Presentacin de PowerPoint

DOCENTE: Q.F. JORGE LUIS DIAZ ORTEGA FARMACOLOGA FACULTAD DE CIENCIAS MDICASESCUELA DE ENFERMERAFARMACOS QUE ACTUAN EN EL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

1Sistema Autnomo

TORACOLUMBARCRANEOSACRALCadena paravertebral2Simptico vs ParasimpticoIris

Parasimptico contrae el musculo circularSimpticoContrae el msculo radial

Estmulo parasimptico Contraccin del detrusor (vejiga)Efecto colinrgicoRelajacin de los esfnteres

Estmulo Simptico Relajacin del detrusor (vejiga) efecto betaadrenrgicoMICCIONCONTINENCIAVEJIGA Y URETRASimptico vs ParasimpticoEn el corazn

Acelera el impulso cardiacoReduce los latidos del coraznDivisiones del SNA Perifrico

Divisiones del SNA Perifrico

La NA es liberada desde los grnulos en los terminales simpticos y se recapta luego de ser unida por el receptor. El contenido en los tejidos se correlaciona con inervacin simptica. Tiempo de recambio 5-15 horas.Depende de Ca y est directamente relacionada con los P.A. del botn sinptico.Modulada por receptores pre-sinpticos, feed-back negativo. El bloqueo alfa la lib. hasta 10 veces. Efecto similar por frmacos que inhiben la recaptacin.

LIBERACIN DE NORADRENALINA9RECAPTACIN Y METABOLISMO DE CATECOLAMINASLA ACCIN DE LA NA TERMINA CON LA RECAPTACIN.LAS CATECOLAMINAS CIRCULANTES SE DEGRADAN MS LENTAMENTE EN TEJIDOS E HGADO.2 MECANISMOS DE RECAPTACIN(UPTAKE 1 Y UPTAKE 2), NEURONAL Y EXTRANEURONAL.UPTAKE 1: RELATIVAMENTE SELECTIVO PARA NA. UPTAKE 2: TAMBIN RECAPTA ADRENALINA E ISOPRENALINA.EXISTEN INHIBIDORES PARA LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE.10

UPTAKE 1 Y 211DOS ENZIMAS PRINCIPALES:

MONOAMINO-OXIDASA (MAO)CATECOL-O-METILTRANSFERASA (COMT)METABOLISMO DE CATECOLAMINAS12METABOLISMO DE LAS CATECOLAMINAS

DOCENTE: Q.F. JORGE LUIS DIAZ ORTEGA FARMACOLOGA FACULTAD DE CIENCIAS MDICASESCUELA DE ENFERMERASIMPATICOMIMETICOS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADRENERGICOS

14DEFINCIN DE ADRENRGICOS O SIMPATICOMIMTICOSLos frmacos que simulan las acciones de la adrenalina o la noradrenalina se han denominado por lo general simpaticomimticos.Los efectos finales de la estimulacin simptica son mediados por la secrecin de noradrenalina de las terminaciones nerviosas, que a su vez activa a los adrenorreceptores en los sitios postsinpticos (Divisin simptica)Tambin en respuesta a diversos estmulos, como el estrs, la mdula suprarrenal secreta adrenalina, que se transporta por la sangre a los tejidos efectores.

15Efectos de los adrenorreceptoresEFECTOS DE LOS RECEPTORES 1(ALFA1)Los receptores al se expresan ampliamente en los lechos vasculares y su activacin lleva a la venoconstriccin y la constriccin arterial.Un agonista relativamente. Puro (la fenilefrina), aumenta la resistencia arterial perifrica y disminuye la capacitancia venosa.La mayor resistencia arterial suele llevar a un incremento de la presin arterial dependiente de la dosis

Los vasos cutneos tienen predominio de receptores y se constrien en respuesta a la adrenalina y noradrenalina, al igual que los vasos esplcnicos. Los vasos sanguneos de la mucosa nasal expresan receptores , la vasoconstriccin local inducida por los agentes simpaticomimticos explica su accin descongestivaEfecto descongestionante del receptor 1- descongestionante

