FISIOLOGA LEUCOCITARIA

Los leucocitos de la sangre humana se dividen en varias categoras de acuerdo a sus funciones especficas, sitio de origen y morfologa. Funcin comn: defender al organismo contra agentes extraos. Se dividen en: Granulocitos Agranulocitos

SERIE GRANULOCTICAGranulocitos: poseen grnulos en su citoplasma. Clasificacin: Neutrfilos Eosinfilos Basfilos

NEUTRFILOS

ORGEN DE LOS NEUTRFILOS

Neutropoyesis: en MO a partir de mieloblasto de UFC-G y UFC-GM. Ligando de c-kit, CSF-GM, CSF-G e IL-3 influyen en la proliferacin, crecimiento y maduracin de precursores: CSF-GM, CSF-G. Produccin diaria: 0,85 1,6 x 109/L por Kg por da. Se almacenan en MO hasta su liberacin a la sangre.

CINTICA DE LOS NEUTRFILOSPOOL DE CLULAS INDIFERENCIADAS

POOL MITTICO (DIVISIN Y MADURACIN) MDULA SEA POOL NO MITTICO (MADURACIN) 5 7 DAS

POOL DE ALMACENAMIENTO (CLULAS MADURAS) RESERVA MEDULAR SANGRE PERIFRICA

POOL CIRCULANTE6 7 DAS

POOL MARGINAL

POOL TISULAR4 5 HORAS

ETAPAS DE MADURACIN

GRNULOS DE LOS NEUTRFILOSAZURFILOS Lisozima Elastasa Catepsina G Mieloperoxidasa Defensinas Proteinasas Catepsinas B y D Enzimas generadoras de kinina ESPECFICOS Lisozima Lactoferrina Colagenasa Transcobalamina I Recept. Laminina Recept. FcRIII TERCIARIOS Gelatinasa Citocromo b Fosfatasa alcalina Recept. FcRIII Recept. Complemento Recept. LPS. Oxidasa del NADPH

N-acetil-glucuronidasa Activadores C3 y C5

METABOLISMO DEL NEUTRFILOHidratos de Carbono: gliclisis para obtener ATP. Oxidativo: consumo y generacin de O2. Replicacin de ADN y ARNm. Protenas: reciclaje de receptores y sntesis de fibronectina. Nucletidos: sntesis de pirimidina, AMPc, nucleotidasas. Lpidos: sntesis de cidos grasos, cido araquidnico, endoperxidos cclicos, leucotrienos. Incorporacin de cidos grasos a otros compuestos.

MEMBRANA DEL NEUTRFILOPosee receptores para:

C5a: quimiotaxis, degranulacin, generacin de superxido. C3 (C3b y C3bi). Integrinas (CD11/CD18): adhesin. Fc: inmunoglobulinas (Ig). PAF. IL-8. LCTB4. Protenas G.

PROPIEDADES DEL NEUTRFILOLOCOMOCION: Poseen protenas contrctiles y fuentes de energa SE REQUIERE: Sensibilidad intrnseca del fagocito Mecanismos metablicos y efectores Estmulos exgenos especficos PROTEINAS CONTRACTILES: Actina Miosina Protena fijadora de la actina Gelsolina Tubulina: Proporciona un esqueleto interno como sostn de la contraccin EL APARATO CONTRACTIL LE PERMITE: Diapdesis Quimiotaxis Fagocitosis Desgranulacin

FUNCIONES DEL NEUTRFILODefensa del organismo ante infecciones pigenas (bacterianas).

En los tejidos. El proceso termina con la fagocitosis y destruccin del agente extrao.

Participacin en la respuesta inflamatoria.

La destruccin final de las bacterias depende de la funcin ms importante del neutrfilo

FAGOCITOSIS Y DIGESTIN

FUNCIN DEL NEUTRFILOEl proceso de eliminacin de los agentes extraos incluye:

Adhesin Migracin (Diapdesis y Quimiotaxis) Fagocitosis Desgranulacin DESTRUCCIN FINAL Metabolismo oxidativo

ADHESINEl requisito para que el neutrfilo alcance a las bacterias es que haya INFLAMACIN. Se produce VASODILATACIN por efecto de: Histamina, Serotonina, C3a, C5a, Trombina, FAP Disminucin del flujo sanguneo se acercan los neutrfilos al endotelio. Neutrfilos expresan molculas de adhesin transitoria (L-Selectinas) y se unen a molculas del endotelio (E y P-Selectinas) Rolling

ADHESINESTMULO ACTIVACIN GLUCOLPIDOS MEMBRANA EXPRESIN DE MOLCULAS DE ADHESIN

ADHESIN DEL NEUTRFILO AL ENDOTELIO

MIGRACIN DEL NEUTRFILO ENTRE LAS CLULAS ENDOTELIALES A LOS TEJIDOS

ADHESIN

ADHESIN

DIAPDESISLa IL-8 permiten la expresin de molculas de adhesin firme en el neutrfilo: 2-Integrinas y CD11/CD18, y en el endotelio: ICAM-1 (CD54) e ICAM-2 (CD102). El neutrfilo se acerca ms al endotelio, se aplana, emite pseudpodos. Pasa entre las uniones intercelulares unindose a molculas: J-CAM A, B yC (CD31) y CD47. Liberan elastasa para destruir la matriz extracelular y la fibronectina y pasa al tejido.

