8/8/2019 Secrecion Biliar y Pancretica

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Funcionamiento del Organismo 2005

98. SECRECION BILIAR Y PANCREATICADr. Fernando D. Sarav

La secrecin exocrina del hgado (bilis) es fundamental para la digestin y absorcin de los lpidos y para

la eliminacin de colesterol y bilirrubina. Diariamente se secretan aprox. 900 mL de bilis (de 600 a

1200). Sus constituyentes orgnicos son cidos biliares (AB), fosfolpidos, colesterol y pigmentos

biliares. Los AB primarios, clico y quenodeoxiclico, se sintetizan en el hepatocito por hidroxilacin y

carboxilacin del colesterol, que los tornan ms hidrosolubles. Los AB se conjugan con taurina (75 %) yglicina (25 %) antes de su excrecin al canalculo biliar. La reaccin de conjugacin establece un enlace

peptdico entre el carboxilo del cido biliar y el amino de la taurina o glicina, e incrementa

adicionalmente la solubilidad. A pH neutro, los AB conjugados estn ionizados y forman sales con

cationes como Na+

(= sales biliares). Los AB constituyen aprox. 50 % de los slidos en la bilis.La concentracin de fosfolpidos

(principalmente lecitina) es de aprox. 5

mmol/L (0,3 a 11 mmol/L) y la de

colesterol de 2 a 8 mmol/L. Cabe subrayarque la bilis es la nica va para laeliminacin de colesterol del organismo.

Tambin cumple una funcin excretoria de

pigmentos biliares, de los cuales elprincipal es la bilirrubina. Durante laeritrocateresis, la hemoglobina es

desdoblada en globina, hierro y el grupo

hemo es transformado en biliverdina; esta

ltima circula en el plasma unida a la

albmina, y es captada por los hepatocitos,

que la conjugan con cido glucurnico. La

bilirrubina conjugada, ms hidrosoluble,es excretada por la bilis. En el colon, la

bilirrubina es desconjugada por accin

bacteriana y transformada en urobilin-geno, que puede reabsorberse para ser

finalmente excretada por el rin, o ser

localmente transformada en estercobilina,que se elimina en las heces y es

responsable por el color pardo de stas.

Como el jugo pancratico, la bilis es isotnica con el plasma y su concentracin de electrolitos se

aproxima a la de ste, aunque es ms variable y en general contiene menos Cl y ms bicarbonato (hasta

60 mmol/L). El volumen producido depende de la secrecin canalicular ms la contribucin de los

conductillos. A su vez, la secrecin canalicular tiene dos

componentes: 1) dependiente de cidos biliares. Los ABconjugados son transferidos al canalculo por un transportador

sensible a la diferencia de potencial entre el hepatocito y elcanalculo. Los AB aumentan la osmolaridad en el canalculo, lo

cual impulsa la incorporacin pasiva de agua y electrolitos. 2)

independiente de cidos biliares. Este componente se debe a laproduccin de bicarbonato catalizada por la anhidrasa carbnica y

su secrecin al canalculo mediante un transportador. A la

secrecin canalicular se le aade la producida por los

conductillos, que asimismo posee alta concentracin debicarbonato.

Vescula biliar. El pasaje de bilis al duodeno durante el

ayuno es escaso o nulo. La bilis secretada se almacena en la

vescula biliar, que posee un volumen de aprox. 40 mL. En la

vescula los constituyentes orgnicos se concentran entre 4 y 20veces gracias a la absorcin isotnica de agua y electrolitos

secundaria a la reabsorcin activa de sodio. La concentracin de

COMPOSICIN DE LA BILISElectrolitos(mmol/L)Na+ 140-165

K+ 3-7Cl- 80-120HCO3- 10-55Ca2+ 2,5-6,5Mg2+ 1,5-3,0Aniones orgnicos(mmol/L)Acidos biliares 3-45Bilirrubina 1-2Lpidos(mg/dL)Lecitina 140-800Colesterol 100-320

Protenas 100-2000 mg/dLGlutatin 3-5 mmol/LAminocidos2,1-7,5 mmol/L

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la bilis en la vescula hace ms probable all la precipitacin del colesterol y la formacin de clculos

(litiasis biliar).

