Seminario 2 - Enfermedades de Almacenamiento de Glucógeno Tipo I a VII
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Enfermedades de Almacenamiento de Glucógeno Tipo I a VII Fondo Almacenamiento de glucógeno tipo de enfermedad que Enfermedad de almacenamiento de glucógeno (GSD) de tipo I también se conoce como enfermedad de Von Gierke o glucogenosis hepatorrenal. von Gierke [1] describe el primer paciente con GSD tipo I en 1929 bajo el nombre hepatonephromegalia glycogenica. En 1952, Cori y Cori [2] demostraron que la glucosa-6-fosfatasa (G6Pase) deficiencia fue causa de GSD tipo I. En 1978, Narisawa et al [3] propone que un defecto de transporte de la glucosa-6-fosfato (G6P ) en el compartimiento microsomal pueden estar presentes en algunos pacientes con GSD tipo I. Así, GSD tipo I se divide en GSD tipo Ia causada por deficiencia G6Pase y Ib GSD tipo resultante de la deficiencia de un T1 en la translocasa específico. Además del defecto translocación de sustrato, los pacientes con GSD Ib tipo han alterado funciones de los neutrófilos que les predispongan a gram-positivas las infecciones bacterianas. Más tarde, se descubrieron otros translocases, añadiendo dos subtipos más de GSD con el espectro de la enfermedad. GSD tipo Ic es la deficiencia de translocasa T2 que lleva fosfatos inorgánicos de los microsomas en el citosol y pirofosfatos desde el citosol en microsomas. GSD tipo ID es la deficiencia en un transportador que transloca moléculas libres de glucosa a partir de microsomas en el citosol. Para fines prácticos, dependiendo de la actividad enzimática y la presencia de mutaciones en los genes G6Pase y T, respectivamente, GSD tipo I puede subdividirse en 2 formas principales. GSD tipo Ia muestra actividad G6Pase deficiente en el tejido hepático fresco y congelado. GSD tipo Ib demuestra la actividad de G6Pasa normal en las muestras de tejido congelado y disminución de la actividad en las muestras frescas. Glucogenosis tipo II GSD tipo II, también conocida como deficiencia de maltasa ácida o enfermedad de Pompe, una enfermedad lisosomal es prototípico. Su presentación clínica se diferencia claramente de otras formas de GSD. La deficiencia de una enzima lisosomal, alfa-1 ,4- glucosidasa, provoca GSD tipo II. Pompe inicialmente describió la enfermedad en 1932. Un hallazgo patológico esencial es la acumulación de glucógeno de estructura normal en la mayoría de los tejidos. Tres formas de la enfermedad: infantil, juvenil y adulto. En la forma infantil clásica, los principales signos clínicos son la cardiomiopatía e hipotonía muscular. En las formas juveniles y adultas, la implicación de los músculos esqueléticos domina la presentación clínica. Las siguientes imágenes ilustran los hallazgos histológicos de GSD tipo II. Glucogenosis tipo II. Microfotografía del hígado. Tenga en cuenta las vacuolas intensamente manchadas en los hepatocitos (ácido periódico de Schiff, magnificación original X 27).
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Enfermedades de Almacenamiento de Glucógeno Tipo I a VII
Fondo
Almacenamiento de glucógeno tipo de enfermedad que
Enfermedad de almacenamiento de glucógeno (GSD) de tipo I también se conoce como
enfermedad de Von Gierke o glucogenosis hepatorrenal. von Gierke [1]
describe el
primer paciente con GSD tipo I en 1929 bajo el nombre hepatonephromegalia
glycogenica. En 1952, Cori y Cori [2]
demostraron que la glucosa-6-fosfatasa (G6Pase)
deficiencia fue causa de GSD tipo I. En 1978, Narisawa et al [3]
propone que un defecto
de transporte de la glucosa-6-fosfato (G6P ) en el compartimiento microsomal pueden
estar presentes en algunos pacientes con GSD tipo I. Así, GSD tipo I se divide en GSD
tipo Ia causada por deficiencia G6Pase y Ib GSD tipo resultante de la deficiencia de un
T1 en la translocasa específico. Además del defecto translocación de sustrato, los
pacientes con GSD Ib tipo han alterado funciones de los neutrófilos que les
predispongan a gram-positivas las infecciones bacterianas.
Más tarde, se descubrieron otros translocases, añadiendo dos subtipos más de GSD con
el espectro de la enfermedad. GSD tipo Ic es la deficiencia de translocasa T2 que lleva
fosfatos inorgánicos de los microsomas en el citosol y pirofosfatos desde el citosol en
microsomas. GSD tipo ID es la deficiencia en un transportador que transloca moléculas
libres de glucosa a partir de microsomas en el citosol.
Para fines prácticos, dependiendo de la actividad enzimática y la presencia de
mutaciones en los genes G6Pase y T, respectivamente, GSD tipo I puede subdividirse
en 2 formas principales. GSD tipo Ia muestra actividad G6Pase deficiente en el tejido
hepático fresco y congelado. GSD tipo Ib demuestra la actividad de G6Pasa normal en
las muestras de tejido congelado y disminución de la actividad en las muestras frescas.
Glucogenosis tipo II
GSD tipo II, también conocida como deficiencia de maltasa ácida o enfermedad de
Pompe, una enfermedad lisosomal es prototípico. Su presentación clínica se diferencia
claramente de otras formas de GSD. La deficiencia de una enzima lisosomal, alfa-1 ,4-
glucosidasa, provoca GSD tipo II. Pompe inicialmente describió la enfermedad en 1932.
Un hallazgo patológico esencial es la acumulación de glucógeno de estructura normal
en la mayoría de los tejidos. Tres formas de la enfermedad: infantil, juvenil y adulto. En
la forma infantil clásica, los principales signos clínicos son la cardiomiopatía e
hipotonía muscular. En las formas juveniles y adultas, la implicación de los músculos
esqueléticos domina la presentación clínica. Las siguientes imágenes ilustran los
hallazgos histológicos de GSD tipo II.
Glucogenosis tipo II. Microfotografía del hígado.
Tenga en cuenta las vacuolas intensamente
manchadas en los hepatocitos (ácido periódico de
Schiff, magnificación original X 27).
Glucogenosis tipo II. Microfotografía del hígado.
Tenga en cuenta la red regular reticular y
vacuolización hepatocitos (Gordon-Sweet aumento
mancha, original X 25).
Glucogenosis tipo III
GSD tipo III también se conoce como enfermedad de Cori-Forbes o dextrinosis límite.
En contraste con GSD tipo I, hígado y músculos esqueléticos están involucrados en la
GSD tipo III. El glucógeno depositado en estos órganos tiene una estructura anormal.
Diferenciar los pacientes con GSD tipo III de los de tipo GSD I únicamente sobre la
base de los hallazgos físicos no es fácil.
Glucogenosis tipo IV
GSD tipo IV, también conocido como Amilopectinosis o enfermedad de Andersen, es
una rara enfermedad que conduce a la muerte temprana. En 1956, Andersen informó
que el primer paciente con hepatoesplenomegalia progresiva y acumulación de
polisacáridos anormales. Las características clínicas principales son la insuficiencia
hepática y anormalidades del corazón y el sistema nervioso.
Glucogenosis tipo V
GSD tipo V, también conocida como enfermedad de McArdle, afecta a los músculos
esqueléticos. McArdle [4]
informó de que el primer paciente en 1951. Los signos
iniciales de la enfermedad suele desarrollarse en adolescentes o adultos. Deficiencia de
fosforilasa muscular afectando negativamente a la vía glucolítica en la musculatura
esquelética provoca GSD tipo V. Al igual que otras formas de GSD, la enfermedad de
McArdle es heterogénea.
Glucogenosis tipo VI
GSD tipo VI, también conocida como enfermedad de Hers, pertenece al grupo de
glycogenoses hepáticas y representa una enfermedad heterogénea. Deficiencia de
fosforilasa hepática o deficiencia de otras enzimas que forman una cascada necesario
para la activación de la fosforilasa hepática causar la enfermedad. [5]
En 1959, la de ella
describió los primeros pacientes con deficiencia de fosforilasa probada.
Glucogenosis tipo VII
GSD tipo VII, también conocida como enfermedad de Tarui, surge como resultado de la
fosfofructoquinasa (PFK) deficiencia. La enzima se encuentra en los músculos
esqueléticos y los eritrocitos. Tarui [6]
informó de los primeros pacientes en 1965. Las
características clínicas y de laboratorio son similares a los de tipo GSD V.
Fisiopatología
Almacenamiento de glucógeno tipo de enfermedad que
Debido a la actividad G6Pase insuficiente, G6P no se puede convertir en glucosa libre,
pero G6P se metaboliza en ácido láctico o incorporada en glucógeno. De este modo,
grandes cantidades de glucógeno se forman y almacenan como moléculas con estructura
normal en el citoplasma de los hepatocitos y las células de la mucosa intestinal renales
y, por lo tanto, agrandamiento del hígado y los riñones dominar la presentación clínica
de la enfermedad. La alteración bioquímica principal es la hipoglucemia, mientras que
anomalías secundarias son la acidosis hiperlactatemia, metabólico, hiperlipidemia e
hiperuricemia.
En la hipoglucemia, la deficiencia de bloques G6Pase el proceso de degradación del
glucógeno y la gluconeogénesis en el hígado, previniendo la producción de moléculas
de glucosa libre. Como consecuencia, los pacientes con GSD tipo I tienen hipoglucemia
en ayunas. A pesar del bloqueo metabólico, la formación endógena de glucosa no está
completamente inhibida. En pacientes jóvenes, la producción de glucosa libre alcanza la
mitad de la de los individuos sanos, mientras que los pacientes adultos pueden producir
hasta dos terceras partes de la cantidad saludable de glucosa libre. La hipoglucemia
inhibe la secreción de insulina y glucagón estimula la liberación y el cortisol.
En hiperlactatemia y acidosis, G6P no degradado, galactosa, fructosa, glicerol y se
metaboliza a través de la vía de G6P a lactato, que se utiliza en el cerebro como una
fuente alternativa de energía. Los niveles sanguíneos elevados de lactato causa acidosis
metabólica.
En hiperuricemia, los niveles de ácido úrico en sangre se elevan debido al aumento de la
producción endógena y menor eliminación urinaria causada por la competencia con las
concentraciones elevadas de lactato, que deberían ser eliminados.
