Síndrome de Rett

José David Navarro Jiménez; Yuranis Díaz LoperaMedicina

Universidad de Sucre (2014)

Rett Syndrome A case report

Clinical case

Niña de 10 años que consulta por presentar convulsiones tónico-clónicas generalizadas recurrentes, problemas del habla y del retraso del desarrollo motor.

Podía decir “baba” y “mama” a los 12 meses pero a partir de los 18-36 meses presento un deterioro en el discurso que luego mejoro pudiendo decir Didi, Daju Papa Mama (palabras en idioma nativo), pero sólo por imitación de los demás. a los 6 años no podía pronunciar ninguna palabra solo llorar o reír.

Clinical case

A la presentación su lenguaje se limita a tres o cuatro palabras, equivalente a un niño de aproximadamente 8-10 meses. Podía sentarse con apoyo a los 8 meses, sentarse a los 19 y caminar a los 21 meses

Desarrollo y parto normal, No había sugerente historia de infección intracraneal en el pasado, ni cualquier problema relacionados con la nutrición

Clinical case

En el examen estaba mirando, activa, alegre pero fácilmente se molestaba, con frecuencia irritable, constantemente recogiendo la boca con los dedos. Su altura, peso y circunferencia occipitofrontal estaba disminuido

tenía muy pocas habilidades sociales interactivas para su edad y no poseía la capacidad de auto-cuidado. Ella también tenía movimientos constantes de escurrido de las manos, palmadas, aplausos, conductas auto mutilación (morder el dedo, golpearse la cabeza). El examen sistémico no reveló anomalías significativas.

Clinical case

su examen de rutina de sangre, pruebas de función renal y hepática, resonancia magnética del cerebro, y el ECG fueron normales. Ella estaba en anticonvulsivos y terapia del habla con poca respuesta.

Criterios Dx

DSM- IV

A) Todos los siguientes:

Desarrollo prenatal y perinatal aparentemente normal.

Desarrollo psicomotor aparentemente normal en los primeros 5 meses después del nacimiento.

Circunferencia del cráneo normal al momento del nacimiento.

DSM- IV

B) Aparición de todos los siguientes después del período de desarrollo normal:

Disminución de la velocidad del crecimiento del cráneo entre los 5 y los 48 meses.

Pérdida de capacidades manuales finas adquiridas anteriormente entre los 5 y los 30 y desarrollo de movimientos estereotipados de las manos.

Pérdida precoz del interés social (aunque la interacción social a menudo suele desarrollarse posteriormente).

DSM- IV

B) Aparición de todos los siguientes después del período de desarrollo normal:

Marcha y movimientos del tronco poco coordinados.

Deterioro severo en el desarrollo del lenguaje expresivo y receptivo, acompañado de un retraso psicomotor importante.

CIE 10

A.

Normalidad aparente durante los períodos prenatal y perinatal,

Desarrollo psicomotor aparentemente normal durante los primeros cinco meses de edad, y

Perímetro cefálico normal en el momento del parto.

CIE 10

B.

Desaceleración del crecimiento cefálico entre los cinco meses y los cuatro años de edad,

Junto a una pérdida de las capacidades motrices manuales previamente adquiridas entre los seis y los treinta meses de edad.

Esto se acompaña de una alteración de la comunicación y de las relaciones sociales, y

Aparición de marcha inestable y pobremente coordinada o movimientos del tronco.

CIE 10

C.

Grave alteración del lenguaje expresivo y receptivo, junto a retraso psicomotor grave.

D.

Movimientos estereotipados de las manos (como de retorcérselas o lavárselas) que aparecen al tiempo o son posteriores a la pérdida de los movimientos intencionales. 

Diagnóstico diferencial

Trastorno desintegrador

infantilRetardo mental

Etapas

Estadio I (inicio prematuro)

6 y 18 meses de edad.

Los síntomas del trastorno pueden ser muy sutiles y los padres y los médicos no notan el retraso leve inicial en el desarrollo.

Menos contacto visual y presentar menos interés en los juguetes.

Retrasos en las capacidades motoras importantes tales como sentarse o gatear.

Frotamiento de las manos y disminución en el crecimiento de la cabeza, pero no lo suficientemente marcados como para llamar la atención.

Estadio II (Destrucción acelerada)

1-4 años

Los movimientos característicos de la mano y a menudo incluyen estrujamiento.

Temblores, aplauso involuntario o golpes ligeros, llevarse las manos a la boca con frecuencia.

