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Simposio Satélite II. Visión de los
promotores en ensayos clínicos Amelia Martín Uranga Farmaindustria
ÍNDICE
2
Encuesta I+D Industria Farmacéutica
Proyecto BEST
Integrantes
Éxitos
Datos relevantes en investigación clínica en oncología
Plan de actuación 2015
10º Simposio Internacional GEICAM
25 de marzo de 2015
BESTBEST
C
La Investigación en la Industria Farmacéutica
3 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Fuente: Farmaindustria
Fase de la Investigación
miles euros
Investigación básica
121.132
Investigación preclínica
55.078
Investigación galénica
88.607
Investigación clínica
457.196
Farmacoeconomía, epidemiología, estudios post-autorización
114.748
Desarrollo tecnológico
45.433
Otros
45.422
La industria farmacéutica invirtió 927 millones de euros en I+D en 2013. La principal partida del gasto (457 millones) fue la dedicada a ensayos clínicos y se invirtieron más de 121 millones de euros en investigación básica.
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C
Evolución de los gastos de I+D
4 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
(D Gasto I+D)
Fuente: Farmaindustria
La desaceleración del gasto en I+D en la industria farmacéutica comenzó en con la crisis económica en 2008. La caída del gasto en 2013 fue del 4,6% respecto del año anterior.
Tasas de variación de los gastos en I+D de la industria farmacéutica (respecto al año anterior)
15,1%
9,6%
1,9%0,5%
-5,8%
-0,2%
-4,6%
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
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Gastos de I+D intramuros / extramuros
5 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
Fuente: Farmaindustria
Si bien la mayor parte del gasto en I+D se produjo en los centros de investigación de las propias compañías farmacéuticas (I+D intramuros), el 41% de su gasto total en I+D se destinó a contratos de investigación con hospitales, universidades y centros públicos (I+D extramuros).
Gastos I+D intramuros
550,5
Gastos I+D extramuros
(millones €) 377,1
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C
Proyecto BEST: Excelencia en IC
6 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
• C. H. de Granada• C. H. de Jaén• C. H. Reina Sofía
• C. H. Virgen de la Victoria• C. H. de Málaga - Carlos Haya• C. H. Virgen del Rocío • C. H. Virgen de la Macarena• C. H. Ntra. Sra. de Valme• C. H. de Huelva• C. H. de Cádiz• Hospital Costa del Sol• C. H. Torrecárdenas• Área Sanitaria Jerez Norte
• Hospital Marqués de Valdecilla
• H. Sant Joan de Deu• Hospital Clìnic• Hospital Parc Taulí
• Hospital Vall D'Hebron• Hospital Bellvitge• H. de la Santa Creu i Sant Pau • Instituto Oncológico Catalán• Hospital del Mar• Hospital Granollers• Hospital Quirón Barcelona• Hospital U. Quirón Dexeus
• C. H. de A Coruña
• C. H. U. de Santiago
• C. H. de Vigo
• H.U. de Getafe• H. Clínico San Carlos • Fundación H. de Madrid• H.U. de la Princesa • H.U. La Paz• H.U. Puerta de Hierro • H.U. Ramón y Cajal • H. Fundación Jiménez Díaz • H. Gregorio Marañón • H. Rey Juan Carlos• H. U. Infanta Elena• H.U. 12 de Octubre
• C. H. de Navarra• Clínica U. de Navarra
• H. U. de Araba• H. U. de Cruces• Hospital de Basurto
• Hospital de Galdakao• H. U. Donostia
• H. General U. de Valencia • H. Clínico U. de Valencia –
H. Malvarrosa• H. U. La Fe
50 centros adheridos
BEST
BEST
BEST
BESTBEST BEST
BEST
BEST
BEST
BEST
ANDALUCÍA
ARAGÓN
BALEARES
CANTABRÍA
CATALUÑA
COM. VALENCIANA
EXTEMADURA
GALICIA
LA RIOJA
MADRID
MURCIA
NAVARRA
PAÍS VASCO
BEST
BEST
BEST
13 CCAA
Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM)
Grupo Español de Tratamiento de Tumores Digestivos
Grupo Académico de Investigación de Referencia en Cáncer de Mama
Clínica Universidad de Navarra (CUN)
3 Sociedades científicas y la CUN45 Laboratorios
20
14
Origen: se puso en marcha en enero 2006(*) ante el riesgo de perder investigación clínica tras el Real Decreto 223/2004. Percepción de pérdida de competitividad y necesidad de medir y objetivar esa posible situación.