Efectos de los Receptores 2Los receptores 2 se localizan principalmente en la vertiente presinaptica, pero tambien postsinpticamente sobre las clulas hepticas, las plaquetas y el msculo liso de los vasos.La activacin de los receptores 2 presinapticos inhibe la liberacin de la noradrenalina (Retroalimentacin negativa)La activacin de receptores postsinpticos 2 produce vasoconstriccin y agregacin plaquetaria.En el Pncreas inhibe la secrecin de insulina.Efectos de los receptores 1 adrenrgicosLos receptores 1 son principalmente postsinpticos y se localizan en el corazn, las plaquetas y los tramos no esfinterianos del tracto gastrointetsinal.Su activacin produce un incremento de la frecuencia y en la fuerza de las contracciones.Aumenta la actividad del marcapasos (en el Nodo Sinoauricular)---CRONOTROPISMO +La velocidad de conduccin del nodo AVdromotropismo +La contractibilidad intrnseca esta aumentada (INOTROPISMO +)

Efectos de los receptores 1En las clulas yuxtaglomerulares incrementa la secrecin de reninaEn el adipocito estimula la conversin de Triglicridos en AGL y glicerol (Liplisis)Efecto de los receptores 2 adrenrgicosLos receptores 2 se localizan presinpticamente facilitan la liberacin de la NA Su activacin produce RELAJACION DEL MUSCULO LISO VASCULAR (Vasodilatacin)--- Resistencia Perifrica vascular P.AEn tero grvido la activacin de los receptores 2 disminuye la contraccin---en obstetricia tratamiento de amenaza de parto Glucogenolisis en el hgado.

RECEPTOR ALFA 124

RECEPTOR ALFA 2 Y BETA25

Clasificacin de los simpaticomimeticosAdrenrgicos de Accin directa: actan sobre los receptores adrenrgicosAgonistas no Selectivos: Adrenalina(Ad): acta en 1,2, 1, 2.Noradrenalina: 1,2, 1, muy pobre 2Dopamina : acta en Beta 1 (efecto principal), alfa 1 y alfa 2.Agonistas Selectivos: Actan sobre un tipo de receptorAgonistas 1 selectivos: Ejemplo fenilefrina, nafazolina, etilefrina, oximetizolina, metoxamina.

Clasificacin de los SimpaticomimticosAgonistas alfa 2 selectivos : Clonidina, alfa metildopa, guanabenz.Agonistas Beta no selectivos: IsoproterenolAgonista selectivo Beta 1: DobutaminaAgonista selectivo Beta 2: Albuterol (salbutamol), fenoterol, terbutalina

Resumen Frmacos Simpaticomimticos

ANTIADRENRGICOS O SIMPATICOLTICOSSON FRMACOS QUE DISMINUYEN LA ACCIN DEL SISTEMA SIMPTICO.CORRESPONDEN A UNA GRAN FAMILIA DE SUSTANCIAS QUMICAS, ENDGENAS Y EXGENAS, CON MECANISMOS DE ACCIN DIRECTA SOBRE LOS RECEPTORES PERO QUE TAMBIN ACTAN A DIFERENTES NIVELES DE LA TRANSMISIN ADRENRGICA.BLANCO FARMACOLGICO NEURONA NORADRENERGICA.

ClasificacinBloqueadores de receptores y adrenrgicos-Inhibidores de la sntesis de catecolaminasInhibidores del almacenamiento de catecolaminas---Reserpina, acta a nivel central impidiendo la incorporacin de NA, en las vesculas de almacenamiento, recaptacin de catecolaminas.Inhibidores de la liberacin de catecolaminas guanadrel, guanetidina, betenidina, agonistas alfa-2 (clonidina, metildopa)Antagonistas de los receptores adrenrgicosAntagonistas de los receptores adrenrgicosFrmacosReceptorUsosEfectos colateralesFarmacocinticaLabetalol/HipertensinHipotensin posturalSe absorbe por via oral t1/2 aprox 4hPrazosina terazosina, Doxazosina1 (arteriolas y venas)HipertensinPrazosina en ICCHipotensin, Sincope 30-60min, congestin nasal, somnolenciaSe absorbe por va oral, etabolizada por el hgado. T1/2 aprox 4hPropanololHipertensin, angina, arritmiasBroncoconstriccin, insuficiencia cardacaSe absorbe por va oral, etabolizada por el hgado. T1/2 aprox 4hAtenolol1Hipertensin, angina, arritmiasinsuficiencia cardaca, induce hipoglicemia tcmax = 2 a 4 h despus de la dosis oral (tiempo necesario para alcanzar la mxima concentracin en plasma sanguneo)USO CLINICO DE LOS ANTAGONISTAS 1 URGENCIAS HIPERTENSIVAS DEBIDAS A AGONISTAS ALFA (FEOCROMOCITOMA)

