Septiembre 2008
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"Inserción del Licenciado en Química en la Industria Farmoquímica". Dra. María Inés Mangione. Septiembre 2008. María Inés Mangione - PowerPoint PPT Presentation
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María Inés MangioneMaría Inés Mangione
Dra. en Ciencias Químicas: marzo de 2006. Tesis Doctoral realizada en el IQUIR bajo la dirección del Dr. Rolando Spanevello y la Co-dirección de la Dra. Alejandra Suárez.
Licenciada en Química: marzo de 2001, Plan 15/92. Tesina realizada en el IQUIR bajo la dirección del Dr. R. Spanevello.
Encargada de Investigación y Desarrollo: abril 2006 en Synthon Argentina S.A.
ESTEREOQUÍMICA
Quiralidad yActividad Biológica
Configuraciónabsoluta
Origen de laquiralidad
Elementos dequiralidad
Separación deenantiómeros
La síntesis de compuestos biológicamente activos en sus formas ópticamente puras es un desafío que ha atraído la atención de los químicos por más de un siglo.
Una gran variedad de funciones biológicas emergen a través de los procesos de reconocimiento molecular, el cual requiere de un estricto ajuste estereoquímico.
Enzimática
Racematos
ResoluciónCinética
CristalizaciónDiasteroisomérica
Química
Fuente deQuiralidad
SustratosProquirales
SíntesisAsimétrica
BiocatálisisCatálisis
Síntesis
“Compuestos enantioméricamente puros”
Fuente dequiralidad
Terpenos
Alcaloides
AminoácidosEsteroides
Carbohidratos
Hidroxiácidos
O
H
HO
H
HO
H
HOHH
OH
OH
-D-glucopiranósido
OH
CH2OH
HOH2C
H
H OH
HO HO
-D-fructofuranósido
O
HO
H
H
HO
H
HOHH
O
OH
O
H
H
HO
H
HOHH
OH
OH lactosa
O
H
HO
H
HO
H
OHHH
OH
sacarosaCH2OH
H
O
CH2OH
HO H
H OHO
O
H
HO
H
HO
H
O
OHHH
OH
O
H
H
HO
H
OHOHH
H
OH
maltosa
Las enzimas y los sitios receptores en sistemas
biológicos poseen la habilidad de diferenciar entre dos
enantiómeros de un compuesto quiral.
Las pruebas de laboratorio sobre algunos animales demostraron que en enantiómero ´S´ era
teratogénico mientras que el isómero ´R´ era un sedante efectivo. Actualmente se conoce que
aunque se genera una muestra estereoselectiva de talidomida, el pH en el cuerpo puede
causar la racemización. Esto implica que ambos enantiómeros se forman casi en las mismas
proporciones en la sangre. Por lo tanto, a pesar de que se administre el isómero ´R´
solamente, el desastre no podría ser evitado.
Enantiómero “S”
Enantiómero “R”
[2-(2,6-dioxo-piperidin-3-il)-iso-indol-1,3-diona]
O
CO2H
O
Pentalenolactona E
O
CO2H
O
O
O
Pentalenolactona G
O
CO2H
O
O
Pentalenolactona
12
3
45
6
78
9
10
1112
13
14
15
O
CO2H
O
Pentalenolactona H
O
H H
H
O
CO2H
O
O
CO2H
O
HO
O
CO2H
O
O
H
H H
HO
Pentalenolactona O
OH
Pentalenolactona P
O
epi-Pentalenolactona F
O
CO2H
O
Pentalenolactona B
H
O
CO2H
OO
CO2H
O
O
H H
Pentalenolactona A Pentalenolactona D
O
O
CO2H
O
O
H
Pentalenolactona F
Primer metabilitoaislado en 1957.
Elucidación estructural: 1969Configuración absoluta: 1970
O
O
O
CO2H
H
Pentalenolactona
Propiedades Antibioticas Propiedades
Antivirales
Propiedades Antitumorales
Inhibición de glicólisis
E. coli.Levaduras.
Tripanosoma brucei.
