SOLEMNE I Gentica molecular humana: rama de las ciencias biolgicas que se ocupa de: Variaciones naturales y/o artificiales (mutaciones). Herencia, mecanismos de transmisin de los caracteres (cromosomas)

Gregorio Mendel: padre de la gentica, la cual sistematiza, realiza aportes matemticos y plantea el concepto de Factores, refirindose a los genes que se heredan. Plantea las leyes Mendelianas: 1 ley: Dominancia y recesividad de los factores 2 ley: Los factores se segregan de forma independiente (factores de permutacin de los cromosomas).

Landsteiner: Descubre mecanismo de herencia en vasos sanguneos.

Garrod: Seala que las enfermedades metablicas se producen por fallas genticas.

Johansen: Los caracteres estn determinados por varios genes.

Mller: Las mutaciones pueden ser ocasionadas artificialmente por ejemplo con rayos X.

Watson y Crick: Estructura del ADN

Fisher: Correlacin, observa si una caracterstica se repite en un grupo familiar

Recombinacin: meiosis profase I paquiteno

Gen: secuencia de nucletidos especfica de un cromosoma que codifica una protena especfica (existen genes que no codifican protenas y son genes reguladores). Poseen la capacidad de moverse, tromposones

Proyecto genoma humano: Secuenciacin de nucletidos, averiguando el numero de nucletidos contenidos en los 46 cromosomas : 3.000 * 106

1 gen: 300 nucletidos Genes funcionales: 30.000 Los genes funcionales son aproximadamente un 10%

Proyecto Proteoma: se encarga de estudiar los productos de los genes, es decir, de las protenas, como interactan estas. Poligenes: genes distintos se suman para determinar una misma caracterstica. Gentica de poblaciones: es la gentica familiar, a nivel poblacional ( Fisher, haldane, Wright)

Locus: Lugar fijo ocupado por un gen dentro del cromosoma / Loci: Varios locus.

Alelo: es una caracterstica, una alternativa o variante de un gen, ej. Color de ojos. Segn su frecuencia :

Alelo Salvaje: es un carcter en el que casi todos los individuos tienen la forma normal. Se considera como un alelo primitivo, el de origen, el cual es de frecuencia alta, pues es la forma normal.

Alelo Mutante: carcter considerado como variante excepcional. Es un alelo que deriva del alelo salvaje, siendo mutante, pues sufri un cambio, como en las secuencias.

Ejemplo: la mayora de los seres humanos tienen alguna cantidad de melanina en la piel y el pelo ( alelo salvaje), pero algunos como los albinos, presentan una total ausencia de este pigmento (alelo mutante)

Alelo mltiple: son distintas expresiones, alelos, que determinan una misma caracterstica. Ej. Ojos verdes, ojos caf.

Polimorfismo gnico: es la variacin en la secuencias de aminocidos que codifican protenas, por ejemplo. Presenta varios alelos producto de mutaciones por cambios en el ADN que cambian la expresin (el fenotipo). Se considera como una variacin en un lugar determinado del ADN. Como resultado se obtienen muchas formas de expresin determinadas por genes. Ejemplo: una enzima que cumple una funcin determinada, presenta polimorfismo con respecto a las dems enzimas.

Gen Dominante: un gen impide que otro se exprese es un gen dominante.

Gen recesivo: gen que solo se expresa en estado de homocigoto recesivo (aa)

Gen Codominante: AB ambos genes se expresan en igual intensidad.

Genes Sin Dominancia: ambos genes influyen en la expresin pero en diferentes intensidades, es como un codominante sin expresin; Aa: Rojo+ Blanco = Rosado.

Homocigoto: AA, aa, alelos idnticos presentes en cromosomas homologos.

Heterocigoto: 2 alelos diferentes de un gen, el dominante se expresa y el recesivo se atrofia y no se expresa.

Hibridos: organismo que resulta de la mezcla de 2 especies distintas con diferencia en sus alelos.

