S~deíD~, íl?C9utadÓle e 1~ m. · Decretos 9.763/64, 1.890/92, Y 150/92 (T.O. Decreto 177/93 ), Y...

"2011 - Año del Trabajo Decente, la Salud y Seguridad de los Trabajadores"

~nisterio de Sa~ud S~deíD~,

íl?C9utadÓle e 1~

r!.1t. m. r!. 7.

DISPOSICION N° 3 8 9 2

BUENOS AIRES, •. 2 JUN 2 O 11

VISTO el Expediente NO 1-0047-0000-000473-04-1 del Registro de

esta Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica

(ANMAT), Y

CONSIDERANDO:

Que por las presentes actuaciones TECHSPHERE DE ARGENTINA

S.A. solicita se autorice la inscripción en el Registro de Especialidades

Medicinales (REM) de esta Administración Nacional, de una nueva especialidad

medicinal, la que será elaborada en la República Argentina.

Que de la misma existe por lo menos un producto similar registrado

y comercializado en la República Argentina.

Que las actividades de elaboración y comercialización de

especialidades medicinales se encuentran contempladas por la Ley 16.463 y los

Decretos 9.763/64, 1.890/92, Y 150/92 (T.O. Decreto 177/93 ), Y normas

complementarias.

Que la solicitud presentada encuadra en el Art. 30 del Decreto

150/92 T.O. Decreto 177/93.

Que consta la evaluación técnica producida por el Departamento de


~nisterio de Salud S~MP~,

;¿~e'l~

A.1t. ?1t, A. 7,

DISPOSICION N°3 8 9 2

Que consta la evaluación técnica producida por el Instituto Nacional

de Medicamentos, en la que informa que el producto estudiado reúne los

requisitos técnicos que contempla la norma legal vigente, y que los

establecimientos declarados demuestran aptitud para la elaboración y el control

de calidad del producto cuya inscripción en el Registro se solicita.

Que consta la evaluación técnica producida por la Dirección de

Evaluación de Medicamentos, en la que informa que la indicación, posología, vía

de administración, condición de venta, y los proyectos de rótulos y de prospectos

se consideran aceptables y reúnen los requisitos que contempla la norma legal

vigente.

Que los datos identificatorios característicos a ser transcriptos en los

proyectos de la Disposición Autorizante y del Certificado correspondiente, han

sido convalidados por las áreas técnicas precedentemente citadas.

Que la Dirección de Asuntos Jurídicos de esta Administración

J7 Nacional, dictamina que se ha dado cumplimiento a los requisitos legales y

formales que contempla la normativa vigente en la materia.

Que corresponde autorizar la inscripción en el REM de la

especialidad medicinal objeto de la solicitud.

Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por los Decretos

N0 1490/92 Y NO 425/10.

I I


~nisterio de Sa~ud

S~de'P~,

¡¡¿~ e 1«4tit«t04 /'t.n. 'JIt. /'t, 7.

Por ello;

DISPOSICION N° 3 8 9 2

EL INTERVENTOR DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA

DISPONE:

ARTICULO 1°- Autorízase la inscripción en el Registro Nacional de Especialidades

Medicinales ( REM) de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y

Técnología Médica de la especialidad medicinal de nombre comercial

CLONAZEPAM TECHSPHERE y nombre/s genérico/s CLONAZEPAM, la que será

elaborada en la República Argentina, de acuerdo a lo solicitado, en el tipo de

Trámite NO 1.2,1, por TECHSPHERE DE ARGENTINA S.A., con los Datos

Identificatorios Característicos que figuran como Anexo I de la presente

Disposición y que forma parte integrante de la misma,

ARTICULO 2° - Autorízanse los textos de los proyectos de rótulo/s y de

prospecto/s figurando como Anexo II de la presente Disposición y que forma

parte integrante de la misma.

ARTICULO 3° - Extiéndese, sobre la base de lo dispuesto en los Artículos

precedentes, el Certificado de Inscripción en el REM, figurando como Anexo III

de la presente Disposición y que forma parte integrante de la misma

ARTICULO 4° - En los rótulos y prospectos autorizados deberá figurar la leyenda:

ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD


~nisterio de Sa~ud S«MÚIIÚa de PoGtica4.

'R~dÓIe e 11t4t<.'t«t04

/l1t. m. /l. 7.

DlSPOSICION NO 3 8 9 2

CERTIFICADO NO , con exclusión de toda otra leyenda no contemplada en la

norma legal vigente.

ARTICULO 50- Con carácter previo a la comercialización del producto cuya

inscripción se autoriza por la presente disposición, el titular del mismo deberá

notificar a esta Administración Nacional la fecha de inicio de la elaboración o

importación del primer lote a comercializar a los fines de realizar la verificación

técnica consistente en la constatación de la capacidad de producción y de control

correspondiente.

ARTICULO 60 - La vigencia del Certificado mencionado en el Artículo 30 será por

cinco (5) años, a partir de la fecha impresa en el mismo.

ARTICULO 70 - Regístrese. Inscríbase en el Registro Nacional de Especialidades

Medicinales al nuevo producto. Por Mesa de Entradas notifíquese al interesado,

haciéndole entrega de la copia autenticada de la presente Disposición,

conjuntamente con sus Anexos I, II, Y III. Gírese al Departamento de Registro a

los fines de confeccionar el legajo correspondiente. Cumplido, archívese.

EXPEDIENTE NO: 1-0047-0000-000473-04-1

DISPOSICIÓN NO: 3 892 ~{~~1'-7 I -

Dr. OTTO A. O SINGHER SUB~INTERVENTO~

A.N.M . .A'l'·


~nisterio de Sa~ud

S~ rú 'Potitlcad. j!¿~ed4dÓ# e 'l H4tlM04-

A.n.m. A. 7.

ANEXO I

DATOS IDENTIFICATORIOS CARACTERÍSTICOS De la ESPECIALIDAD MEDICINAL

inscripta en el REM mediante DISPOSICIÓN ANMAT NO: 3 8 9 2 Nombre comercial: CLONAZEPAM TECHSPHERE

Nombre/s genérico/s: CLONAZEPAM

Industria: ARGENTINA.

Lugar/es de elaboración: J.A. GARCIA N° 5420, CIUDAD AUTONOMA DE BUENOS

AIRES Y AZCUENAGA NO 3944/54, VILLA LYNCH, PROVINCIA DE BUENOS AIRES.