Regulacin de la eyeccin biliar. Como en la secrecin gstrica y pancretica, existen fases

ceflica, gstrica e intestinal de la secrecin biliar. El ingreso de bilis al duodeno se produce por la

contraccin de la vescula biliar y la relajacin simultnea del esfnter de Oddi. Ambas se producen pordescarga vagal y secrecin de gastrina durante las fases cflica y gstrica. La fase intestinal, ms

importante, depende de la secrecin duodenal de colecistokinina (CCK), que posee potente efectocontrctil sobre la vescula (y relajante del esfnter de Oddi). La CCK aumenta la secrecin canalicularde bilis, y (como en el pncreas) la secretina estimula la secrecin ductal rica en bicarbonato

Circulacin enteroheptica y produccin de bilis.. En el leon, los AB conjugados son en granparte absorbidos por cotransporte con sodio. Las bacterias de la luz intestinal tambin pueden

desconjugarlos y deshidroxilar los AB primarios, clico y quenodeoxiclico, en AB secundarios,respectivamente deoxiclico y litoclico. Los AB no conjugados se reabsorben pasivamente, pero aprox.

500 mg/da (mayormente litoclico) se eliminan en las heces. Los AB reabsorbidos (conjugados y no

conjugados, primarios y secundarios) retornan al hgado por la circulacin portal, donde son vidamente

captados (90 % en el primer paso) por los hepatocitos mediante cotransporte con sodio, y constituyen el

principal estmulo para la secrecin de bilis. Los AB libres son reconjugados antes de ser nuevamentesecretados. En total hay aprox. 2,5 g de AB (pool) que experimenta circulacin enteroheptica 3 a 5

veces por da. La llegada de AB por la sangre portal inhibe la sntesis de AB primarios; dicha sntesis,que compensa por la prdida fecal y mantiene constante el pool, ocurre durante el ayuno, cuando la

concentracin de AB en la sangre es baja.

SECRECIN EXOCRINA PANCRETICA(SEP)La SEP cumple dos funciones

fundamentales: 1) neutralizar la acidez del

contenido gstrico que llega al duodeno y

2) proporcionar enzimas para la digestin

de lpidos, hidratos de carbono y protenas.

Consecuentemente, el jugo pancretico

puede considerarse como formado por un

componente hidroelectroltico alcalino yun componente enzimtico. La SEPhidroelectroltica y enzimtica se halla

bajo un control neurohumoral que hasta

cierto punto puede regularlas

separadamente; la concentracin del

componente enzimtico vara entre 1 y 10

% segn el estado funcional. Con una

masa < 100 g , el pncreas humano secreta aprox. 1500 mL por da. Los acinos pancreticos sonresponsables por la produccin de enzimas. El fluido que las acompaa es modificado en composicin y

volumen en los conductillos o dctulos intercalados, intra y extralobulares.

SEP hidroelectroltica. La SEP se caracteriza por ser siempre isotnica con el plasma. Suconcentracin de Na y K son similares a las plasmticas. La concentracin mnima de bicarbonato (70mmol/L) es superior a la plasmtica, y la de Cl inferior. Las concentraciones de bicarbonato y Cl varan

recprocamente con la tasa de secrecin (ver la ltima figura). A medida que dicha tasa se incrementa,la concentracin de bicarbonato aumenta hasta ms de 120 mmol/L y la de Cl se reduce hasta aprox. 30

mmol/L; el pH asciende de 7,6 hasta 8,2. En condicin basal, la secrecin es producida mayormente por

las clulas centroacinares, de los conductillos intercalados e intralobulares. La contribucin de los

conductos extralobulillares se torna importante cuando crece la tasa de secrecin. Los dctulos poseen

anhidrasa carbnica que produce H+

y bicarbonato. Adems poseen canales apicales de Cl-

tipo CFTR.

