Rafael Beaus Validación de planta nueva - Optimización trabajo

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Validacin de una planta nueva farmacutica:

Optimizacin de las tareas a realizar

Rafael Beaus

14 de Marzo de 2012

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Optimizacin

Una planta nueva a validar es un trabajo enorme que debemos aadir a nuestro da a da o buscar un equipo externo que nos ayude en dicha tarea

Cualquier retraso en el desarrollo del proyecto nos llevar a tener menos tiempo del deseado y mucha ms presin en la validacin

Debemos tratar de optimizar al mximo el trabajo a hacer


Optimizacin

Avanzaremos lo mximo posible los trabajos de validacin, no esperando al ltimo momento para hacerla

Aprovecharemos los trabajos ya realizados, evitando repetirlos

Agruparemos los trabajos por sectores/sistemas con el objetivo de poder liberar cuanto antes las zonas ms crticas

empleando herramientas como el RA


Validacin

Validacin/ cualificacin es establecer evidencia documentada que provea con un alto grado de garanta que un sistema/equipo/ proceso especfico producir consistentemente un producto que cumplir con unas determinadas especificaciones.

Focalizada en aquellos aspectos que directamente pueden afectar a la calidad en sistemas con impacto directo.


Probar el sistema bajo todas las condiciones en las que se puede esperar que tenga que funcionar en el futuro . Demostrar que en operacin normal, produce la cantidad y calidad requeridas . Demostrar que la instalacin/equipo se mantiene de acuerdo con las especificaciones . Probar el sistema bajo todas las condiciones en las que se puede esperar que tenga que funcionar en el futuro .

Validacin


Hay que probar que son adecuados :

Los diseos de ingeniera

Los procedimientos de trabajo en rutina

Los parmetros de control establecidos

Los procedimientos de mantenimiento

Se debe ensayar el sistema durante un perodo de tiempo lo suficientemente largo para cubrir todas las posibles condiciones de trabajo .

Se deben validar las posibles variaciones diarias, mensuales y anuales .

Validacin


Confeccin del Plan Maestro de Validacin (VMP)

Cualificacin del Diseo (DQ)

Cualificacin de la Instalacin (IQ)

Cualificacin de la Operacin (OQ)

Cualificacin de la Prestacin (PQ)

Validacin


IQ

OQ

PQ

PLAN MAESTRO

DE

VALIDACIN

Mantenimiento Metrologa

DOSSIER

DE

VALIDACIN

DQ RA Validacin


Documento de sntesis que explica el mtodo, los medios y la planificacin puesta en marcha para validar el sistema.

Introduccin general

Descripcin General del Proyecto

Descripcin Detallada del Sistema a Validar

Descripcin Detallada de las Operaciones

Garanta de Calidad

VMP


ETAPAS DE LA CUALIFICACINSUB-SISTEMA EQUIPO

DQ IQ OQ OQ Global PQ Global

1. Grupos de presurizacin 4 y 5 (Bombas P-4 y P-5)

2. Equipo UV posterior (UV-2)

3. Equipo auxiliar de desinfeccin y limpieza

1. Generacin de agua purificada(Continuacin)

4. Grupo de presurizacin 8 (Bomba P-8)

IQ-01/00 OQ-01/00

1. Depsito de almacenamiento de 8000 lt. (PW-T-001)

2. Equipo de medicin de TOC y secuenciador

3. Grupo de presurizacin 6 (Bombas P-6A, P-6B, P-6Cy P-6D)

4. Intercambiador de doble placa PW (HE-1A)

5. Intercambiador de doble placa PW (HE-1B)

6. Lazo de distribucin de agua purificada PW-002

2. Almacenamiento y distribucin delagua purificada

7. Lazo de distribucin de agua purificada PW-003

IQ-02/00 OQ-02/00

3. Generacin de agua parainyectables

1. DestiladorIQ-03/00 OQ-03/00

1. Cuadro de control del sistema DW (EP-4)

2. Depsito de almacenamiento de 300 lt. (DW-T-001)

3. Grupo de presurizacin 7 (Bombas P-7A y P-7B

4. Intercambiador de doble placa DW (HE-2)

4. Almacenamiento y distribucin delagua para inyectables

5. Lazo de distribucin agua para inyectables DW-001

DQ-01/00

IQ-04/00 OQ-04/00

OQ-05/00 PQ-01/00

VMP : matriz cualificaciones


IQ

COMMISSIONING

ESPECIFICACIONES VALIDACIN

Especificaciones de

Diseo

OQ Especificaciones Funcionales

PQ Requerimientos de Usuario (URS)

DQ Requerimientos

GMP

SAT FAT

CONSTRUCCIN DEL SISTEMA

Etapas de la Cualificacin


Proporcionar evidencia documentada que demuestre que en el diseo del sistema o equipo, se han tenido en cuenta :

Las necesidades funcionales requeridas por el usuario

Los aspectos claves de las cGMP s

La documentacin necesaria para la validacin

Es parte de la optimizacin en cuanto a avanzar trabajos y anticipar problemas



1. Etapa de documentacin

Documentacin de usuario

Documentacin de proveedor

2. Etapa de verificacin

Cumplimiento URS

Cumplimiento

Registro desviaciones



Commisioning

Una correcta planificacin, documentacin y enfoque de ingeniera para la puesta en marcha de instalaciones, sistemas y equipos que de cmo resultado un entorno seguro y funcional que cumpla con los requisitos de diseo establecidos y los requerimientos de lo usuarios.

