Respuesta Inmunitaria HumoralDr. Juan Andrés Calderón MartínezR 1 Medicina Interna, HGSJDDAgosto 2013

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

• “Capacidad del organismo para diferenciar lo propio de lo ajeno”

• Las respuestas inmunitarias– Innatas

– Adaptativas (Adquiridas)• Pasivas• Activas

• Sistema Inmunitario Humano

Francisco A Bonilla, MD, PhD. The humoral immune respons. UpTodate Jun 2012

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

• El término "humoral" se refiere a los componentes no celulares de la sangre, – plasma y líquido linfático.

• La respuesta humoral denota respuestas mediadas por anticuerpos.

• Linfocitos B y T, cél dendríticas y otras células presentadoras de antígenos, son necesarias para la formación de anticuerpos

Francisco A Bonilla, MD, PhD. The humoral immune respons. UpTodate Jun 2012

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

• El componente molecular primario en la respuesta humoral son los ANTICUERPOS– Protección ante un nuevo contacto del patógeno

– Impide propagación del patógeno

– Facilita la eliminación del patógeno

– Altamente específico

– Receptores de membrana

• Linfocitos B y Células plasmáticas

Murray P. et al. Microbiología Médica 5 ed. 2006 Elsevier Mosby

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

Linfocitos B• Originado de una Célula Germinal Hematopoyética Pluripotencial de

la médula ósea

• Su denominación corresponde a su origen en la médula ósea (Bone marrow, en inglés)

• Circulan por sangre y linfa, y al interactuar con Ag experimentan cambios madurativos caracterizados por una célula secretora de anticuerpos.

Manual CTO de Inmunología 6 ed. 2006. CTO, Madrid

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

Tipos de respuesta humoral• Respuesta humoral primaria

– Primera vez del antígeno

– Lenta respuesta

– Linfocito B vírgen

• Respuesta humoral secundaria– Más rápida

– Específica

– Linfocito B de memoria

Francisco A Bonilla, MD, PhD. The humoral immune respons. UpTodate Jun 2012

Algunas características• El organismo anfitrión considera ajenas casi todas las proteínas e

hidratos de carbono– Induciendo una respuesta inmunitaria

• Inmunógeno– Iniciar respuesta inmunitaria

– Varios antígenos

• Antígeno– Molécula reconocida Anticuerpos/Linfocitos T

Murray P. et al. Microbiología Médica 5 ed. 2006 Elsevier Mosby

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

Algunas Características• Epítopo (determinante antigénico)

– Estructura molecular que interactúa con una sola molécula de anticuerpo

– Lineal y conformacional

– Anticuerpo monoclonal

• Inmunógenos fuertes y débiles– Proteínas

– CHO, lípidos y ácidos nucléicos

Murray P. et al. Microbiología Médica 5 ed. 2006 Elsevier Mosby

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

Algunas Características• Inmunógenos incompletos

– Haptenos

– Tamaño de las moléculas

– Unión con moléculas transportadoras y coadyuvantes• Prolongan presencia del antígeno• Activan o facilitan captación del inmunógeno

Murray P. et al. Microbiología Médica 5 ed. 2006 Elsevier Mosby

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

Algunas Características• Antígenos independientes de linfocitos T

– Respuesta humoral primitiva pero rápida

– Polisacáridos, peptidoglucanos o flagelina

– IgM y no hay memoria

• Antígenos dependientes de linfocitos T– Proteínas

– Estimulan las 5 clases de Ig

Murray P. et al. Microbiología Médica 5 ed. 2006 Elsevier Mosby

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

Respuesta humoral• El receptor típico del linfocito B que le da la especificidad para el

antígeno, es la inmunoglobulina de superficie.

• Existen dos formas de inmunoglobulinas: – las de membrana y las de secreción (solubles)

– IgM e IgD

– Amplificación de señal

Murray P. et al. Microbiología Médica 5 ed. 2006 Elsevier Mosby

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

• Linfocitos Pre-B

• Expansión clonal– Incremento de subpoblaciones de linfocitos

• Mutación somática– Variabilidad de la región variable del anticuerpo

– Diversidad de moléculas según epítopos

Karp, Gerald. Biología Celular y Molecular. Conceptos y experimentos. 4 ed, McGrawHill. 2006

• El cambio de inmunoglobulina es por la presencia de linfocitos T que secretan citocinas

• Interacción Th1 (IL-2, interferon gamma)– Producción de IgM e IgG

• Interacción Th2 (IL-4,5,6,10)– Producción de además IgE e IgA

– IL-5 y factor transformante beta (TGF-b) IgA

Murray P. et al. Microbiología Médica 5 ed. 2006 Elsevier Mosby

• La respuesta primaria– Producción de IgM, principalmente

– Los que aparecen 3 días y hasta 2 semanas posterior

– La elevación es exponencial hasta una meseta

• La respuesta secundaria – “refuerza la respuesta humoral”

– Anticuerpos más rápidos y t½ mayor con títulos más elevados, IgG principalmente

Murray P. et al. Microbiología Médica 5 ed. 2006 Elsevier Mosby

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

• Anticuerpo específico– Policlonal, mezcla de gran número de moléculas distintas producidas por

varios linfocitos B

– Monoclonal, anticuerpos idénticos• Mezcla de mielomas con hibridomas

Murray P. et al. Microbiología Médica 5 ed. 2006 Elsevier Mosby

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

Centros Germinales y Memoria• Áreas dentro de los ganglios linfáticos y el bazo en el que se produce

la maduración de células B y los eventos celulares responsables de la memoria inmunológica.

• Se compone de: células B, cél. Dendríticas foliculares, cél. T y macrófagos

• Circulan por linfa y migran a mucosas donde pueden interactuar más con antígenos

Francisco A Bonilla, MD, PhD. The humoral immune respons. UpTodate Jun 2012

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

• Las células de memoria se cree constituyen sólo alrededor del 1 por ciento de la población total de células B.

• Las células B de memoria desaparecen al cabo de 10 a 12 semanas sin estimulación antigénica continua.

• Toxoide y refuerzo cada 10 años vrs Sarampión

Francisco A Bonilla, MD, PhD. The humoral immune respons. UpTodate

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S

Edwar Jenner• La Vacuna

• 1976

• Vacunación por vacca

Murray P. et al. Microbiología Médica 5 ed. 2006 Elsevier Mosby

M I

S A

N J

U A

N D

E D

I O

S