Los siguientes datos identificatorios autorizados por la presente disposición se

detallan a continuación:

Forma farmacéutica: COMPRIMIDOS RECUBIERTOS.

Nombre Comercial: CLONAZEPAM TECHSPHERE.

Clasificación ATC: N03AEOl.

Indicación/es autorizada/s: 1) TRATAMIENTO COMO MONOTERAPIA O COMO

TERAPIA ADJUNTA DEL SINDROME DE LENNOX GASTAUT (variante del petit

mal); - CRISIS AQUINETICAS y MIOCLONICAS; - PACIENTES CON CRISIS DE

AUSENCIAS REFRACTARIAS AL TRATAMIENTO CON SUCCINAMIDAS. 2)

~ TRATAMIENTO DEl TRASTORNO DE ANGUSTIA CON O SIN AGORAFOBIA (''''"

t


M2nisterio de SaIud SwzetaJÚ4 de p~,

íli?~ e 11t4tt't«t04

~ n, 11t,~ 7,

DSM IV).

Concentración/es: 0.25 mg de CLONAZEPAM.

3 8 9 2

Fórmula completa por unidad de forma farmacéutica ó porcentual:

Genérico/s: CLONAZEPAM 0.25 mg.

Excipientes: ESTEARATO DE MAGNESIO 1.5 mg, PROPILENGLlCOL 0.44 mg,

DI OXIDO DE TITANIO 1.9 mg, CELULOSA MICROCRISTALlNA 25 mg,

ANHIDRIDO SILlCICO COLOIDAL 1.38 mg, ALMIDON PREGELATINIZADO 20 mg,

P-HIDROXIBENZOATO DE METILO 0.07 mg, P-HIDROXIBENZOATO DE PROPILO

0.06 mg, AMARILLO OCASO (F.D Y C. YELLOW NO 6) 0.2 mg, LACTOSA ANHIDRA

122.8 mg, HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 7.4 mg.

Origen del producto: Sintético o Semisintético

Vía/s de administración: ORAL

Envase/s PrimariO/S: BLISTER DE AL/PVC

Presentación: ENVASES CON lO, 20, 30, 50, 60, lOO, 500 Y 1000 COMPRIMIDOS

RECUBIERTOS, SIENDO LOS ÚLTIMOS TRES DE USO HOSPITALARIO

EXCLUSIVO.

Contenido por unidad de venta: ENVASES CON lO, 20, 30, 50, 60, lOO, 500 Y

1000 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS, SIENDO LOS ÚLTIMOS TRES DE USO

HOSPITALARIO EXCLUSIVO.

Período de vida Útil: 24 meses

Forma de conservación: TEMPERATURA NO MAYOR DE 300C.

Condición de expendio: VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA (LISTA IV).


~nisterio de Sa~ud Seczda1Ú4 de ?otttlea4, jl¿«)«fadÓ# e 1114Ú't«t64

A,1t ?1t. A. 7,



Clasificación ATC: N03AE01.

3 892





TRATAMIENTO DEL TRASTORNO DE ANGUSTIA CON O SIN AGORAFOBIA (según

DSM IV).



GenériCO/S: CLONAZEPAM 0.5 mg.

Excipientes: ESTEARATO DE MAGNESIO 1.5 mg, PROPILENGLICOL 0.44 mg,

DIOXIDO DE TITANIO 1.9 mg, ERITROSINA 0.2 mg, CELULOSA

MICROCRISTALINA 25 mg, ANHIDRIDO SILICICO COLOIDAL 1.38 mg, ALMIDON

\, PREGELATINIZADO 20 mg, P-HIDROXIBENZOATO DE METILO 0.07 mg, P

HIDROXIBENZOATO DE PROPILO 0.06 mg, LACTOSA ANHIDRA 122.8 mg,

HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 7.4 mg.



Envase/s Primario/s: BLISTER DE AL/PVC

~ Presentación: ENVASES CON 10, 20, 30,50,60, 100, 500 Y 1000 COMPRIMIDOS

ft


~nisterio de Sa~ud S~ de 'P0fttu44. ¡¿~~e'l~

.?i.1t.11t . .?i. 7.

3892


EXCLUSIVO.

Contenido por unidad de venta: ENVASES CON lO, 20, 3D, 50, 60, lOO, 500 Y





Condición de expendio: BAJO RECETA ARCHIVADA (USTA IV).






mal); - CRISIS AQUINETICAS Y MIOCLONICAS; - PACIENTES CON CRISIS DE



DSM IV).

Concentración/es: 2 mg de CLONAZEPAM.


Genérico/s: CLONAZEPAM 2 mg.


"2011 - Año del Trabajo Decente, la Salud y Seguridad de los TrabajadoresH

~nisterio de Sa~ud SwzetaJÚa de P0titéu4, ;;:~e'l~

l"l1t. ?1t. /1, 7.

DIOXIDO DE TITANIO 1.9 mg, CELULOSA MICROCRISTALINA 25 mg,

ANHIDRIDO SILICICO COLOIDAL 1.38 mg, ALMIDON PREGELATINIZADO 20 mg,

P-HIDROXIBENZOATO DE METILO 0.07 mg, P-HIDROXIBENZOATO DE PRO PILO

0.05 mg, LACTOSA ANHIDRA 122.8 mg, HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 7,4

mg.




Presentación: ENVASES CON 10,20, 30, 50, 50, lOO, 500 Y 1000 COMPRIMIDOS


EXCLUSIVO.

Contenido por unidad de venta: ENVASES CON lO, 20, 30, 50, 50, lOO, 500 Y





Condición de expendio: BAJO RECETA ARCHIVADA (LISTA IV).

DISPOSICIÓN NO: 3 8 9 2

"2011 - Año del Trabajo Decente, la Salud y Seguridad de los TrabajadoresR

~nisterio de Sa~ud

S~ de 'PotitieM. íf:f9«f4dk. e '7~

/I.1t.m. /l. 7.

ANEXO 11

TEXTO DEL/LOS RÓTULO/S y PROSPECTO/S AUTORIZADO/S

De la ESPECIALIDAD MEDICINAL inscripta en el REM mediante

DISPOSICIÓN ANMAT NO 3 ,8 9 2 VJ,(¡ ~~~

Dr. OTTO A.·OR~INGHI;'H SUB_INTERVt:.N' u'"

A.l'I.M.A-T.

r


~nisterio de Sa~ud S~ de 'Potitiea4. íl?~e1~

rt ?t.m. rt 7.