La salida de Cl-

arrastra Na+

y agua por va paracelular. El Cl-

que sale a la luz por gradiente

electroqumico es intercambiado por bicarbonato (ver Fig. al reverso) por un antiporte aninico apical

que alcaliniza as al jugo pancretico. Los H+

son transferidos al intersticio en intercambio con Na+

(transporte activo secundario) y reducen el pH de la sangre venosa pancretica durante las fases desecrecin estimulada (marea cida pancretica). En la fibrosis qustica los canales CFTR estn ausenteso no funcionan bien, lo cual reduce la secrecin de Cl

-y torna muy viscosa la secrecin pancretica.

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Como consecuencia, se obstruyen los conductillos y causan lesiones secundarias que terminan

produciendo insuficiencia pancretica.SEP enzimtica. Las clulas acinares

sintetizan y secretan las enzimas del jugo

pancretico, junto con una escasa cantidad de

lquido de composicin electroltica similar a

la plasmtica. Las principales enzimaspancreticas son 1) Enzima amiloltica: -

Amilasa. Desdobla enlaces -1,4 del almidn

y al glucgeno en oligosacridos. Requiere

Ca2+

. 2) Enzimas lipolticas: a) lipasa

pancretica. En presencia de Ca2+

y colipasa(presente en el jugo pancretico) acta

principalmente sobre triglicridos para

producir 2-monoglicridos y cidos grasos. b)

fosfolipasa A2 . Desdobla el enlace ster en

posicin 2 de los fosfoglicridos; c) carboxilester hidrolasa (= colesterol esterasa).

Desdobla steres de colesterol y otros esteroles. 3)Enzimas proteolticas. a) Endopeptidasas (producenpptidos): Tripsina, que desdobla enlaces peptdicos de arginina o lisina, y quimotripsina que actasobre enlaces con aminocidos aromticos (fenilalanina, tirosina); elastasa y colagenasa, que actansobre elastina y colgeno respectivamente. b) Exopeptidasas: carboxipeptidasas A y B que liberanrespectivamente aminocidos aromticos o bsicos del extremo C-terminal de las cadenas, y (leucina)

aminopeptidasa, que libera aminocidos del extremo N-terminal. 4) Enzimas nucleolticas,ribonucleasa y desoxirribonucleasa que liberan mononucletidos de los respectivos cidos nucleicos.Las enzimas sintetizadas son almacenadas en grnulos secretorios y liberadas por exocitosis dependiente

de Ca2+

. La fosfolipasa, tripsina, quimotripsina y las carboxipeptidasas son secretadas como precursores(proenzimas) que deben ser activados. La pre-tripsina es activada por una enzima duodenal, la

enterokinasa, y a su vez activa al resto de los precursores.

Regulacin de la secrecin pancretica. El pncreas recibe inervacin autonma. La

estimulacin vagal aumenta la SEP, predominan-temente en su contenido enzimtico. El simptico esdbilmente inhibidor, probablemente por reducir el caudal sanguneo. El control hormonal depende

principalmente de la colecistokinina (CCK) y la secretina, aunque VIP, gastrina y otras puedencontribuir. Como en el estmago, se reconocen tres fases en la secrecin pancretica. Una primera fase

ceflica est mediada por el vago (accin directa y secrecin de gastrina) y es seguida por la fasegstrica (presencia de protenas en el estmago que liberan gastrina y distensin que aumenta ladescarga vagal). Estas dos fases producen escaso volumen de SEP rica en enzimas.

La tercera fase, intestinal es la msimportante. Es mediada principal-mente por hormonas de la mucosa

duodenal y por reflejos vagovagales.La llegada de quimo cido al

duodeno estimula la liberacin de

secretina, principal activadora de lasecrecin hidroelectroltica. Porotra parte, los cidos grasos y

pptidos estimulan la liberacin de

CCK que incrementa la secrecinacinar, enzimtica. Los efectos

conjuntos de varios estmulos

(acetilcolina, CCK, secretina) se

potencian entre s y producen una

secrecin ms abundante y rica enenzimas que cada uno de ellos por

separado.