Objetivo: convertir a España en un país atractivo para la investigación clínica
Ocho años después lo hemos conseguido grandes avances:
► Involucración de los stakeholders: Hospitales (red REGIC), IDIS, investigadores, sociedades científicas, grupos de investigación clínica, pacientes, CCAA, AEMPS, CEIC.
► Cambio cultural: La IC es buena para todos los stakeholders. Compartimos objetivos y métricas entre todos.
► Competitividad: Las métricas nos han ayudado a mejorar la competitividad de España (tiempos y reclutamiento). Permite a las compañías y a los centros compararse con el conjunto promoviendo espacios de mejora
► Diálogo más fluido entre determinados agentes estratégicos(industria, centros, CCAA). La mayor proximidad ayuda a resolver problemas (seguro, contratos, etc.).
* Datos incorporados desde la entrada en vigor del Real Decreto 223/2004 (marzo 2004)
Éxitos del Proyecto BEST
7
20
14
Éxitos del Proyecto BEST
8
•CAGR: Compound Average Growth Rate •** Dato año 2005 •*** Dato del 2012 por falta de datos suficientes. El % varía por A.T y por CCAA.
2004 2013 %D CAGR*
1 Número de ensayos clínicos en BDMetrics 117 2.161 n.a n.a
Número de ensayos de la IF autorizados por la AEMPS 473 601 27% 3%
2 Gasto en Investigación clínica de la industria (M €) 299** 457 53% 5%
Gasto en I+D de la industria (M €) 706** 928 31% 3%
3
Tiempo global de inicio de un ensayo (días) first patient-in 244 186 -24% -3%
Diferencial con primer paciente europeo (días) 95 40 -58% -9%
Autorización después del dictamen del CEIC (días) 37 20 -46% -7%
Tramitación del contrato (días) 164 126 -23% -3%
4 Eficiencia en el reclutamiento (reclutados/previstos en %) 58% 101%*** 78% 7%
5 Ensayos en fases iniciales (I y II en % sobre el total) 37% 49% 32% 3%
6 Ensayos con participación de centros de AP (% sobre el total) 14% 10% -26% -4%
7
Ensayos en Oncología (% sobre el total) 28% 37% 32% 3%
Ensayos en Cardiovascular (% sobre el total) 15% 10% -31% -4%
Ensayos en Neurociencias (% sobre el total) 9% 5% -38% -6%
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BDMetrics del proyecto BEST
9
BDMetrics es el principal resultado del proyecto BEST, es una base de datos que contiene información relevante sobre ensayos clínicos. Constituye un primer paso para:
Identificar los factores de éxito que conducen a una investigación clínica más eficiente y compararlos a escala nacional e internacional.
Implantar un sistema de medida del desempeño basada en un conjunto de indicadores relevantes de la eficiencia y la calidad en la realización de la investigación clínica.
17ª Publicación
Número de Ensayos Clínicos 2.241
Número de participaciones de Centros 16.501
Número de CEICs de Referencia distintos 80
Número de CEICs Implicados distintos 149
Número de Centros distintos 754
Desde fecha de envío al CEIC 19-02-2004
Hasta fecha de envío al CEIC 05-06-2014
1.228 EECC Finalizados
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
Contenido de la 17ª publicación de BDMetrics (datos a junio 2014)
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Ensayos, participaciones de centros y pacientes en Oncología
10 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
ONCOLOGÍA 744 ensayos
TOTAL 2.241 ensayos
ONCOLOGÍA 5.191 participaciones
TOTAL 16.501 participaciones
ONCOLOGÍA 27.475 pacientes
TOTAL 130.993 pacientes
33,2%
31,5%
21,0%
De los 2.241 ensayos clínicos que contiene la muestra, 744 ensayos corresponden a Oncología, estos se implementan en 5.191 participaciones en centros que tienen previsto incluir 27.475 pacientes.
