REACCIONES DEL ORGANISMO A LA AGRESIÓN

REACCIONES DEL ORGANISMO A LA REACCIONES DEL ORGANISMO A LA AGRESIÓNAGRESIÓN

Dr. José OteguiDr. José OteguiProf. Agdo. de FisiopatologíaProf. Agdo. de FisiopatologíaHospital de Clínicas, Facultad de MedicinaHospital de Clínicas, Facultad de MedicinaUniversidad de la República, MontevideoUniversidad de la República, Montevideo

REACCIONESREACCIONES BIOLÓGICASBIOLÓGICAS ANTE ANTE LA AGRESIÓNLA AGRESIÓN

• AGRESIÓN → AMENAZA

→ ESTÍMULO↑↓

• REACCIÓN → ESTRÉS

→ ADAPTACIÓN (ALOSTASIS)

→ DISTRÉS (CARGA ALOSTÁTICA)

•• AGRESIÓN AGRESIÓN →→ AMENAZAAMENAZA

→→ ESTESTÍÍMULOMULO↑↑↓↓

•• REACCIÓN REACCIÓN →→ ESTRÉSESTRÉS

→→ ADAPTACIADAPTACIÓÓN (ALOSTASIS)N (ALOSTASIS)

→→ DISTRDISTRÉÉS (CARGA ALOSTS (CARGA ALOSTÁÁTICA)TICA)

TIPOS DE REACCIÓNTIPOS DE REACCIÓN

11 REACCIÓN INESPECÍFICA:REACCIÓN INESPECÍFICA:

•• Celular:Celular: -- ADAPTACIONESADAPTACIONES

•• Tisular:Tisular: -- INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN

•• General:General: -- REACCIÓN GENERAL DE ADAPTACIÓN (ESTRÉS) REACCIÓN GENERAL DE ADAPTACIÓN (ESTRÉS) -- RESPUESTA FEBRILRESPUESTA FEBRIL-- RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICARESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA(“ REACCIÓN DE FASE AGUDA”)(“ REACCIÓN DE FASE AGUDA”)

22 REACCIÓN ESPECÍFICA:REACCIÓN ESPECÍFICA: -- RESPUESTA INMUNE RESPUESTA INMUNE

RESPUESTA A LA AGRESIÓN (REACCIÓN)RESPUESTA A LA AGRESIÓN (REACCIÓN)

•• SIGNIFICADO FISIOPATOLÓGICOSIGNIFICADO FISIOPATOLÓGICO

-- Mecanismos de defensaMecanismos de defensa

-- Motivo de manifestaciones clínicasMotivo de manifestaciones clínicas

-- A menudo se convierten en nocivosA menudo se convierten en nocivos

-- Sin reacción no hay enfermedadSin reacción no hay enfermedad

EFECTOS PERJUDICIALES DE DISTINTOS TIPOS EFECTOS PERJUDICIALES DE DISTINTOS TIPOS DE REACCIÓNDE REACCIÓN

11 REACCIÓN INESPECÍFICA:REACCIÓN INESPECÍFICA:

•• Tisular:Tisular: -- INFLAMACIÓN CRÓNICAINFLAMACIÓN CRÓNICA

•• General:General: -- ENFERMEDADES FAVORECIDAS O PROVOCADAS ENFERMEDADES FAVORECIDAS O PROVOCADAS POR EL ESTRÉS POR EL ESTRÉS

-- EFECTOS NOCIVOS DE LA FIEBREEFECTOS NOCIVOS DE LA FIEBRE-- SÍNDROME DE LA REACCIÓN INFLAMATORIA SÍNDROME DE LA REACCIÓN INFLAMATORIA

GENERALIZADAGENERALIZADA

22 REACCIÓN ESPECÍFICA:REACCIÓN ESPECÍFICA: -- ALTERACIONES DE LAALTERACIONES DE LARESPUESTA RESPUESTA INMUNE INMUNE

ESTRÉSESTRÉS

•• “RESPUESTA INESPECÍFICA DEL ORGANISMO ANTE “RESPUESTA INESPECÍFICA DEL ORGANISMO ANTE CUALQUIER DEMANDA A LA QUE SE LO SOMETE”CUALQUIER DEMANDA A LA QUE SE LO SOMETE”