En la hiperlipidemia, la síntesis de triglicéridos endógenos de nicotinamida adenina
dinucleótido (NADH), NAD fosfato (NADPH), acetil-coenzima A (CoA), glicerol,
hiperlipidemia y la disminución de la lipólisis causas. Los triglicéridos incrementan el
riesgo de infiltración grasa del hígado, lo que contribuye a la enorme cantidad de
agrandamiento del hígado. A pesar de los niveles de triglicéridos séricos elevados de
forma significativa en los pacientes, las lesiones vasculares y aterosclerosis son
complicaciones raras. El aumento de las concentraciones séricas de apolipoproteína E
que promueven la eliminación de triglicéridos puede explicar la rareza de este tipo de
complicaciones.
Glucogenosis tipo II
Alfa-1 ,4-glucosidasa es importante para la degradación de pequeñas cantidades de
glucógeno de estructura normal. La deficiencia de la enzima conduce a la acumulación
progresiva de glucógeno en las células de numerosos tejidos, principalmente en los
lisosomas, que se transforman en grandes vacuolas. Los depósitos más abundantes son
en los músculos cardíacos y esqueléticos, dependiendo del grado de actividad
enzimática residual. Glucogenolisis no se vea afectada. Ácido alfa-glucosidasa en su
forma madura tiene un peso molecular de 70 kd. Algunos pacientes tienen una
deficiencia en la síntesis de la proteína precursora, mientras que en otras, debido al
procesamiento insuficiente, la cantidad de molécula madura es insuficiente o la enzima
no tiene ninguna actividad catalítica. [7]
Dependiendo del grado de actividad de la enzima residual, GSD tipo II se manifiesta en
formas infantil, juvenil o adulto. Depósitos pesados de glucógeno en el corazón, hígado,
lengua y caracterizar la forma infantil, y como resultado de los depósitos, ampliar estos
tejidos. La hipotonía y debilidad muscular implican los músculos esqueléticos y
respiratorios, así como con insuficiencia respiratoria progresiva. En el SNC, la
enfermedad afecta principalmente a los núcleos del tronco cerebral y las células del asta
ventral de la médula espinal. Funciones mentales se conservan.
En las formas juveniles y adultas, los músculos esqueléticos son los principales sitios de
depósito de glucógeno. La implicación del músculo cardíaco varía en la forma juvenil,
mientras que el músculo no se ve afectada en la forma adulta, por lo tanto,
cardiomegalia no es una característica de la forma adulta.
Glucogenosis tipo III
La deficiencia de la enzima citosólica debrancher, un monómero de alto peso molecular
de proteínas que consiste en 2 unidades catalíticas (amilo-1 ,6-glucosidasa y oligo-1 ,4-1
,4 glucanotransferasa-), provoca GSD tipo III. Glucógeno anormal con cortas ramas
externas se almacena en el hígado, corazón, y células de músculo esquelético. El
glucógeno acumulado se asemeja a la dextrina límite, que es un producto de la
degradación de glucógeno por la fosforilasa. Dos formas de la enfermedad existe. En
GSD tipo IIIa, el hígado, los músculos esqueléticos y el músculo cardíaco están
involucrados. En GSD tipo IIIb, sólo el hígado está involucrado.
Glucogenosis tipo IV
La acumulación de glucógeno anormalmente estructurado en el hígado, el corazón y
sistema neuromuscular caracteriza a esta enfermedad. El glucógeno anormal tiene largas
ramas externas que se asemejan a amilopectina. Esta forma de glucógeno es menos
soluble; cirrosis hepática probablemente surge como una reacción a este material
insoluble. En una forma predominantemente miopático, microscopía de luz revela
inclusiones poliglucosanos en las miofibrillas, las inclusiones son característicos de la
deficiencia de la enzima ramificante.
Glucogenosis tipo V
Durante la fase temprana de esfuerzo físico moderado, las principales fuentes de energía
son la glucólisis anaeróbica y glucógeno. [8]
Esta fase es distinta de la fase de reposo
cuando la energía de los músculos esqueléticos se obtiene a través de la oxidación de
ácidos grasos. Con la actividad física Además, los ácidos grasos se convierten en
glucosa y fuentes insustituibles de energía para los músculos esqueléticos. Sin embargo,
durante el ejercicio físico intenso, los músculos esqueléticos utilizan la energía liberada
a partir del glucógeno endógeno (glucogenólisis a través de la fosforilasa muscular), y
los signos de la fatiga muscular se producen después de que el agotamiento de
glucógeno. Este efecto es la razón pacientes con enfermedad de McArdle tolerar la
actividad física moderada relativamente bien, mientras que el esfuerzo físico intenso
conduce a alteraciones y síntomas de la enfermedad. La concentración de glucógeno
muscular se incrementa, pero sus moléculas son normales en estructura.
Glucogenosis tipo VI
Fosforilasa hepática es una enzima limitante de la velocidad que es necesaria durante la
glucogenolisis. Fosforilasa hepática se activa en una serie de reacciones que requiere la
adenilato ciclasa, proteína quinasa A, y la fosforilasa quinasa. El glucagón estimula la
cadena de reacciones implicadas en la activación de la fosforilasa.
Glucogenosis tipo VII
PFK cataliza la conversión irreversible de la fructosa-6-fosfato a fructosa-1 ,6-bifosfato.
PFK consta de 3 subunidades: músculo (M), el hígado (L) y de plaquetas (p). Cada
subunidad está codificada por un gen localizado en los cromosomas diferentes: El gen
animales Pfkm está localizado en el cromosoma 1, el gen PFKL, en el cromosoma 21 y
el gen PFKP, en el cromosoma 10. La subunidad PFKL se expresa en el hígado y los
riñones, mientras que los músculos contienen sólo la subunidad M. Por lo tanto, los
músculos albergar homotetrámeros sólo de subunidades M, y los eritrocitos contienen
subunidades L y M, que tetramerize al azar para formar M4, L4, y 3 formas híbridas
adicionales de la holoenzima (es decir, M3L, M2L2, ML3). [9]
Epidemiología
Frecuencia
Estados Unidos
Sin cribado neonatal sistemático, no hay datos fiables sobre la frecuencia de
determinados tipos de GSD existen. Basándose en los resultados de los estudios
combinados de EE.UU. y Europa, la incidencia acumulada se estima en 1 en 20.000-
25.000 nacidos vivos.
Los pacientes con diabetes tipo I GSD representan el 24,6% de todos los pacientes con
GSD.
La frecuencia exacta de GSD tipo II no se conoce porque no existen programas
sistemáticos de cribado neonatal existen, sin embargo, GSD tipo II se puede encontrar
en el 15,3% de todos los pacientes con GSD. En los Estados Unidos, la incidencia de las
3 formas de GSD tipo II, calculado sobre la base de la frecuencia de los genes mutados
en individuos sanos de diferentes orígenes étnicos, se ha estimado en 1 de cada 40.000
nacidos vivos.
Los datos combinados de los Estados Unidos y otros países sugieren que GSD tipo III
representa el 24,2% de todos los pacientes con GSD.
Debido a su rareza, la incidencia exacta no se conoce, pero GSD tipo IV se cree que
representa 3,3% de todos los casos de EAG.
GSD tipo V es raro. McArdle enfermedad representa el 2,4% de todos los pacientes con
GSD.
GSD tipo VI es el más común de los glycogenoses (30% de todos los pacientes). La
forma ligada al cromosoma X de la deficiencia de fosforilasa quinasa hepática es la más
común entre los pacientes con GSD tipo VI.
GSD tipo VII es poco frecuente y está presente en sólo el 0,2% de todos los casos de
EAG. GSD tipo VII afecta más frecuentemente a personas japonesas y las personas
judías con ascendencia rusa.
Internacional
Aproximadamente 2,3 niños por cada 100.000 nacidos tienen algún tipo de GSD en
British Columbia, Canadá.
En GSD tipo II, frecuencias similares a las de los Estados Unidos se han encontrado en
los Países Bajos (1 de cada 40.000 nacimientos), así como en Taiwán y el sur de China
(1 de cada 50.000 nacimientos). En un estudio realizado en Australia, la prevalencia del
nacimiento de EAG tipo II, incluyendo fenotipos temprana y de aparición tardía, se
estima que 1 en 146.000.
Mortalidad / Morbilidad
En GSD tipo I, la hipoglucemia aguda puede ser fatal. La muerte prematura es
ahora poco común en mejorar la atención y el tratamiento. Las complicaciones
tardías, como la insuficiencia renal, la hipertensión o la alteración maligna de los
adenomas hepáticos, pueden ser responsables de la mortalidad en pacientes
adolescentes y adultos. Ver las complicaciones.
En GSD tipo II, la morbilidad y mortalidad difieren entre los subtipos de la
enfermedad. La forma infantil tiene un resultado letal causada por insuficiencia
cardiorrespiratoria progresiva que comienza generalmente a finales del primer
año de vida. La forma juvenil tiene un curso más lento. Algunos pacientes
pueden sobrevivir a la tercera década de la vida. La muerte es por lo general
debido a la insuficiencia respiratoria, aunque unos pocos casos se han descrito
que fueron causados por la ruptura de un aneurisma intracraneal formado a partir
de la acumulación de glucógeno en las células musculares lisas de la pared
arterial. La forma adulta se manifiesta en los pacientes mayores. La muerte por
insuficiencia respiratoria (apnea del sueño) pueden ocurrir muchos años después
de los primeros síntomas de la enfermedad han aparecido.
En GSD tipo III, la cirrosis se ha encontrado en algunos pacientes es de un grado
leve sin un impacto significativo en el curso de la enfermedad.
En GSD tipo IV, la forma clásica, la cirrosis hepática progresiva conduce
rápidamente a una insuficiencia hepática por lo que un resultado fatal se puede
esperar antes de finalizar el segundo año de vida (ver complicaciones). En raras
ocasiones, los niños con GSD tipo IV puede sobrevivir más tiempo.
En GSD tipo V, rabdomiolisis puede conducir a insuficiencia renal y la muerte.
En GSD tipo VI, las complicaciones graves son desconocidos.
En GSD tipo VII, los músculos esqueléticos y los eritrocitos se ven afectados.
Rabdomiólisis puede causar insuficiencia renal aguda debido a mioglobinuria.
Raza
No se observaron diferencias raciales o étnicas existen para los tipos de GSD I,
II, IV, V, y VI.