HIPERTENSION CRONICAENFERMEDAD VASCULAR PERIFERICA ( SINDROME DE RAYNAUD)OBSTRUCCION URINARIA POR HIPERTROFIA PROSTATICADISFUNCION SEXUAL MASCULINA(INYECCION DIRECTA EN EL PENE COMBINACION DE FENTOLAMINA CON PAPAVERINA)

ANTAGONISTAS 2YOHIMBINAUSO CLINICO: SE DICE QUE INCREMENTA LA LIBIDO Y MEJORA LA DISFUNCION ERECTIL 5 A 15 MGR CADA 8 HORAS33BLOQUEADORES

SUS PRINCIPALES USOS EN EL TRATAMIENTO DE:

HIPERTENSION ARTERIALCARDIOPATIA ISQUEMICAINSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVAARRITMIAS

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:

REDUCEN FRECUENCIA CARDIACA, CONTRACTILIDAD MIOCARDICA LO CUAL PROVOCA DISMINUCION DEL GASTO CARDIACO, AUMENTO DE LA RESISTENCIA PERIFERICA PRESION ARTERIAL POR REDUCCION DE LA LIBERACION DE RENINA

34BLOQUEADORES

EN HIPERTENSOS REDUCEN LA PA POR BLOQUEO EN LA LIBERACION DE RENINA DESDE EL APARATO YUXTAGLOMERULAR.

EN EL SISTEMA RESPIRATORIO: BLOQUEAN RECEPTORES BETA 2 MUSCULO LISO BRONQUIAL--- BRONCOESPASMOS-- EN ASMATICOS Y EPOC BRONCOCONSTRICCION SEVERA.

EFECTOS METABOLICOS: BLOQUEAN GLUCOGENOLISIS, RESPUESTA A LA HIPOGLICEMIA, NO AFECTAN DESCARGA DE INSULINA, ACTIVAN LA LIPASA EN GRASAS AUMENTAN LIPOLISIS DESCARGA DE ACIDOS GRASOS LIBRES EN LA CIRCULACION AUMENTAN TRIGLICERIDOS Y REDUCEN HDL

35REACCIONES ADVERSAS A ANTAGONISTAS INSUFICIENCIA CARDACA CONGESTIVABRADICARDIAFRO EN LAS EXTREMIDADESTRAS LA SUSPENSIN BRUSCA: ANGINA E INCREMENTO DE MUERTE REPENTINAEXACERBACIN DEL ASMA BRONCOCONSTRICCION (BETA2)FATIGA, TRASTORNOS DEL SUEO Y DEPRESINSOMNOLENCIAINDUCEN HIPOGLICEMIA E IMPIDEN SU RECONOCIMIENTO (TAQUICARDIA).ELEVACIN DE TRIGLICRIDOS Y DISMINUCIN DE HDL (PROPRANOLOL)36RELACION DE ESTRUCTURA DE ADRENERGICOS Y ANTIADRENRGICOSAdrenrgicos de accin indirectaEstimulando la liberacin de NA en las reservas presinpticas (ejem Tiramina).Bloqueando la recaptacin de NA (ejemplo la cocaina)Adrenrgicos de Accin mixta: tanto directas como indirectas (Efedrina, mefentermina)

COLINERGICOS Y ANTICOLINERGICOSPARASIMPATICOMIMTICOS Y SUS ANTAGONISTASDEFINICINGrupo de frmacos que imitan la accin de la acetilcolina (agentes parasimpaticomimticos)Los parasimpaticomimticos tambin se clasifican con base en su mecanismo de accin, porque se ligan en forma directa a los colinorreceptores (y los activan), en tanto que otros actan de manera indirecta al inhibir la hidrlisis de la acetilcolina endgena.Receptores colinrgicos