ANEXO III

CERTIFICADO

Expediente N°: 1-0047-0000-000473-04-1

El Interventor de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y

Tecnología Médica (ANMAT) certifica que, mediante la Disposición NO

3 8 9 2 ,y de acuerdo a lo solicitado en el tipo de Trámite NO 1.2.1. , por

TECHSPHERE DE ARGENTINA S.A., se autorizó la inscripción en el Registro de

Especialidades Medicinales (REM), de un nuevo producto con los siguientes datos

identificatorios característicos:

Nombre comercial: CLONAZEPAM TECHSPHERE

Nombre/s genérico/s: CLONAZEPAM

Industria: ARGENTINA.

Lugar/es de elaboración: J.A. GARCIA N° 5420, CIUDAD AUTONOMA DE BUENOS

AIRES Y AZCUENAGA NO 3944/54, VILLA LYNCH, PROVINCIA DE BUENOS AIRES.

Los siguientes datos identificatorios autorizados por la presente disposición se

detallan a continuación:



~nisterio de Salud

S~rú'P~.

¡¡¿~~e'7~

A.1t. ?1t. A. 7.








DSM IV).


Formula completa por unidad de forma farmacéutica ó porcentual:



DIOXIDO DE TITANIO 1.9 mg, CELULOSA MICROCRISTALINA 25 mg,

ANHIDRIDO SILICICO COLOIDAL 1.38 mg, ALMIDON PREGELATINIZADO 20 mg,

e P-HIDROXIBENZOATO DE METILO 0.07 mg, P-HIDROXIBENZOATO DE PROPILO ~'

0.06 mg, AMARILLO OCASO (F.D Y C. YELLOW NO 6) 0.2 mg, LACTOSA ANHIDRA

122.8 mg, HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 7.4 mg.




Presentación: ENVASES CON 10,20, 30, 50, 60, 100,500 Y 1000 COMPRIMIDOS


.-¡ j


~nisterio de Sa~ud SwzetaJÚa de p~,

~e<Jul4cik, e 1~

A, n, ?/t,A, 7,

EXCLUSIVO.

Contenido por unidad de venta: ENVASES CON 10, 20, 30, 50, 60, 100, 500 Y




Forma de conservación: TEMPERATURA NO MAYOR DE 30°C.

Condición de expendio: VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA (LISTA IV).



Clasificación ATC: N03AEOl.



mal); - CRISIS AQUINETICAS Y MIOCLONICAS; - PACIENTES CON CRISIS DE



DSM IV).





DIOXIDO DE TITANIO 1.9 mg, ERITROSINA 0.2 mg, CELULOSA

"2011 - Año del Trabajo Decente, la Salud y SegurIdad de los Trabajadores"

~nisterio de Sa~ud S~ de P0táica4, ;t:C9,dadó# e 1~

,4,1t, m, A. 7,

MICROCRISTALINA 25 mg, ANHIDRIDO SILICICO COLOIDAL 1.38 mg, ALMIDON

PREGELATINIZADO 20 mg, P-HIDROXIBENZOATO DE METILO 0.07 mg, P

HIDROXIBENZOATO DE PROPILO 0.06 mg, LACTOSA ANHIDRA 122.8 mg,

HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 7.4 mg.




Presentación: ENVASES CON 10, 20, 30, 50, 60, 100, 500 Y 1000 COMPRIMIDOS


EXCLUSIVO.












"2011 ~ Año del Trabajo Decente, la Salud y Seguridad de los Trabajadores"

~nisterio de Salud SwzeúvÚ4 de Potttlca4,

í1!!fX}«taclk e '7~

A, n, 7It, A. 7,


AUSENCIAS REFRACTARIAS AL TRATAMIENTO CON SUCCINAMIDAS, 2)


DSM IV),

Concentración/es: 2 mg de CLONAZEPAM.


GenériCO/S: CLONAZEPAM 2 mg.

Excipientes: ESTEARATO DE MAGNESIO 1.5 mg, PROPILENGLlCOL 0.44 mg,

DIOXIDO DE TITANIO 1.9 mg, CELULOSA MICROCRISTALlNA 25 mg,

ANHIDRIDO SILlCICO COLOIDAL 1.38 mg, ALMIDON PREGELATlNIZADO 20 mg,

P-HIDROXIBENZOATO DE METILO 0.07 mg, P-HIDROXIBENZOATO DE PRO PILO

0.06 mg, LACTOSA ANHIDRA 122.8 mg, HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 7.4

mg.




Presentación: ENVASES CON 10,20,30, 50, 60, 100, 500 Y 1000 COMPRIMIDOS


EXCLUSIVO.





Münisterio de Sa~ud S~deP~4.

'R«jed4dk e 1~

/l1t. ?1t. /1 7.




Se extiende a TECHSPHERE DE ARGENTINA S.A. el Certificado NO

• 56:29 8 , en la Ciudad de Buenos Aires, a los __ días del mes de

~2 JUN 2011 de ___ , siendo su vigencia por cinco (5) años a partir de

la fecha impresa en el mismo.

DISPOSICIÓN (ANMAT) NO:

PROYECTO DE PROSPECTO

CLONAZEPAM TECHSPHERE

CLONAZEPAM

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS INDUSTRIA ARGENTINA

VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA - LISTA IV

Composición:

Cada comprimido recubierto de CLONAZEPAM TECHSPHERE contiene:

Concentraciones Componentes

0.25mg 0.5mg 2 mg

Clonazepam 0.25 mg 0.5 mg 2mg

Lactosa anhidra 122.8 mg 122.8 mg 121.5 mg

Celulosa microcristalina 25.0 mg 25.0 mg 25.0 mg

Almidón pregelatinízado 20.0 mg 20.0 mg 20.0 mg

Estearato de magnesio 1.5 mg 1.5 mg 1.5 mg

Anhldrido slllclco coloidal 1.38 mg 1.38 mg 1.38 mg

Hidroxipropilmetilcelulosa 7.40 mg 7.40 mg 7.40 mg

Di6xldo de titanio 1.90 mg 1.90 mg 1.90 mg

Prop~englieol 0.44 mg 0.44 mg 0.44 mg

Amarillo ocaso 0.2 mg

Eritrosina 0.2mg

Metilparabeno 0.07 mg 0.07 mg 0.07 mg

Propilparabeno 0.06 mg 0.06 mg 0.06 mg

ACCION TERAPÉUTICA:

Ansiolitieo. Antieonvulsivante.

Clasificación ATe: N03A E01.