Aunque GSD tipo III se distribuye universalmente en todo el mundo, la
incidencia más alta (1 de cada 5420 nacimientos) se ha registrado en la no-
Ashkenazi Judios en el norte de África.
Los pacientes más comúnmente reportados con GSD tipo VII son de
ascendencia japonesa o judía asquenazí.
Sexo
GSD tipos IV y VII afecta a ambos sexos con la misma frecuencia.
GSD tipo VI afecta a ambos sexos con la misma frecuencia, sin embargo, en la
forma ligada al cromosoma X, la mayoría de los pacientes son varones.
Edad
Al igual que con otras enfermedades genéticamente determinadas, GSD tipo I se
desarrolla durante la concepción, sin embargo, los primeros signos de la
enfermedad pueden aparecer en el nacimiento o más adelante.
En GSD tipo II, la edad de inicio depende de la forma clínica de la enfermedad.
La forma infantil se desarrolla durante los primeros meses de vida. En la forma
juvenil, los primeros síntomas clínicos aparecen en personas de 1-15 años. La
forma adulta de la enfermedad aparece en personas de entre 10-30 años y, con
menor frecuencia, más adelante.
En GSD tipo III, los primeros signos de la enfermedad pueden aparecer poco
después del nacimiento o dentro de varios meses después.
En GSD tipo IV, los pacientes parecen sanos al nacer, pero que no se desarrollan
poco después del nacimiento, y hepatomegalia y / o esplenomegalia se puede
observar en los próximos meses.
En GSD tipo V, los primeros signos de la enfermedad suele desarrollarse en
personas de 10-20 años.
En GSD tipo VI, la enfermedad aparece en los primeros meses de vida.
En GSD tipo VII, dependiendo de la variedad genética, la enfermedad
generalmente se desarrolla en personas de 10-20 años y, con menor frecuencia,
más temprano o más tarde en la vida.
Historia
GSD tipo I
Los primeros signos de la enfermedad pueden desarrollarse poco después
de nacer y son causados por la hipoglucemia y acidosis láctica.
Las convulsiones son un signo inicial de la enfermedad.
Con frecuencia, los síntomas de la hipoglucemia moderada, tales como
irritabilidad, palidez, cianosis, hipotonía, temblores, pérdida de la
conciencia y apnea, están presentes.
Algunos niños tienen diarrea debido a pseudocolitis.
GSD tipo II
Los síntomas de la forma infantil por lo general comienzan en los recién
nacidos al final del segundo mes de vida, con hipotonía profunda. La
debilidad muscular progresa con bastante rapidez, que se manifiesta
como dificultades respiratorias y de alimentación. Los movimientos
espontáneos son escasos, y los estímulos dolorosos causar reacciones
débiles del motor. Funciones mentales se conservan.
En la forma juvenil, los síntomas clínicos iniciales aparecen en personas
de 1-15 años. Retraso en el desarrollo motor, hipotonía y debilidad
muscular debido a la enfermedad muscular lentamente progresiva del
esqueleto caracterizar la forma juvenil. El desarrollo intelectual es
normal. Atonía del esfínter anal y la ampliación de la vejiga urinaria se
puede encontrar sólo en una minoría de los niños.
La forma adulta se desarrolla en personas de 10-30 años y, con menor
frecuencia, más adelante. Su curso progresa lentamente. Disnea debido a
la afectación de los músculos respiratorios y dificultades para subir las
escaleras causados por miopatía proximal son las manifestaciones
clínicas más importantes. En un tercio de los pacientes, los síntomas
iniciales son somnolencia, dolores de cabeza matutinos, ortopnea y por
esfuerzo disnea. La debilidad de los músculos respiratorios,
especialmente el diafragma, provoca estos síntomas. [10]
GSD tipo III
Las primeras manifestaciones de la enfermedad suele aparecer en niños
de 1 año, aunque en más leves variantes, el inicio puede retrasarse.
Los síntomas clínicos de hipoglucemia se encuentran raramente.
Una razón común para los pacientes a someterse a investigaciones
detalladas es la ampliación del estómago o hepatomegalia divulgada en
un examen de rutina.
Retraso en el crecimiento puede ser una razón para examinar a los
pacientes.
Cuando los músculos esqueléticos y cardiacos están involucrados,
debilidad muscular o hipotonía y alteraciones cardiovasculares dominan
el cuadro clínico.
GSD tipo IV
Los niños afectados con GSD tipo IV nacen sin signos de la enfermedad,
aunque algunos de ellos pueden tener una cara dismórfico.
Sin embargo, en las semanas posteriores al nacimiento, retraso en el
desarrollo, la hipotonía y atrofia de los músculos se observan.
GSD tipo V
La forma clásica aparece en personas de 10-20 años.
Los pacientes suelen reportar fatiga durante el ejercicio físico, calambres
musculares, y más tarde, debilidad muscular y rojo burdeos - c olored
orina.
GSD tipo VI
Los síntomas, si están presentes, son mínimos.
A menudo, los pacientes buscan ayuda para un crecimiento retardado.
GSD tipo VII [9]
Similar a la de GSD tipo V, intolerancia a la actividad física, calambres
musculares y rojo burdeos - c olored orina se producen durante un
episodio de rabdomiolisis.
Los ataques de rabdomiólisis puede estar asociado con náuseas y
vómitos, y más de las veces, una comida rica en hidratos de carbono se
consume antes.
Físico
GSD tipo I
Un signo inicial de GSD tipo I es el agrandamiento del hígado y los
riñones. Durante las primeras semanas de vida, el hígado es el tamaño
normal. Se agranda gradualmente a partir de entonces, y en algunos
pacientes, llegando incluso a la sínfisis. Ampliación del abdomen debido
a la hepatomegalia puede ser el primer signo observado por la madre de
la paciente.
La cara del paciente es característicamente una reminiscencia de la cara
de una muñeca (mejillas redondeadas debido a la deposición de grasa).
Ver la imagen de abajo.
Un bebé con Ia enfermedad por
almacenamiento de glucógeno tipo.
Tenga en cuenta el aspecto típico
parecido facial cara de una muñeca.
El desarrollo mental procede normalmente.
El crecimiento se retarda, y los niños afectados por GSD tipo nunca gano
la altura de lo contrario esperar del potencial determinada genéticamente
de sus familias. Altura del paciente es por lo general debajo del tercer
percentil para su edad. El inicio de la pubertad se retrasa. Ver la imagen
de abajo.
Un niño con Ia enfermedad por almacenamiento de
glucógeno tipo.
Las complicaciones tardías de la enfermedad son alteración de la función
renal (incluyendo nefrocalcinosis), cálculos renales, defectos tubulares, y
la hipertensión, sobre todo en pacientes mayores de 20 años. Deterioro
de la función renal progresa a insuficiencia terminal que requiere diálisis
y el trasplante.
La piel y los cambios de las membranas mucosas incluyen los siguientes:
Xantomas eruptivos desarrollar en las superficies extensoras de
las extremidades.
Artritis gotosa tofos o puede ocurrir. Tofos úrico a menudo tienen
la misma distribución que los xantomas.
Angiomas araña pueden estar presentes.
Abscesos perianales y gingival de la mucosa bucal y las encías
puede ser observada. Las aftas suelen estar presentes en los
pacientes con GSD Ib tipo.
Perianal eritema y erosiones pueden ocurrir en pacientes con
diarrea prolongada debido a pseudocolitis.
En un informe de 2002, Visser et al [11]
supone que la principal
causa de alteraciones de la función intestinal es la pérdida de la
integridad de la barrera de la mucosa, que se produce como
resultado de la inflamación y pérdida de la función de los
neutrófilos, lo que a menudo se produce en pacientes con GSD lb
Muchos pacientes sangrar con facilidad, especialmente de la nariz. Esta
tendencia es el resultado de la alteración de la función plaquetaria debida
a la adhesividad de las plaquetas inferior. Frecuente y, en ocasiones,
epistaxis prolongada puede causar anemia ferropénica. A veces, el
sangrado puede ser tan severo que las transfusiones de sangre son
necesarios.
Los factores de riesgo y los eventos adversos son los siguientes:
La hipoglucemia y las infecciones son frecuentes.
La ventilación asistida a menudo no es bien tolerado.
Los alimentos ricos en fructosa, galactosa, y los triglicéridos
alteren las complicaciones a largo plazo causados por la acidosis
láctica, la hiperuricemia y la hiperlipidemia.
GSD tipo II
Forma infantil
Hipotonía generalizada severa está presente. A pesar de hipotonía
severa y debilidad de los músculos afectados son firmes a la
palpación y, en ocasiones, hipertrófica. En algunos pacientes,
fasciculaciones lengua se han observado.
Conspicuous cardiomegalia con miocardiopatía e insuficiencia
cardíaca puede estar presente.
Macroglosia y hepatomegalia pueden ser observados.
Reflejos tendinosos están disminuidos o ausentes.
Los signos de insuficiencia respiratoria son debido a la
implicación de la musculatura respiratoria.
Forma juvenil
Insuficiencia respiratoria e hipotonía en gran parte de la
musculatura proximal están presentes.
Macroglosia, cardiomegalia, cardiomiopatía y hepatomegalia
están ausentes.
Adult forma
Debilidad muscular proximal se observa.
Volumen muscular disminuye y los reflejos tendinosos
disminuyen.
Los órganos viscerales no se ven afectados, sin embargo, los
aneurismas intracraneales son posibles debido a los depósitos de
glucógeno en las células musculares lisas de las arterias
cerebrales.
GSD tipo III: GSD tipo III es una enfermedad heterogénea. Existen dos
subtipos: GSD tipo IIIa y IIIb GSD tipo. En la mayoría de los pacientes, el
hígado y el bazo están agrandados. En algunos niños, retraso del crecimiento,
disfunción tubular renal y cirrosis hepática se puede observar.
GSD tipo IIIa es más común y el pronóstico más desfavorable que otras
formas. Las características clínicas principales incluyen los siguientes:
Hepatomegalia y / o esplenomegalia puede estar presente.
Debilidad muscular y atrofia, especialmente de la musculatura
cintura y extremidades, pueden ser observadas.
Cardiomegalia y cardiomiopatía puede ocurrir.
Anormalidades del músculo cardíaco y esquelético posibilidad de
tomar un curso progresivo y posiblemente aparezca en las
diferentes edades (desde la primera infancia hasta la edad adulta
tardía) pueden ser observados.