M2NMNNGiESTIMULANTES COLINERGICOS DE ACCION DIRECTALos parasimpaticomimticos de accin directa se dividen con base en su estructura qumica, en steres de colina (que incluyen a la acetilcolina) y alcaloides (como la muscarina y la nicotina).Muchos frmacos de esta categora ejercen sus efectos en ambos receptores y de este grupo la acetilcolina es tpica. Otros ms tienen gran selectividad por el receptor muscarnico o por el nicotnico. Sin embargo, ninguno de los frmacos tiles en seres humanos muestra selectividad por subtipos de receptores de ambas clases.

C - OOESTER

ACETILOCOLINAESTERES DE COLINAEstructura de alcaloides parasimpaticomimticos

El receptor nicotnico de acetilcolina.El receptor de la Ach del Musc. Esqueletico es pentamerica.

El canal se abre cuando el R-2Ach en los sitios ubicados en las interfaces y

Transporta iones de Na y K hidratados.

Esta revestido por 5 hlices M2 transmembrana (1 x c/subunidad) con residuos de glutamato en cada extremo de las caras de la membrana.

Estructura Tridimensional del Receptor Nicotinico

Activacin secuencial de canales inicos regulados en una unin neuromuscular

Mecanismo Receptor Nicotnico

Transmisin nicotnico en la unin neuromuscular de msculo estriado.La ACh liberada de la terminacin nerviosa motora interacta con subunidades del receptor nicotnico pentmero para abrirlo y permite que el sodio origine un potencial postsinptico excitatorio (EPSP). Este ltimo despolariza la membrana muscular y genera un potencial de accin y desencadena una contraccin. La acetilcolinesterasa (AChE) de la matriz extracelular hidroliza ACh.Receptores Muscarnicos Va IP3/DAG

Mecanismo del receptor muscarnico M2 en el corazn

Apertura de canal de potasiohiperpolarizacinCierre de canal de sodio y calcioAcciones Muscarnicas mediadas por AchRGANOACCINOJOM3: Contraccin del musculo esfnter del iris miosis.Contraccin del musculo ciliar convexidad del cristalino acomodacin para la visin cercana.GLNDULA LACRIMALEstimula el lagrimeoGLNDULA SALIVALM3: Secrecin copiosa de la salivaBRONQUIOSM3: BroncoconstriccinAumento de las secreciones glandularesCORAZNM2; disminuye la contractilidad y FCTRACTO GIM3: aumenta la motilidad, tono muscular.M1: aumenta la secrecin de HCLURETRA Y VEJIGAM3: Constriccin del detrusorM2: Favorece la miccinGENITALESM3: estimula la ereccin

Efectos de los colinrgicos de accin directa

Efectos de los receptotes MuscarnicosM1:(neuroparietales): Se localizan en ganglios basales y ncleos del tracto solitario A nivel del plexo mesentrico de la pared gstrica la activacin de los receptores HCl por las clulas parietalesM2: (neurocardiacos) A nivel cardiaco produce FC (efecto cronotropico negativo.A nivel de las terminaciones nerviosas adrenrgicas los receptores M2 presinpticos la liberacin de NAM3: (Musculares lisos y glandulares) predomina en el TGI, vas areas superiores y algunas glndulas secretorias Musculo liso contraccin, aumento del tono y amplitud de movimientos peristticos, estimulan secrecin glandular (lagrimal, salival, sudoripara, bronquial, gstrica, intestinal, pancretica)M4 (oculares): su activacin produce contraccion de la pupila y acomodacin de la visin cercanaACCION DIRECTA Esteres sintticos de la colinaFARMACOESTRUCTURAACCINUSOS TERAPEUTICOSRAMsBETANECOL