INDICACIONES:

1) Tratamiento como monolerapia o como terapia adjunta del sindroma de lennox- Gast ut (vaoanle del petit mal) - crisis aquinéticas y mloel6nieas - pacientes con crísis de ause ' 'a refractarias al tratamienlo con succinamidas.

2) Tralamienlo del trastorno de angustia con o sin agorafobia (según DSM IV).

PROPIEDADES:

Fannacodlnamla: Clonazepam posee todos 105 efectos farmacológicos característicos: e las benzodiazepinas (ansiolltico, hipnótico, antlconvulsivante, miorrelajante). Se cree que i.s benzodiazepinas ejercen sus acciones promoviendo la unión del neurotrasmlsot Inhlb br ácido gammaaminobullrico (GABA) a receptores especlficos denominados GASA., E os receptores están ampliamente distribuidos en el SNC, tanto en pre- como en postsinapsis.: la inhibici6n se realíza mediante la apertura de canales de cloruro transmembrana, ligado al receptor GABA El flujo de cloruro induce la hiperpolarización de la neurona post-sinap is, haciéndola refractaria a la acción de neurotran miso res exc~adores. las benzodiazepi s tienen sitios especlficos de unión en los recepto GABA,., pudiendo ser su unión modul a por el mismo GA~O por el cloruro. ,

Los estUdiO~le ~cefallráfi~OS EG) u stran que el clonazepam disminuye.: la actividad paro m : escar s de pu s y o as en el petit-mal, ondas y punta enl s,

\RIA UMOF ~ l v '<GIlS ,,'(¡, 'lIG ,,11 A. EUG BLE.JMAN

pOOER_O" DIE.v.tmu. I.A o EcrOR TECNICO

3892 <Q TECHSPHERE® . .

<~-generalizadas e irregulares y.puntas de localización temporal. El clonazepam supll alteradones EEG generalizadas en forma más consistente que las focales.

Farmacocln6tlca:

Absorción y distribución: el clonazepam se absorbe completamente después de administración oral. La concentración plasmática máxima se alcanza en 1 a 4 horas desp . de la toma. La biodisponibilidad absoluta es alrededor de 90%. La unión a protel plasmáticas es de 85% aproximadamente. El volumen de distribución es de 3.2 t 1.1 Uk la depuración es de 1.55 t 0.26 mUminlkg. El clonazepam atraviesa la barrera placentari se secreta en la leche. El pico de concentración plasmática después de una sola dosis de 2 mg en adultos es de 17 t 5.4 ng/ml y se alcanza en 2.5 t 1.3 horas de la toma.

Metabolismo y excreción: el clonazepam se metaboliza extensamente en hígado. a biotransfonnación ocurre principalmente por reducción del grupo 7-nllro al derivado 7-aml 0-clonazepam, a través del citocromo P 450 isoenzima CYP3A, y posterior hldroxllaci n, acetilación y glucuronización. Otros meta bolitas menores son los derivados de 7-acetam( 0-

clonazepam y 3-hidroxi-clonazepam. Los metabolltos no tienen acción farmacoló a apreciable. La farmacocinética del clonazepam no depende de la dosis. No hay evidencia~ e que esta droga induzca su propio metabolismo. En un plazo de 4 -10 dlas, se elimina po la orina el 50-70 % de la radiactivided total de una dosis oral de clonazepam marcado y por: heces, el 10-30 %, casi exclusivamente en fonna de metabolitos libres o conjugados. Me del 0,5 % se recupera en la orina en forma de clonazepam inalterado. La vida media e eliminación es de 20 - 40 hora.s y ocasionalmente más.

Farmacocinélica en poblaciones especiales: no Se han realizado estudios especificas so poblaciones diferenciadas por sexo, edad, o con enfermedad hepática o renal. Dado esle fánnaco se metaboliza exlensamente en hlgado, debe emplearse con precaución n pacientes con entermedad hepática.

POSOLOGIA - FORMA DE ADMINISTRACiÓN:

La dosis de clonazepam ha de adaplarse individualmente en función de la respuesta clin: y la tolerancia. En los casos nuevos, no refractarios al tratamiento, suele prescribirse e te fármaco a dosis bajas, en régimen monoterápico. Para prevenir efeclos secundarios al comienzo del tratamiento, es de especial importancia elevar progresivamente la dosis di ia hasta alcanzar la dosis de mantenimiento necesaria.

Trastornos epilépticos lpetlt mal V otros):

Adultos: la dosis inicial para adultos no deberla exceder 1.5 mg/dia dividido en tres dosis. dosis puede aumenlarse de 0.5 mg a 1 mg cada 3 dlas, hasta que los ataques es n totalmente controlados. El mantenimiento de la dosis debe ser individualizado para e a paciente dependiendo de la respuesta. La máxima dosis diaria recomendada'es de 20 mg.

Asociaciones con otros antiepilépticos: se puede administrar clonazepam junto con ol" os antiepilépticos. En estos casos las dosis individuales deben ser ajustadas puesto que, se potencian los efectos depresores del SNC.

Niños: la dosis inicial para ninos (hasta 10 anos de edad o 30 kg de peso corporal) debo rá ser de entre 0.01 y 0.03 mg/kg/dla, y 0.05 mglkg/dla como máximo, distribuidos en dos o tes tomas. La dosis puede aumentarse a razón de no más de 0.25 a 0.5 mg cada tres dlas ha a alcanzar una dosis diaria de mantenimiento de 0.1 a 0.2 mglkg de peso corporal, a me' OS

que se controlen los accesos con dosis menores o que los efectos adversos impi n incrementos posteriores. Siempre que sea posible, se deberá dividir la dosis diaria en 'es dosis iguales. Si las dosis no fueran divididas con igualdad, la dosis mayor se administr á antes de acostarse por la noche. La máxima dosis diaria recomendada es de 0.2 mg/kg.

Trastorno de angustia con O sin agorafobia:

Adultos: la dosis inicial para adultos es de 0.25 mg dos veces al dla. Un aumento a la do is recomendada de 1 mgldía en dos tomas puede hacerse después de 3 dlas. La do' is recomendada se basa en los resultados de un estudio de dosis fijas en el cual el efe' o óplimo fue visto con 1 mg/dla. Algunos pacientes pueden necesitar mayores dosis.' La do is debe incrementarse gradualmente de 0.125 mg a 0.25 mg dos veces al dla cada 3 di. s hasta el control del cuadro o hasta que la incidencia de efectos adversos limtte el aume o de la dosis. Puede emplearse una sola toma antes de donnir para reducir el efecto e somnolencia. La máxima dosis diaria re mendada es de 4 mg.

