METABOLISMO DEL GLUCÓGENO - GLUCOGENOGÉNESIS

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METABOLISMO DEL GLUCÓGENO - GLUCOGENOGÉNESIS Es la conversión de glucosa en glucógeno con el fin de ser almacenada. De mayor importancia en el hígado y músculo esquelético. Puede significar hasta un 6% del peso del hígado y el 1% del músculo esquelético. Este proceso es de carácter anabólico y requiere del gasto de energía.

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METABOLISMO DEL GLUCÓGENO: GLUCOGENOGÉNESIS

Facultad de Medicina – Universidad de Cartagena

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GLUCOGENOGÉNESIS

Es la conversión de glucosa en glucógeno con el fin de ser almacenada.

De mayor importancia en el hígado y músculo esquelético.

Puede significar hasta un 6% del peso del hígado y el 1% del músculo esquelético.

Este proceso es de carácter anabólico y requiere del gasto de energía.

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DE LA GLUCOSA AL GLUCÓGENO:1. FOSFORILACIÓN DE LA GLUCOSA

Conversión de Glucosa a Glucosa-6-fosfato.

Esta reacción es catalizada por

las hexoquinasas, entre ellas, la glucoquinasa

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DE LA GLUCOSA AL GLUCÓGENO:2. FORMACIÓN DE GLUCOSA1-P

Por la acción de la fosfomutasa se da la transferencia intramolecular del P desde el Carbono6 al Carbono1.

Reacción reversible.

Requiere Mg y 1,6glucosa bisfosfato como cofactores.

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DE LA GLUCOSA AL GLUCÓGENO:3. ACTIVACIÓN DE LA GLUCOSA

La Glucosa1-P reacciona con el nucleótido Uridina Trifosfato (UTP) y se obtiene Uridina-difosfato-glucosa (UDFG) y pirofosfato (PPi).

La reacción es catalizada por la Glucosa-1-P uridiltranferasa .

La unión de la glucosa con el nucleótido, la “activa”.

La reacción es irreversible por la rápida hidrolización del pirofosfato por la pirofosfatasa.

Glucosa-1-P uridiltransferasa también es llamada Uridina-difosfato-glucosa pirofosforilasa

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DE LA GLUCOSA AL GLUCÓGENO:4. ADICIÓN DE GLUCOSAS

La glucosa “activada” es llevada hasta una molécula de glucógeno preexistente.

La glucógeno sintasa cataliza uniones glucosídicas entre el C4 la glucosa y el extremo final de la molécula de glucógeno. Uniones alpha14

Reacción casi irreversible.

Determina el alargamiento lineal de ramas preexistentes.

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DE LA GLUCOSA AL GLUCÓGENO:5. RAMIFICACIÓN

Cuando una rama de la molécula tiene unos 10 restos de glucosa, la enzima ramificante escinde no menos de 6 residuos y los une a una rama vecina mediante unión glicosídica alpha16.

Enzima ramificante también es llamada Amilo alpha(1,4)alpha(1,6) glucantransferasa

Glucógeno sintasa

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DE LA GLUCOSA AL GLUCÓGENO:5. RAMIFICACIÓN

Cuando una rama de la molécula tiene unos 10 restos de glucosa, la enzima ramificante escinde no menos de 6 residuos y los une a una rama vecina mediante unión glicosídica alpha16.

Enzima ramificante también es llamada Amilo alpha(1,4)alpha(1,6) glucantransferasa

E. Ramificante

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DE LA GLUCOSA AL GLUCÓGENO:5. RAMIFICACIÓN

Cuando una rama de la molécula tiene unos 10 restos de glucosa, la enzima ramificante escinde no menos de 6 residuos y los une a una rama vecina mediante unión glicosídica alpha16.

Enzima ramificante también es llamada Amilo alpha(1,4)alpha(1,6) glucantransferasa

Glucógeno sintasa

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DE LA GLUCOSA AL GLUCÓGENO:5. RAMIFICACIÓN

Cuando una rama de la molécula tiene unos 10 restos de glucosa, la enzima ramificante escinde no menos de 6 residuos y los une a una rama vecina mediante unión glicosídica alpha16.

Enzima ramificante también es llamada Amilo alpha(1,4)alpha(1,6) glucantransferasa

E. Ramificante

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DE LA GLUCOSA AL GLUCÓGENO:REGULACIÓN

La glucógeno sintasa tiene dos isoenzimas: a (activa, desfosforilada y b, inactiva, fosforilada)

La glucosa-6-P actúa como efector alostérico positivo y en cierta concentración activa a la isoenzima b.

Isoenzima a Fosfatasas Isoenzima b

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GLUCÓGENO DESDE CERO: GLUCOGENINA

La glucogenina es una proteína iniciadora de glucógeno.

Actúa como aceptora del primer residuo de glucosa (La une a un resto de tirosina).

Utiliza UGDP como donante de glucosa.

Cataliza la unión de unos 6 o 7 restos de glucosa más (unión alpha14)

Cada molécula de glucógeno es iniciada por una glucogenina.

El número de moléculas de glucógeno en la célula depende de la disponibilidad de glucogenina.

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GLUCOGENOGÉNESIS: COSTO ENERGÉTICO

Proceso endergónico

Fosforilación de la glucosa…………………………………….1 molécula de ATP

Activación de la glucosa………………………………………1 molécula de UTP

Adición de glucosa……………………………………………..Se libera UDP

Total:

Incorporación de glucosa a glucógeno………………… 2 moléculas de ATP

El UTP es regenerado a partir de UDP por la acción de la Nucleótido difosfoquinasa

1UTP = 1ATP

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GLUCOGENOGÉNESIS: COSTO ENERGÉTICO

¿Por qué no almacenar Glucosa-6-P?

Porque la presión osmótica de una sustancia depende del número de moléculas libres en esta. Al haber muchas moléculas de G-6-P, la presión osmótica aumentaría demasiado y la célula se hincharía y destruiría.

Al almacenar pocas moléculas grandes de glucógeno la presión osmótica se elevaría niveles despreciables.

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Por más largo que sea el camino, éste siempre empieza por un primer paso…

GRACIAS