DIAPDESIS

MOLCULAS DE ADHESIN

ROLLING NEUTRFILO L-SELECTINA SLe-X

ACTIVACIN CITOKINAS RECEPTORES QUIMIOTCTI COS QUIMIOKINAS FAP PECAM-1 E-SELECTINA

ADHESIN FIRME INTEGRINAS

MIGRACIN PECAM-1 INTEGRINAS

ENDOTELIO

P-SELECTINA E-SELECTINA

ICAM-1 ICAM-2 VCAM

PECAM-1 ICAM-1 J-CAM

QUIMIOTAXISDEBIDO A Fc DE Ig Y COMPLEMENTO, LAS BACTERIAS OPSONIZADAS ATRAEN A LOS NEUTRFILOS

LOS NEUTRFILOS POSEEN RECEPTORES PARA Fc DE Ig, C3a Y C5a.

SE ESTABLECE LA CONEXIN CON EL ELEMENTO A SER FAGOCITADO

LA OPSONIZACIN FACILITA LA FAGOCITOSIS

QUIMIOTAXIS

FAGOCITOSISACTIVACIN DE PROTENAS CONTRCTILES DEL CITOESQUELETO

AUMENTO DEL CA++ INTRACELULAR Y UNIN A CLAMODULINA CAMBIOS EN LOS MICROTBULOS FORMACIN DE PSEUDPODOS

LOCOMOCIN

FAGOCITOSISCAMBIOS ESTRUCTURALES Y DE PERMEABILIDAD ENTRADA DE CALCIO

FORMACIN DEL FAGOSOMA MODIFICACIN DE MEMBRANAS DE GRNULOS

DESGRANULACIN

MUERTE DE LA BACTERIA POR EFECTO DE ENZIMAS Y AGENTES MICROBICIDAS DE LOS GRNULOS

FAGOCITOSIS

MECANISMOS MICROBICIDASINDEPENDIENTES DE OXGENO: NO OXIDATIVOS. DEPENDIENTES DE OXGENO: OXIDATIVOS.

MECANISMOS NO OXIDATIVOSAccin bactericida en condiciones anaerobias. Participan sustancias de los grnulos con actividad enzimtica.DEFENSINAS CATEPSINA G LISOZIMA LACTOFERRINA DAO DE LA MEMBRANA MICROBIANA RUPTURA DE MUCOPPTIDO DE MEMBRANA DEPRIVA DE HIERRO A LAS BACTERIAS

ENZIMAS PROTEOLTICAS E HIDROLTICAS

DIGESTIN Y MUERTE MICROBIANA

MECANISMOS OXIDATIVOSProduccin de metabolitos de O2 con actividad microbicida: O2; O2-; H2O2; OH-; HPCl. Generados por la NADPH-Oxidasa que reduce el O2 a O2-.FAGOCITOSIS

ACTIVACIN VA HEXOSA-MONOFOSFATO NADPH REDUCCIN DE O2 A O2CONSUMO Y PRODUCCIN DE O2

ESTALLIDO METABLICO

MECANISMOS OXIDATIVOSLos perxidos formados pueden seguir tres vas:

Degradados a O2, H2O, cido ascrbico, tocoferol por las catalasas. Transformados espontneamente a OH-. Transformados en el sistema del glutatin.

EOSINFILO

ORGEN: el PROMIELOCITO por accin de IL-3 y SCFGM se transforma en MIELOCITO EOSINFILO. GRNULOS: se colorean con eosina. Poseen: Protena bsica mayor, Peroxidasa eosinfila, Neurotoxina del eosinfilo, Fosfatasa cida, Arilsulfatasa, glucuronidasa, Catepsina, Fosfolipasa, Tromboxanos, Leucotrienos. RECEPTORES: IgA, IgD, IgE, IgG, Complemento, IL-5, Integrinas (4, 2), Selectinas. Vida media en sangre: 18 horas.

En los tejidos pueden permanecer hasta 10 das por estmulo de ILs e IFN. QUIMIOTAXIS: FAP, C5a, Eotaxina, RANTES, MCP-4. Sntesis y Secrecin de Mediadores de Inflamacin: Proteasas eosinoflicas, citocinas, radicales oxidantes, LTC4, 15-HETE, FAP, PGE2, TXB2. Clula mvil y con capacidad de fagocitosis.

FUNCIONESParticipa en procesos alrgicos:

Hipersensibilidad mediada por IgE. Liberan histamina.