•• “LOS FACTORES PRODUCTORES DE ESTRÉS SON “LOS FACTORES PRODUCTORES DE ESTRÉS SON DIFERENTES, PERO TODOS ELLOS PRODUCEN DIFERENTES, PERO TODOS ELLOS PRODUCEN ESENCIALMENTE LA MISMA RESPUESTA DE ESTRÉS ESENCIALMENTE LA MISMA RESPUESTA DE ESTRÉS BIOLÓGICO”BIOLÓGICO”

H. H. Selye Selye (1970): (1970): The evolution of The evolution of stress stress conceptconcept..AmAm. . SciSci., 61: 692., 61: 692--699699

REACCIÓN (ESTRÉS)REACCIÓN (ESTRÉS)

•• Sindrome Sindrome general de adaptación estrés: alerta generalgeneral de adaptación estrés: alerta general

•• Privilegia sistemas de supervivenciaPrivilegia sistemas de supervivencia

•• A veces es perjudicial: A veces es perjudicial: -- puede favorecer enfermedades muy comunespuede favorecer enfermedades muy comunes

•• Respuesta Respuesta psiconeuroinmunoendocrinapsiconeuroinmunoendocrina

ESTRÉSESTRÉS

•• ESTADO DE ACTIVACIÓN MAYOR DEL QUE EL ESTADO DE ACTIVACIÓN MAYOR DEL QUE EL

ORGANISMO ES CAPAZ DE REDUCIR CON SUS ORGANISMO ES CAPAZ DE REDUCIR CON SUS

ESTRATEGIAS DE AFRONTAMIENTOESTRATEGIAS DE AFRONTAMIENTO

•• En este concepto, el término “estrés” hace referencia a un En este concepto, el término “estrés” hace referencia a un

fracaso fracaso adaptativoadaptativo consistente en una excesiva activaciónconsistente en una excesiva activación

M. Valdés, T. de Flores (1990): “M. Valdés, T. de Flores (1990): “Psicobiología Psicobiología del estrés”del estrés”

ESTRÉS COMO SINÓNIMO DE AGRESIÓNESTRÉS COMO SINÓNIMO DE AGRESIÓN

•• Cualquier estímulo agresivo: Cualquier estímulo agresivo: -- biológicobiológico-- físicofísico-- químicoquímico-- psicosocialpsicosocial

•• Que amenace alterar el equilibrio fisiológicoQue amenace alterar el equilibrio fisiológico

