Fisiologa del eritrocito

Entorno apropiado para la hemoglobina

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS Y ESTRUCTURALES DEL ERITROCITOno existencia de orgnulos celulares: no biosntesis7-8 m Espesor mximo de 2 m.Vida: 120 dasCondicionamientos metablicos: slo utiliza glucosa, fundamentalmente para sintetizar el ATP necesario para mantener el equilibrio osmtico y para sintetizar NADPH para mantener el estado de oxidorreduccin de la HB

MEMBRANA PLASMTICA Gran superficie en relacin al volumen (Intercambio)Adaptabilidad Comportamiento en soluciones de distinta tonicidad.Mtodos de estudio Ghosts

COMPOSICIN PROTENAS (50% peso seco)Protenas del citoesqueleto:Espectrina (Banda 1 y 2): 25%Actina (banda 5)Anquirina (banda 2.1)Glicoforina (banda 3)Patologa: esferocitosis, eliptocitosis hereditariasProtenas transportadoras Banda 3 ( transportador aninico: intercambio HCO3- / Cl-)Canales inicosBombas inicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+)

COMPOSICIN LPIDOS (40% peso seco)Distribucin asimtrica Patologa:acantocitosHIDRATOS DE CARBONO (8% PESO SECO) Glucolpidos: antgenos grupos sanguneos

ERITROPOYESISClula mieloide pluripotente MLClula madre mieloideBFC-ECFC-EProeritroblastos (RNA)2 Eritroblastos basfilos-1 (Hb)2 Eritroblastos basfilos-22 Eritroblasto policromticos (Hb)Eritroblasto ortocromtico (Hb)Reticulocito (no Ncleo).presencia en sangre.(0,5-1,5%)Hemate : no ncleo ni orgnulos

ERITROPOYESISTiempo de maduracin 5 das.Renovacin: 0,8% diarioVelocidad de renovacin: 160 x 106 eritrocitos/minuto.

REGULACION

1. EPO : se produce en el rin en respuesta a la hipoxia (clulas intersticiales peritubulares). Otros lugares?.Estimula la maduracin de las clulas proeritroides (BFC-E y CFC-E).

2. Otras:IL-3AndrgenosInsulinaHormonas tiroideas

3. Factores de la maduracin: Vit. B12, Ac. Flico, Vit. B6.

FISIOLOGA DEL ERITROCITO TRANSPORTE DE O2: HEMOGLOBINA:EstructuraTipos de HemoglobinaAdulta (Hb A: 22 > 95%)Adulta (Hb A2 : 22 < 3%)Fetal (Hb F: 22 , R.N > 75%, Adulto < 2,5%)Embrionaria: ( Gower1: 4 ; Gower 2: 22)Patolgicas: Hb glucosilada Hereditarias cadena Hb S: anemia de clulas falciformesHb M: metahemoglobinemia (Fe+++)Talasemias Hereditarias cadena :Talasemias Funcin transportadora de la hemoglobina

HEMOGLOBINOGNESISProcesos:Sntesis de las globinas+ Sntesis del Grupo Hemo:Requerimientos: Hierro, Vit.B12, Ac. FlicoSintesis Globinas: Genes divergentes: , (cromosoma 16) ,,, (cromosoma 11), expresin diferente a lo largo de la vida (dependiendo del tejido hematopoytico: mayor empaquetamiento, menor expresin).

HEMOGLOBINOGNESIS: SNTESIS GLOBINA GenP.reguladoras LCR (desempaquetamiento) DNA) RNAprotena (globina)

Grupo Hemo

Sntesis de protoporfirina IX + Fe 2+:Succinil-Coa + Glicinacido -amino--ceto adpico-aminolevulnico + -aminolevulnicoPorfobilngeno Protoporfirina IX ferroquelatasa Fe Hemo

Coordinacin de la sntesis de hemo y de globinas La clula tiene que asegurarse de que la proporcin de -globina, -globina y hemo es de 2/2/4. Retroinhibicin de la -aminolevulnico (DALA)-sintetasa por producto final (hemo)Estimulacin de la sntesis de globinas por hemo (a nivel de traduccin)

REGULACIN SNTESIS GLOBINAS

METABOLISMO ERITROCITARIO El hemate vive de prestado : slo utiliza glucosa.No tiene ningn orgnulo subcelular.Su abastecimiento depende de los niveles plasmticos de glucosa.Entrada: transporte facilitado (protena transportadora, GLUT-1)Vas metablicas de utilizacin: glucolisis, va de las pentosas.Finalidad de cada va:Glucolisis (90-95%): Obtencin de ATP :recebado de las vas,Mantenimiento actividad bombas Obtencin de 2,3DPG : modulador de la afinidad del O2Va PMF (10-5%): Obtencin de NADPH : antioxidante: utilizacin en la reduccin de: Metahemoglobina (Fe3+) a HB (Fe2+) por el sistema de la metahemoglobina reductasa (cit.b5-NADPH). Glutation: mantenimiento del estado reducido de las protenas, proteccin frente a oxidantes

ERITROCINTICAVida eritrocito: 120 das. Envejecimiento progresivo de protenas. Disminucin de la relacin Superficie / volumen. Tipos de hemlisis: Extravascular (80-90%) SRE (macrfagos hgado y bazo). Reconocimiento: disminucin superficie, aumento del volumen, modificaciones estructurales:Disminucin de la fluidez de membranaAlteracin membrana: unin IgG, unin C3, oxidacin protenas de membrana. Intravascular (10-20%)

Degradacin HB

Metabolismo del hierro

Metabolismo del hierroDIETA (10-20)Fosfatos- ABSORCIN(5-10%) + Vit. C

Forma sales insolubles y complejos con fibra, ac. ftico, taninos, fosfatos, oxalatos.Ascorbato y acidez: reduccin (ms absorbible)Aumenta con deplecin (hemorragia). Absorcin mayor en mujeres que en hombres. El grupo hemo se absorbe por completo y el hierro se extrae en la clula intestinal.Mecanismo de transporte intestinal: Ciclo de la transferrinaEliminacin a partir de las clulas del epitelio intestinal.Transporte del hierro en sangre: Forma libre: 75-150 g/dLTransferrina: muy variable.

Ciclo del hierro

CICLO DE LA TRANSFERRINA

Vit B12, Acido flicoVitamina B12 (cobalamina)Procedencia: alimentos , sntesis bacterias colonRequerimientos: 2-3 g/diaAbsorcin: ileon, unida a F.I. gstrico (proteccin degradacin.Transporte: transcobalaminasAlmacenamiento: hepticoAcciones: coenzima en la sntesis del hemo y TH4. Eritropoyesis, hematopoyesis.Deficiencia: anemia megalobstica, leucopenia, trombopenia, desmielinizacincido flico:Procedencia: alimentos animales y vegetalesAbsorcin: duodeno-yeyunoAccin : Reacciones de metilacin, sntesis DNADeficiencia: anemia megaloblstica

MEDIDA DE LA ERITRIPOYESISExmen de M.O.: relacin granulocitos/agranulocitos (3:1 a 5:1)Contaje de reticulocitosMedida de la sntesis de HbMedida del catabolismo de HbFerrocintica: administracin de Fe59-transferrina y medida de desaparicin del plasma, aparicin de clulas marcadas