Participa como mediador de la inflamacin:

Atraccin de neutrfilos y plaquetas. Liberacin de mediadores de inflamacin

Participa en la defensa contra los parsitos:

Destruccin y dao de unicelulares, larvas, helmintos.

Otras:

Dao tisular (asma). Clula accesoria en reacciones LT. Citotoxicidad para clulas de TU. Cicatrizacin de heridas (FCT).

BASFILO

BASFILOGRNULOS: contienen: Heparina, Histamina, Proteoglicanos, PGD2, Leucotrienos, FAP, FNT, IL-4, IL-13. RECEPTORES: FcIgE, IL, Integrinas, Glucoprotenas, ligando c-kit. Precursor circulante de la clula cebada o mastocito.

FUNCIONESRespuesta inmune asociada a IgE. Reacciones de hipersensibilidad aguda (primera fase de anafilaxis). Reacciones de hipersensibilidad crnica ( fase tarda). Defensa ante algunos ectoparsitos.

FUNCIONESReacciones de hipersensiblidad aguda:

RECEPTOR IgE + LIGANDO

DEGRANULACIN

LIBERACIN DE SUSTANCIAS REACCIN ALRGICA AGUDA

* BASFILOS DEGRANULADOS SE RECUPERAN EN 48 HORAS

ANAFILAXIS

FUNCIONESReacciones de hipersensibilidad crnica:RECEPTOR + LIGANDO LIBERACIN DE MEDIADORES

CAMBIOS DE PERMEABILIDAD VASCULAR INFILTRACIN DE EOSINFILOS, BASFILOS, NEUTRFILOS. SECRECIN DE CITOKINAS

CAMBIOS TISULARES ALERGIA

AGRANULOCITOSMONOCITO/MACRFA GO LINFOCITOS

MONOCITO/MACRFAGO

ORGEN:STEM-CELL UFC-MIELOIDE UFC-GEMMIL-3, KL, SCF-GM

UFC-GMIL-3, SCF-GM, SCF-M

MONOBLASTO

PROMONOCITO MACRFAGO MONOCITO

FUNCIONESActividad microbicida intensa: mayor para microorganismos encapsulados/intracelulares.

Actividad microbicida semejante al neutrfilo.

Intensa fagocitosis: elementos extraos, envejecidos receptores. Inicia y modula la respuesta inmune: clula presentadora de Ags a LT y LB. Actividad citoltica: citocinas: IL, FNT, IFN. Participa en la respuesta inflamatoria aguda y crnica.

LINFOCITOS

LINFOCITOSORIGEN: en MO y rganos linfticos primarios (timo) y secundarios (bazo, ganglios).

STEM CELL

UFC-L

LINFOBLASTO

PROLT TIMO

PROLB LB VIRGEN LB DIF. (BAZO, GANGLIOS)

PREC. NK

LT

NK

ORIGEN DE LOS LINFOCITOS

LINFOCITOSMarcadores de Superficie: LT Subpoblaciones: CD4 (cooperador) CD8 (supresor) relacin 2:1 LB Inmunoglobulinas de membrana y citoplasmticas clula plasmtica Otros marcadores: receptor para FcIgG, complemento, virus Epstein-Barr, HLAI y II (A, B, C, D, DR).

LINFOCITOS TCD4:

Cooperacin en la respuesta inmune: activan macrfagos, amplifican la respuesta inmune (Th1), activan linfocitos B (Th2). Secrecin de linfokinas.

CD8:

Supresin de respuesta inmune. Lisis de clula infectadas por virus, bacterias o protozoarios. Secrecin de linfokinas.

FUNCIONES

FUNCIONES

COOPERACIN LT - LB

LINFOCITOS BSecrecin de Acs. Especficos: Ig. Clula de memoria. Transformacin en clula plasmtica > produccin de Igs especficas.

LINFOCITOS NKMarcadores: CD2, CD11, CD16, CD38, CD45, CD56. Secrecin de linfokinas. Citotoxicidad directa (eutanasia celular):

Participan en la vigilancia anti-tumoral. Participan en la defensa anti-virus.

RECUENTO TOTAL DE LEUCOCITOSLeucocitos x 109/L Adultos RN Nios (lactantes y preescolares) Nios (escolares) 4 10 10 25 6 15 4,5 - 13

RECUENTO DIFERENCIAL DE LEUCOCITOS (ADULTOS)% Total Segmentados Cayado Eosinfilos Basfilos Linfocitos Monocitos 100 37 - 70 3-5 1-6 0-1 20 - 45 2 - 10 Promedio (x109/L) 7 3 0,52 0,15 0,03 2,5 0,43

RECUENTO DE LINFOCITOS% Adultos Infantes Nios 20 - 45 40 - 70 40 - 70 Absoluto x 103 1,5 4 39 3 7,2

LINFOCITOS. RECUENTO DIFERENCIAL (ADULTOS)

% LT LB NK 80 10 10

Absoluto x 103 0,9 2,5 0,1 0,6 0,2 0,7