•• Conceptos de: Conceptos de: -- homeostasishomeostasis-- alostasis alostasis

RESPUESTA CORPORAL AL ESTRÉSRESPUESTA CORPORAL AL ESTRÉS

11 PONER EN MARCHA UNA RESPUESTA ADAPTATIVA PONER EN MARCHA UNA RESPUESTA ADAPTATIVA (ALOSTÁTICA)(ALOSTÁTICA)

22 PONER FIN A ESTA RESPUESTA CUANDO LA PONER FIN A ESTA RESPUESTA CUANDO LA AMENAZA HA PASADOAMENAZA HA PASADO

++

REACCIÓN“NORMAL” AL

ESTRÉS

Mc Ewen, NEJM (1998),338: 171-179

REACCIÓNREACCIÓN“NORMAL” AL “NORMAL” AL

ESTRÉSESTRÉS

Mc Ewen, NEJM (1998),Mc Ewen, NEJM (1998),338: 171338: 171--179179

ESTRÉS, ADAPTACIÓN Y CARGA ALOSTÁTICAESTRÉS, ADAPTACIÓN Y CARGA ALOSTÁTICAMc Ewen, NEJM (1998),Mc Ewen, NEJM (1998),

338: 171338: 171--179179

RESPUESTAS BIOLÓGICAS AL ESTRÉSRESPUESTAS BIOLÓGICAS AL ESTRÉS

•• RESPUESTAS DEL SISTEMA NEUROPSÍQUICORESPUESTAS DEL SISTEMA NEUROPSÍQUICO→→ SNCSNC→→ SNASNA→→ CONDUCTUALESCONDUCTUALES

•• RESPUESTAS NEUROENDOCRINASRESPUESTAS NEUROENDOCRINAS

•• RESPUESTAS INMUNITARIASRESPUESTAS INMUNITARIAS

PATOGENIA DE LA REACCIÓN AL ESTRÉSPATOGENIA DE LA REACCIÓN AL ESTRÉS

•• Diversidad de estímulos estresantesDiversidad de estímulos estresantes

•• Activación de diferentes vías (según estímulo):Activación de diferentes vías (según estímulo):-- estrés psicológico: estrés psicológico: →→ circuito circuito llíímbicombico-- dolor: dolor: →→ vvíías as somatosensorialessomatosensoriales-- citocinascitocinas: : →→ directamentedirectamente

•• Convergencia a nivel Convergencia a nivel hipotalámicohipotalámico

PATOGENIA DE LA REACCIÓN AL ESTRÉSPATOGENIA DE LA REACCIÓN AL ESTRÉS

NeurotransmisoresNeurotransmisores↓

HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMO (NPV)(NPV) ↓↓ CRHCRH →→ HIPHIPÓÓFISIS FISIS →→ ↑↑ ProopiomelanocortinaProopiomelanocortina -- ↑↑ ACTH ACTH →→ esteroides SResteroides SR -- ↑↑ β β −− endorfina endorfina →→ ↑↑ GH y PRLGH y PRL →→ ↑↑ AVPAVP →→ TRONCO ENCEFTRONCO ENCEFÁÁLICO: nLICO: núúcleos del SNAcleos del SNA ↓↓ catecolaminascatecolaminas--→→ Somatostatina Somatostatina y dopamina (2y dopamina (2ªª fase) fase)

PATOGENIA DE LA REACCIÓN AL ESTRÉSPATOGENIA DE LA REACCIÓN AL ESTRÉS

•• LOS CAMBIOS HORMONALES PRINCIPALES LOS CAMBIOS HORMONALES PRINCIPALES ((corticoesteroidescorticoesteroides, , catecolaminascatecolaminas, , opiodesopiodes) TIENEN ) TIENEN EFECTO INMUNODEPRESOREFECTO INMUNODEPRESOR

•• LAS CITOCINAS LIBERADAS CUANDO HAY LAS CITOCINAS LIBERADAS CUANDO HAY ACTIVACION DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIA E ACTIVACION DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIA E INMUNE (ILINMUNE (IL--1, IL1, IL--6, TNF6, TNF--αα) ACTIVAN LA LIBERACIÓN ) ACTIVAN LA LIBERACIÓN HIPOTALÁMICA DE CRH Y LA SECRECIÓN DE ACTHHIPOTALÁMICA DE CRH Y LA SECRECIÓN DE ACTH

FISIOPATOLOGÍA DE LA RESPUESTA AL FISIOPATOLOGÍA DE LA RESPUESTA AL ESTRÉSESTRÉS

•• CAMBIOS CONDUCTUALESCAMBIOS CONDUCTUALES

-- Ansiedad, alerta (Ansiedad, alerta (↑↑ tono simptono simpáático)tico)-- Analgesia (Analgesia (↑↑ opioides opioides endógenos)endógenos)-- Depresión (Depresión (↓↓ serotoninaserotonina))-- ↓↓ conductas conductas alimentaria alimentaria y sexual: y sexual: Anorexia, fiebre, Anorexia, fiebre,

cambios en el patrón de sueño (cambios en el patrón de sueño (citocinascitocinas, s/t IL, s/t IL--1)1)