: el tratamien~no e ser interrumpido en forma abrupta. Reducir la I~nte, sr ej pi o, n ,125 mg cada tres dlas hasta el reliro complet .

c~ .~.~~~ N • EU~LEJNAN ""oDiRAOA ~ NEIf DE AIIEHntIA S.A

Ilt' ..... 8 Trrlll"f""

389

Duración del tratamiento: el tiempo de tratamiento como ansiolitico debe ser entre 4 a semanas, incluyendo el retiro de la droga que será paulatinamente.

Niños: no hay estudios clínicos que respalden el uso de clonazepam en pacientes meno s de 16 años con trastornos de angustia.

Ancianos y pacientes con daño renal y/o hepático: emplear la mlnima dosis Inicial y e mantenimiento posible, monitoreando cuidadosamente al paciente, e incrementar la dos cuando sea necesario, con intervalos más largos.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a las benzodiazepinas u otros componentes de la fórmula .. Intolerancia a lactosa. Enfermedad hepática, evidenciada por examen clinico o por laboralorio. Glaucoma de ángulo estrecho: Insuficiencia respiratoria descompensada. Embarazo. Lactancia.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Manejo de automóviles y/o maquinarias: aún si se toma según lo indicado, el clonazep m puede disminuir las reacciones y/o afectar la capacidad de juicio en tal forma que. la capacidad para conducir un vehlculo ylu operar una maquinaria se ve seriamente afecta a. Este efecto aumenta si el paciente también bebe alcohol. Por lo tanto la conducción e vehlculos, el manejo de maquinarias y otras actividades riesgosas deben evita e, preferentemente durante toda la duración del tratamiento o, por lo menos, durante 'os primeros dlas. La decisión con respecto a ello depende del médico personal del pacien!" y deberá tomarse en cada caso sobre la base de la respuesta del enfermo al tralamiento y e la posologla respectiva.

Consumo en mujeres gestantes y lactancia: el clonazepam no debe usarse como ansiolít o durante el embarazo ni en la lactancia.

Consumo de alcohol: el paciente debe ser advertido de que el COnSumo de alcohol junto n este fármaco está absolutamente contraindicado. Debe indicarse además precaución p ra no consumir alcohol proveniente de olros productos que no sean bebida (ej. algu s medicamentos de venta libre que contienen alcohol en su composición).

Pacientes donde coexisten distintas variantes de epilepsia: en estos casos el clonazep m puede aumentar la incidencia o precipitar el inicio de convulsiones tónico-clóni as generalizadas (grand-mal). Debe ajuslarse la dosis delitos anticonvulsivante/s 0-

administrados.

Pruebas de laboratorio: se recomienda realizar recuenlos sangulneos periódico y contro s de la función hepática en caso de que este medicamenlo se ulilica en plazos prolongados.

Pacientes can enfermedad renal: dado que los melabolitos del clonazepam se excretan' or riñón, debe emplearse precaución en estos pacientes.

Pacientes con enfermedad respiratoria crónica: el clonazepam puede generar depres n respiratoria y/o sialorrea. Administrar con precaución.

Uso en pediatrla: dado el riesgo de efectos adversos de apariCión tardla, debe considera e la relación riesgolbeneficio si se emplea clonazepam para el tratamiento de trastor: Os epilépticos en niños en Iratamientos muy largos. La seguridad y efectividad del uso de a droga en menores de 16 años para el tratamienlo de trastorno de angustia no ha o establecida.

Otros casos en los que debe aplicarse precaución: pacientes afectados por: glaucoma: e ángulo abierto, depresión severa, intoxicación alcohólica. psicosis, porfirla, hipoalbumine. ia y mlastenia gravis.

Clonazepam Techsphere 0,5 mg conliene enlrosina como colorante.

Interacciones con otros fánmacos:

Efectos en jl,a farm cocinética de otra teMolna, carb ~.na o \fenoba estudiada \ /

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clonazepam na altera la farmacoclnética; de a i teracción con otras drogas no ha S do

<6 TECJ-ISPHERe® 389

Efectos de otros drogas en la farmacocinética del clonazepam: La concentración plasmá1 máxima del clonazepam disminuye aproximadamente un 30 % con el uso concomitante e fenitolna, carbamazepina y fenobarbital (drogas inductoras del CYP 450 JA), Si bien no se han realizado estudios especificas, se recomienda precauci6n en el o concomitante de clonazepam con otras drogas inductoras del CYP 450 3A, como efavire z, r~ampicina, caroamazepina, dexametasona e Hypericum perforatum, El uso concomitante de cimetidina y/o fluoxetina (drogas inhibidoros del CVP 450 3A). altera apreciablemente la fanmacocinética del clonazepam, Aunque no se han realizado estudios especificas, se recomienda precaución con el Concomitante de otras drogas inhibido ras del CYP 450 3A, dado el riesgo teórico e incremento de concentración plasmática máxima. Entre estas drogas se cuen n amiodarona, ketoconazol, itraconazol, fluconazol y otros antifúngicos imidazóli , eritromicina, clantromicina y otros antibióticos macr6lidos; ritonavir, indinavir y OlaS antlrretrovirales inhibidores de proteasa; nefazodona.

Interacciones fannacodinámic8s: la acción depresora del SNC puede ser potenciada alcohol, narcóticos, barbituratos, hipnóticos, ansioliticos, fenotiazinas, anestésic , antipsicóticos, inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tnclclleos y por ot os anticonvulsivantes. El uso concomitante con ácido valproico o sus sales incrementa el riesgo de Iniciar crisis e ausencia en pacientes que las hayan sufrido previamente.

Carclnogénesls, mulagénesis, delarioro da la fertilidad, parto:

Carcinogénes;s: no se han realizado estudios de carcinogénesis con clonazepam.

Mutagénesis: no se poseen datos suficientes para detenminar si el clonazepam potencial genotóxico,

Deterioro de la fertilidad: en un estudio de fertilidad con ratas a las que se les adminis ró clonazepam oralmente a dosis 5 a 24 veces superiores a las dosis máximas recomenda, s en humanos, se observó disminución en el número de preñeces y en la tasa supervivencia de las crfas.