Asegura que el sistema es operativo, robusto desde un punto de vista de ingeniera (con especial atencin a la calidad, negocio, y aspectos de seguridad)

Se considera que FAT y SAT son las dos partes que componen el commisioning


Actividades de verificacin en IQ:

Conformidad con los planos

Documentacin de la instalacin

Identificacin de equipos, componentes, instrumentos, redes de fluidos

Verificacin especificaciones componentes

Calibracin de los bucles de instrumentacin

Naturaleza de los materiales

Conexiones con servicios

Cualificacin del software y del hardware

Pruebas especficas

Cualificacin del Instalacin(IQ)


Estrategia:

Probar el sistema bajo todas las condiciones en las que se puede esperar que tenga que funcionar en el futuro.

Demostrar que en operacin normal, produce la cantidad y calidad requeridas si es un servicio o funciona como debe en un equipo.

Demostrar que la instalacin se mantiene de acuerdo con las especificaciones de calidad.

Cualificacin de la Operacin(OQ)


Hay que probar que son adecuados:

Los procedimientos de trabajo en rutina y al lmite

Los parmetros de control establecidos

Los procedimientos de mantenimiento

Los diseos de ingeniera

Se debe ensayar el sistema durante un perodo de tiempo lo suficientemente largo para cubrir todas las posibles condiciones de trabajo.

Se deben validar las posibles variaciones diarias, mensuales y anuales.



Verificacin alarmas, enclavamientos y seguridades

Verificacin automatismos (p.e. sanitizaciones o ciclos)

Secuencias de marcha y paro a velocidades y parmetros lmite

Tests especficos con muestreos si procede



Pretende demostrar la consistencia durante un largo perodo de tiempo, en servicios e instalaciones normalmente un ao.

razonablemente seguro o el periodo de ensayos sea muy largo

Cualificacin del Funcionamiento (PQ)


trabajo, durante las cuales se realizan muestreos y ensayos frecuentes y exhaustivos, con el objeto de determinar su perfil de funcionamiento. Durante este tiempo se determina la efectividad de

los sistemas y sus componentes principales y deben permitir detectar las eventuales variaciones estacionales. Tambin se observa el funcionamiento bajo condiciones especiales como el arranque tras una parada por vacaciones, situaciones normales de mantenimiento, etc.



Del estudio de los resultados obtenidos tras un riguroso control durante un tiempo largo (hasta 1 ao) se podr establecer:

el plan de control peridico (si procede) aprobacin de los procedimientos de uso aprobacin del procedimiento de

sanitizacin/esterilizacin/limpieza aprobacin del plan de mantenimiento preventivo

Establecer una Revisin Peridica de resultados. La REVALIDACIN solo ser necesaria en caso de

cambios importantes en la instalacin y de acuerdo a la poltica interna de la compaa.



Optimizacin






Optimizacin


Trabajo de QA previo a tener la instalacin concluida

Trabajo con proveedores y Commisioning

Preparacin con autoridades sanitarias


Tareas de QA antes y durante la instalacin Certificados de materiales del suministrador :

Entregados a tiempo Aprobados al recepcionarse

Control de equipos y materiales : Documentados Limpios y en condiciones Almacenaje separado de los metales segn tipo

Montaje (especialmente en servicios) : Inspeccin visual de muestras (probetas) y aprobacin Boroscopia / Radiografiado Identificacin de las soldaduras para asegurar la

trazabilidad Pendientes / detalles de drenaje Inspeccin de Dead legs Solucionar imprevistos relacionados con el recorrido de

tuberas, instalacin de componentes, ...


Las dos partes que componen el commisioning , FAT y SAT, si se ejecutan adecuadamente nos permiten ahorrar trabajo, evitar problemas posteriores anticipndolos y un ahorro significativo de tiempo en la parte en que es ms importante que todo fluya correctamente

Sus resultados son utilizables como parte de la cualificacin

Quedar lo mnimo por ejecutar

Commisioning : Optimizacin de esfuerzos en la validacin


PRUEBAS DE CUALIFICACIN

Titulo Prueba FAT SAT IQ OQ

Conformidad de planos x x x --

Certificados legalizacin x x x --

Certificados de materiales y de calibracin

x x x --

Conformidad de las soldaduras: procedimientos y homologacin

x x x --

Verificacin de la instalacin: listado de equipos y componentes.

x x x --

Conformidad de los servicios externos: fluidos y energas

-- x x --

PLC: entradas y salidas x x x --

Test de verificacin de las pantallas x x x --

Test de niveles de acceso x x x --

FIJOS

Test de alarmas x x -- x

Commisioning : Optimizacin de esfuerzos en la validacin


Toda nueva instalacin farmacutica requerir una aprobacin formal por las Autoridades Sanitarias correspondientes

autorizacin lo ms rpido posible:

