SCIDSíndrome de inmunodeficiencia

combinada severa

“Síndrome del niño burbuja”

¿Qué es?

Para entender mejor qué es la SCID antes debemos de saber que existen dos tipos de sistemas inmunitarios:

¿Qué es?

Las Inmunodeficiencias Primarias (PID) son enfermedades genéticas que surgen de manera predominante por un mecanismo de herencia que ocurre cuando hay una deficiencia genética en la expresión o función de algunos de los productos efectores del sistema inmunitario.

Entonces la SCID es una enfermedad clasificada dentro de las Enfermedades de Inmunodeficiencia Primaria (PID) del Sistema Adaptativo.Son raras y se caracterizan por un bloqueo profundo en el desarrollo de Linfocitos T, Linfocitos B o NK (células del sistema inmune adaptativo) y con ello su ausencia completa.

¿Qué es?Existen distintos tipos de SCID:●Por deficiencia de Adenosina Desaminasa (ADA-SCID).●Deficiencia de la cadena gamma (SCID gamma).●Deficiencia del receptor de la cadena IL-7 alfa.●Deficiencia por recombinación-activación de genes.●Deficiencia de Janus cinasa 3.

Historia

Dos casos bien conocidos:.

El caso más conocido se dio en la década de los 80’s, fue conocido como “el chico de la burbuja” David Vetter.

En 1990 Ashanti de Silva primera niña en recibir terapia génica.

Metabolito que se acumula...Recordando...

Los nucleótidos sintetizados generalmente se convierten en nucleótidos trifosfato:

ATP + AMP 2ADP

Adenilato cinasa

ATP + NMP ADP + NDPNucleótidos monofosfato cinasas

Nota: Generalmente se usa ATP porque es elque se encuentra en mayor abundancia

NDPD + NDPA NDPD + NTPA

Nucleótido difosfato cinasa

Usamos ribonucleótidos para sintetizardesoxirribonucleótidos

ADP dADP

Ribonucleótido reductasa

GDP dGDP

Regulación de la RR

Regulación de la RR

En el catabolismo de las purinas ocurre la causa del SCID

Deficiencia de ADA → Acumulación de dATP → Inhibición de la RR → Desoxirribonucleótidos → ADN

INMUNODEFICIENCIA

Adenosina Desaminasa(ADA)

DxEl diagnóstico suele darse los primeros meses después del nacimiento, sobre todo entre los 3 y 12 meses aunque suele haber casos donde se diagnostica hasta los 8 años. Al igual que todas las PID, se puede diagnosticar por:●Infecciones repetitivas o extraordinariamente grave.●Manifestaciones alérgicas o autoinmunes repetitivas o recurrentes.●Exploración clínica (Evaluar el tamaño de órganos linfoides, exámenes de laboratorio y exámenes genicos.

DxEspecíficamente para diagnosticar la SCID se observan las siguientes manifestaciones clínicas: ●Candidiasis bucal repetitiva.●Retraso del crecimiento.●Diarrea prolongada/ Neumonitis intersticial aguda o ambas.●Infecciones por virus o bacterias.●Infecciones causadas por vacunas con microorganismos vivos.●Linfocitopenia: Sugiere SCID en el 90% de los casos.●Ausencia de la sombra del timo en radiografías del tórax.

Dx Para el diagnóstico del subtipo ADA-SCID se conocen los siguientes síntomas:●Diarrea crónica ●Infecciones oportunistas recurrentes de la piel, tracto respiratorio y sistema digestivo●Retraso en el desarrollo

Dx

Tratamiento

Los tratamientos para el ADA-SCID:●Trasplante de médula ósea.●Terapia de reemplazo enzimático.(ADA-PEG)●Terapia génica experimental.

Pronóstico...●Mortalidad del

100% durante los primeros 2 años de vida si no hay tratamiento.

● Con trasplante de MO: 40-70%

●Con terapia génica: 90%

Epidemiología... ●La incidencia de SCID es de un caso por 50, 000 a 100, 000 recién

nacidos vivos.

●En México se han reportado cifras de 0.16 a 0.24 casos por 100,000 RNV.

● SCID por deficiencia de señalización de citocinas: 40-50% de los casos.● SCID por deficiencia de ADA: 10-20%● SCID por predisposiciones defectuosas

de los receptores de linfocitos T y B: 20-30%

Profilaxis...●Se pueden prevenir las consecuencias de la enfermedad con un Dx

temprano.

●El cribado neonatal para identificar SCID se lleva a cabo utilizando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ADN. O mediante la identificación de los receptores de células T.

●Asesoramiento genético.

Manifestaciones clínicas más frecuentes...