Las manos se cruzan al revés o se llevan a los lados, con movimientos de tacto, sujeción y liberación al azar.

Los movimientos persisten mientras que el niño permanece despierto pero desaparecen durante el sueño.

Episodios de apnea y de hiperventilación, aunque la respiración es generalmente normal durante el sueño.

Estadio III (Estabilización)

Pseudo-estacionaria (2- 10 años).

La apraxia, los problemas motores y las convulsiones son prominentes durante esta etapa.

Pueden presentarse mejoras en el comportamiento, una disminución en la irritabilidad, el llanto y las características de autismo.

Más interés en el medio que le rodea y puede haber mejoras en su nivel de atención y en las capacidades de comunicación.

Estadio IV (Deterioro moto tardío)

Puede durar años o décadas y se caracteriza por una movilidad reducida.

La debilidad muscular, rigidez muscular, espasticidad, distonía (aumento en el tono muscular con postura anormal de las extremidades o del tronco) y escoliosis.

La capacidad de caminar podría perderse.

No hay disminución en las capacidades cognitivas, de la comunicación o de las destrezas de la mano en la etapa IV.

Aspectos clínicos

Síndrome de Rett

(RTT;[OMIM 312750])

Grave enfermedad del neurodesarrollo, que afecta principalmente a niñas.

Constituye la segunda causa de retraso mental profundo más frecuente en mujeres después del síndrome de Down, con una incidencia de 1: 10.000 de recién nacidas.

En España se considera que hay 2500 niñas afectadas y en Cataluña 350.

Síndrome de Rett

Forma clásica

Desarrollo normal en primeros 6-18 meses de vida,

Regresión de las funciones adquiridas a nivel motor,

Con pérdida del lenguaje,

Conducta autista,

Apraxia de la marcha,

Espasticidad progresiva,

Epilepsia,

Detención del crecimiento del perímetro craneal, y

La presencia de estereotipias manuales

Síndrome de Rett

Secundariamente

Retraso pondoestatural Grado variable de malnutrición Crisis epilépticas severas, de hiperventilación y apneas.

A medida que la paciente llega a la edad adulta:

Las malformaciones esqueléticas tienden a agudizarse, aumentando la rigidez y los trastornos tróficos.

La esperanza de vida de las pacientes se estima del 70% a los 35 años.

Diagnóstico

Síndrome de Rett

The Rett Syndrome Diagnostic Criteria Work Group, realizado en Baden-Baden (2001).

Formas atípicas del síndrome de Rett

Forma congénita: inicio neonatal, con presentación clínica semejante a la forma clásica.

Variante con epilepsia precoz: inicio de las crisis epilépticas antes de los 3 meses de edad, con una presentación dominada por convulsiones.

Variante con regresión tardía: inicio alrededor de los 4 años, no adquiere el cuadro típico hasta los 10 años.

Variante con lenguaje conservado: las pacientes conservan un cierto lenguaje propositivo.

Aspecto genético

Genética RRT

El gen MECP2 responsable del RTT fue identificado a finales de 1999 en Xq28 (Amir et al, 1999).

Causada en un elevado porcentaje de casos por mutaciones de novo en la región codificante del gen MECP2.

Genética RTT

methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2)

Genética RTT

MeCP2 se une selectivamente a dinucleótidos CpG metilados

Forma un complejo inhibidor mediante la unión a Sin3A y HDCA,

Capaz de modificar la estructura de la cromatina e inhibir la expresión de otros genes.

Otros genes

CDKL5: 5 Cyclin-dependent kinase like 5, ubicado en el Xp22. (McK 3000203)

NTNG1

Se encuentran mutados mayoritariamente en pacientes con epilepsia precoz o rebelde y tardía, respectivamente.

FOXG1: se encuentra mutado en pacientes con la variante congénita.

Búsqueda de mutaciones

Tratamiento

La terapia farmacológica, no es la solución al problema, pero permitiría una mejoría en la calidad de vida de las pacientes con un plazo de actuación más

corto.

En cualquier caso, es imprescindible un diagnóstico clínico certero y una comprobación molecular de la

enfermedad para poder iniciar cualquier tratamiento.

Gracias

“La educación es el arma más potente para cambiar el mundo”.

Nelson Mandela

“El hombre vive sin darse cuenta de que la imaginación es el principal recurso con que cuenta para vitalizar su rumbo, para salvar su libertad y

para agraciar su destino”.Wimpi