O OCH3
OH
OH
HO
HO
metil -D-glucopiranósido71
O OCH3
O
O
73
H5C6O
O OCH3
O
O
76
H5C6
CHO
Cp, LiClO4,CH3CN, 57 %(desde 73)
O OCH3
O
O
H5C6OHC
77
O OCH3
O
O
H5C6
79O
1) O3, CH2Cl22) CH3SCH3
O OCH3
O
O
H5C6
80
OCHO
CHO
O OCH3
O
O
H5C6
81
OCO2CH3
OO
CO2H
O
Pentalenolactona
2 etapas69 %
3 etapas
2 etapas67 %
2 etapas70 %
O OCH3
O
O
H5C6
88
CO2CH3
O
O
BzO
O
211
CO2CH3
O
OO
CO2H
O
Pentalenolactona
OO
CO2CH3
OIntermediario de
Danishefsky
Cuando terminamos la secundaria se nos plantea la incógnita de decidir que vamos a estudiar y si vamos a vivir trabajando de aquello que elegimos
Escolaridad
Clarificar preferencias
Continuar estud ios
Form ación para el trabajo
La form ación y el trabajo Proyecto de vida
T O M A DE DECISIÓ N
Historia de vida
¿Q uién soy? ¿Cóm o soy?
Identificar intereses
Reconocer hab ilidades
Congruencia entre hab ilidades e intereses
Somos una empresa joven pero que ya cuenta con una rica historia. Todo comenzó en 1991, cuando dos jóvenes químicos descubren cómo combinar su pasión por la ciencia con su espíritu emprendedor. Su visión innovadora de los medicamentos genéricos da como resultado la creación de Synthon. El éxito del primer producto, dobutamina, da el impulso necesario para un crecimiento sorprendentemente rápido, abriendo el camino para las ambiciones internacionales. Se establecen nuevos laboratorios, oficinas y fábricas en la República Checa, América, Australia, España, Argentina y Chile. En todo el mundo trabajan para Synthon aproximadamente 800 personas.
Industria Farmoquímica
Produce y provee de principios activos farmacéuticos a la industria farmacéutica.
Principio activo farmacéutico (API)
API corresponde a las iniciales de la palabra inglesa que designa a un Principio Activo Farmacéutico.
Un API es una materia (compuesto orgánico) que tiene una actividad terapéutica determinada.
Industria Farmacéutica
Recibe los API y los procesa para su uso médico como comprimidos, jarabes, inyectables, colirios, etc.
Todos los medicamentos están constituidos por un API y unos excipientes, estos últimos sólo intervienen para ayudara conseguir una forma farmacéutica determinada del principio activo.
Industria Farmoquímica y Farmacéutica
Ambas industrias están sujetas a una variedad de leyes y reglamentos respecto a las patentes, las pruebas y la comercialización de los fármacos.
La industria farmacéutica es uno de los sectores empresariales más rentables e influyentes del mundo, lo cual produce elogios por sus contribuciones a la salud y controversias pro sus políticas de marketing y campañas con el fin de aumentar precios, extender sus patentes y con ello sus beneficios empresariales.
Muchas de estas compañías realizan tareas de investigación y desarrollo con el fin de introducir nuevos tratamientos mejorados.
La mayor parte de las empresas farmoquímicas y farmacéuticas son de carácter internacional y poseen filiales en muchos países.
El sector da ocupación a muchos licenciados universitarios, como biólogos, bioquímicos, químicos, ingenieros, microbiólogos, farmacéuticos, farmacólogos, médicos, físicos y veterinarios.
Reglamentaciones de las Industrias Farmoquímica y Farmacéutica
HISTORIA DE LAS GMP’s(GMP: Good Manufacturing Practice)
AñoAño HechoHecho
19061906 Adulteración en el Adulteración en el
envasado de carneenvasado de carne
19381938 Intoxicaciones Intoxicaciones
mortales de un elixir mortales de un elixir de de
sulfamida con sulfamida con
dietilenglicol.dietilenglicol.
19621962 Efectos secundarios de la Efectos secundarios de la
Talidomida.Talidomida.
Intoxicaciones por Intoxicaciones por
contaminación cruzada de contaminación cruzada de
Penicilina y Penicilina y
Dietilestilbestrol.Dietilestilbestrol.
AcciónAcción
Creación de la FDA (Food and Drug Creación de la FDA (Food and Drug
Administration)Administration)
FDA exige una serie de condiciones FDA exige una serie de condiciones
con los medicamentos.con los medicamentos.
La FDA promueve las GMPLa FDA promueve las GMP
Desde la publicación en 1999 de las GMP’s para Desde la publicación en 1999 de las GMP’s para APIAPI por la ICH (International por la ICH (International
Conference on Harmonization) las GMP se aplican en aquellos países y grupos que Conference on Harmonization) las GMP se aplican en aquellos países y grupos que
son signatarios de la ICH y países que adoptan las guías de la ICH para la son signatarios de la ICH y países que adoptan las guías de la ICH para la
manufactura y prueba de materias primas.manufactura y prueba de materias primas.