GSD tipo IIIb es menos común (aproximadamente el 15%), aunque el
pronóstico más favorable que otras formas.
El hígado es el único órgano involucrado.
Hepatoesplenomegalia es moderado.
Fibrosis y cirrosis micronodular leve del hígado son poco
frecuentes y, a menudo silencioso clínicamente.
La hepatomegalia se manifiesta durante la infancia, pero por lo
general se normaliza en la pubertad.
El crecimiento se aceleró en la pubertad, por lo tanto, la mayoría
de los pacientes a alcanzar su altura esperada.
GSD tipo IV
Hepatoesplenomegalia es evidente en los primeros meses de vida. Poco
después, los signos de cirrosis hepática progresiva aparecer dando lugar a
insuficiencia hepática, hipertensión portal y la muerte.
Además hepatoesplenomegalia, dilatación del corazón y déficits
neurológicos con atrofia muscular y reflejos tendinosos disminuidos o
ausentes se pueden observar.
Los pacientes con hidropesía fetal, degeneración muscular y artrogriposis
han sido reportados.
Distensión venosa prominente a veces es visible en la pared abdominal
anterior.
GSD tipo V
En una variedad más suave, los primeros síntomas y signos pueden
aparecer posteriormente, incluso en pacientes de edad avanzada.
Formas clínicas expresadas en los primeros años de vida se producen con
hipotonía muscular y debilidad muscular generalizada y en ocasiones dar
lugar a una insuficiencia respiratoria.
Rabdomiólisis puede ser una causa de insuficiencia renal.
GSD tipo VI
GSD tipo VI es una enfermedad benigna.
A veces, hepatomegalia se observó incidentalmente durante una
investigación de un lento crecimiento del niño.
Músculos esqueléticos y cardíacos no se ven afectados.
Con la edad, el tamaño del hígado disminuye y normaliza en o alrededor
de la pubertad.
GSD tipo VII
GSD tipo VII es más severa que la de tipo GSD V.
La rabdomiólisis con insuficiencia renal es común.
En algunos pacientes, se produce hemólisis de eritrocitos.
La ictericia es evidente en la hemólisis severa.
Dos variedades raras de tipo GSD VII existir. Una forma ocurre en los
recién nacidos con hipotonía y debilidad de los músculos de las
extremidades, esta forma progresa en severidad, con un resultado letal en
la infancia temprana. La otra forma se presenta en adultos jóvenes o
personas mayores, esta forma progresa lentamente, y su cuadro clínico
está dominado por la debilidad de los grupos musculares diferentes en
lugar de los calambres y mioglobinuria.
Causas
GSD tipo I
GSD tipo Ia: La deficiencia de hidrolasa G6Pase o es causa de GSD tipo
Ia. G6Pase es una proteína integral de membrana. Las mutaciones en las
hélices transmembrana de la proteína causan la deficiencia más grave de
la actividad de la enzima.
Dos enzimas G6Pasa se conocen diferentes. La glucosa-6-
fosfatasa-alfa (G6Pasa-alfa), que se encuentra en el hígado, el
riñón y el intestino, es el único responsable de las etapas finales
de la gluconeogénesis y glucogenolisis y para la liberación de
glucosa a la sangre. La glucosa-6-fosfatasa-beta (Glc-6-Pasa-
beta) también es capaz de hidrolizar G6P a la glucosa y es una
proteína integral de membrana en el retículo endoplásmico.
Contiene 9 dominios de transmembrana, como G6Pase-alfa, pero
se expresa de forma ubicua, similar a G6PT, y no participa en la
homeostasis de la glucosa en sangre entre las comidas.
Parece que retículo endoplásmico G6Pase-beta y complejo G6PT
es necesario para la producción endógena de glucosa en
situaciones de estrés específicas en algunas células de los tejidos,
tales como los astrocitos, los neutrófilos periféricos, y mielocitos
de médula ósea.
El gen G6Pase está situado en 17q21 banda como una sola copia.
El ADN complementario (ADNc) se ha clonado, y las mutaciones
más frecuentes son conocidos. Para la actividad catalítica óptima,
los residuos críticos son 347-354. El gen contiene 5 exones y se
extiende por aproximadamente 12,5 kb. Un análisis del gen
G6Pase en 70 pacientes no relacionados con diagnóstico
confirmado de enzimáticamente GSD tipo Ia reveló que las
mutaciones más frecuentes fueron R83C y Q347X en los blancos,
130x y R83C en los hispanos, y R83H en chino.
La mutación Q347X se encuentra sólo en los blancos, y 130X
sólo se encontró en los pacientes hispanos. Un análisis
mutacional en pacientes franceses ha sido publicado, lo que
revela el análisis de 14 mutaciones diferentes. El más común
entre ellos, en tanto como el 75% de los alelos mutados, se
Q347X, R83C, D38V, G188R y 158Cdel.
En la actualidad, al menos 56 mutaciones en el gen G6Pase han
sido reportados en pacientes con GSD tipo Ia. El alelo mutado se
hereda como un rasgo autosómico recesivo. No hay evidencia
fuerte indica una clara correlación genotipo-fenotipo, pero en
2002, Matern et al [12]
informaron sobre la relación entre (1) una
mutación G188R y tipo GSD I no - un fenotipo y una mutación
homocigota G727T y (2) un leve forma de presentación clínica,
pero con un mayor riesgo de malignidad hepatocelular. Por otro
lado, en 2005, Melis et al [13]
no encontraron una correlación
entre las mutaciones individuales y la presencia de neutropenia,
infecciones bacterianas y complicaciones sistémicas en pacientes
con GSD Ib tipo.
Diagnóstico precoz de la enfermedad genética prenatal es posible
mediante las vellosidades coriónicas o muestras de ADN en lugar
de amniocytic invasiva hígado fetal biopsia.
GSD tipo Ib: La deficiencia de G6PT1 translocasa causa GSD tipo Ib. El
gen G6PT1 se expresa en hígado, riñón y células progenitoras
hematopoyéticas, se extiende por aproximadamente 5 kb y contiene 8
exones, y se ha localizado en 11q23 banda. El alelo mutado se hereda
como un rasgo autosómico recesivo. No existe una correlación entre el
tipo de mutación en el gen G6PT y la gravedad de la enfermedad. Por lo
tanto, otros factores desconocidos se cree que son responsables de la
expresión de los síntomas diferentes, tales como neutropenia, en estos
pacientes, lo que influye dramáticamente la gravedad y el curso natural
de la enfermedad.
En 2003, Kuijpers et al [14]
encontró neutrófilos circulantes con
signos de apoptosis y aumento de la actividad caspasa en 5
pacientes con GSD tipo Ib. Sin embargo, la colonia de
granulocitos - s factor de timulating en cultivos in vitro no
influyó en la apoptosis.
En 2007, Cheung et al [15]
sugiere que el complejo G6Pase-
beta/G6PT puede ser funcional en los neutrófilos y en células
mieloides. Por lo tanto, los defectos en GSD-Ib podría ser un
resultado de la pérdida de la actividad de ese complejo, dando
lugar a una tasa creciente de la apoptosis de neutrófilos y el
deterioro de la hematopoyesis en la médula ósea, con neutropenia
y aumento de la susceptibilidad a las infecciones bacterianas
como una consecuencia.
El gen G6PT1 se expresa fuertemente en el hígado, el riñón y
células progenitoras hematopoyéticas, lo que podría explicar los
principales síntomas clínicos tales como hepatomegalia,
nefromegalia y neutropenia en GSD Ib tipo.
En un estudio multicéntrico 2005 y revisión de la literatura, Melis
et al [13]
de Italia llegó a la conclusión de que no existe una
correlación entre las mutaciones individuales y la presencia de
neutropenia, infecciones bacterianas, y las complicaciones
sistémicas y sugirió que los diferentes genes y proteínas podrían
estar involucrados en la diferenciación, la maduración y la
apoptosis de los neutrófilos y la gravedad y la frecuencia de las
infecciones. También encontraron mutaciones no detectables en 3
pacientes, lo que indica que la segunda proteína puede
desempeñar un papel en el transporte de fosfato microsomal.
GSD tipo Ic: La deficiencia de T2 translocasa causa GSD tipo Ic. El
GSD tipo Ic gen está asignada a bandas 11q23. El alelo mutado se hereda
como un rasgo autosómico recesivo. En 1999, Janecke et al [16]
confirmó
que GSD tipo Ic es alélica a GSD Ib tipo.
Id GSD tipo: Deficiencia de transpone T3 causa Id GSD tipo. El gen está
asignada a bandas 11q23-q24. El alelo mutado se hereda como un rasgo
autosómico recesivo.
GSD tipo II: Deficiencia de la alfa-1, 4-glucosidasa codificada en bandas
17q21.2-q23 causas GSD tipo II. El gen es 20 kb de longitud, contiene 20
exones, y codifica para una proteína de 105-kDa. El alelo mutado se hereda
como un rasgo autosómico recesivo. La enfermedad se manifiesta en los
portadores homocigotos de la mutación. Heterocigotos portadores de la
mutación no muestran signos de la enfermedad. Hasta ahora, un gran número de
mutaciones diferentes (por ejemplo, cambio de sentido, sin sentido, supresión,
las mutaciones del sitio de empalme) se han encontrado, y varias formas de
deficiencia de la enzima puede resultar de las siguientes mutaciones: pérdida
completa de la proteína (forma infantil), disminución actividad enzimática
debido a la afinidad por el sustrato reducido (formas juveniles y adultos), y la
disminución de los niveles de la proteína con afinidad por el sustrato normal
(formas juveniles y adultas, IVS1-13T -> G mutación de empalme sitio común
en adultos). Algunos pacientes son heterocigotos compuestos y pueden tener un
cuadro clínico menos severo que aquellos con formas homoallelic.
GSD tipo III: Una deficiencia de la enzima debrancher causa la enfermedad. En
GSD tipo IIIb, el déficit de la enzima está limitado al hígado, mientras que en
GSD tipo IIIa, el déficit también se produce en los músculos esqueléticos y el
miocardio. Existe una correlación entre la actividad de la enzima residual y de la
gravedad de la presentación clínica. Un gen asignado a anillar 1p21 códigos de
la enzima. Más de 30 mutaciones diferentes han sido identificados en pacientes
de muchos grupos étnicos diferentes. El ADNc se ha clonado. El gen contiene
7072 pares de bases (pb), de los cuales 4596 BP está en la región de
codificación. Hepática y muscular ARN mensajero (ARNm) difiere en la región
5 '. Heterogeneidad genética se encuentra en el nivel de mRNA. La enfermedad
se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Detección de portadores y el
diagnóstico prenatal es posible mediante análisis de ADN mutación.