•• CAMBIOS CARDIOVASCULARESCAMBIOS CARDIOVASCULARES-- Respuesta autónoma Respuesta autónoma simpaticoadrenérgicasimpaticoadrenérgica-- ↑↑ FC, GC, RP, PA. FC, GC, RP, PA. VasodilataciVasodilatacióón n muscularmuscular

FISIOPATOLOGÍA DE LA RESPUESTA AL FISIOPATOLOGÍA DE LA RESPUESTA AL ESTRÉSESTRÉS

•• CAMBIOS METABÓLICOS Y HORMONALESCAMBIOS METABÓLICOS Y HORMONALES-- Aumento de hormonas Aumento de hormonas contrainsularescontrainsulares-- ↑↑ GC: • asegura provisión de glucosa al SNC y al GC: • asegura provisión de glucosa al SNC y al

músculomúsculo• estimula síntesis hepática de RFA• estimula síntesis hepática de RFA• actividad • actividad antianti--inflamatoriainflamatoria

-- Depresión Depresión gonadotropagonadotropa-- ↑↑ ADH (ADH (SindromeSindrome SIADH)SIADH)-- ActivaciActivacióón SRAA n SRAA

•• ACTIVACIÓN DE SISTEMAS BIOLÓGICOS EN CASCADAACTIVACIÓN DE SISTEMAS BIOLÓGICOS EN CASCADA

-- Complemento, coagulación, Complemento, coagulación, fibrinólisisfibrinólisis, , citocinascitocinas

FUNCIÓN NORMAL DEL EJE HHA NO ESTRESADOFUNCIÓN NORMAL DEL EJE HHA NO ESTRESADO

Feedback normalFeedback normal<HipotálamoHipotálamo

Unión del Unión del cortisol cortisol a a globulina transportadoraglobulina transportadora

Acción normal en los tejidosAcción normal en los tejidos↓↓

<<——

CortisolCortisol ↓↓

——CRHCRH

++

HipófisisHipófisis

ACTHACTH++

SuprarrenalSuprarrenal

FUNCIÓN DEL EJE HHA EN SITUACIONES DE ESTRÉS

FUNCIÓN DEL EJE HHA EN FUNCIÓN DEL EJE HHA EN SITUACIONES DE ESTRÉSSITUACIONES DE ESTRÉS

++ HipotálamoHipotálamo

CRHCRH++ ++

HipófisisHipófisis

ACTHACTH++ ++

SuprarrenalSuprarrenal

↑cortisol libre circulante↑↑cortisol cortisol libre circulantelibre circulante

Acción aumentada en los tejidosAcción aumentada en los tejidos↓↓↓

<<——

<<——

EstrésEstrésCitocinasCitocinas

Feedback reducidoFeedback reducido

CitocinasCitocinas, activación local de, activación local decorticosteroides corticosteroides ++

DIFERENTES TIPOS DE

CARGA ALOSTÁTICA

Mc Ewen, NEJM (1998),

338: 171-179

DIFERENTES DIFERENTES TIPOS DE TIPOS DE

CARGA CARGA ALOSTÁTICAALOSTÁTICA

Mc Ewen, NEJM Mc Ewen, NEJM (1998),(1998),

338: 171338: 171--179179

EFECTOS PERJUDICIALES DEL ESTRÉSEFECTOS PERJUDICIALES DEL ESTRÉS

•• ENFERMEDADES CARDIOVASCULARESENFERMEDADES CARDIOVASCULARES-- Hipertensión arterial, infarto de miocardioHipertensión arterial, infarto de miocardio

•• ENFERMEDADES DIGESTIVASENFERMEDADES DIGESTIVAS

-- Dispepsias funcionales, úlcera Dispepsias funcionales, úlcera gastroduodenalgastroduodenal-- Colon irritable, colitis ulcerosaColon irritable, colitis ulcerosa

•• ENFERMEDADES INFECCIOSASENFERMEDADES INFECCIOSAS-- Reactivación de infecciones Reactivación de infecciones