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C
Evolución de ensayos, participaciones de centros y pacientes en Oncología
11
Porcentaje sobre la
muestra y tendencias
EECC y PCEC con fecha
mínima de envío al CEIC de
ref dentro de cada semestre
y porcentaje sobre el total
de EECC, PCEC y pacientes
en cada semestre.
Se aprecia una tendencia creciente en los últimos años, tanto en ensayos como en participaciones y pacientes.
5%
15%
25%
35%
45%
55%
65%
042S
051S
052S
061S
062S
071S
072S
081S
082S
091S
092S
101S
102S
111S
112S
121S
122S
131S
132S
141S
Pacientes Participaciones
Ensayos Linear (Pacientes)
Linear (Participaciones) Linear (Ensayos)
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
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C
Evolución de las áreas terapéuticas de los ensayos
12
Porcentaje de ensayos de cada AT sobre el total de ensayos en cada semestre
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
45%
50%
55%042S
051S
052S
061S
062S
071S
072S
081S
082S
091S
092S
101S
102S
111S
112S
121S
122S
131S
132S
141S
Oncología
Cardiovascular
Antiinfecciosos
Neurociencias
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
Dentro de las cuatro principales áreas terapéuticas de los ensayos: Oncología, Cardiovascular, Neurociencias y Antiinfecciosos; que agrupan cerca del 57% de los ensayos, solo Oncología ha crecido de forma constante.
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Pacientes previstos de incluir en ensayos de Oncología por CCAA
13 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
Distribución por CCAA
de los 27.475 pacientes
previstos para incluir en
ensayos en Oncología y
del total de los 130.993
pacientes previstos
incluidos en la muestra
Aragón, Navarra y
Cantabria, junto
con Cataluña y
Madrid muestran
una perceptible
especialización en
Oncología
0% 4% 8% 12% 16% 20% 24% 28% 32%
La Rioja
Extremadura
Canarias
Región de Murcia
Castilla-La Mancha
Cantabria
Islas Baleares
Asturias
Aragón
Navarra
País Vasco
Castilla y León
Galicia
Andalucía
Com. Valenciana
Madrid
Cataluña
Porcentaje de pacientes previstos
en el total de ensayos
Porcentaje de pacientes previstos
en Oncología
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Fase de la investigación de los ensayos en Oncología
14 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
Cerca del 64% de los ensayos en Oncología son en fases tempranas: Ia, Ib y II
Distribución por fases de los ensayos clínicos en Oncología y del total de ensayos de la muestra.
Porcentaje sobre el total de cada conjunto.
8,7
16,6
31,1
32,6
4,8
6,2
1,7
8,5
25,9
42,6
10,1
11,2
IV
IIIb
IIIa
II
Ib
Ia
Ensayos en Oncología
Total Ensayos
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C
Indicadores de Competitividad
15
Indicadores de tiempos: asociados
al tiempo que se consume hasta el
comienzo de un ensayo clínico en las
diversas etapas del proceso.
Indicadores de reclutamiento:
asociados a la eficiencia en el
reclutamiento de pacientes para los
ensayos clínicos.
Se consideran dos tipos de indicadores para la medida de la competencia en la realización de la investigación clínica.
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
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Indicadores de Tiempo: Etapas Principales
16
Autorización AEMPS
Documentación
Dictamen
Contrato
1er Paciente
Protocolo Final
Envío al CEIC
DictamenCEIC
Contrato Firmado
1er Paciente Incluido
Tiempo Global de Inicio
I1
I2
I5
I3
I4
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
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Tiempos medios necesarios por etapa y global en ensayos en Oncología
17
81
140
66
33
211
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220
Documentación
Dictamen
Contrato
1er Paciente
Tiempo de Global de Inicio del Ensayo
Mediana de tiempos en días
Valores de estos indicadores para el conjunto de datos: foto fija.