Cloruro de cabamil--metacolina.No puede ser hidrolizado por la AcHE pero si por otras esterasasIntensa actividad muscarnica, nula nicotnica.GI y Genitourinario: aumenta el tono del intestino y de la vejiga, relaja el trgono y el esfnter vesical miccin. Accion: 1 HGI: Atona gstrica, megacolon congnito, leo paraltico, distensin abdominal.Vejiga: atona, retencin urinaria postparto o postoperatoria no obstructiva, neurognica, migena.Estimulacin colinrgica generalizada, sudoracin, salivacin, bochornos, hipotensin, nuseas, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmos.CARBANECOLEster de Ac Carbnico. Sustrato de baja afinidad por la AcHE y otras esterasas lo degradan con menor facilidad. Muscarnica (M2 y M3) y nicotnica.GI y GenitourinarioCardiovascular: por su efecto nicotnico ganglionar NAAccion: 1 H.Potente y de accin prolongada. Su uso es limitadoGlaucoma, pro producir miosis y reducir la presin intraocular.Pocos a dosis oftalmolgicas.METACOLINAColina acetilada con un metilo en la posicin beta.Menos susceptible a hidrlisis por AcHE.Muacarnica exclusiva.Mayor efecto cardiovascular.Accin: ACCION DIRECTA Alcaloides naturalesFARMACOESTRUCTURAACCINUSOS TERAPEUTICOSRAMsPILOCARPINAAmina terciaria liposoluble.Estable a la hidrlisis de la AcHE.Receptores muscarnicos M3. mucho menos potente que la AcH.Miosis y contraccin del musculo ciliar abre la red trabecular incrementa el drenaje del humor acuosoEstimulacin mas potente de la secrecin exocrina (sudor, lagrima, saliva), pero nos e usa con ese objetivo.Ojo: Glaucoma de ngulo agudo/cerrado (disminucin urgente de la presin intraocular.Vejiga.Ingresa al Cerebro alteraciones del SNC.Sudoracin, salivacin profusa.MUSCARINA Amina cuaternariaARECOLINAAmina terciaria Parasimpaticomimticos de accin indirectaLas acciones de la acetilcolina liberada en los nervios motores de tipo autnomo y somtico quedan anuladas por la hidrlisis enzimtica de su molcula. La hidrlisis se produce por accin de la acetilcolinesterasa, presente en grandes concentraciones en la sinapsis colinrgica. Los parasimpaticomimticos de accin indirecta ejercen su efecto principal en el sitio activo de dicha enzima, si bien algunos tambin tienen acciones directas en los receptores nicotnicos.Inhibidores de la acetilcolinesterasa Reversibles

Inhibidores de la Achasa Organofosforados

Sobre los Inhibidores Achasa organofosforadosMuchos de los productos de esta categora (el ecotiofato es la excepcin) son lquidos fuertemente liposolubles. El ecotiofato, tiene utilidad en seres humanos porque posee una duracin muy larga de accin propia de otros organofosforados, pero es ms estable en solucin acuosa. El somn es un "gas neurotxico" extraordinariamente potente. El paratin y el malatin son profrmacos tiofosforados (fosfato que contiene azufre); originalmente son inactivos se transforman en derivados fosforados en los animales y plantas y se utilizan como insecticidasACCIN INDIRECTA Reversibles FARMACOESTRUCTURAACCINUSOS TERAPEUTICOSRAMsEDROFONIOAmina cuaternaria baja liposolubilidad, esta cargado y no puede atravesar la BHE.Duracin: 2-4minVIV. (30-60 seg). Genera incremento rpido de la fuerza muscular. Diagnostico de Miastenia Gravis. (1era dosis de 2mg 2da de 3mg3era de 5mg)Estimulacin colinrgica generalizada. Antdoto: Atropina.PIRIDOSTIGMINA Duracin: 3-6 h.VO. Tto crnico de la Miastenia Gravis.NEOSTIGMINADuracin: 3-4h.VO o parenteral. Tto de la Miastenia GravisFISOSTIGMINAAmina terciaria de buena liposolubilidad SNC.Duracin: 4-8h.Atona GI y de vejiga.Glaucoma (tpico)Sobredosis por frmacos de accin anticolinrgica: Atropina, fenotiacionas, antidepresivos triciclicos,Accin sobre el SNC convulsiones, Bradicardia, parlisis del M. Estriado.PATOLOGA TRATAMIENTOMiastenia GravisNeostigmina, Piridostigmina, previa atropinizacionGlaucomaFisostigmina 0.5% + Pilocarpina 4% Mecanismo: La pilocarpina acta directamente sobre el receptor y la Fisostigmina acta inhibiendo la enzima AChE. leo paraltico/ atona de la vejiga urinaria Neostigmina va oral y parenteral.Pero en este caso lo que mas se utiliza es el Betanecol; por afinidad por el subtipo de receptor en el tracto GI y GU Intoxicacin por atropina Fisostigmina IV de 0.5-2 mg o Eserina. Importante recordar. Si el txico en este caso la Atropina (otros como antihistamnicos , fenotiazinas, antidepresivos tricclicos) en dosis muy altas puede producir intoxicacin, atraviesa barrera y produce efectos txicos centrales (Sndrome Anticolinrgico Central), es necesario:Fisostigmina:Frmaco que revierta este efecto txico. Frmaco que atraviesa barreras. Enfermedad de AlzheimerTacrine: es un inhibidor que atraviesa la barrera hematoenceflica y aumenta la disponibilidad de Ach en la va central con la mejora temporal. Es un tratamiento coadyuvante al cuadro de Alzheimer.ACCIN INDIRECTA Irreversibles ORGANOFOSFORADOS:Diisopropil fosfofluorifato (DFP)Paratin y Paraoxn (insecticidas de uso agrcola)Samn y Sarn (de uso militar)Inhiben irreversiblemente la AcHE y producen un cuadro de intoxicacin, ya que la AcH ser capaz de estimular sus receptores (muscarnicos y nicotnicos) por un tiempo prolongado.Son MUY liposolubles y atraviesan cualquier barrera