GSD tipo IV: amilo-1, 4 deficiencia -1,6-transglucosidasa o la enzima
ramificante es la causa de esta enfermedad. Un gen asignado a anillar 3p12
códigos de la enzima ramificador. El ADNc de longitud completa es de
aproximadamente 3 kb. La secuencia de codificación contiene 2106 pb que
codifica una proteína de 702 amino ácidos. Existe una correlación entre las
mutaciones de genes diferentes y la gravedad de las manifestaciones clínicas
(por ejemplo, 210-bp supresión de ADN en un paciente con fatal forma
neuromuscular neonatal, Y329S punto mutación en un paciente con forma
hepática no progresiva). La enfermedad se hereda como un rasgo autosómico
recesivo. Detección de portadores y el diagnóstico prenatal están disponibles
mediante el análisis del ADN.
GSD tipo V:. Miofosforilasa deficiencia causa la enfermedad Miofosforilasa existe en diferentes isoformas específicas de tejido (por ejemplo, músculo, hígado, cerebro), y unos códigos distintos genes isoformas de la enzima en cada tejido. Un gen asignado a bandas 11q13-qter fosforilasa muscular códigos. Mutaciones genéticas miofosforilasa se identifican. El más común es C-a-T transición en el codón 49 en el exón 1. Las mutaciones más frecuentes en pacientes blancos y japoneses son R49X y supresión F708, respectivamente. Mutaciones raras incluyen G-a-una transición en el codón 204 en el exón 5 y de la A a G transversión en el codón 542 en el exón 14. Todas las otras mutaciones raras se presentan en aproximadamente menos de 30% de los pacientes. En 2002, Dimaur et al [17] informó de que las mutaciones en los pacientes con GSD tipo V se extienden por todo el gen y que no clara correlación genotipo-fenotipo existe. GSD tipo V se hereda como un rasgo autosómico recesivo.
GSD tipo VI
Deficiencia de fosforilasa hepática o deficiencia de otras enzimas (por
ejemplo, la adenilato ciclasa, proteína quinasa A, fosforilasa quinasa) que
forman una cadena de reacciones necesarias para la activación de la
fosforilasa causa GSD tipo VI. Existe heterogeneidad en los síntomas
clínicos como resultado de los defectos genéticos diferentes PYGL
observados en los individuos afectados, sino que varían desde
hipoglucemia hepatomegalia y subclínica a grave hepatomegalia,
hipoglucemia y acidosis láctica.
El gen de la fosforilasa hepática se encuentra en las bandas 14q21-q22.
Las mutaciones responsables de la enfermedad se han identificado
fosforilasa b quinasa existe en una forma inactiva que se activa por el
monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) -. Quinasa proteína ependent
d. Las varias subunidades de la fosforilasa quinasa están codificados por
genes separados localizados en los cromosomas somáticos (subunidades
A y C) y el cromosoma X (subunidad B). Una confusión terminológica
existente al momento de clasificar las deficiencias hepáticas fosforilasa
quinasa b. Algunos autores sitúan todas las formas bajo el nombre GSD
tipo VI, mientras que otra etiqueta deficiencia de fosforilasa quinasa b
autores como GSD tipo IX y AMPc dependiente de la proteína quinasa
como deficiencia GSD tipo X.
La forma ligada al cromosoma X de la fosforilasa hepática carencia de
quinasa es el más común (75%) entre los pacientes con GSD tipo VI. El
gen se localiza en el brazo corto del cromosoma X en la banda p22.
Otras formas de GSD tipo VI se hereda como un rasgo autosómico
recesivo.
GSD tipo VII: PFK deficiencia causa GSD tipo VII. El locus fue asignado a los
animales Pfkm banda 1cen-q32 mediante hibridación de células somáticas. La
organización genómica de ADNc se conoce. En 1996, Howard et al, [18]
sobre la
base de mapeo físico y genético, llegó a la conclusión de que el gen está
localizado en animales Pfkm banda 12q13.3 en lugar del cromosoma 1, como se
creía anteriormente. Las diferentes variantes alélicas de las mutaciones se
detectan hasta ahora. La herencia es autosómica recesiva.
Laboratorio de Estudios
GSD tipo I: La glucosa sérica y los niveles de pH en sangre con frecuencia se
disminuyó, mientras que la concentración sérica de lactato, ácido úrico,
triglicéridos, y niveles de colesterol son elevados. Los niveles de urea y
creatinina puede estar elevada cuando la función renal está alterada. Los
siguientes valores de laboratorio debe obtenerse:
La glucosa sérica y los niveles de electrolitos (Superior anión gap [véase
el Anion Gap Calculator] puede sugerir acidosis láctica.)
Nivel de lactato sérico
Sangre pH
Los niveles séricos de ácido úrico
Triglicéridos en suero y los niveles de colesterol
Gamma glutamil transferasa nivel
CBC y diferencial (por ejemplo, anemia, leucopenia, neutropenia)
Coagulación
Análisis de orina para aminoaciduria, proteinuria y microalbuminuria en
pacientes de edad avanzada
Niveles de excreción urinaria de ácido úrico y el calcio
Fosfatasa alcalina en el suero, calcio, fósforo, urea, y los niveles de
creatinina
GSD tipo II
Los hallazgos en los análisis de laboratorio suelen ser normales.
En raras ocasiones, la creatina quinasa (CK) son elevados debido a la
participación del músculo esquelético. En raras ocasiones, el suero de
aspartato los niveles de aminotransferasas están elevados en niños con
lesiones hepáticas.
El diagnóstico definitivo requiere la medición de la actividad del ácido
alfa-1, 4-glucosidasa.
Cultivo de fibroblastos de piel o linfocitos de sangre periférica se debe
utilizar en ensayo enzimático.
El diagnóstico se puede perder si la cultura se mezcla con linfocitos
granulocitos que contienen una isoforma renal de maltasa ácida.
El análisis molecular se debe realizar para el diagnóstico prenatal.
GSD tipo III
Hipoglucemia en ayunas y cetonuria pueden ser observados.
La hiperlipidemia puede estar presente.
Los niveles séricos de transaminasas y CK puede estar elevada. Los
niveles basales de CK no excluyen GSD tipo III. En GSD tipo IIIb, los
niveles séricos de transaminasas se elevan durante la infancia, pero por lo
general normalizar en la pubertad.
Por lo general, lactato sérico y los niveles de ácido úrico están en el
rango de referencia.
GSD tipo IV
Los niveles séricos de transaminasas se elevan.
La hipoglucemia en ayunas está presente en algunos pacientes.
GSD tipo V
El signo principal laboratorio de la enfermedad son los niveles elevados
de CK en suero en reposo. Después de un ejercicio intenso, los niveles de
CK aumentar aún más.
Al mismo tiempo, el amoníaco en sangre, inosina, hipoxantina, y las
concentraciones de ácido úrico están por encima del rango de referencia.
Actividades de la fosforilasa muscular puede ser extremadamente bajo.
Diferenciar los pacientes con enfermedad de McArdle de pacientes con
otras miopatías inflamatorias.
Además, GSD tipo VII tiene las mismas manifestaciones clínicas y
pueden diferenciarse sobre la base de un estudio enzimático sólo. La
prueba antebrazo isquémica, una prueba diagnóstica útil, puede producir
resultados anormales en los pacientes con GSD tipo VII y en pacientes
con deficiencia de la enzima desramificante (GSD tipo III) cuando se
realiza después de un ayuno.
GSD tipo VI
Los niveles séricos de transaminasas se elevan.
La hipoglucemia, cetosis y la hiperlipidemia son poco frecuentes y
generalmente leves.
Láctico suero y los niveles de ácidos úrico son de referencia.
GSD tipo VII
Los niveles de CK son elevados.
Hemoglobina globular, y el recuento de reticulocitos, y el suero no
conjugada concentración de bilirrubina son importantes las mediciones
de diagnóstico en pacientes con hemólisis.
Estudios de Imagen
En GSD tipo I, el hígado y la ecografía renal se debe realizar para el seguimiento
de organomegalia y la detección de adenomas hepáticos y nefrocalcinosis.
Debido al riesgo de complicaciones a largo plazo, las guías actuales
recomiendan la ecografía abdominal con los índices de marcadores tumorales
(por ejemplo, alfa-fetoproteína [AFP], antígeno carcinoembrionario [CEA]) cada
3 meses si el paciente desarrolla lesiones hepáticas. Abdominal TC o RM se
recomienda cuando las lesiones son grandes, poco definido, o están creciendo
rápidamente. Ver la imagen de abajo.
Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo
I. abdominal sonograma que muestra grandes
nódulos en el hígado.
En GSD tipo II, la ecocardiografía se puede realizar. No es invasivo y útil para
la detección de la afectación del músculo cardíaco. Ocasionalmente, sólo del
ventrículo izquierdo puede verse afectada. En la enfermedad avanzada, la
evaluación de la reserva funcional del corazón puede ser de ayuda.
En GSD tipo III, ecosonografía se puede realizar. Es un método no invasivo que
puede proporcionar información útil sobre el tamaño del hígado, el bazo y el
corazón.
En GSD tipos V y VII, la RM con fosfato-31 es un método no invasivo útil para
la investigación del metabolismo muscular.
En GSD tipo VI, ecosonografía se lleva a cabo para la medición del hígado.
Otras pruebas
GSD tipo I
Pruebas de glucagón y la epinefrina no causan un aumento en los niveles
de glucosa, pero los niveles plasmáticos de ácido láctico se elevan.
La administración oral de galactosa y fructosa (1,75 g / kg) no aumentan
los niveles de glucosa, pero los niveles plasmáticos de ácido láctico
aumentan.
Prueba de tolerancia a la glucosa (1,75 g / kg PO) reduce
progresivamente niveles de ácido láctico durante varias horas después de
la administración de glucosa.
GSD tipo II
ECG característico con el acortamiento del intervalo PR y gran complejo
QRS.
La electromiografía (EMG) revela un patrón miopático en todos los
pacientes con secreción pseudomyotonic. Muchos pacientes tienen
potenciales de fibrilación.
