SALUD

Áreas prioritarias

de investigación en Salud

Marzo 24, 2010

SALUD

• LO QUE HOY ES PRIORITARIO,

MAÑANA PUEDE NO SERLO……

SALUD

Febrero 2010

Fuente: Estimaciones de población de CONAPO 2000.Millones de personas

197520002025

85 +80-8475-7970-7465-6960-6455-5950-5445-4940-4435-3930-3425-2920-2415-1910-14

5-90-4

0123456 0 1 2 3 4 5 6

Hombres

Mujeres

Tasa de crecimiento anual 1.28 %

Transición demográfica

SALUD

La edad avanzada es como una segunda niñez pero ...

..sin ojos, ....sin dientes, ......sin nada, ........sin nadie.

(W. Shakespeare)

SALUD

Anciano sano

Anciano enfermo

Anciano frágil

PacienteGeriátrico

SALUD

Factores que influyen en el proceso de envejecimiento

Programa genético

Edad cronológica Enfermedades

Factoressociales

Actividadfísica

Estilosde vida

Estadomental

Estado nutricional

Situación actualde un anciano

SALUD

¿ Por qué envejecemos ?

- El 1-4% de oxigeno que llega a mitocondrias se

convierte en RO- . El sistema antioxidante enzimático pierde actividad durante envejecimiento

- Los extremos de los cromosomas (telómeros, 1500 nucleótidos) se acortan durante sucesivas mitosis si no son reparados por las telomerasas. Cuando se acortan demasiado la célula se paraliza y muere.

- El envejecimiento se asocia a la acumulación de RO- , inestabilidad ADN por acortamiento cromosómico, y activación de apoptosis.

SALUD

Factores que modifican la respuesta terapéutica en el anciano

Factor Efecto Consecuencias

Cambiosfisiológicos

Pluripatología

Factores psicosociales

Modificaciones Farmacocinéticas Farmacodinámicas

Mayor consumode fármacos

Automedicación

Incumplimiento

Reaccionesadversas

Interacciones

Modificación dela eficacia

SALUD

SALUD

SALUD

GENETICAGENETICA AMBIENTALAMBIENTALGENETICAGENETICA AMBIENTALAMBIENTAL

Diabetes tipo 2 como grupo de enfermedades metabolicas caracterizadas por hiperglucemia, debido a defectos en la secreción o acción de la insulina.

FACTORES DE RIESGO :

ADA, 2007

SALUD

OBESIDAD

• La Academia Mexicana de Pediatría plantea que del 18 y el 25% de los niños y de los adolescentes mexicanos presentan obesidad.

• Los mexicanos en promedio gastan alrededor de 240 mil millones de pesos al año en la compra de comida chatarra, tan solo los niños gastan al año, en promedio 20 mil millones de pesos.

SALUD

.

• Los problemas de obesidad que se han detectado en niños en edad escolar aumentaron en un 30%.

• Más de cuatro millones de niños y 25 de cada 100 jóvenes, entre 16 y 18 años de edad, padecen algún grado de obesidad

SALUD

• La obesidad es un problema al que hay que hacer frente.

• La obesidad infantil se asocia a una mayor probabilidad de muerte prematura ydiscapacidad en la edad adulta.

• Es necesaria la corresponsabilidad familiar y de los sectores público, social, privado en el cuidado de la salud infantil.

• Se debe frenar e invertir las tendencias desfavorables de los factores de riesgo comunes de las enfermedades crónicas .

• Es oportuno desarrollar una estrategia integral y que inicie en edad temprana.

SALUD

• ¿Porque el incremento de peso en la población?• ¿Hàbitos , tipos de alimentos, que contienen los

alimentos, disminución de actividades físicas?• Nutrigenómica

SALUD

NUTRIGENOMICA NUTRIGENETICA

Genómica nutricional: una estrategia funcional para la prevención de enfermedades crónico-degenerativas

Nutrigenómica: Regulación de la expresión de genes por nutrimentos

Nutrigenética: Efecto de la variación genética que modifica el metabolismo de nutrimentos, la utilización y tolerancia a alimentos

DIETA INDIVIDUALIZADA

PREVENCION DE ENFERMEDADES CRONICO DEGENERATIVAS(OBESIDAD, DIABETES TIPO 2, ECV

Diapo donada por Dra. N. Torres

SALUD

Diferentes efectos

adversos

factores

ambientales

Diferencias individuales

Enfermedades crónico-degenerativas y CÁNCER

Susceptibilidad individual

SALUDIdentificación de Riesgos

Para prevenir las enfermedades es necesario identificar y entender su etiología. Cuantificando los factores de riesgo para la

enfermedad se podrán hacer las intervenciones mas efectivas para prevenirlas o postergar su aparición es decir mejorar la salud.