Monohibridismo: estudio de la herencia de 1 sola caracterstica en la descendencia por ej: a x a = a A x a = A

Dihibridismo: estudio de la herencia de 2 o ms caractersticas por ej: Aa x aa.

Genes Ligados: son un conjunto de genes que en un determinado cromosoma van a tener tendencia a heredarse juntos, como bloques todos al mismo tiempo y juntos. Existen de 2 tipos: genes ligados autosomicos y genes ligados al sexo.

Hemofilia: enfermedad recesiva ligada al cromosoma X que causa una deficiencia en la coagulacin sangunea.

Teora de Mary Lyon: Genetista francs que descubri que uno de los dos cromosomas X en cada celula somatica femenina es genticamente inactivo, esto quiere decir que la mujer es un mosaico en su fenotipo ya que algunas clulas por ej Aa debera ser dominante, pero si leva estas caractersticas en el cromosoma X este puede o no activarse, o aveces ella describia que los genes se apagaban, entonces el gen A se apaga y se expresa el gen a.

Daltonismo: enfermedad recesiva ligada al cromosoma X que padecen hombres y mujeres con discapacidad de distinguir los colores rojo y verde, en el varn XdY: daltnico y en la mujer XdXd daltnica.

Trastornos Monognicos: patologas en las cuales est involucrado 1 solo gen que causa la falla metablica. Por ej. La fibrosis qustica.

Fibrosis Quistica: es una enfermedad causada por la mutacion del gen CFTR, gen regulador de la conductancia transmembrana (en ingls), es una enfermedad autosomica recesiva que causa la dificultad para respirar, infecciones pulmonares y muerte prematura.

Polidactilia: Aberracin cromosmica del Sindrome de Patau causada por una trisoma en el par 13, es una enfermedad autosomica, el paciente presenta un dedo ms de la cantidad normal.

Trastornos Polignicos: patologas en las cuales estn involucrados varios genes en la falla metablica. Por ej. Hipertensin arterial.

Frmaco gentica: estudios que comprueban que cada persona por su genoma responde de manera distinta a un mismo medicamento, es diferente la absorcin y la capacidad de metabolizar, por ende diferentes efectos de un mismo medicamento en personas distintas.

Genoma: Cantidad total de genes de un individuo

Cariotipo: cantidad total de cromosomas de un individuo

Genotipo: conjunto total de genes que se heredan.

Fenotipo: son las caractersticas visibles, es lo que se expresa y depende de lo heredado y de las reacciones con el ambiente; en una patologa el fenotipo se manifiesta como signos( lo que se ve) y sntomas ( lo que se siente). El fenotipo = genotipo + ambiente.

Genealoga: es el estudio y seguimiento de la ascendencia y descendencia de una persona o familia y se expresa grficamente como rbol genealgico.

ASPECTOS METODOLOGICOS PARA ENTENDER UNA GENEALOGIA:1.-Herencia Autosmica Dominante: Es til considerar estos criterios:Se transmite en forma continua de generacin en generacin.Cada descendiente afectado proviene de un progenitor con la afeccin.Uniones biolgicas entre un afectado (heterocigoto) y otro normal dan 50% afectados y normales.Ambos sexos aparecen afectados en igual proporcin y loa miembros no afectados NO transmitenla enfermedad.

2.-Herencia Autosmica Recesiva: Criterios a considerar son: a)Todos los familiares de un afectado y sus hermanos, son habitualmente normales.b)Progenitores afectados : Todos los descendientes presentan el rasgo. Padres portadores: 25% hijos afectados 50% hijos portadores y 25% hijos no afectados.c)Fenotipos de individuos heterocigotos paternos dan una descendencia de 25% afectados. Si ambos padres son afectados el 100% de sus hijos sern afectados.d)Ambos sexos se ven afectados en la misma proporcin.