•• ENFERMEDADES NEUROPSIQUIÁTRICASENFERMEDADES NEUROPSIQUIÁTRICAS-- Ansiedad, angustia, depresiónAnsiedad, angustia, depresión-- AdiccionesAdicciones-- Síndrome de estrés postraumáticoSíndrome de estrés postraumático

EFECTOS DEL ESTRÉS REITERADO SOBRE EL EFECTOS DEL ESTRÉS REITERADO SOBRE EL CEREBROCEREBRO

•• AFECTA FUNCIÓN Y MORFOLOGÍA DEL HIPOCAMPOAFECTA FUNCIÓN Y MORFOLOGÍA DEL HIPOCAMPO-- Memoria verbal y de “contexto”: Memoria verbal y de “contexto”: puede exacerbar el puede exacerbar el

estrésestrés-- Inhibe respuesta del eje HHA al estrés: Inhibe respuesta del eje HHA al estrés: también puedetambién puede

exacerbar estrésexacerbar estrés

• MECANISMOS-- Alta concentración de receptores de Alta concentración de receptores de cortisolcortisol-- ↑↑ Cortisol Cortisol suprime mecanismos del hipocampo y lsuprime mecanismos del hipocampo y lóóbulo bulo

temporal que contribuyen a memoria de corto plazotemporal que contribuyen a memoria de corto plazo-- Atrofia de dendritas de cAtrofia de dendritas de céélulas piramidales de regilulas piramidales de regióón CA3 n CA3

mediada por GC y AAEmediada por GC y AAE-- Efectos reversibles si el estrEfectos reversibles si el estréés es breve. s es breve. Pueden causarPueden causar

muerte neuronal y atrofia del hipocampo si el estrmuerte neuronal y atrofia del hipocampo si el estréés se s se prolonga durante mesesprolonga durante meses

EFECTOS DEL ESTRÉS PROLONGADO SOBRE EFECTOS DEL ESTRÉS PROLONGADO SOBRE EL CEREBROEL CEREBRO

•• APARICIÓN DE MARCADORES BIOLÓGICOS DE APARICIÓN DE MARCADORES BIOLÓGICOS DE

ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO

-- Pérdida de neuronas piramidalesPérdida de neuronas piramidales-- Pérdida de excitabilidad de neuronas piramidales en CA1Pérdida de excitabilidad de neuronas piramidales en CA1

→→ Mecanismos calcioMecanismos calcio--dependientes mediados por GC ydependientes mediados por GC y

AAE: los AAE: los ionesiones de calcio juegan un rol clave tanto en de calcio juegan un rol clave tanto en los procesos pllos procesos pláásticos como en los destructivos de lassticos como en los destructivos de lasneuronas neuronas hipochipocáámpicasmpicas

EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL CEREBROEFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL CEREBRO

ESTRÉSESTRÉS↑↑ CortisolCortisol

↑↑ Tono Tono Excitatorio Excitatorio ↓↓ Factores de Factores de ↑↑ Factores deFactores deCrecimiento Crecimiento TranscripciTranscripcióónn

____________________________________________________________________________________________________

↑↑ Radicales Libres Radicales Libres ↓↓ NeurogNeurogéénesisnesisToxicidad del Toxicidad del Ca Gyrus Ca Gyrus DentadoDentadoDisfunciDisfuncióón n Mitocondrial Mitocondrial

↓↓Placas seniles, Atrofia, Placas seniles, Atrofia, ApoptosisApoptosis

EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL SISTEMA EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL SISTEMA INMUNEINMUNE

•• LA ACTIVACIÓN DEL EJE HHA Y DEL SNA TIENDEN A LA ACTIVACIÓN DEL EJE HHA Y DEL SNA TIENDEN A CONTENER LA RFA Y LA INMUNIDAD CELULARCONTENER LA RFA Y LA INMUNIDAD CELULAR

•• OTROS EFECTOS NO SON INMUNODEPRESORESOTROS EFECTOS NO SON INMUNODEPRESORES-- Redistribución y marginación de linfocitos y macrófagosRedistribución y marginación de linfocitos y macrófagos