EFECTOS ADVERSOS (de los inhibidores de la AcHE)Placa Motriz

Despolarizacin permanente.Fibrilacin muscular (excitacin asincrnica de la placa motriz).Fasciculaciones (fibrilacin exagerada) Parlisis de los msculos respiratorios muerte.SNC

Confusin, cefalea, coma. aumento de la vigilia. Estimulacin central generalizada convulsiones..Efectos txicos que terminan en parlisis de los centros bulbares (depresin respiratoria muerte).OjoMiosis intensa, lagrimeo, visin borrosa.Espasmo de la acomodacin (estimulacin sostenida).BronquiosAumento del tono de los bronquiolos. Estimula las secreciones.Cardiovascular

Bradicardia e hipotensin taquicardia e hipertensin.Desincronizacin del EKG.Disminucin de la contraccin cardiovascular.Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del SNCAparato digestivo y genitourinarioEstimula tono y peristaltismo.Aumenta secrecin gstrica.Aumenta peristaltismo de urteres y contraccin del detrusor incontinencia.GlndulasEstimula secreciones: sudorparas, lacrimales, salivales y acinopancreticas. Llevan a una activacin Colinrgica generalizada:TRATAMIENTO DE LA INTOXICACONMedidas generales:Soporte de las funciones VitalesLavado Gstrico con carbn activado asociado o no a catrticos (acelera defecacinejem sorbitol)No inducir emesisDescontaminacin: lavado de piel y mucosas.Tto de las convulsiones: Diazepam IV (5-10mg)

Atropina: 2-4mg IV lentamente.2 mg cada 5 minutos hasta 200mg/da.Pralidoxima: Infusion IV1-2gm en 15-30 minutos.Obidoxima: IV 3-6mg/kg durante 5-10 minutos.Las oximas pralidoxima, obidoxima, HI-6, actan reactivando la colinesterasa mediante la eliminacin del grupo fosfato de la enzima.

REACTIVACION DE LA AcHE antes de las 24 hsReactivacin de la Ach colinestereasa

Efectos en rganos y sistemas por los Inhibidores de la Ach asaLos efectos farmacolgicos ms notables de los inhibidores de colinesterasa se localizan en el aparato cardiovascular y tubo digestivo, los ojos y las uniones neuromusculares en msculo estriado. La accin primaria es amplificar las actividades de la acetilcolina endgena y por tal razn los efectos son similares (no siempre idnticos) a los de los agonistas parasimpaticomimticos de accin directa.AGONISTAS MUSCARINICOSACCION DIRECTAAcetilcolina y esteres sintticos de la colina:MetacolinaCarbacolBetanecol