Velocidades de conducción nerviosa están en el rango de referencia.
GSD tipo III
En la prueba de tolerancia a la glucosa, los niveles séricos de lactato
aumentan a partir de los niveles basales durante la prueba, volviendo
gradualmente a los valores basales a partir de entonces.
La administración oral de fructosa y galactosa se convierten en glucosa
porque la gluconeogénesis no es afectada.
Ingeridos aminoácidos y proteínas inducir un aumento moderado pero
prolongada en los niveles de glucosa en la sangre.
La respuesta de los niveles de glucosa en sangre a la administración de
glucagón y la epinefrina varía. El glucagón administrado después de un
período de ayuno no induce un aumento de la glucemia, sin embargo, si
el glucagón se administra 2 horas después de una comida, produce un
aumento en los niveles de glucosa en la sangre.
Hallazgos EMG son compatibles con miopatía esquelética, y velocidades
de conducción nerviosa periférica puede ser anormal.
Sugerir cambios en el ECG hipertrofia ventricular, pero los signos de
disfunción cardíaca significativa, se observa raramente.
GSD tipo V
La prueba antebrazo isquémica es una prueba diagnóstica útil. La falta de
un aumento en la concentración de lactato en sangre y aumento
exagerado de la concentración de amoníaco al mismo tiempo son signos
fiables del metabolismo del glucógeno perturbado en el músculo
esquelético.
Ocasionalmente, los cambios EMG pueden ser similares a las de algunas
miopatías inflamatorias no específicas.
GSD tipo VI: El diagnóstico se basa en el análisis histológico del tejido de
hígado o de la determinación de la actividad de la fosforilasa hepática enzimas
en el hígado y la quinasa fosforilasa b en el hígado, el músculo esquelético y el
corazón.
GSD tipo VII
La prueba del ejercicio isquémico es una prueba diagnóstica útil.
EMG se debe realizar.
Procedimientos
GSD tipo I
Para fines de diagnóstico, 13C espectroscopia de resonancia magnética
nuclear se puede utilizar para la evaluación de la función enzimática.
El diagnóstico definitivo requiere la determinación de la actividad de
G6Pasa en muestras de tejidos frescos y congelados hepáticas y / o el
análisis basado en el ADN. Cuando el ensayo de translocases, una
biopsia quirúrgica abierta hígado es necesario para el muestreo de una
muestra de tejido adecuada.
GSD tipo II
La biopsia de piel se debe realizar para determinar la actividad de la
enzima en cultivo de fibroblastos.
La amniocentesis es necesario para el líquido amniótico o biopsia de
corion con el objetivo de diagnóstico prenatal.
GSD tipo III: Biopsia del hígado y el músculo esquelético se debe realizar para
las mediciones de actividad enzimática.
GSD tipo IV
Las biopsias de hígado y músculo esquelético son necesarios para la
actividad enzimática y el análisis microscópico.
Resultados de la prueba de tolerancia de glucosa están en el rango de
referencia.
Resultados de la prueba de glucagón y la epinefrina variar.
Contenido de glucógeno en los tejidos es generalmente en el rango de
referencia, pero su estructura es anormal.
GSD tipo V
La biopsia muscular se debe realizar.
El análisis molecular de ADN o análisis de las actividades funcionales de
miofosforilasa es necesario para el diagnóstico definitivo de la
enfermedad de McArdle.
El diagnóstico prenatal es innecesario.
GSD tipo VI: El músculo esquelético y la biopsia hepática se deben realizar para
el análisis microscópico y enzimático.
GSD tipo VII: La biopsia muscular se debe realizar para el análisis microscópico
y enzimático.
Los hallazgos histológicos
En GSD tipo I, no hay datos específicos se producen en el hígado, pero cantidades
mayores de glucógeno normal, así como la infiltración grasa, se ha encontrado. Los
hallazgos histológicos en los riñones comprenden esclerosis glomerular focal, fibrosis
intersticial, atrofia tubular o vacuolización, y aterosclerosis significativa. Una
hipertrofia glomerular visible se produce, y con menor frecuencia, numerosos depósitos
de lípidos producen en el mesangio glomerular, las células epiteliales tubulares y el
intersticio. Microscopia electrónica puede revelar un engrosamiento difuso de la
membrana basal glomerular y gotitas de lípidos en el mesangio.
En GSD tipo II, el análisis ultraestructural de un gran número de diferentes muestras de
tejidos revela grandes cantidades de glucógeno normal. Bajo un microscopio de luz o de
electrones, grandes vacuolas se puede observar en los órganos afectados. Las vacuolas
grandes representan lisosomas secundarios llenos de glucógeno.
Ver las imágenes a continuación.
Glucogenosis tipo II. Microfotografía del hígado.
Tenga en cuenta las vacuolas intensamente manchadas
en los hepatocitos (ácido periódico de Schiff,
magnificación original X 27).
Glucogenosis tipo II. Microfotografía del hígado.
Tenga en cuenta la red regular reticular y
vacuolización hepatocitos (Gordon-Sweet aumento
mancha, original X 25).
El cuadro histológico del hígado en pacientes con GSD tipo III se caracteriza por la
distensión generalizada de las células hepáticas de glucógeno y tejido fibroso. El
proceso fibrótico puede caracterizarse por enfermedad mínima periportal o cirrosis
micronodular. Esto es por lo general no progresiva.
En GSD tipo V, los hallazgos histológicos son inespecíficos.
En GSD tipo VI, hepatocitos distendido por el deshilachado acumulado o se romperá a
glucógeno (es decir, partículas alfa, la forma de roseta) pueden ser observados en el
hígado y es menos compacta que en los tipos clásicos glycogenoses I y III.
En GSD tipo VII, el polisacárido anormal se acumula, con morfología fibrilar, en el
músculo esquelético.
Atención médica
GSD tipo I: La mayoría de los niños con diabetes tipo I GSD es admitido en el
hospital para hacer un diagnóstico definitivo, para gestionar hepatomegalia o
hipoglucemia, y para realizar biopsia percutánea con aguja o biopsia quirúrgica
abierta del hígado (ingreso en el hospital se requiere para estos procedimientos ).
A veces, la incisión quirúrgica absceso es necesario en niños con GSD Ib tipo.
Infecciones frecuentes en los pacientes con GSD Ib tipo requieren terapia
intravenosa para corregir la hipoglucemia y el tratamiento intensivo con
antibióticos intravenosos para el control de infecciones.
Debido a que no existe un tratamiento específico, tratamiento
sintomático es muy importante.
En el pasado, el tratamiento se había centrado en la corrección de las
alteraciones metabólicas hipoglucemia y otros que utilizan almidón de
maíz crudo. En la actualidad, una nueva forma de almidón de maíz
modificado físicamente (WMHM20, Glycologic Ltd; Glasgow, Escocia)
es en la práctica clínica. Se diferencia de la fécula de maíz clásico en lo
que se refiere al contenido de amilopectina. La evidencia sugiere un
mejor control de hipoglucemia en personas con GSD tipos I y III y una
duración prolongada de la euglucemia y mejor control metabólico de los
pacientes. [19]
Además, los pacientes con GSD tipo I, el futuro puede traer adeno-
asociado vector viral - La terapia génica mediada experimental, lo que
puede resultar en una terapia curativa, como es posible en pacientes con
GSD tipo II. [20]
GSD tipo II
En la actualidad, el tratamiento específico eficaz se puede lograr
utilizando alglucosidasa ADN recombinante alfa (Myozyme), que
degrada el glucógeno lisosomal. Sobre la base de ensayos clínicos,
incluyendo pacientes pediátricos con edades de 1 mes a 3,5 años en el
momento de la primera infusión, se puede concluir que alglucosidasa alfa
es eficaz en la mejora de la supervivencia libre de ventilador en los
pacientes con enfermedad de Pompe infantil. Sin embargo, las
conclusiones respecto a su eficacia en pacientes con otras formas de la
enfermedad de Pompe requieren investigación adicional.
Alglucosidasa alfa puede ser administrado por infusión intravenosa. La
dosis recomendada es de 20 mg / kg como una infusión de 4 horas cada 2
semanas. La velocidad inicial de infusión debe ser de 1 mg / kg / h, que
después puede ser aumentado por 2 mg / kg / h cada 30 minutos a una
velocidad máxima de 7 mg / kg / h utilizando una bomba de infusión.
Contraindicaciones no se conocen. Sin embargo, un cierto riesgo de
reacciones de hipersensibilidad diferentes para los pacientes tratados, y
algunas de estas reacciones son anafilaxia potencialmente mortal,
incluyendo shock anafiláctico.
Los resultados preliminares de alglucosidasa tratamiento alfa han
demostrado prolongar la supervivencia en pacientes con miocardiopatía y
aquellos con déficit motor.
La terapia génica es un modo alentador de tratamiento, pero no está
todavía disponible. Sin embargo, en 2002, Martin-Touaux et al [21]
reportaron haber usado un GSD tipo II modelo de ratón, un nuevo modo
de terapia génica utilizando músculo como órgano secretario, y un vector
de adenovirus AdGAA codificación. Se inyectaron adenovirus vector de
codificación AdGAA en el gastrocnemio de los recién nacidos y se
detectó una fuerte expresión de GAA en el músculo inyectado, la
secreción en plasma, y la absorción por el músculo periférico esquelético
y el corazón. Además, el contenido de glucógeno en estos tejidos
disminuyó y desapareció la destrucción focos usualmente presente en los
ratones no tratados y visible por microscopía electrónica.
GSD tipo III: No existe un tratamiento específico. El tratamiento es algo más
sencillo que el de GSD tipo I. Cuando la hipoglucemia es un problema, el
paciente debe consumir frecuentes las comidas ricas en proteínas para preservar
la gluconeogénesis almidón de maíz Hidrolizable debe administrarse lentamente
entre las comidas y durante la noche, así;. Esta terapia es particularmente
importante prevenir la hipoglucemia durante la noche. La prueba de que las
comidas frecuentes proteínas e infusión nasogástrica durante la noche de
proteínas pueden prevenir la miopatía progresiva no es concluyente.
GSD tipos IV y VI: No es necesaria la medicación.
GSD tipos V y VII: No existe tratamiento específico disponible.