3.-Herencia Dominante Ligada al sexo: Criterios tiles a seguir:a)Las madres heterocigotas afectadas, casadas con hombres normales, transmiten el rasgo a la mitad de sus hijos y a la mitad de sus hijas.b)Padres afectados casados con mujeres normales, transmiten el rasgo a todas sus hijas.c)Con excepcin de los mutantes, cada descendiente afectado proviene de un progenitor con dicha afeccin.d)La frecuencia de mujeres afectadas es el doble de los hombres afectados.Herencia Dominante ligada al cromosoma X: Herencia Recesiva ligada al cromosoma X

Criterios a seguir en enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X:Incidencia del rasgo es mucho mayor en varones, los varones afectados transmiten el gen mutado a todas sus hijas ( portadoras), las hijas de un varn afectado tienen un 50% de probabilidad de que sus hijos varones sean afectados, el gen NUNCA se transmite de padre a hijo varn, el gen puede transmitirse a partir de una serie de mujeres portadoras y las mujeres Heterocigotas no afectadas podran expresar la enfermedad con gravedad variable de acuerdo a la teora de Mary Lyon.

4.-Herencia Recesiva Ligada al sexo: Los criterios a seguir son:a)Los familiares de un varn afectado son generalmente normales, excepto los tos maternos y otros parientes del sexo masculino pertenecientes a la lnea materna, quienes pueden presentar la condicin.b)Los hombres afectados NO transmiten el rasgo a la descendencia, pero todas sus hijas son portadoras (Heterocigotas).c)Las mujeres normales portadoras casadas con hombres normales transmiten el rasgo a la mitad de sus hijos varones, y la mitad de sus hijas resultan portadoras fenotpicamente normales.d)Excluyendo las hijas XO de madres portadoras, las mujeres afectadas provienen solamente de madres portadoras, casadas con padres afectados.e)Con excepcin de los mutantes, cada hombre afectado proviene de madre portadora o afectada. 5.- Consanguinidad de padres del probando:

6.- Modelos de herencia Pseudoautosomica: gen pseudoautosomicoen cromosomas X e Y

Polimorfismo proteico: la gran diversidad de productos de los genes y tantas formas distintas de protenas.

Enzimas de restriccin: enzimas que cortan el ADN en secuencias especficas.

Hibridacin in situ y fluorescencia: proceso en el cual un trozo de ADN se marca radiactivamente (con fluorescencia) y cuando encuentra su cadena complementaria se une a ella por complementariedad de bases, este procedimiento nos ayuda a conocer si existen genes especficos en algn cromosoma para detectar alguna enfermedad.

PCR: reaccin en cadena de la ADN polimerasa para sintetizar ADN.

Genotecas genmicas: bibliotecas de genes a disposicin de la ciencia.

Enfermedades Monognicas: somos portadores de 7 enfermedades recesivas, potenciales a tener descendencia afectada, alelos letales son recesivos y cada individuo pose un 1,4% en su genoma que afectan al 1% de los recin nacidos.

Alteraciones cromosmicas: son visibles al microscopio ptico, delecciones (cuando falta un pedazo de cromosoma) duplicaciones, y translocaciones (genes se trasladan), en el 50% de los casos se dan abortos espontneos, aumenta la probabilidad de acuerdo a la edad de los padres por efecto de la no disyuncin de los cromosomas, ej:

Sndrome de Down : el cual es una trisoma en el par 21 causada por una no disyuncin cromosmica, el paciente presenta grado variable de retraso mental, discapacidad psquica congnita, y se relaciona con la edad materna superior a los 35 aos.

Anemia Falciforme: es una hemoglobinopata de origen gentico que se da por la sustitucin de un aminocido en la formacin de hemoglobina, lo que causa una baja tensin de oxgeno y la hemoglobina se deforma hacindola funcionalmente intil, esta forma alargada e irregular causa dificultad en la circulacin sangunea.

Enfermedades Multifactoriales: Intervienen diferentes factores de riesgo, estos factores pueden ser hereditarios o ambientales, se da en mayor proporcin en personas de edad adulta y afectan a gran parte de la poblacin.