Alcaloides naturales:PilocarpinaMuscarinaArecolina

ACCIN INDIRECTAReversible:EdrofonioPiridostigminaNeostigminaFisostigminaAmbeninioEcotiofatoTacrineIrreversible:Diisopropil fosfofluorifato (DFP)Paratin y Paraoxn (insecticidas de uso agrcola)Samn y Sarn (de uso militar)

REACTIVACION DE LA ACETILCOLINESTERASAPralidoximaObidoxima:

Uso clnico de los parasimpaticomimticos El glaucoma es una enfermedad caracterizada por mayor tensin dentro del ojo. Los estimulantes muscarnicos y los inhibidores de colinesterasa aminoran dicha tensin al contraer el corpsculo ciliar y facilitar la salida de humor acuoso a travs del conducto de Schlemm y tal vez al aminorar la rapidez de su secrecin. En pocas pasadas se trataba al glaucoma por medio de agonistas directos (pilocarpina, metacolina o carbacol) o inhibidores de colinesterasa (fisostigmina,, ecotiofato e isoflurofato). En caso del glaucoma crnico los frmacos comentados se sustituyeron en gran medida por bloqueadores tpicos y derivados de prostaglandinas.

Usos teraputicos de los inhibidores de la actilcolinesterasa

ANTAGONISTAS COLINRGICOSSe clasifican en base a su mecanismo de accin:Bloqueantes de los receptores muscarnicos.Inhibidores de la sntesis de acetilcolina:Inhibicin de la recaptacin.Inhibicin de la colina acetil-tranferasa.Inhibidores de la liberacin de acetilcolinaSolo el grupo uno tiene usos teraputicos, los otros dos solamente lo tienen experimentalBloqueantes de los receptores muscarnicosFARMACOCINTICAAMINAS TERCIARIASAMINAS CUATERNARIASAbsorcin rpida Unin a pp 50 %Tmax 1 horaT1/2 4 horas Parcialmente metabolizado en hgado > biodisponibilidad Escasa absorcin gastroentestinalPoca penetracin al SNC Bloque receptores muscarinicos Accin ms selectiva del tubo digestivoBloqueantes de los receptores muscarnicosAminas tercianas:AtropinaEscopolaminaHomatropinaTelencepinaPirencepinaTripitraminaDarifenacina

Aminas Cuaternarias:Bromuro de Ipratropio, Bromuro de TiotropioMetilnitrato de atropinaMetilbromiro de escopolaminaMetilbromuro de homotrapinaBloqueantes de los receptores muscarnicosrganoAccinOJOMidriasis (fotofobia), bloquea el fotomotor, ciclopeja (parlisis de acomodacin), visin borrosa y en pacientes con glaucoma aumentan la PIO peligrosamente por dificultad del drenaje del humor acuoso.RespiratorioDisminuye la secrecin de las glndulas mucosas; Relaja la musculatura BronquialCardiacoBradicardia (bloqueo del receptor M1 en la neurona presinaptica modulan la liberacin de acetilcolina)A dosis Altas: Taquicardia ( bloquea el receptor M2 del nodo SA)La presin arterial y el GC permanecen constantes, pero niveles txicos causan dilatacin de la vasculatura cutnea). VascularesContrarresta los efectos hipotensores que producen los agonistas colinrgicos, pero la droga per se no produce efecto en la presin arterial ya que los vasos carecen de inervacin colinrgica.NOTA: a dosis altas produce vasodilatacin perifrica, mayoritariamente en la cara rubor atropnico (Efecto directo en los vasos Vs. Hipertermia producida por la disminucin de la sudoracin producida por esta droga?).rganoAccinGIAntiespasmdico,Disminucin o abolicin de las secreciones salivales (xerostoma) dificultad para deglutir. Dosis altas: reduce las secreciones gstricas (sin reducir mucho la acidez)SNCExcitacin central, nerviosismo, irritabilidad, desorientacin, alucinaciones, delirios.Dosis altas: depresin central, coma, parlisis bulbar, perdida de la memoria temprana.GlndulasDisminuye las secreciones mediado por M3: Salival, lagrimal, Sudoracin piel seca, caliente, enrojecimiento.Tracto urinarioDisminuye la presin en la vejiga y reduce la frecuencia de contracciones.Bloqueantes de los receptores muscarnicosATROPINAAlcaloide de la Atropa Belladona con alta afinidad por receptores muscarnicos, se une de competitivamente tanto a los centrales como a los perifricos.La dosis ordinaria mxima es de 1g.Duracin: cuatro horas (excepto de forma tpica que puede durar das).