(mediada en parte por GC)(mediada en parte por GC)→→ el estrel estréés agudo aumenta el trs agudo aumenta el trááfico de linfocitos y fico de linfocitos y

macrmacróófagos hacia el sitio de la amenaza: si existe unafagos hacia el sitio de la amenaza: si existe unamemoria inmunolmemoria inmunolóógica establecida para un agentegica establecida para un agentepatpatóógeno el resultado de este estrgeno el resultado de este estréés sers seríía beneficioso.a beneficioso.Si la memoria lleva a una respuesta alSi la memoria lleva a una respuesta aléérgica o rgica o autoinmune autoinmune el estrel estréés exacerbars exacerbaríía un estado patola un estado patolóógico gico

EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL SISTEMA EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL SISTEMA INMUNEINMUNE

•• ESTRÉS REITERADO Y CRÓNICO SUPRIME LA ESTRÉS REITERADO Y CRÓNICO SUPRIME LA

INMUNIDAD CELULARINMUNIDAD CELULAR-- ↑↑ severidad de enfermedades infecciosas comunesseveridad de enfermedades infecciosas comunes-- favorece reactivacifavorece reactivacióón de infecciones latentes (herpes,n de infecciones latentes (herpes,

tuberculosis) e incidencia de nuevas infecciones tuberculosis) e incidencia de nuevas infecciones

•• ESTRÉS AGUDO POR TRAUMA O CIRUGÍAESTRÉS AGUDO POR TRAUMA O CIRUGÍA-- ↑↑ ILIL--1, TNF1, TNF--αα, IL, IL--66→→ ILIL--6 6 inductor principal de la RFAinductor principal de la RFA

RESPUESTA DE FASE AGUDARESPUESTA DE FASE AGUDA

•• FIEBREFIEBRE

•• GRANULOCITOSISGRANULOCITOSIS

•• AUMENTO EN EL PLASMA DE PROTEÍNAS PRODUCIDAS AUMENTO EN EL PLASMA DE PROTEÍNAS PRODUCIDAS EN EL HÍGADO (EN EL HÍGADO (Reactantes de fase aguda)Reactantes de fase aguda)

> Su síntesis es estimulada por > Su síntesis es estimulada por citocinas citocinas “inflamatorias” (s/t IL“inflamatorias” (s/t IL--6)6)

> Marcadores inespecíficos de la inflamación:> Marcadores inespecíficos de la inflamación:-- PCRPCR ((opsonizanteopsonizante))-- Fibrinógeno Fibrinógeno (favorece sedimentación de eritrocitos) (favorece sedimentación de eritrocitos) ↑↑ VESVES-- αα22--macroglobulinamacroglobulina

PSICONEUROINMUNOLOGÍAPSICONEUROINMUNOLOGÍA

•• El SN inerva órganos linfoidesEl SN inerva órganos linfoides

•• Citocinas Citocinas liberadas por células inmunes tienen acciones liberadas por células inmunes tienen acciones sobre el SNsobre el SN

•• Células inmunes producen Células inmunes producen péptidos péptidos neuroendocrinosneuroendocrinos

•• Hormonas del eje HHA pueden regular proliferación y Hormonas del eje HHA pueden regular proliferación y actividad de células inmunesactividad de células inmunes

INERVACIÓN DE ÓRGANOS LINFOIDESINERVACIÓN DE ÓRGANOS LINFOIDES

LINFOCITOS B, MACRÓFAGOS, TIMOCITOSLINFOCITOS B, MACRÓFAGOS, TIMOCITOS

•• Contacto con terminaciones NAContacto con terminaciones NA•• Receptores Receptores α α y y β β adrenérgicosadrenérgicos•• Contacto con fibras que contienen Contacto con fibras que contienen neuropéptidosneuropéptidos→→ En general producen En general producen inhibiciinhibicióónn de la proliferacide la proliferacióón y n y

actividad de las cactividad de las céélulas lulas inmunocompetentesinmunocompetentes