Patrones de herencia Monognica: gen y cromosomas, ligados y no ligados, meiosis, segregacin y recombinacin, leyes de Mendel y distribucin independiente: Entre + juntos estn los genes ligados MENOR va a ser la probabilidad de disgregarse. Entre juntos estn los genes ligados MAYOR ser la probabilidad de recombinacin y de heredarse juntos como un bloque.

2 ley de Mendel de la segregacin independiente: se refiere a la distribucin independiente de los cromosomas homlogos en la meiosis lo que se conoce como el proceso de Permutacin cromosmica.

Leyes de probabilidad en los cruzamientos: 1.- cuando 2 sucesos son independientes uno del otro, se multiplican ambas probabilidades. Por ejemplo, cual es la probabilidad de tener dos hijos, uno hombre y la otra mujer. 2.- cuando 2 sucesos son mutuamente excluyentes, o sea que si ocurre un suceso, el otro suceso no se va a dar, las probabilidades se suman.

Triangulo de Pascal:(a+b)2 = a2 + 2ab + b2

Formula con Factorial: n!___ (p)s * (q)t = s! * t!

3! = 3*2*1 : 6Por ejemplo que de 3 hijos , 2 de ellos sean mujeres y 1 de ellos sea hombre.n= cantidad de hijos.s= cantidad de mujeres.t= cantidad de hombres.p= probabilidad de tener una hija mujer.q= probabilidad de tener un hijo hombre.

Desarrollo: 3!__ *(1/2)2 * (1/2)1 = 3*2*1 = 6 * 1 * 1 = 6 = 3/8. 2! * 1! 2*1 *1 2 4 2 16

Caractersticas generales de los genes: las diferentes patologas producidas por los genes se clasifican segn cromosomas y segn su forma de transmisin. Autosmico dominante, recesivo, ligado al cromosoma X, ADN mitocondrial. Pueden ser alterada la expresin por factores modificadores, como tambin a veces influyen las enfermedades genticas adquiridas como mutaciones somticas.

rbol genealgico: smbolos estndar, cruzamientos y descendencia, generaciones e integrantes de cada generacin, consanguinidad, afectados y muertos. Interpretacion de la genealoga.

Parientes de 1 grado = se encuentran a 1 sola meiosis de distancia( padres, hermanos, hijos)

Parientes de 2 grado = se encuentran a + de 1 meiosis de distancia( abuelos, nietos, tios, sobrinos, hermanos etc.)

Parientes de 3 grado = primos hermanos etc. Estas relaciones van a depender del numero de pasos que hay que recorrer en la genealoga entre los dos parientes ( n de meiosis)

Enfermedades genticas detectables con Hibridacin in Situ:

Retinoblastoma: Cncer a la retina, si se da en ambos ojos es hereditario, si es en uno solo es una mutacin.

Cromosoma X frgil o Sndrome de Martin Bell: enfermedad hereditaria causa retraso mental pero es menos grave que el Sndrome de Down.

Herencia Autosomica Dominante; Reconocimiento y riesgos de transmisin: como enfermedad dominante se expresa en homocigoto como en heterocigoto, son mucho mas intensas y graves en homocigotos que en heterocigotos, algunos ejemplos:

Acondroplasia: Sin crecimiento normal del cartlago, produce macrocefalia y se conoce como el tpico enanismo, produce un acortamiento de los huesos por una mutacin en el cromosoma 4.

Neurofibromatosis: Es un trastorno gentico que causa un mal desarrollo del sistema nervioso, ocasiona tumores, y a veces cambios en la piel y huesos, es una enfermedad autosomica dominante.

Hipercolesterolemia Familiar: es una enfermedad gentica multifactorial, el factor gentico es una falla en los genes que regulan la sntesis de receptores de LDL ( low density lipoprotein o colesterol ) , entonces la presencia de este no es reconocida por las clulas, por lo tanto el hgado comienza a sintetizar el colesterol que supuestamente falta y se genera un exceso de colesterol en la sangre pudiendo causar trombosis.