Trabajo de parto y alumbramiento: no se han hecho estudios específicos, Se han repo complicaciones perinatales en nlnos nacidos de madres que han recibido benzodiazepi as durante la última etapa del embarazo, inclusive slntomas de exceso de exposición a benzodiazepinas o slndrome de abstinencia,

Uso en paclentaa gariátrlcos:

No se han hecho estudios especificas con pacientes gerlálrlcos, La experiencia recogida n pacientes ancianos (edad igualo mayor a 65 años) muestra que la actividad del fármaco es similar a la observada en pacientes más jóvenes, Dado que estos pacientes tienen ma or tendencia a sufrir insuficiencia cardiaca, hepática y/o renal, debe iniciarse el tratamtento n la dosis más baja posible y monitorearlos cuidadosamente, Estos pacientes tienen ma or tendencia a sufrir confusión y/o sedación con el uso de benzodiazepinas,

Abuso y dependencia:

Dependencia pslquica y fisiológica: se han observado slntomas de retiro similares a I s notados con barbituratos y alcohol (por ejemplo convulsiones, psicosis, alucinacion trastornos de conducta, temblor, calambres abdominales y musculares) luego de, interrupción abrupta del tratamiento, Los slntomas de retiro más severos usualmente es limitados a los pacientes que recibieron dosis excesivas durante un plazo prolongado, La interrupción abrupta de un tratamiento prolongado con donazepam a dosis terapéuti as puede generar slntomas de retiro más suaves (por ejemplo, disforia e insomnio), Por consiguiente después de un tratamiento prolongado la interrupción abrupta deberla evitarse y seguirse un esquema de reducción gradual de la dosis Los paCientes eon riesgo de adicción (como drogadictos o alcohólicos) deben er monitoreados cuidadosamente cuando reciban clonazepam u otro agente psicotró¡j eo debido a la predisposición de tales pacientes a la habituación o dependencia, Luego del tratamiento de corio plazo en paCientes con trastorno de angustia en ensa os cllnicos el retiro se llevó a cabo gradualmente a lo largo de un perlado de siete semanas. El retiro se asoció con buena tolerabilidad y un muy modesto deterioro cllnico sin evidencia: de efecto rebote significativo, De todos modos no e sten datos suficientes de estudios de la o plazo bien controlados de clonazepam paci ~s con trastorno de angustia para esti . ar exacatmente los riesgJ~. d Sí.nt\.as d retiro cl¡¡pendencia que pueden estar asocia os cantal USO') . j ! ,

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REACCIONES ADVERSAS,

Se detallan separadamente para el uso de clonazepam en trastornos convulsivos y n trastomo de angustia.

Reacciones adversas en trastornos conyulllvos,

Los efectos colaterales más frecuentes de clonazepam están referidos a la depresi6n del SNC. La somnolencia ocurre en aproximadamente el 50% de los pacientes y la ataxia en alrededor del 30%. En algunos casos estas incidencias pueden disminuir con el tiempo; se han observado problemas de comportamiento en aproximadamente el 25% de los pacient s.

Otras reacciones adversas, listadas por sistema, son las siguientes:

Neuno/ógicas: mareos, movimientos oculóglros anormales, afonla, movimientos coreWor , coma, diplopla, disartria, disdiadococinesia, apariencia de "mirada fija", cefalea, hemipare la, hipotonia, nistagmo, depresl6n respiratoria, disartria, temblor, vértigo.

Psiquiátricas: obnubilación, disminuci6n de la capacidad de concentraci6n, depresi n, amnesia anterógrada, alucinaciones, histeria, confusi6n, aumento o dismlnuci6n de la libi o, Insomnio, psicosis, intento de suicidio {los efectos sobre el comportamiento son ás probables en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiétricos).

Se han observado asimismo las siguientes reacciones paradojales: excitabilidad, irritabilid d, conducta agresiva, agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, disturbios del sue pesadillas y sue~os vividos.

Respiratorios: congestión torácica, rinorrea, disnea, hipersecreci6n en las vías superiores.

Cerdiov8SCulBfeS: palpitaciones.

Dermatológicas: urticaria, prurito, exantema, alopecia pasajera, hirsutismo, erupelo es cuténeas, edema facial y de tobillo.

Gastrointestinales: anorexia, constipación, diarrea, náuseas, sequedad bu al, encopresis, gastritis, apetito incrementado, llagas gingivales, lengua saburral.

Genitourinarias: disuria, enuresis, nocturia, retención urinaria.

Musculoesqueléticas: hipotonia o debilidad muscular, dolor muscular.

Misceláneos: deshidratación, deterioro general, fiebre, linfoadenopatla, pérdida o· ganaN 'a de peso.

Hematopoyéticas: anemia, leucopenia, trombocitopenla, eosinofilia.

Hepáticas: elevaciones transitorias de las transaminasas séricas y de la fosfatasa alcali a, hepatomegalia.

Reaccione. adversa! en brastorno de angustia;

Se enumeran en Tablas 1, 2 Y 3 las reacciones adversas delectadas en porcentaje" % (resultados combinados de do·s ensayos cllnicos de 6 - 9 semanas de duración controla contra placebo). Se reportan solamente las reacciones adversas observadas 'en m proporción que en el placebo.

TABLA 1 - Efectos adverso8 observado8 luego de la dlscontlnuacl6n del tratamlent

Slstama

Totales

Somnolencia 7 1

Depresión 4

Mareos 1 < 1

Nerviosismo 1 O

Ataxia 1 O

O

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TABLA 2 - Efectos adversos observados durante el tratamiento:

<lmg .1-<2mg 2-<3mg >/" 3mg T_ ....

Place.1KI gru.,.,. Sistema n:.:98 n-129 n"113 n=23S N-574 N"294 % % % % % %

Sistema nervioso central y periférico Somnolencia 26 35 50 36 37 10 Mareos 5 5 12 8 8 4 Coordinac. anormal 1 2 7 9 6 O Ataxia 2 1 8 8 5 O Disartria O O 4 3 2· O