SALUD

CYPCYP450450

PON GST

Edad

NutriciónXenobiótic

s

Otros

Susceptibilidad a los factores ambientales

SALUD

Los polimorfismos se han asociado con la susceptibilidad a padecer enfermedades cardiovasculares, neurológicas y cáncer

.

SALUD

ALGUNOS ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS DEL CÁNCER EN MÉXICO

ALGUNOS ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS DEL CÁNCER EN MÉXICO

63 años es la edad promedio de la muerte

43% de las defunciones ocurrieron en la edad productiva

12.7 % de defunciones anuales

Tercera causa de mortalidad general

Fuente: Sistema Epidemiológico y Estadístico de Defunciones 2008

SALUD

¿Que causa cáncer?

Dado que existe un incremento mundial en la incidencia de cáncer y en los países desarrollados se calcula que una de cada 3 personas sufrirá algún tipo de cáncer, es muy importante identificar los factores etiologicos y los individuos susceptibles.

SALUD

ETIOLOGÍA DEL CÁNCERETIOLOGÍA DEL CÁNCER

5-10% SON 5-10% SON HEREDITARIOS.HEREDITARIOS.

90-95% INDUCIDOS POR 90-95% INDUCIDOS POR LA INTERACCIÓN ENTRE LA INTERACCIÓN ENTRE

CARCINOGENOS Y GENES CARCINOGENOS Y GENES DE SUSCEPTIBILIDA D DE SUSCEPTIBILIDA D

SALUD

Ante una exposición similar a un carcinogeno, una persona que detoxifica menos eficiente tendra un mayor riesgo de desarrollar cáncer que una persona con mayor capacidad de detoxificar .

SALUD

Genes que modifican la susceptibilidad al cáncer

1. Genes supresores de tumores.

2. Oncogenes.

3. Genes del metabolismo de xenobióticos.

4. Genes de reparación del DNA.

5. Genes relacionados con hormonas sexuales.

6. Genes relacionados con infecciones.

7. Misceláneos.

TP53, pRb

HRAS, RET, METCYP, GST, NATATM, XP, FANC, BLM, MLH1, MSH2, BRCACYP19, COMT, AR, SRD5A2 MHC I y II, TP53WRN, BLM, MTHFR, VDR

SALUD

SALUD

SALUD

Nutrigenómica y Cáncer

• Lo que ingerimos contiene substancias que incrementan o disminuyen el riesgo de desarrollar cáncer.

• Substancias bioactivas obtenidas de plantas, animales, hongos y bacterias alteran la susceptibilidad al cáncer.

Cada persona tiene una respuesta distinta a la dieta basada en su genética,

metabolismo y estado nutricional.

• Bioactivos vegetales y la prevención de cáncer : perspectiva de la nutrigenómica.

• Análisis del haplotipo de variantes comunes del receptor de vitamina D y los canceres de colon y de recto.

• Metabolomica en el descubrimiento de biomarcadores: Usos futuros para la prevención de cáncer.

SALUD

Sobrexpresión de Bik/NBK en tumores mamarios de mujeres Mexicanas

Dendograma de tumores de mama

N o se sabe si Bik actúa como activador de apoptosis o si sensibiliza a las células a la muerte.

En todo caso podría ser un factor de pronostico y un posible blanco para la terapia.

García N et al, BMC Cancer. 2005; 5: 93

SALUD

Nature,2005

SALUD

Trastuzumab (Herceptin®)

En el 30% de los canceres el gen Her-2 se sobreexpresa contribuyendo al crecimiento del tumor.

Herceptin (trastuzumab) es un anticuerpo que bloquea al receptor Her-2 y previene el crecimiento, como resultado se alenta el crecimiento del tumor.