Cuidado Quirúrgico
GSD tipo I: En vista de las complicaciones a corto y largo plazo, el trasplante
hepático ortotópico es el último recurso cuando otras medidas conservadoras han
fallado o si adenomas hepáticos convertirse en malignos. Un adenoma hepático
grande puede ser tratada con éxito con la inyección de etanol bajo control
ecográfico o TAC. El trasplante renal se ha realizado en casos de insuficiencia
renal en fase terminal. Si un procedimiento quirúrgico se debe realizar una
prueba de sangre deben realizarse y las alteraciones metabólicas deben ser
corregidos. En los pacientes con tiempos de sangrado prolongados, el
tratamiento con 1-desamino-8-D-arginina vasopresina (DDAVP), junto con una
infusión intravenosa de glucosa al 10% 1-2 días antes y de nuevo durante el
procedimiento puede ser útil. Evitar la administración de solución de Ringer
lactato solo porque contiene lactato, pero no contiene glucosa.
GSD tipo IV: En el caso de la cirrosis hepática progresiva, el trasplante de
hígado se puede realizar. Sin embargo, debido a la naturaleza sistémica de la
enfermedad, los efectos favorables a largo plazo del procedimiento no son
factibles.
GSD tipo VI: La atención quirúrgica no es necesaria.
GSD tipo VII: atención quirúrgica debe ser realizada si es necesario por otras
razones, tales como la biopsia muscular y hemodiálisis.
Consultas
Los especialistas indican a continuación pueden ser consultados en los pacientes
con GSD tipo II:
Los terapeutas de terapia intensiva para llevar a cabo la ventilación
asistida durante la insuficiencia respiratoria
Cardiólogo pediátrico para tratar la insuficiencia cardiovascular
Genetista clínico para aconsejar a las familias
Neurólogo de las investigaciones EMG
Un cardiólogo pediátrico se puede consultar en los pacientes con GSD tipo III.
Dieta
GSD tipo I: El objetivo principal del tratamiento es corregir la hipoglucemia y
mantener un estado normoglucémicos. El estado normoglicémico se puede
lograr con la infusión durante la noche nasogástrica de glucosa, de sus polímeros
y de la fórmula enteral elemental, nutrición parenteral, o la administración
peroral de almidón de maíz crudo.
En niños pequeños, los mejores resultados se obtienen con la
alimentación nocturna sonda nasogástrica con fórmula enteral elemental,
glucosa, o polímeros de glucosa. Un tercio de la necesidad calórica total
debe ser proporcionada por alimentación por goteo nasogástrico. Un
bebé debe recibir 8-10 mg / kg / min de glucosa, y un niño de más edad
deben recibir 5-7 mg / kg / min de glucosa. La infusión debe
administrarse con una bomba especial. Durante el día, los pacientes
deben consumir comidas frecuentes que contienen mayores cantidades de
hidratos de carbono (por ejemplo, hidratos de carbono 65-70%, 10-15%
proteínas, grasa 20-25%). La primera comida debe ser consumido no más
de 15-30 minutos después de parar la infusión nasogástrica.
En los lactantes y los niños, almidón de maíz crudo se administra en
lugar de la alimentación durante la noche continua por medio de una
sonda nasogástrica. Moléculas de glucosa están continuamente liberado
por la hidrólisis de almidón de maíz crudo en el tracto digestivo durante
4 horas tras su ingesta. La maicena se administra entre las comidas en
una dosis de 1,6 g / kg cada 4 horas en niños menores de 2 años y en una
dosis de 1,75-2,5 g / kg cada 6 horas en niños mayores de 2 años. El
almidón de maíz es generalmente disuelto en agua tibia en una relación
de peso-a-volumen de 1:2. En los niños con la función pancreática
disminuida, el tratamiento no es eficaz. En los pacientes adultos jóvenes,
una sola dosis de almidón de maíz crudo al acostarse puede ser suficiente
para mantener la concentración de glucosa en la sangre durante la noche
en el rango de referencia.
El consumo de fructosa y galactosa deben restringirse porque se ha
demostrado que no se puede convertir a la glucosa pero que hacen
aumentar la producción de lactato.
Ingesta limitada de los lípidos es conveniente que la hiperlipidemia
existente.
GSD tipo II
Una dieta específica no se encuentra disponible. Sin embargo, debido a
las dificultades en la deglución y los riesgos de aspiración, muchos niños
requieren de alimentación a través de una sonda nasogástrica o
gastrostomía.
En 2006, Roe y Mochel [22]
informó de un beneficio clínico con la terapia
de dieta anaplerótico en una paciente adulta GSD tipo II con debilidad
muscular esquelético. Dado que los pacientes con enfermedad de
aparición en adultos tienen eventos cataplerotic como resultado de la
deficiencia de maltasa ácida (del músculo al hígado), triheptanoin puede
tener un efecto beneficioso. Triheptanoin es un triglicérido de cadena
impar-y sirve como un sustrato anaplerótico para el ácido cítrico ciclo en
todo el tejido. heptanoato y C5-cetona órganos derivados de la oxidación
parcial de triheptanoin (triglicérido C7) en el hígado son precursores de
anaplerótico propionil-coenzima A. en los tejidos periféricos, incluyendo
el músculo esquelético, donde aumentar la producción de ATP, lo que
resulta en el aumento de la masa y la fuerza del músculo estriado
Además del efecto anaplerótico, triheptanoin es un compuesto de la
gluconeogénesis en el hígado y en la corteza renal.
Según los datos de Kinman et al [23]
de 2006, triheptanoin puede
administrarse de forma segura por vía intravenosa para el tratamiento de
la descompensación de energía, con depleción de los pacientes.
GSD tipo III: Una dieta específica no se encuentra disponible. Además, no existe
la necesidad de cualquier restricción dietética como en pacientes con GSD tipo I.
De manera similar a GSD tipo I, los pacientes con hipoglucemia pueden
beneficiarse de la alimentación por sonda frecuente y nocturna, así como
almidón de maíz y una dieta alta en proteínas.
GSD tipo IV: Una dieta específica no está disponible. La hipoglucemia debe ser
corregido. Una dieta equilibrada influye favorablemente en la enfermedad
hepática.
GSD tipo V: La glucosa y la fructosa administrada por vía oral aumenta la
tolerancia del paciente de un esfuerzo físico. Una dieta alta en proteínas también
puede aumentar la tolerancia del paciente de un esfuerzo físico.
GSD tipo VI: Una dieta especializada no es necesario a menos hipoglucemia con
cetosis es un problema. Las comidas frecuentes hidratos de carbono se
recomienda entonces.
GSD tipo VII: Los pacientes deben ser instruidos para evitar alimentos ricos en
carbohidratos.
Actividad
GSD tipo I: La actividad física no está restringido. Los pacientes o sus padres
deben ser informados sobre los riesgos de deportes agresivos y peligrosos en
vista de la tendencia al sangrado y la posibilidad de una lesión traumática en el
hígado.
GSD tipo II: En las formas juveniles y adultas, la actividad física no está
restringido. Actividad está limitada por la capacidad de la musculatura del
paciente.
GSD tipos III y VI: La actividad física no está restringido.
GSD tipos V y VII: Los pacientes deben ser instruidos para evitar la actividad
física.
Medicación Resumen
No hay un tratamiento específico fármaco se recomienda para GSD tipo Ia. Trate
apropiadamente las infecciones concurrentes con antibióticos. Allopurinol (Zyloprim),
un inhibidor de la xantina oxidasa, la terapia puede reducir los niveles de ácido úrico en
la sangre y prevenir la aparición de la gota y cálculos renales en la vida adulta.
La hiperlipidemia puede ser reducida por fármacos reductores de lípidos (por ejemplo,
3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A [inhibidores de la HMG-CoA] reductasa,
derivados del ácido fíbrico). Inhibidores de la HMG-CoA reductasa de la biosíntesis de
colesterol en el hígado son conocidos como estatinas. Debido a un alto riesgo de
miositis, los medicamentos pueden ser recomendados sólo después de los 12 años. Un
nuevo inhibidor de la absorción de colesterol ezetimibe, en una dosis de 10 mg / d, se
puede reducir la lipoproteína de baja densidad (LDL) los niveles de colesterol y tiene
pequeños efectos-la disminución de triglicéridos.
En pacientes con lesiones renales, la microalbuminuria se puede reducir con la terapia
de conversión de angiotensina inhibidor de la enzima (ACE). Además de sus efectos
antihipertensivos, inhibidores de la ECA son renoprotector y reducir la albuminuria. La
nefrocalcinosis y litiasis renal se pueden prevenir con el tratamiento con citrato.
Las infecciones graves y la enfermedad inflamatoria intestinal en pacientes con GSD Ib
tipo debe ser tratada con antibióticos y de granulocitos y macrófagos factores
estimulantes de colonias (Neupogen).
Cardioglycosides y diuréticos se prescriben para la insuficiencia cardiovascular en
pacientes con GSD tipo II. Infecciones bacterianas respiratorias (neumonía por
aspiración) en pacientes con GSD tipo II se tratan con antibióticos. La terapia de
reemplazo enzimático ha sido aprobado como medicamento huérfano por la FDA.
No existe ningún tratamiento eficaz disponible para la GSD tipos III, IV, V y VII.
Algunos pacientes con GSD tipo V pueden beneficiarse de suplementos de creatina.
Las sales de hierro
Resumen de clase
Estos agentes de deficiencia de hierro correcta.
Sulfato ferroso (Feosol, Feratab, Fer-Hierro)
Se utiliza para controlar la anemia en pacientes con GSD tipo Ia o Ib.
Agentes uricosúricos
Resumen de clase
Estos agentes reducen la producción de ácido úrico sin interrumpir la biosíntesis de las
purinas vitales.
Allopurinol (Zyloprim)
Se utiliza para controlar los niveles elevados de ácido úrico en suero en pacientes con
GSD tipos Ia o Ib.
Los factores de crecimiento
Resumen de clase
Estos agentes activar y estimular la producción, la maduración, la migración, y la
citotoxicidad de los neutrófilos.
Filgrastim (Neupogen)
Granulocitos factor estimulante de colonias en pacientes con GSD Ib tipo con
infecciones graves, en los que tienen pseudocolitis, y en pacientes como una medida
preventiva.
Agentes glucogenolítica
Resumen de clase
Estos agentes de elevar los niveles de glucosa en sangre.
