Receptor Soluble de Transferrinaen la detección de anemias ferropénicas

Bioq. María Eugenia Tulli

Hospital General De Agudos Teodoro Alvarez

Distribución. Metabolismo. Proteínas involucradas

RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA (sTfR)

Hierro

Anemias Ferropénica. De Trastornos Crónicos

sTfR Medición. Utilidades.

Ensayo

Conclusiones

Otras utilidades

Rev Cubana Hematol. Inmunol. Hemoter. 2000; 16 (3): 149-60

•Mioglobina 10%

•Enzimas 5%

•Ferritina•Hemosiderina

Plasmático 0,1-0,2%

•Transferrina

•Hemoglobina 85%

3 a 4 gContenido total del Fe corporal

De depósito 20%

Funcional 80%

DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO

Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60

Ferritina - Hemosiderina Apotransferrina -TransferrinaReceptor de transferrina

DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO

PRINCIPALES PROTEINAS INVOLUCRADAS

FERRITINA TRANSFERRINA

RECEPTOR DE TRANSFERRINA

Tf Fe

Fe

TfFe

Fe

Rev. Cuba. hematol. inmunol. hemoter: 2005 sept; 21 (3)

Proteína Principal sitio de expresión Función en el metabolismo del hierro

HFE Enterocitos y macrófagos Media la incorporación celular de hierro unido a la transferrina

Modula la expresión de la hepcidina

DMT 1 Enterocitos Transportador de hierro y otros metales divalentes

RTf 2 Hígado y células mononucleares

Sensor de la saturación de transferrina Modula la expresión de la hepcidina

Hefastina Intestino Eflujo de hierro del enterocito

Ferroportina Placenta, intestino, hígado, bazo, músculo

Exportador de hierro que participa en adquisición de hierro del medio y reciclaje de

las reservas corporales

Hepcidina Hígado Hormona reguladora del hierro

Hemojuvelina Hígado,corazón, músculo esquelético

Modula expresión de la hepcidina

NUEVAS PROTEÍNAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DEL HIERRO

Anemia: Oct 2008 1 (2); 47-60

Fe2+ Fe3+

Fe3+

Fe2+

Fe2+

Ferritina

Enterocito

Hierro hemeProt.Transportadora

Hemo-oxigenasa

Hierro no heme

Mobilferrin-beta3-integrina

DMT-1

Fe3+

DMT-1

Fp-1

Hf

ceruloplasminaFe3+ Tf

MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ABSORCION INTESTINAL DE HIERRO

Cit-b

Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60

Bomba de Protones

SFTDMTI

Fe-Tf

Fe3+

Fe2+Fe2+

H+

Fe-Tf

Fe-Tf

Fe-Tf

Tf-

Tf-

Fe2+

CICLO DE LA TRANSFERRINA

Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60

APORTE DE HIERRO AL ERITROBLASTO

Fe 2+

Fe 2+

HbIRP1IRP2 Ferritina

Transferrina

EPO

Plasma

DMTI

Receptor de Tf

Anemia: Octure 2008; 1 (2) 47-60

Hepatocito

Fe2+

RBC

RBC

FerritinaHemosiderina

FerritinaHemosiderina

Fe2+

HepcidinaFerritina

Fe2+

Fe2+

Transferrina

Hepcidina

Macrófago

HFE

sTfR

DMT-1

Fp

Anemia Ferropénica

Clinical Chemestry 2002 48:7 1066-76

Constituye una de las enfermedades crónicas de mayor frecuencia entre los seres humanos.

ANEMIA FERROPENICA

Nivel de FeNORMAL

Deposito de FeDISMINUIDO Fe funcional DISMINUIDO

Compartimentos de depósito

Hierro de transporte

Hierro funcional

Hemoglobina

Ferritina

(Etapa I) IDE(Etapa II)

IDA(Etapa III)

Principales causas de ferropenia:

•Sangrado crónico

•Malabsorción

•Inadecuada ingesta de hierro en la dieta

•Embarazo y lactancia

•Hemólisis intravascular con hemoglobinuria

•Combinación de las causas anteriores

ANEMIA FERROPENICA

Hierro Producción Hb

Eritropoyesis defectuosa

ANEMIA FERROPENICA

Patogenia:

Alteraciones de laboratorio

ANEMIA FERROPENICA

Ferremia

TIBC

SAT

Ferritina

Frotis Suero

MO

Sideroblastos: ausentes

Hemosiderina

Eritroblastos pequeños

ANEMIA FERROPENICA

TRATAMIENTO: Ensayo terapéutico

Hierro parenteral: sus principales indicaciones incluyen:

MalabsorciónIntolerancia a los preparados orales.Mayor o mas rápido aportePaciente que no colabora

Reti Hb Ferritina

1 2 3 4 5 60

Hb

Hierro oral

Meses

sTfR

Anemia de losTrastornos Crónicos

ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS

Anemia persistente Proceso infeccioso, inflamatorio, neoplásico

NormocíticaNormocrómicaLeve

Hipoferremia Depósitos de hierro normales ó

Frotis

N Engl J Med 2005;352:1011-23

Causas de Anemia por Enfermedad Crónica

Enfermedad Asociada Prevalencia Estimada (%)

Infecciones (agudas o crónicas)