Mal de Huntington: Trastorno neuropsiquiatrico que causa una degeneracin neuronal constante, progresiva e ininterrumpida, genera perdida motriz, del habla y de todo el SNC.

Alzheimer: enfermedad neurodegenerativa con deterioro cognitivo y perdida progresiva de la memoria, las neuronas mueren y el cerebro se atrofia.

Sordera sensorial: dificultad o imposibiliadad de usar el sentido del odo debido a la prdida total o parcial.

Herencia Autosomica Recesiva; Reconocimiento y riesgos de transmisin: slo se expresa la enfermedad en el individuo homocigoto recesivo (aa), los individuos heterocigotos ( Aa) son portadores. Ej; de enfermedadaes autosomicas recesivas:

Hemocromatosis: es unaenfermedad hereditariaque afecta almetabolismodelhierro, provocando un acumulo excesivo e incorrecto de estemetalen losrganosy sistemas del organismo.

Fibrosis Quistica: es una enfermedad causada por la mutacion del gen CFTR, gen regulador de la conductancia transmembrana (en ingls), es una enfermedad autosomica recesiva que causa la dificultad para respirar, infecciones pulmonares y muerte prematura.

Albinismo: Elalbinismoes una condicingenticaen la que hay una ausencia congnita de pigmentacin (melanina) deojos,pielypeloen los seres humanos.

Fenilcetonuria: Lafenilcetonuriaes un tipo dehiperfenilalaninemia, tambin conocida como PKU, es una alteracin delmetabolismoen el que el organismo no puede metabolizar elaminocidotirosina a partir defenilalaninaen elhgado. Esta enfermedad es gentica y es provocada por la carencia de enzima fenilalanina hidroxilasa.

Herencia Ligada al cromosoma X reconocimiento y riesgos de transmisin: la mayor parte de las enfermedades son causdas por alteraciones en los cromosomas X, el cromosoma X posee muchos mas genes que el cromosomas Y, estas enfermedades ligadas al cromosoma X pueden ser dominantes o recesivas, los hombres son hemicigotos ya que poseen un solo cromosoma X. ej de enfermedades:

Hemofilia: enfermedad recesiva ligada al cromosoma X que causa una deficiencia en la coagulacin sangunea Daltonismo: enfermedad recesiva ligada al cromosoma X que padecen hombres y mujeres con discapacidad de distinguir los colores rojo y verde, en el varn XdY: daltnico y en la mujer XdXd daltnica

Herencia ligada al cromosoma Y reconocimiento y riesgos de transmicin: el cromosoma Y posee pocos genes y la mayor parte son genes relacionados con la preproduccin, por ej. El Gen SRY est ubicado en el brazo corto del cromosoma Y y es el determinante del sexo masculino, si este gen se muta o se pierde, el individuo ser femenino, como puede ocurrir lo contrario, un indivifuo femenino al cual se le trasloco este gen y se desarrolla como un varn; el brazo largo del Y esta relacionado con los procesos de espermatognesis, si se daa o pierden este brazo se produce azooespermia u oligoespermia lo que causa una baja cantidad de espermios funcionales generando esterilidad masculina. Ej:

Herencia holandrica: Trmino utilizado para definir el tipo deherenciaen el cual losgenes, encontrados en elcromosoma Y, son directamente traspasados a los descendientes masculinos. Esto sucede puesto que el cromosoma Y solo puede provenir del macho (al menos en la especia humana), ya que la hembra carece de ste dentro de sugenotipo.

Hipertricosis Auricular: es un tipo de herencia holndrica, lo que quiere decir que esta determinada por genes que van en el segmento diferencial delcromosoma Y; la Hipertricosis auricular se caracteriza por la presencia de pelos en el pabelln auricular y es de expresividad variable.