La liberaciLa liberacióón sostenida de estos mediadores, favorece la n sostenida de estos mediadores, favorece la susceptibilidad a diversas enfermedades que se asocia a susceptibilidad a diversas enfermedades que se asocia a las situaciones de estrlas situaciones de estréés prolongados prolongado

CITOCINAS EN EL SISTEMA NERVIOSOCITOCINAS EN EL SISTEMA NERVIOSO

•• Se han detectado Se han detectado citocinascitocinas (IL(IL--1, IL1, IL--2, IL2, IL--4, IL4, IL--6, TNF6, TNF--αα) en ) en vasos cerebrales, LCR y parénquima cerebral)vasos cerebrales, LCR y parénquima cerebral)

•• Se han identificado receptores en hipotálamo e hipocampoSe han identificado receptores en hipotálamo e hipocampo

•• ORIGENORIGEN-- Células inmunes activadas que atraviesan BHECélulas inmunes activadas que atraviesan BHE-- Células de la Células de la glíaglía-- Neuronas del hipotálamo e hipocampoNeuronas del hipotálamo e hipocampo(se ha comprobado que estímulos estresantes (se ha comprobado que estímulos estresantes ↑↑producciproduccióón de n de citocinascitocinas por neuronas y por neuronas y glglííaa))

EFECTOS DE LAS CITOCINAS EN EL SISTEMA EFECTOS DE LAS CITOCINAS EN EL SISTEMA NERVIOSONERVIOSO

BENEFICIOSOSBENEFICIOSOSConcentraciones fisiológicas de ILConcentraciones fisiológicas de IL--1, !L1, !L--2, IL2, IL--6, en 6, en respuesta a cambios homeostáticos o estímulos respuesta a cambios homeostáticos o estímulos estresantes intermitentesestresantes intermitentes

•• ↑↑ expresiexpresióón de CRHn de CRH--RNAm RNAm →→ CRH CRH →→ ACTH ACTH →→ CortisolCortisol•• Efectos de retroalimentaciEfectos de retroalimentacióón negativos del n negativos del cortisol cortisol sobre:sobre:

-- eje HHAeje HHA-- neuronas, neuronas, glglííaa, , monocitos monocitos y macry macróófagos productores de fagos productores de citocinascitocinas

•• MantenciMantencióón n de concentraciones homeostde concentraciones homeostááticas de ticas de hormonas y hormonas y citocinascitocinas

•• ILIL--1 estimula s1 estimula sííntesis y secrecintesis y secrecióón de GNF n de GNF

EFECTOS DE LAS CITOCINAS EN EL SISTEMA EFECTOS DE LAS CITOCINAS EN EL SISTEMA NERVIOSONERVIOSO

PERJUDICIALESPERJUDICIALES•• ILIL--1, IL1, IL--6, TNF 6, TNF →→ anorexia, fiebre, sueanorexia, fiebre, sueñño, muerte neuronalo, muerte neuronal

(síndrome de repercusión general, demencia)(síndrome de repercusión general, demencia)•• ILIL--1 1 →→ ↑↑ somatostatina somatostatina →↓→↓ GHRH y GHGHRH y GH

(contribuye a carencia proteica en adultos y a falla del (contribuye a carencia proteica en adultos y a falla del crecimiento en nicrecimiento en niñños os inmunodeprimidosinmunodeprimidos))

•• ILIL--1 1 →→ ↓↓ GnRH GnRH (contribuye a amenorrea y (contribuye a amenorrea y ↓↓ de de espermatogespermatogéénesisnesis en en situaciones de estrsituaciones de estréés prolongado)s prolongado)

•• ILIL--1 y TNF1 y TNF--αα →→ ↓↓ TRH TRH ↓↓ TSHTSH↓↓ Tiroides (directamente) Tiroides (directamente)

(agrava fatiga y (agrava fatiga y letargia letargia que de por sí producen por efecto que de por sí producen por efecto cerebral directo)cerebral directo)