-Virus, incluyendo HIV 18-95

-Bacterias

-Parásitos

-Hongos

Cáncer 30-77

-Hematológico

-Tumor sólido

Autoinmune 8-71

-Artritis Rumatoide

-Lupus

-Vasculitis

-Sarcoidosis

-Enfermedad inflamatoria del colon

Rechazo a trasplante 8-70

Insuficiencia renal 23-50

N Engl J Med. 352;10 march10,2005

FISIOPATOLOGIA

Resumiendo…

Citoquinas proinflamatorias

FagocitosisDMT-1FerroportinaEPOHepcidina

Absorción FeFerroportina

N Engl J Med 352;10 march10, 2005

N Engl J Med 2005:352:1011-23

Opciones Terapéuticas para pacientes con Anemia de Enfermedad Crónica

TratamientoAnemia de Enfermedad

CrónicaAnemia de enfermedad crónica y

anemia ferropénica

Tratamiento de la enfermedad de base

SI SI

Transfusiones SI SI

Administración de Hierro NO SI

Agentes Eritropoyéticos SISI, En pacientes que no

responden al tratamiendo con hierro

ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS

TRATAMIENTO

+ ANEMIA FERROPENICA

ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS + ANEMIA FERROPENICA

Ferritina

Aspirado de medula ósea GOLD STANDARPROCEDIMIENTO INVASIVO

Receptor soluble de transferrina

REACTANTE DE FASE AGUDAUTIL SOLO CUANDO PRESENTA VALORES A 50 ug/ml

Fe disponible para la eritropoyesis

RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA

Test Inmunoturbidimétrico potenciado con partículas

Analizador Roche/Hitachi 902

Luz incidente Luz no dispersadaTurbidimetría

Ac anti-sTfR+

suero

RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA

Principio de medición

Luz dispersada

NefelometríaValores de referencia: Hombre: 2,2 – 5,0 mg/LMujeres: 1,9 – 4,4 mg/L

CAUSAS DE AUMENTO DEL RECEPTOR DE TRANSFERRINA

•Ferropenia

•Anemias hemolíticas

•Beta-talasemias

•Anemias drepanocíticas

•Anemia megaloblástica

•Tratamiento con agentes eritropoyéticos

•LLC

sTfR/ logFerritina (sTfR-F) Relación entre el depósito de hierro y su estado funcional

Clinical Chemestry 2002; 48:7 1066-76

sTfR Y DEFICIT DE HIERRO

N Engl J Med 2005;352:1011-23

Anemia Ferropénica

Anemia de Trastornos Crónicos

Ambas Condiciones

HIERRO

TRANSFERRINA N ó

TSAT

FERRITINA N ó N ó

sTfR N N ó

sTfR-F ( 2) ( 1) ( 2)

CITOQUINAS N

ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS + ANEMIA FERROPENICA

N Engl J Med 2005;352:1011-23

86 pacientes Perfil férrico

LABORATORIO HOSPITAL ALVAREZ

13 descartados

73 pacientes Hb, Hierro, Ferritina, Transferrina, TIBC, % Sat, sTfR, sTfR/log F, PCR

EdadSin datos

•Sin anemia•Anemia ferropénica•Anemia por procesos crónicos•Ambas condiciones•Otras causas de anemia

73 pacientes

27 sin anemia (35%)5 con depósitos de Fe disminuidos

46 con anemia (65%)

9 - ¿?

13 - anemia por trastornos crónicos

7 ferropénica + trastornos crónicos

8 - otras causas de anemia

RESULTADOS

16 - anemia ferropénica

  sTfR (mg/L) Rango(mg/L) sTfR-F Rango

SIN ANEMIA 2,72 1,5 - 4,2 1,45 0,98 - 3,41

FERROPENICA 10.28 3,12 - 29,22 10,66 3,46 - 34,57

ENF CRONICA 2,2 1,3 - 2,86 0,76 0,47 - 0,96

AMBAS CONDICIONES 9,43 4,3 - 19,1 4,92 2,7 - 12,16

RESULTADOS

OTRAS APLICACIONES

Monitoreo de terapia con agentes eritropoyéticos

Evaluación de tratamiento de leucemias

Estado de hierro funcional en embarazadas

CONCLUSIONES

Los factores que influyen decisivamente en las concentraciones séricas de sTfR son el contenido de hierro que tienen las células de compartimento funcional, y el grado de actividad y calidad de la eritropoyesis.

Los niveles del sTfR niveles aumentan en relación a la magnitud de la deficiencia de hierro, y reflejan el incremento de la expresión del receptor en el eritroblasto para hacer frente a dicha deficiencia

La relación entre los niveles de sTfR y la deficiencia funcional de hierro se observa independientemente de que su causa sea la ferropenia, o el bloqueo de hierro en los macrófagos.

El sTfR puede ser utilizado como marcador de la eritropoyesis, y de la deficiencia funcional de hierro.

CONCLUSIONES

El sTfR no es un parámetro específico para detectar la ferropenia, porque no es un marcador del compartimento de depósito.

El sTfR no se comporta como un reactante de fase aguda, y su concentración sérica no se modifica por la respuesta inflamatoria

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-Anemia. Vol.1 Núm. 2 Octubre 2008Fisiopatología del metabolismo del hierro y sus implicaciones en la anemia perioperatoria. Manuel Muñoz Gómez, Silvia E. Molero León y José Antonio García-Erce

-La Anemia:consideraciones Fisiopatológicas, Clínicas y terapéuticas. Patrick Wagner Grau. 4ta edicion

AGRADECIMIENTOS

Bioq. Silvia Cambiazzo. Laboratorio Hematología. Hosp Alvarez

AnabellaPaolaNatalia

MUCHAS

GRACIAS

POR

SU

ATENCION