Modelos de Herencia Pseudoautosomica: son genes ubicados en regiones pseudoautosomicas en los cromosomas X e Y, son las partes de estos cromosomas que no intervienen en la sexualidad, esto genera que puedan intercambiarse entre cromosomas sexuales ya que a pesar de ser diferentes si tienen partes homologas complementarias, se da mayormente en mujeres por tener XX pero tambin existe la transmicin varn-varn.

Un ejemplo de herencia pseudoautosomica sera el Gen Xp e Yp que se escapa por la inactivacin del cromosoma X, si ocurre una deleccin o mutacin de este gen produce una enfermedada llamada discondrosteosis en heterocigotos varones y mujeres.

Discondrosteosis: Condrodistrofia genotpica autosmica de transmisin dominante que se traduce por un enanismo debido al desarrollo insuficiente de los segmentos medios de los miembros (antebrazos y piernas) y por deformaciones del antebrazo que recuerdan las de la enfermedad de Madelung. La discondrosteosis sera una forma frustrada de la enfermedad osteognica.

Conceptos de Heterogeneidad:

Heterogeneida alelica: diferentes mutaciones en un mismo locus( gen), cada mutacin puede expresarse de forma clnica variable y con diferente intensidad o como tambin de probabilidad distinta que conduzca a la aparicin de la enfermedad( penetrancia variable), la presencia de mutaciones distintas en un mismo gen puede conducir a la aparicin de enfermedades distintas.

Heterogeneidad de locus ( NO alelica): presencia de mutaciones en distintos genes con la caracterstica que todas ellas conducen a la aparicin de la misma enfermedad, por ej, en enfermedades poligenicas multifactoriales; resultado de existencia formas autosomicas dominantes recesivas o ligadas al cromosoma X.

Aplicacin Binomial para determinar modelo de herencia: se supone una herencia autosomica recesiva el 25% de descendientes afectados; asumiendo lo anterior: Qu porcentaje de familias con 3 hijos tendrn 0,1,2,3 hijos afectados.

Desarrollo: (p + q) 3 p= q= Afectados: 0=27/64 1= 27/64 2=9/64 3= 1/64Dentro de las 37 familias afectadas( 27+9+1) , el total de hijos afectados entre los 111 nios de las 37 familias es: 27*1 + 9*2 + 1*3= 48 afectados de los 111 nios que equivale al 43% de nios afectados en la practica de la enfermedad autosomica recesiva muy superior al teorico esperado del 25%. Expresin Fenotpica y patrones NO clsicos de herencia Monogenica: Penetrancia: es la probabilidad de que un gen tenga expresin fenotpica, 100% penetrancia completa y menor a ese valor es penetrancia reducida o incompleta, dado un determinado genotipo un porcentaje de individuos presentan la enfermedad, es el caso de la mutacion del cromosoma X frgil en varones la penetrancia es de un 80% y en mujeres la penetrancia es de un 30%, ambos poseen pentrancia incompleta. Expresividad: es el grado de expresin del fenotipo causado por un gen, por ej Neurofibromatosis, Polidactilia y el Sindrome de Marfn; los pacientes pueden NO tener alteraciones en 1 o 2 sistemas y la gravedad o intensidad es diferente en pacientes distintos debido a una expresividad variable. Sndrome de Marfn: enfermedad que afecta al sistema esqueltico ocular y cardiovascular. Pleitropa: es cuando un gen afecta varias caractersticas y funciones diferentes con distinto grado de intensidad, son diversos efectos fenotpicos originados por mutaciones en un nico gen, una mutacion patognica en un solo gen tiene por consecuencia una protena defectuosa y un mal metabolismo que genera diversos sntomas. Apectos de la expresividad durante toda la vida: No todas las enfermedades hereditarias son congnitas, ya que las hereditarias pueden aparecer durante un periodo de la vida influida por el ambiente y en cambio las enfermedades congnitas, el paciente las posee en el momento del nacimiento causada por factores genticos, como tambin teratgenos (mutgenos) como antibiticos o rayos X, factores biolgicos como virus (Rubeola). Las enfermedades hereditarias se expresan desde la infancia a la vejez: por ej.