El glucagón (GlucaGen)
Se utiliza para tratar GSD tipos V y VII. Células pancreáticas alfa de los islotes de
Langerhans producen glucagón, una hormona polipeptídica. Ejerce opuesto efectos de la
insulina sobre la glucosa en sangre. El glucagón eleva los niveles de glucosa en sangre
mediante la inhibición de la síntesis de glucógeno y mediante la mejora de la formación
de glucosa a partir de fuentes noncarbohydrate tales como proteínas y grasas
(gluconeogénesis). Aumenta la hidrólisis del glucógeno en glucosa (glucogenólisis) en
el hígado además de acelerar la glucogenólisis hepática y la lipólisis en el tejido
adiposo. El glucagón también aumenta la fuerza de contracción en el corazón y tiene un
efecto relajante sobre el tracto GI.
Enzima convertidora de angiotensina (IECA)
Resumen de clase
Reducir la microalbuminuria, tienen efectos antihipertensivos, y son renoprotector.
Lisinopril (Prinivil, Zestril)
Evita la conversión de angiotensina I a angiotensina II y disminuye la secreción de
aldosterona, y en algunos pacientes puede causar tos y angioedema.
Ramipril (Altace)
Impide la conversión de angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, lo
que resulta en la secreción de aldosterona inferior.
Captopril (Capoten)
Impide la conversión de angiotensina I en angiotensina II, lo que resulta en la secreción
de aldosterona menor
Enalapril (Vasotec)
Inhibidor competitivo de la ACE. Reduce los niveles de angiotensina II, la disminución
de la secreción de aldosterona.
Reemplazos de enzimas
Resumen de clase
Humana recombinante alfa glucosidasa enzima ha sido recientemente designado
fármaco huérfano para el GSD tipo II (enfermedad de Pompe).
Alglucosidasa alfa (Myozyme)
Enzima humana recombinante alfa-glucosidasa (GAArh) indicado como medicamento
huérfano para el tratamiento de la enfermedad de Pompe. Sustituye GAArh, que es
deficiente o inexistente en personas con la enfermedad de Pompe. La alfa-glucosidasa
es esencial para el desarrollo normal de los músculos y la función. Se une a manosa-6-
fosfato receptores y luego se transporta a los lisosomas, se somete a escisión proteolítica
que resulta en aumento de la actividad enzimática y la capacidad para escindir el
glucógeno. Mejora la supervivencia infantil sin necesidad de soporte ventilatorio
invasivo en comparación con los controles históricos sin tratamiento.
Atención para pacientes más
GSD tipo I: Los objetivos primarios son un buen control de la hipoglucemia y
otros trastornos metabólicos, como hiperlactatemia, hiperuricemia y la
hiperlipidemia.
GSD tipo II: la atención hospitalaria adicional es necesaria en los casos de
insuficiencia respiratoria.
GSD tipos V y VII: El tratamiento hospitalario es necesario durante la
insuficiencia renal debido a rabdomiólisis.
Atención ambulatoria más
GSD tipo I
Después de la hospitalización inicial de diagnóstico, realizar un
seguimiento posterior de forma ambulatoria.
En los lactantes y niños pequeños, el seguimiento se suele planeado
bimestral. Examinar al paciente regularmente para otros trastornos
metabólicos, tales como hiperlactatemia, hiperuricemia y la
hiperlipidemia, además de la glucemia. Controle la presión arterial y la
función renal con regularidad.
Es importante destacar que para controlar las infecciones en pacientes
con GSD Ib tipo.
En los niños mayores, realice la ecografía hepática por lo menos una vez
al año para descartar adenomas hepáticos. Cuando adenomas hepáticos
se encuentran, normalmente a finales de la segunda década de la vida,
cerrar el seguimiento es necesario para la detección precoz de
transformación maligna posible.
GSD tipo II
Asesorar a los pacientes con las formas juveniles y adultos sobre las
posibles complicaciones y riesgos de trastornos respiratorios.
Proporcionar asesoramiento genético para el diagnóstico prenatal en los
embarazos posteriores.
GSD tipo III
Seguimiento de examen de los niveles de glucemia y las transaminasas
se indica.
El seguimiento con un cardiólogo es necesario.
GSD tipo IV
Chequeo regular de la función hepática está indicada.
El asesoramiento genético sobre los riesgos recurrentes en futuros
embarazos es necesario.
GSD tipos V y VII: Instruya a los pacientes que eviten las actividades físicas
vigorosas.
Complicaciones
GSD tipo I
Las infecciones bacterianas y el edema cerebral son causados por
hipoglucemia prolongada y acidosis metabólica. Los pacientes con GSD
Ib tipo son susceptibles a las infecciones bacterianas, incluyendo
infecciones del SNC.
Complicaciones a largo plazo abarcan retraso del crecimiento, los
adenomas hepáticos con una alta tasa de cambio maligno, xantomas,
gota, y la glomerulosclerosis. Complicaciones a largo plazo resultantes
de alteraciones metabólicas, principalmente hipoglucemia.
Acidosis metabólica crónica láctico y los cambios en las células
de los túbulos renales proximales puede conducir al desarrollo de
osteopenia y raquitismo con graves deformidades óseas o
fracturas óseas, especialmente de las extremidades distales. Tales
problemas esqueléticos gravemente a la movilidad del paciente.
Elevada excreción de ácido úrico junto con esclerosis glomerular
segmentaria gradualmente produce una disminución de la función
glomerular con proteinuria, hematuria, hipertensión arterial y la
insuficiencia renal crónica. Debido incompleta acidosis tubular
distal, un número de pacientes desarrollan hipercalciuria,
nefrocalcinosis, y calculosis. En un informe de 2002, Mundy y
Lee [24]
presentó la hipótesis de que el GSD tipo I y diabetes
mellitus parte del mecanismo común para la disfunción renal.
Este mecanismo puede ser debido a una convergencia de sus
secuelas metabólicas en la regulación positiva de flujo a través de
la vía del fosfato de pentosa que produce moléculas de triosa
fosfato, que son precursores de la diacilglicerol lípidos.
Diacilglicerol juega un papel importante en la intrarrenal sistema
renina-angiotensina a través de la ruta de la proteína quinasa C.
Enfermedad de larga evolución puede ir acompañada de
adenomas hepáticos propensas a la alteración maligna.
Otras complicaciones poco frecuentes incluyen vaso-enfermedad
obstructiva pulmonar y pancreatitis crónica causada por hiperlipidemia.
Hipoglucemia aguda puede ser mortal, y complicaciones a largo plazo
incluyen daño irreversible al sistema nervioso central.
La muerte prematura causada generalmente por complicaciones agudas
metabólicas (por ejemplo, hipoglucemia, acidosis), sangrado en el curso
de varios procedimientos quirúrgicos (en todos los pacientes con GSD
tipo I) y las infecciones (en pacientes con GSD tipo Ib) es ahora poco
común con la mejora de la atención y tratamiento.
Las complicaciones tardías, como la insuficiencia renal, la hipertensión o
la alteración maligna de los adenomas hepáticos, pueden ser responsables
de la mortalidad en pacientes adolescentes y adultos.
GSD tipo II
La neumonía por aspiración puede ser una complicación.
En la forma infantil, insuficiencia cardiorrespiratoria progresiva
generalmente causa la muerte a finales del primer año de vida.
En la forma juvenil, la muerte es por lo general debido a una
insuficiencia respiratoria, aunque algunos casos se han descrito que
fueron causadas por la ruptura de un aneurisma intracraneal formado a
partir de la acumulación de glucógeno en las células musculares lisas de
la pared arterial.
En la forma adulta, la muerte por insuficiencia respiratoria (por ejemplo,
la apnea del sueño) pueden ocurrir muchos años después de los primeros
síntomas de la enfermedad han aparecido.
GSD tipo III: La cirrosis se ha encontrado en algunos pacientes es de un grado
leve y no tiene un impacto significativo en el curso de la enfermedad. Los
pacientes con afectación cardíaca (es decir, los pacientes con GSD tipo IIIa),
independientemente de su edad, tienen un riesgo de trastornos cardiovasculares
derivadas como una complicación de su GSD.
GSD tipo IV
En la forma clásica, la cirrosis hepática progresiva conduce rápidamente
a la insuficiencia hepática de modo que un resultado fatal puede
esperarse antes del final del segundo año de vida. En raras ocasiones, los
niños con GSD tipo IV puede sobrevivir más tiempo.
Hidropesía fetal intrauterina y contracturas piernas pueden encontrarse
en formas más severas.
La cirrosis hepática no siempre es progresivo.
Variantes moderadamente graves se plantean, y los niños afectados
sobreviven por más tiempo y con lesiones predominantemente
musculares.
GSD tipo VI: Las complicaciones graves son desconocidos.
GSD tipos V y VII: insuficiencia renal causada por rabdomiólisis puede ocurrir.
Pronóstico
GSD tipo I: El pronóstico es mejor que en el pasado a condición de que todas las
medidas disponibles dietéticas y médicas aplicación.
GSD tipo II
El pronóstico es malo en la forma infantil.
El pronóstico varía en la forma juvenil.
El pronóstico es relativamente bueno en la forma adulta.
GSD tipo III
El pronóstico de GSD tipo III es mejor que la de GSD tipo I.
Muchos pacientes con GSD tipo III sobrevivir hasta la edad adulta.
GSD tipo IIIb es una forma más leve de la enfermedad, mientras que en
GSD tipo IIIa, el pronóstico depende en gran medida del compromiso
cardíaco.
En la mayoría de los pacientes, el pronóstico es bueno.
Tamaño del hígado y los niveles de transaminasas vuelven a su nivel.
La mayoría de los pacientes alcanzan una altura normal en la pubertad.
GSD tipo IV: El pronóstico es malo. La mayoría de los niños con GSD tipo IV
morir a la edad de 2-4 años a causa de una insuficiencia hepática.
GSD tipos V y VII: El pronóstico varía.
GSD tipo VI
El curso es benigno.
El tamaño del hígado disminuye con la edad y vuelve a la línea base en o
alrededor de la pubertad.
Todos los pacientes alcanzar la altura normal.
Educación del Paciente
GSD tipo I
En primer lugar, instruir a los padres, y los pacientes adultos más tarde,
sobre las medidas necesarias para controlar la hipoglucemia y otras
anomalías metabólicas tales medidas incluyen la atención adecuada y la
nutrición.
Explicar el papel importante que desempeña la alimentación durante la
noche continua por medio de una sonda nasogástrica. Enseñar a los
padres para colocar el tubo por sí mismos y controlar el proceso de
alimentación entera.