Más importante es la evolución reciente de los principales indicadores.
160
170
180
190
200
210
220
2010 2011 2012 2013 2014
Tiempo Global de Inicio
80
90
100
110
120
130
140
150
2010 2011 2012 2013 2014
Contrato
20
30
40
50
60
70
80
90
2010 2011 2012 2013 2014
Primer Paciente
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
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El tiempo de aprobación como factor de competitividad
18 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
Si comparamos, para los mismos ensayos en Oncología y los mejores casos, lo que se tarda en incluir un paciente en España con respecto a lo que se tarda a escala internacional, se observa una diferencia de 32 días (foto fija).
La situación va mejorando especialmente en los últimos cinco años con diferencias menores de 10 días.
32
151
208
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220
Mediana de tiempos en díasDiferencia(mediana diferencias)
Protocolo final a 1er paciente
Internacional
Protocolo final a 1er paciente
Local
0
2
4
6
8
10
12
2010 2011 2012 2013 2014
Diferencia
Diferencia entre lo que se tarda en incluir el primer paciente local y el primer paciente internacional para los mismos ensayos.
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C
Tiempo Global de Inicio: comparación España resto países
19
Se compara la mediana de los tiempos empleados para el inicio de un ensayo clínico en Oncología en España y para cada uno de los países.
La comparación se hace para los mismos ensayos clínicos en los que participan España y el país correspondiente.
BDMetrics contiene datos de 4.761 ensayos
clínicos realizados en 37 países distintos
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
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20
Tiempo Global de Inicio: comparación España resto países
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
Bulgaria
Grecia
Portugal
Turquía
Polonia
Suiza
Rusia
Noruega
Suecia
Reino Unido
Finlandia
República Checa
Austria
Irlanda
Rumanía
Países Bajos
Dinamarca
Hungría
Italia
Francia
Bélgica
Alemania
-40 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Días
Diferencia de tiempo para iniciar un ensayo clínico en Oncología
(mediana del país indicado menos la mediana de España)
De los 22 países considerados, solo en cuatro se tarda menos en comenzar un ensayo en Oncología que en España.
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C
Indicadores de reclutamiento
21
Tasa de reclutamiento medida como el
porcentaje del número real de pacientes incluidos
sobre el de pacientes previstos a incluir en el
ensayo.
Ensayos sin reclutamiento, medido como el
porcentaje del número de ensayos en centros que
no reclutan a ningún paciente sobre el número
total de ensayos en centros.
Velocidad de reclutamiento, medida como el
número de pacientes que se reclutan por mes. Se
indica la mediana de los datos.
Tres son los indicadores que se consideran:
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
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C
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
Tasa de reclutamiento ensayos en Oncología
22 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
La tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos en Oncología finalizados es del 88,8%. Para el resto de ensayos esta tasa alcanza el 86,3%.
Reclutados 88,8%
Previstos 100%
Datos sobre ensayos en Oncología finalizados, 336 ensayos con datos válidos correspondientes a 1.633 participaciones de centros en ensayos.
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Ensayos sin ningún paciente reclutado
23 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
De los 336 ensayos en Oncología finalizados, en 114 hay algún centro que no ha reclutado ningún paciente.
En concreto, de las 1.633 participaciones de centros consideradas, en el 14,3% no se ha reclutado ningún paciente.
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
SIN reclutar 234
participaciones
1.633 participaciones de centros
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C
Pacientes reclutados por centro en ensayos en Oncología
24 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
5,4
3,8
Resto paíseseuropeos
España
El número de pacientes reclutados por centro es significativamente menor, un 29% menos, en el caso de los ensayos en Oncología en España que en el resto de países europeos.
Sin embargo, esta diferencia va disminuyendo con el tiempo.
Media de pacientes reclutados por centro en ensayos finalizados en Oncología, en España y en el resto del conjunto de países europeos.