Enfermedades congnitas: Fenilcetonuria En la infancia: Fibrosis qustica Adolescencia : Esquizofrenia Adulto: Hemocromatosis y canceres hereditarios Adulto mayor: Alzheimer

Fenotipos Influidos por el sexo:

Fenotipos limitados por el sexo: Son quellos que se transmiten en forma dominante y se expresa en uno de los dos sexo, ya que en el otro sexo no podra expresarse. Por ej: la testoxicosis que genera pubertad precoz en varones y NO se da nunca en mujeres a pesar que ambos transmiten el gen.

Fenotipos influidos por el sexo: quiere decir que el fenotipo se expresa en ambos sexos, pero en uno de ello se expresa con mayor intensidad. Por ej: Hemocromatosis recesiva 80% en hombres y 20% en mujeres en % de penetrancia o gravedad de la enfermedad.

Herencia Mitocondrial: No confundir herencia mitocondrial( adn mitocondrial que heredamos de la madre en mayor parte) con enfermedad mitocondrial( enfermedad metablica y problemas en liberacin de energa), las alteraciones mitocondriales esta en las protenas sintetizadas por genes nucleares en mala sntesis de ARNm, el ADN mitocondrial, no posee histonas posee un alto ndice de mutacin y esta rodeado de radicales libres.

Enfermedad Mitocondrial: Las enfermedades mitocondriales son desordenes resultantes de la deficiencia de una o ms protenas localizadas en lasmitocondriase involucradas en el metabolismo.

Mosaiciso: este se define cuando teneos una situacin de poseer 2 lineas celulares que poseen distinto genotipo, estas derivan de un solo cigoto, que durante los procesos de eiosis se generaron No disyunciones causando la diferencia en el genotipo de las clulas, esta fue como consecuencia de de mutaciones viables que tienen lugar en clulas aisladas en vida prenatal o post-natal, en mosaicismo cromosmico puede generar canceres.

Mosaicismo Somtico: presencia de dos lneas celulares somticas causadas por mutacin post-cigtica por ej. Neurofibroatosis tipo I segmentaria que afecta a solo una parte del cuerpo, puede darse que ambos padres sean normales. Mosaiciso Germinal o Gonadal: Se reconoce en caso de enfermedades dominantes con penetrancia del 100% en donde existe ms de un hijo afectado con ambos padres normales, se dan en mujeres luego de 30 divisiones mitticas y cientos de divisiones en hombres. Ej: Esclerosis Tuberosa Esclerosis Tuberosa: conocido como Sndrome de Bourneville, es una enfermedad hereditaria autosomica dominante con penetrancia incompleta que causa produccin de masas anormales como tumores o canceres como piel retina corazn y riones. Impronta genmica: El Imprinting son cambios en los genes no relacionados con la modificacin de la secuencia de bases si no que se relaciona con la metilacin de bases nitrogenadas para darle un sello al ADN, se realizan cambio de citocinas por metilacin, esta metilacin es importante en la regulacin de la expresin gnica, esta la regula ocasionando la represin o activacin del gen. Las improntas genmicas son diferentes en hombres y mujeres, as un gen mutado reprimido o activado va a depender si es transmitido por una mujer o un varn y por lo tanto la enfermedad se va a manifestar en la descendencia dependiendo de quin transmita el gen( hombre o mujer).

Conversin de impronta materna y paterna:

Sndrome de Prader-Willi: Sndrome que causa obesidad, polifagia, manos y pies pequeos, talla baja, hipogonadismo y leve retraso mental.

Sndrome de Angelman: unaenfermedad genticacausada por unadelecinen elcromosoma 15 ,esta enfermedad se caracteriza por un retraso en el desarrollo, una capacidad lingstica reducida o nula, escasa receptividad comunicativa, escasa coordinacin motriz, con problemas de equilibrio y movimiento,ataxia, estado aparente permanente de alegra, con risas y sonrisas en todo momento, siendo fcilmente excitables, hipermotricidad, dficit de atencin.