SALUD

Medicamentos de la era postgenómica con

blancos moleculares: • Anticuerpos

monoclonales

– Trastuzumab– Rituximab– Cetuximab– Bevacizumab– Alemtuzumab – Gemtuzumab

ozogamicin

• Inhibidores de Timidina Cinasa

– Imatinib– Gefitinib– Erlotinib– Dasatinib– Nilotinib– Sunitib– Sorafenib

SALUD

ESTUDIOS GENETICOS

• ENFERMEDAD ENFERMEDA DDIAGNOSTICO/PROGNOSTICO

SINDROMESMENDELIANOS

ENFERMEDADESCOMPLEJAS

GENES DE SUSCEPT

FARMACOGENETICAPERFILES DE RESPUESTA A

MEDICAMENTOS

FARMACOGENETICAPERFILES DE RESPUESTA A

MEDICAMENTOS

PERFILES DE SNP’s

NUEVOS CONOCIMIENTOS ACERCA DE LA ENFERMEDAD RESPUESTA OPTIMA AL

MEDICAMENTO

IMPLICACIONES ETICAS, LEGALESY SOCIALES.

IMPLICACIONES ETICAS, LEGALESY SOCIALES.

SALUD

•Identificar el subtipo molecular de la enfermedad. •Entender las bases genéticas de la respuesta al tratamiento especifico para la respectiva enfermedad. •Integrar los conocimientos de los datos obtenidos del Genóma,Transcriptoma, Proteóma y Metabóloma.

SALUD

• . Los polimorfismos en el gen de la paroxonasa se han relacionado con enfermedades coronarias asociados a desordenes lipídicos e hipertensión

SALUDParaoxonasa (PON1)

• PON1 es una glicoproteína unida a la lipoproteína de alta densidad (HDL) hidroliza a los peróxidos de lípidos se considera que tiene un efecto protector en contra de la oxidación producida por la lipoproteína de baja densidad.

SALUD

En pacientes con hipercolesterolemia familiar con mayor riesgo de desarrollar aterosclerosis vascular se han reportado niveles séricos bajos de PON1 (Mackness et al. 1991).

El genotipo de PON1 se ha relacionado con los niveles de colesterol y con el riesgo de desarrollar padecimientos coronarios. (Payne, 2000).

SALUD

Enzima paraoxonasa (PON1)

Se encuentra en suero (5 mg/l) y en hígado.En su capacidad de hidrólisis se han observado diferencias individuales (10-40 veces).

Se han descrito 15 polimorfismos genéticos .

SALUD

Riesgos asociados con el comportamiento y con la salud mental:

Intervenciones preventivas en jóvenes

Adicciones Fortalecer el valor de la familiaParticipación de los

sectores público y privadoPrevención ( susceptibilidad

y vacunas) Alternativas de tratamientoNeurológicas Crónica Diagnostico temprano Prevención Tratamientos Medición de la magnitud del problema

Depresión Diagnóstico oportunoEstudio de la

comorbilidad Tratamientos mas efectivos

Nuestros retos para este siglo…

SALUD

GENOTIPOS DE CYP2D6 y DOSIS RECOMENDADAS

130155167172 183

142171

111 121125 127 131119 131

9287 83 82 79 96 9173

6042

3628

53 510

50

100

150

200

Pe

rce

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of

sta

nd

ard

do

se

CYP 2D6 Genotypes and dosage recommended

PM

IM

EM

UM

Se recomienda un ajuste de dosis para los 2D6 PM and UM.Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, et al. Mol Psychiatry 2004 May; 9 (5):442-73.Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, et al. Mol Psychiatry 2004 May; 9 (5):442-73.

SALUDEnfermedades infecciosas:

VIH/SIDATuberculosisDengueHepatitis B y CSARS

Ulcera gástrica: H. pyloriCáncer cérvicouterino: VPHDiabetes Mellitus:

Coxsackie B4Cáncer colorectal: E. coliAterosclerosis coronaria:

Chlamydia

HantavirusH1N1, H2N5, nuevos

•Enfermedades emergentes

•Enfermedades crónicas de posible origen infeccioso

•Nuevos agentes causales

Nuestros retos para este siglo…

SALUD

Factores que influyen en el proceso de enfermedad

Programa genético

Micobacterium tuberculosis

inmunodeficiencia

Factoressociales

Estilosde vida

Estado nutricional

TUBERCULOSIS

Nuevos tratamientos

SALUD

Es necesario realizar esfuerzos para tratar y prevenir las enfermedades producto de la desigualdad y pobreza.

SALUD

Recibidas

Aprobadas

FOSSIS 2009

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LA COLABORACION EN INVESTIGACION SERVIRA PARA LOGRAR QUE NUESTRO MUNDO SEA UN MEJOR LUGAR PARA VIVIR.