Farmacocintica:El inicio de la actividad atropnica es a los 30 minutos por va IM y entre 2 a 4 minutos por va IV.Se metaboliza de forma parcial en el hgado.Eliminacin: orina (>).T1/2: 4 horas.

USOS TERAPEUTICOSOftlmico: Midriasis y ciclopleja facilita la medicin de errores de refraccin sin interferencia de los movimientos de acomodacin.Antiespasmdico: relaja tracto gastrointestinal.Coadyuvante en la anestesia general.Antdotos para agonistas colinrgicos: Intoxicacin por organofosforados, veneno de algunos hongos.Hiperactividad parasimptica: En Miastenia Gravis (para evitar efectos muscarnicos).

DOSISEFECTOS0.5 mgBradicardia moderada; ligera sequedad de boca; Inhibicin de la sudoracin1.0 mgClara sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces precedida de bradicardia); moderada dilatacin pupilar2.0 mgTaquicardia marcada; palpitaciones; marcada sequedad de boca; midriasis; Visin borrosa cercana 5.0 mgTodos los sntomas anteriores muy marcados; dificultad para hablar y tragar; inquietud y fatiga; dolor de cabeza; piel seca y caliente; retencin urinaria; reduccin del peristaltismo intestinal10.0 mg y mayoresTodos los sntomas anteriores muy marcados; pulso rpido y dbil; Iris completamente dilatado; visin muy borrosa; piel enrojecida, caliente, seca y de coloracin escarlata; ataxia, inquietud e hiperexcitabilidad; alucinaciones y delirio; coma. INTOXICACIN POR ATROPINA (> 1g)Antidoto: Fisostigmina 1-4mg. IV lenta.REACCIONES ADVERSAS(Dosis dependientes)Bloqueo PerifricoBloqueo Central 1 grado (Dosis baja): Sequedad de la boca, depresin de la secrecin traqueobronquial, hipertensin. 2 grado: Midriasis, visin borrosa, perturbacin de la acomodacin, anormalidades en la conduccin cardiaca. 3 grado: Retencin urinaria 1 grado: Cambios del humor y alteraciones de la marcha.

2 grado: Alteraciones en la memoria.

3 grado: Desorientacin y alucinaciones.ESCOPOLAMINA(hioscina)Alcaloide naturalProduce efectos perifricos similares a los de la atropina Mayor efecto sobre el SNC, y su duracin de accin es mas larga.Gran afinidad por los 5 receptores muscarnicos.

USOS:Cinetosis (prevencin del vertigo de traslacion), .Sedacin (pero a dosis altas puede producir excitacin). antiespasmdico

EscopolaminaLa escopolamina acta como depresor de las terminacionesnerviosasy del cerebro. Es antagonista competitivo de las sustancias que estimulan el sistema nervioso parasimptico, a nivel de sistema nervioso central y perifrico, produciendo unefecto anticolinrgico, que bloquea en forma competitiva e inespecfica losreceptores muscarnicoslocalizados en el sistema nervioso central,corazn,intestinoy otros tejidos, especficamente losreceptores tipo M1. Es as como induce la dilatacin de laspupilas, la contraccin de losvasos sanguneos, la reduccin de las secrecionessalivalyestomacaly otros fenmenos resultado de la inhibicin del parasimptico.

BROMURO DE IPRATROPIODerivado sinttico cuaternario, usado en enfermedades pulmonares crnicas y obstructivas debido a que carece de acciones centrales, no atraviesa la BHE.

USOS:Asma cronica persistenteAsma o bronquitis por ejercicio o por irritantes,Bronquitis cronicaExacerbacion de asma severa (junto con agonistas B2)Acciones: Broncodilatador Taquicardias Disminuye secreciones

GRACIAS