-0,5
0
0,5
1
1,5
2
2008 2009 2010 2011 2012
Media de pacientes reclutados por centro: Diferencia resto de países europeos - España
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C
Velocidad de reclutamiento ensayos en Oncología
25
La velocidad de reclutamiento, medida en pacientes reclutados por mes, es menor de 1 pacientes por mes.
0,86 pacientes reclutados por mes La velocidad de
reclutamiento en
el resto de los
ensayos de la
muestra asciende a
1,65 pacientes
reclutado por mes
Mediana de todos aquellos
casos válidos:
participaciones de centros que
tienen fecha de primer y
último paciente (ambas
distintas*) y número de
pacientes previstos y número
de pacientes randomizados
mayor que 0. Total de
participaciones: 2.871
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
BESTBEST
C
Comparación indicadores de Oncología con resto de áreas terapéuticas
26 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
Valores mayores que 1 significan peores prestaciones.
0
0,4
0,8
1,2
1,6
2Tiempo global de Inicio
Documentación
Dictamen
Contrato
Primer Paciente Local
Tasa de reclutamiento
PCEC sin reclutamiento
Velocidad dereclutamiento
Resto de Áreas
Oncología
BESTBEST
C
Neoplasias malignas de mama / resto Oncología: Tiempo para incluir al primer paciente
27 10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
Tiempo desde la recepción del Contrato a la inclusión del Primer Paciente
Mediana (días)
Nº de casos
Oncología 81 3.659
Neoplasias malignas de mama 91 656
0
20
40
60
80
100
120
140
160
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014*
Oncología Neoplasias malignas de mama
El tiempo para la inclusión del primer paciente es superior en los ensayos sobre neoplasias malignas de mama que en el conjunto de los ensayos en Oncología.
En ambos casos este tiempo muestra una clara mejoría, más acusada en los tumores de mama.
* En 2014 solo se considera el primer semestre
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C
Neoplasias malignas de mama / resto Oncología: Tasa de reclutamiento
28
Tasa de reclutamiento en ensayos finalizados
Tasa (%) Nº de casos
Oncología 88,8% 1.633
Neoplasias malignas de mama 106,5% 171
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
140%
160%
180%
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014*
Oncología Neoplasias malignas de mama
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
La tasa de reclutamiento es superior en los ensayos sobre neoplasias malignas de mama que en el conjunto de los ensayos en Oncología.
En Oncología se muestra estable cerca del objetivo establecido, en los tumores de mama es más errática debido a la escasez de datos.
Los años donde no aparecen datos es debido al mínimo número de los mismos para hacer una comparación
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C
Tasa de reclutamiento por CA: Oncología
29
106,5%
103,8%
99,2%
91,3%
86,9%
86,7%
84,1%
78,7%
76,2%
74,0%
72,8%
67,4%
59,4%
51,6%
39,1%
22
24
505
179
38
390
198
37
70
30
33
29
46
10
17
Canarias
Asturias
Cataluña
C. Valenciana
Navarra
Madrid
Andalucía
Aragón
Galicia
Cantabria
Islas Baleares
Castilla y León
País Vasco
Castilla-La Mancha
Región de MurciaTasa (%)
Nº de PCEC
En Cataluña prácticamente se obtienen los objetivos previstos.
A destacar las bajos resultados que se obtienen en el País Vasco, Castilla La Mancha y Murcia
Las CCAA que no aparecen es debido al insuficiente número de datos
10º Simposio Internacional GEICAM 25 de marzo de 2015
20
14
Proyecto Piloto. Integración de los datos de lnvestigación clínica independiente por parte de los hospitales
Tercera edición de la Guía de Unidades de Fase I (en curso). Atracción de EC de fases tempranas a España (ediciones anteriores en 2007 y 2010)
Potenciar la investigación clínica en atención primaria. Grupo de Trabajo Mixto con SEMERGEN, SEMFYC y SEMG. Celebrada la primera reunión 9/marzo
Integración de Datos con el Registro Español de Estudios Clínicos de la AEMPS (en curso). Proyecto piloto en marcha en abril/mayo
Talleres por áreas terapéuticas para mejorar el reclutamiento de pacientes.
Proyecto BEST: actuaciones en 2015
30