13

Sindrome de Turner: ClinicaLinfedema de extremidades Implantacin posterior baja del cabello Rotacin de las orejas Micrognatia, paladar ojival Epicanto, hipotelorismo Cuello corto y ancho cuello alado Torax ancho en escudo Genu valgo, cubitus valgus Coartacin artica (10%) Piel laxa, nevus pigmentados Inteligencia normal

Sindrome de Turner 45,X0

Multifactoriales

Hidrocefalia

Mielomeningocele

Encefalocele

Acido flico

Prevencin de defectos de cierre de tubo neural. Mujeres en edad frtil: 0.4mg/dia Prevencin de recurrencia: 4mg/dia un mes antes y 2 meses despus de embarazo. Proyecto suplementacin: harina de trigo para el pan.

Fisura labio - palatina

Multifactorial 1/ 700 RNV Riesgo recurrencia 3-5% Mayor frecuencia en amerindios

TERATOGNICOS O AMBIENTALES

Sindrome Warfarnico

Bridas Amnioticas

SAF

Microcefalia Blefarofimosis Frente aplanada Filtrum largo Talla baja, desnutricin Alteraciones esquelticas Cardiopata congnita Retardo mental Prevenible

Otras formas de herenciaSindrome Prader Willi

Cuadro clnico

hipotona neonatal retraso del desarrollo talla baja leves dismorfias faciales obesidad, hiperfagia hipogonadismo hipogonadotrfico manos y pies pequeos trastornos de conducta.

Mecanismo gentico

Ausencia de expresin de genes activos (SNRPN) paternos, en regin crtica del cromosoma 15q 11- q 13

Sindrome Xq frgil

Retraso mental (1/ 4.000 habitantes). Hiperactividad en la infancia. Retraso del lenguaje, habla reiterativa. Orejas grandes alargadas y prominentes. Cara alargada con mandbula ancha y hacia adelante. Macrocefalia. Articulaciones hiperextensibles. Macroorquidismo. Rasgos autistas. Epilepsia. Antecedentes familiares de retraso mental.

Mecanismo gentico

Expansin de la zona inestable de tripletes CGG repetidos:

premutacin (52-200 tripletes) mutacin completa ( ms de 200 tripletes), en el primer exn del gen Fmr-1 localizado Xq27.3.

Hipermetilacin de la isla CpG reguladora del gen Fmr-1 mutado. Inactivacin del gen Fmr-1 Ausencia de la protena FMRP.

Sindrome de Zellweger: experiencia en Hospital Regional de Temuco

Dra. Regina Moreno A. Universidad de La Frontera Temuco

Caractersticas Clnicas

Hipotona severa desde nacimiento Dismorfias faciales:

frente alta Fontanelas amplias

Convulsiones desde RN Retraso del desarrollo Alteraciones multisistmicas Incidencia 1 / 25.000-100.000

KMR

CTH

RTH

CMN