PsiqulAtrlcas Depresión 7 6 8 8 7 1 Oisturb.memoria 2' 5 2 5 4 2 Nerviosismo 1 4 3 4 3 . 2 Habil. Intelec.reducida O 2 4 3 2 O Labilidad emocional O 1 2 2 1 1 Disminución libido O 1 3 1 1 O Confusión O 2 2 1 1 O Respiratorias Infección traclo 10 10 7 6 8 4 superior Sinusitis 4 2 8 4 4 3 Rinitis 3 2 4 2 2 1 Tos 2 2 4 O 2 O Farinaitis 1 1 3 2 2 1 Bronquitis 1 O 2 2 1 1 Gastrointestinales Constipación O 1 5 3 2 2 Disminuc. apetito 1 1 O 3 1 1 Dolor abdominal 2 2 2 O 1 . 1 Cuerpo como totalidad Fatiga 9 I 6 I 7 I 7 I 7 I 4 Reación aléroica 3 I 1 I 4 2 I 2 I 1 MusculoesqueléUc.s Mialgia 2 1 1 4 I O I 1 I 1 Trast. macanlsmos de defensa Influenza 3 I 2 I 5 I 5 I 4 I 3 Sistema urinario Frecuen. miccional 1 I 2 I 2 I 1 I 1 I O Infec. traclo urinario O I O I 2 I 2 I 1 I O Trastornos visuales Visión borrosa 1 2 I 3 I O I 1 I 1 Trastornos de la reproducción, femenino (', Dismenorrea O I 6 I 5 2 L 3 1 2 Colpitis 4 I O I 2 I 1 I 1 . I 1 Trastornos de la reproducción, masculino (". Eyaculación retrasada O I O I 2 I 2 I 1 I O Impotencia 3 I O I 2 I 1 I 1 . I O

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TABLA 3. Efectos adversos más comunes observados durante el tratamiento (incidencia no menor al 5% y al menos doble de la observada con placebo):

EfKto adverso

Somnolencia

Depresión

Coordinación anormal

Ataxia

Clonazepam (N·674)

37%

7%

6%

5%

Placabo (N. 294)

10%

1%

0%

0%

Otros eventos adversos observados durante los estudios prKomerclallzaclón clonazepam en trastorno de angustia:

Se enumeran todos los eventos adversos no enumerados en las Tablas anterior s, reportados como Inlrecuentes (1/100 a 111000 pacienles).

Cuerpo como totalidad: incremento de peso, accidente, disminución de peso, herida, ede fiebre, escalofrlo, abrasiones. edema de tobillo, edema de pie, edema periorbital, lesi n, malestar, dolor, celulitis, inflamación localizada.

Trastornos cardiovasculares: dolor de pecha, hipotensión postural, palpitaciones.

Trastornos de sIstema nervioso central y periférico: migraña. parestesia, embriagu z, sensación de enuresis, paresia, temblor, piel ardiente, sensación de calda, pesadez e cabeza, ronquera, hiperactividad, hipoestesia, lengua gruesa, sensación de tironeo.

Trastornos gastrointestinales: malestar abdominal, inflamación gastrointestinal, mal estomacal, odontalgia, flatulencia, pirosis, sialorrea, trastomo dental, movimiento intestinos frecuente, dolor pélvico, dispepsia, hemorroides.

Trastornos de la audicIón y veStibulares: vértigo, otitis, otalgia, cinetosis.

Trastornos metabólicos y nutrioionales: sed, gota.

Trastornos musculoesque/éticos: dolor de espalda, fractura, distensión, torcedura, dolor. e piema, dolor de nuca, calambre muscular, calambre de piema, dolor de tobillo, dolor hombro, tendinijls, artralgia, hipertonla, lumbago, dolor de pie, dolor del maxilar, dolor e rodilla. hinchazón de rodilla.

Trastornos hematológicos: sangrado dérmico.

Trastomos psiquiátricos: insomnio, des inhibición orgánica, ansiedad, despersonalizaci n, sueños excesivos, pérdida de la libido, apetito incrementado, libido aumentada, reaccio. es disminuidas, reacción agresiva, apatia, falta de atención, excitación, sensación de locu hambre anormal, ilusión, pesadillas, trastomo del sueno, ideación suicida, bostezo.

Trastornos reproductivos femeninos: dolor de pecho, irregularidad menstrual.

Trastornos reproductivos masculinos: eyaculación disminuida.

Trastomos da los mecanismos de defensa: infección micótica, infección viral, infe estreptocóccica, infección por herpes simplex, mononucleosis infecciosa, mO{liliasis.

Trastomos del sistema respiratorio: estornudo excesivo, ataque asmático, disnea, sangr o nasal, neumonla, pleuresla.

Trastornos dermatológicos: acné brillante, alopeCia, xerodermia, dermatitis por conta rubor, prurito, reacción pustular, quemaduras en la piel, trastornos en la piel.

Trastornos del sistema urinario: disuria, cistitis, poliuria, incontinencia urinaria, vesical, retención urinaria, sangrado del tracto urinario, decoloración de la orina.

Trastornos vasculares extracardlacos: tromboflebitis de la pierna.

Trastornos de la visión: irritación ocular, disturbio visual, diplopla, tic ocular, orzuelos, defe o del campo visual, xeroftalmia.

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Slntomas de la sobredosis: los slntomas de la sobredosis son similares a los de o os depresores del SNC e incluyen somnolencia, confusión, coma y reflejos disminuidos.

Tratamiento de la sobredosis: el tratamiento incluye: monitoreo de la respiración, puls presión sangulnea, medidas de soporte general y lavado gástrico inmediato. Admlnls! fluidos intravenosos y mantener abiertas las vlas aéreas. La hipotensión puede ser trat ' con levarterenol o metaraminol. La depresión del SNC se puede tratar con cafeln o metilfenidato. La diálisis renal no se considera de utilidad. El flumazenil, un antagonista especifico del receptor de benzodiazeplnas, se utiliza para la reversión de los efectos sedantes de dichas drogas y se puede utilizar en casos, e sobredosis de clonazepam, en conjunto con las medidas ya citadas. Los pacientes trata os con flumazenil deben ser monitoreados por resedación, depresión respiratoria y otros efe os residuales por un perlado apropiado después del tratamiento. El flumazenil puede generar ataques, especialmente si el paciente ha sido tratado benzodiazepinas por largo tiempo. Su uso está contraindicado en pacientes e n epilepsia, Consultar el prospecto y literatura existente del flumazenil para mayores detalle .

Secuelas de la sobredosis de clonazepam: usualmente la sobredosis una vez tratada o tiene secuelas, excepto que se hayan tomado otras drogas o alcohol en fonma concomnan

Ante la eventualidad de una sobredosiflcación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicologla: Hospital de Pedlatrla Dr. Ricardo Gutlarraz 11 l.: (011) 4962-6666/2247. Hospital DL A. Posadas Tel.: (011) 4654-6648/4658-7777. Centro e Asistencia Toxicológica La Plata Tel.: (0221) 451-5555.

Conservación:

Mantener a temperatura ambiente inferior a 30·C.

