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DOLOR DOLOR PRODUCCION PERCEPCION EXPRESION Funcion cognitiva Estado anímico Creencias Biografía Cultura

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DOLORDOLOR

PRODUCCION

PERCEPCION

EXPRESIONFuncion cognitivaEstado anímicoCreenciasBiografíaCultura

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OPIOIDE OPIOIDE DENOMINACIONDENOMINACIONENDOGENOENDOGENO RECEPTORRECEPTOR MOLECULARMOLECULAR

BetaBeta--endorfinasendorfinas µµ MORMOREndomorfinasEndomorfinas

EncefalinasEncefalinas δδ DORDOR

DinorfinasDinorfinas κκ KORKOR

OrfaninaOrfanina -- ORLORL--11

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TOLERANCIA A OPIOIDES

Desacoplamiento receptor µ-proteina GDesensibilización receptor µInfraregulación receptor µSupraregulación adenilciclasaProteina Gs ( gangliósido GM1)Producción neuropéptidos endógenosActivación NMDAApoptosis neuronas inhibitorias

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OPIOIDE

RECEPTOR

Gi INHIBICION Gs EXCITACIÓNANALGESIA TOLERANCIA

HIPERALGESIANEUROTOXICIDAD?

Naloxona

GM1

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KETAMINA

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No dolor Máximo dolorimaginable

0 10X

PACIENTE 1 PACIENTE 2

Nocicepción 65% 20%

Somatización 5% 25%

D. Química 0% 35%

Incidental 25% 5%

Tolerancia 5% 15%

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FACTORES QUE INFLUYEN EN ANALGESIA?

- Variantes splicingReceptor µ

- Polimorfismos nucleótidos

- Polimorfismos MDR1MRP2

- Alteraciones CYP 450

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