Nombre de la Droga Indicación Nombre comercial Aciclovir Infección virósica Poviral (Roemmers) Amlodipina Hipertensión Cardiorex (Bagó) Anastrozol Cáncer de mama Anebló (Gador) Bicalutamida Cáncer de próstata Casodex (AstraZeneca) Bisoprolol Hipertensión Corbis (Roemmers) Bisoprolol hidroclorotiazida
Hipertensión Corbis D (Roemmers)
Clozapina Esquizofrenia Lapenax (Novartis) Dobutamida Falla cardiaca Dobucard (Scott-Cassara) Doxazosina Hipertensión Cardura (Pfizer)
Flumazenil Neutralizante de narcosis o sobredosis
Fluxifarm (Richmond)
Flunixina Anti imflamatorio Ilium Flunixil (Troy Lab. Pty. Ltd.) Fluvoxamina Depresión Luvox (Nycomed) Memantina Enfermedad de Alzheimer Lucidex (Bagó) Midazolam Anestésico Dormicum (Roche) Olanzapina Esquizofrenia Midax (Gador) Ondansetron Náusea post-quimioterapia Dantenk (Biotenk) Oxibutinina Incontinencia Ditropan (Phoenix) Paroxetina Depresión Aropax (GlaxoSmithKline) Propofol Anestésico Diprivan (AstraZeneca) Simvastatina Hipercolesterolemia Redusterol (Raffo) Tamsulosina Hiperplasia prostática benigna Controlaros (Rontag) Zolpidem Insomnio Dormilan (Baliarda) Zopiclona Insomnio Insomnium (Gador)
Industrias Farmoquímica y Farmacéutica
¿Qué son las PATENTES? Una patente es un derecho exclusivo a la explotación de una invención sobre un
período de tiempo limitado (20 años aproximadamente) dentro del país donde se solicita.
Las patentes son concedidas a aquellos inventos originales, novedosos y que tienen una aplicación industrial.
Hay otros tipos de derechos exclusivos sobre cualidades intangibles, derechos de escritos, diseños protegidos, marcas de fábrica, pero estas patentes tienen una protección más amplia y se extienden por más tiempo.
Debido a este control de la tecnología, el poseedor de la patente está en posición de fijar el precio competitivo más alto por el bien o servicio, lo cual permite recuperar los gastos de la inversión.
Las empresas propietarias de fármacos originales procuran proteger sus descubrimientos mediante la síntesis y descripción de la actividad farmacológica, no solo del candidato seleccionado sino también de sus análogos. Al incluirlos en la patente impiden que la competencia no pueda introducirse en el campo.
Tanto el sector público como el privado contribuyen a la investigación y desarrollo de preparaciones farmacéuticas. Muchos de los descubrimientos de nuevos medicamentos se da en el sector público. El sector privado, que se centro en el desarrollo, depende en gran medida de las patentes.
Surge como una necesidad de contar Surge como una necesidad de contar con una droga “segura” (pocos efectos con una droga “segura” (pocos efectos colaterales) para el tratamiento de la colaterales) para el tratamiento de la artritis reumatoidea (decada del ‘50).artritis reumatoidea (decada del ‘50).
El trabajo de investigación del grupo del El trabajo de investigación del grupo del Dr. Stewart Adams (Boots Pure Drug Dr. Stewart Adams (Boots Pure Drug Company UK) permite descubrir los Company UK) permite descubrir los fenoxiácidos como antiinflamatorios fenoxiácidos como antiinflamatorios (1955).(1955).
En 1961 descubren los ácidos En 1961 descubren los ácidos fenoxialcanoicos como anti-inflamatorios, fenoxialcanoicos como anti-inflamatorios, antipiréticos y analgésicos. Se presenta la antipiréticos y analgésicos. Se presenta la patente.patente.
En ese mismo año, en diciembre, se En ese mismo año, en diciembre, se sintetizó el sintetizó el ibuprofeno. ibuprofeno. En 1966 se En 1966 se condujeron las prubas clínicas.condujeron las prubas clínicas.
En 1969 se comenzó a vender en UK En 1969 se comenzó a vender en UK bajo el nombre de bajo el nombre de Brufen.Brufen. En 1974 fue En 1974 fue introducido en los EEUU.introducido en los EEUU.
Es uno de los anti-inflamatorios Es uno de los anti-inflamatorios ampliamente utilizado y confirmado como ampliamente utilizado y confirmado como NSAIDs (droga no esteroidea anti-NSAIDs (droga no esteroidea anti-inflamatoria) más segura.inflamatoria) más segura.
Industrias Farmoquímica y Farmacéutica
Ejemplo de patente: la historia del IBUPROFENO
¡Muchas Gracias por vuestra atención!