Presentaciones:

Clonazepam Techsphere 0.25 mg, 0.50 y 2 mg: envases por 10, 20, 30, 50, 60, lOO, 50 Y 1000 comprimidos recubiertos, siendo los 3 últimos para uso hospitalario exclusivo.

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud,

Certificado N" ..........

Elaborado en Juan Agustln Garcia 5420, Ciudad Autónoma de Buenos Aires.

Emblistado y acondicionado en Azcuénaga 3944, Villa Lynch, Provincia de Buenos Aires.

TECHSPHERE DE ARGENTINA S.A,

Avda. Rlvadavia 843, Avellaneda, Provincia de Buenos Aires.

Director Técnico: Eugenio A. Blejman, Fanmacéutico.

Revisión: octubre 2010.

MANTENER ESTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA

DEL ALCANCE DE LOS NltilOS

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PROYECTO DE ROTULOS


CLONAZEPAM

10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS


Lote: ............................ . Vencimiento:". o .................. " ••

Fónnula: cada comprimido recubierto contiene: Clonazepam 0.25 mg. Excipientes (Iact sa anhidra, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, anhid o siHcico coloidal, hidroxlpropllmetilcelulosa, di6xido de titanio, propilenglicol,' amarillo oca o, metilparabeno, propilparabeno) c.s.

Conservación: Mantener a temperatura ambiente inferior a 30"C.

Espec. Med. autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado N' .............. .

Elaborado en Juan Agustln García 5420, Ciudad Autónoma de Buenos Aires.

Emblistado y acondicionado en Azcuénaga 3944, Vilia Lynch, Provincía de Buenos Aires,

TECHSPHERE DE ARGENTINA S.A.

Avda. Rivadavia 843, Avellaneda, Provincia de Buenos Aires.

Director Técnico: Eugenio A. Blejman, Farmacéutico.

industria Argentina.

MANTENER ESTE y TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE

DE LOSNlflos

Nota: las presentaciones de 20, 30, 50 Y 60 comprimidos recublerlos repetirán el mismo rotulo, cambiando solamente el contenido. .

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iiCHSPHEA E AR6:.iUNA S. 0,,

AP OERADA


CLONAZEPAM


USO HOSPITALARIO EXCLUSIVO


Lote:...... ............ ........... Vencimiento: ........................ ..

Fónnula: cada comprimido recubierto contiene: Clonazepam 0.25 mg. Excipientes (Iact a anhidra, celulosa mlcrocristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, anhld o silícico coloidal, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, propilenglicol, amarillo oca o, metilparabeno, propilparabeno) c.s.

Consarvación: Mantener a temperatura ambiente inferior a 30·C.

Espec. Med. autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado N° .................. ..

Elaborado en Juan Agustln Garcla 5420, Ciudad Autónoma de Buenos Aires.





Industria Argentina.

MANTENER ESTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE

DE LOS NIÑOS

Nota: las presentaciones d~ 500 Y 1000 comprimidos recubiertos repetIrán el mIsmo ro/ul cambiando solamente el contenido.

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CLONAZEPAM



Lote: ........................... . Vencimiento: ...... '" ................ .

F6nnula: cada compnmido recubierto contiene: Clonazepam 0.50 mg. Excipientes (Iact a anhidra, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, anhid o silícico coloidal, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, propilenglicol, eritrosi metilparabeno, propilparabeno) c.s.

Conservación: Mantener a temperatura ambiente Inferior a 30·C.

Espec. Med. autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado NO ................... ..

Elaborado en Juan Agustln Garcla 5420, Ciudad Autónoma de Buenos Aires,







DE LOS NlI>IOS

Nota: las presentaciones da 20, 30, 50 Y 60 comprimidos recubiertos repetirán el mismo rótulo, cambiando solamente el contenido.


CLONAZEPAM




Lote: ............................ . Vencimienlo: ... '" ................... .

Fórmula: cada comprimido recubierto contiene: Clonazepam 0.50 mg. Excipientes ~~~~:t~ anhidra, celulosa microcristalina, almidón pregelatlnizado, estearato de ma¡¡neslo, al sillcico coloidal, hldroxlpropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, propilenglicol, eritfosi~a, metilparabeno, propilparabeno) c.s.

Conservación: Mantener a temperatura ambiente inferior a 30'C.

Espec. Med. autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado N' .................... .

Elaborado en Juan Agustín Garcia 5420, Ciudad Autónoma de Buenos Aires.




Direclor Técnico: Eugenio A. Blejman, Farmacéutico.



DE LOS NIÑOS

Nota: las presentaciones de 5QO y 1000 comprimidos recubiertos repetirán el mismo cambiando solamente el contenido.

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CLONAZEPAM



Lote:......... .................... Vencimiento: ......................... .

Fórmula: cada comprimido recubierto contiene: Clonazepam 2 mg. Excipientes (Iact sa anhidra, cetulosa microcrlstallna, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, anhld o sillcico coloidal, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, propilengllcol, metllparabe o, propilparabeno) c.s.

Conservación: Mantener a temperatura ambiente inferior a 30'C.

Espec. Med. autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado N' ................... ..

Elaborado en Juan Agustln Garcla 5420, Ciudad Autónoma de Buenos Aires.




Direelor Técnico: Eugenio A. Blejman. Farmacéutico.



DE LOS Nltlos

Nota: las presentaciones de 20, 30, 50 Y 60 comprimidos recubiertos repetIrán el mismo ró/ulo, cambiando solamente el contenido.

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Fónnula: cada comprimido recubierto contiene: Clonazepam 2 mg. Excipientes (Iact sa anhidra, celulosa microeristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio: anhld o silfcico coloidal, hidroxipropilmetileelulosa, dióxido de titanio, propilenglicol, metilparabe o, propilparabeno) e.s.

ConservacIón: Mantener a temperatura ambiente inferior a 30·C.

Espec. Med. autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado N°""" "" .. " .. : ....

Elaborado en Juan Agustin Garcia 5420, Ciudad Autónoma de Buenos Aires.

Emblistado y acondicionado en Azcuénaga 3944, Villa Lyneh, Provincia de Buenos Aires.



Director Técnico: Eugenio A. Blejman, Fanmacéutico.



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Nota: las presentaciones de 500 y 1000 comprimidos recubiertos repetirán el mismo rotulo cambiando solamente el contenido.

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S~deíD~, íl?C9utadÓle e 1~ m. · Decretos 9.763/64, 1.890/92, Y 150/92 (T.O. Decreto 177/93 ), Y...

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