Presentacin del proyecto

Puesta al da de la evolucin

Intercambio de opiniones

Aprobaciones parciales si se requiere

Rpida inspeccin final

Preparacin con Autoridades Sanitarias


Optimizacin




Optimizacin


Trabajo realizado por proveedores til

Commisioning : FAT/SAT

Adecuada documentacin de pruebas


QUALIFICATION TESTS

Title of the test DQ FAT IQ OQ PQ

Verification of the URS X -- -- -- X

Verification of the GMP X -- -- -- --

Verification of the documentation -- X X -- --

Verification of other applicable regulations -- X X -- --

Conformity of the plans and components -- X X -- --

Verification of the materials -- X X -- --

Verification of the calibration -- X X -- --

Verification of the welding : procedures and homologation -- X X -- --

Verification of the external utilities : fluids and energy -- -- X -- --

Verification of the PLC installation -- X X -- --

Verification of the PLC inlet and outlet -- X X -- --

Verification of the start up and stop of the PLC -- X -- X --

Verification of the compliance with 21 CFR part 11 -- X -- X --

Verification of the registers -- X -- X --

Management of the consigns -- X -- X --

Interlocks -- X -- X --

Management of the cycles -- X -- X --

Execution of the cycles -- X -- X --

Optimizacin


Optimizacin ex. IQ

Title Purpose Executed at FAT Executed at IQ

Previous verifications

Verify that, before the initiation of the Installation Qualification, during the previous step of the qualification, the FAT protocol has been satisfactorily executed, and that there are no critical deviations pending of solution .

NP

Verification of the documentation

Verify that Celester Technologies has prepared a dossier with all the documents associated to the equipment

Remark 1

Verification of the compliance with other applicable regulations

Verify the compliance of each equipment with its specific safety regulations

Remark 1

Verification of plans and components

Provide documented evidence that :

1. The existing plans/diagrams (P&ID, Layout, electrical and pneumatic diagrams, etc .) exactly describe the equipment, including instrumentation, filters, valves and accessories, and that each of these elements is correctly installed and identified .

2. All components installed match exactly the ones listed in the documentation, including all technical characteristics .

Verification of the materials

Identify the components of all parts that come into contact with the product or of surfaces that come into contact with the process and verify their conformity to URS/DQ

Remark 1

Verification of the Calibration

Verify that the calibration certificates of the critical instruments are available and that their measuring ranges are appropriate for their operating ranges

Remark 1


Optimizacin





Optimizacin


Simultaneando pruebas que no interfieran con la finalizacin de la instalacin

Priorizando aquellos aspectos que supongan una va crtica para el avance de otras validaciones (ej. Servicios)

Haciendo liberaciones parciales que permitan arrancar cuanto antes

Dejando trabajos para etapas posteriores


Optimizacin


Anlisis de Riesgos

Origen

37

Risk-Based GMP

Un programa, varios motivos

Mejorar los procedimientos actuales y responder a

los requerimientos de la industria

Crisis y recursos en la FDA (desvo de recursos

hacia iniciativas relacionadas con el bioterrorismo)

38

El objetivo es hacer mas racional las GMP y las

exigencias de la inspeccin.

Un anlisis de riesgos permitir diferenciar y separar

las exigencias entre un fabricante de Aspirina y uno de

nitroglicerina, algo que hasta la fecha era muy difcil

para la FDA.

Risk-Based GMP
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39

Hay mucha presin en la FDA para encontrar vas

para reducir el coste de los medicamentos.

Bsicamente hay 3 tipos de costes:

Costes de I + D, si se recortan no habrn nuevos

productos

Beneficios, si se recortan beneficios el capital se

desva hacia otro tipo de industrias mas atractivos, no

nuevos productos.

El tercer coste es CALIDAD

Risk-Based GMP

40

El Nuevo Approach de la FDA, sugiere

disminuir costos de Control de Calidad

donde no sean necesarios.

Risk-Based GMP

41

Actualmente por desgracia,

hemos llegado a una situacin

donde fabricantes y en ocasiones

inspectores, operan bsicamente

por DOGMA y no racionalmente.

Las cosas tienen que ir de esta

manera, porque siempre lo hemos

hecho de esta sin pensar si

existe un racional detrs de esto.

Risk-Based GMP

42

Hay muchas respuestas correctas de cmo hacer las

cosas mejor y mas racionalmente, pero debemos estar

seguro que la respuesta es correcta en el contexto de

todas las operaciones y mantiene la productividad,

calidad y es eficaz.

Hay que mirar el riesgo siempre

desde el punto de vista del

paciente.

Risk-Based GMP
http://images.google.es/imgres?imgurl=www.inderscience.com/images/cover/coverijram.jpg&imgrefurl=http://www.inderscience.com/catalogue/r/ijram/ijram.html&h=520&w=380&sz=32&tbnid=9EA12L28PGUJ:&tbnh=127&tbnw=93&prev=/images?q=risk+assessment&hl=es&lr=&ie=UTF-8&oe=UTF-8&sa=G

43

El risk-based approach, es una parte de la campaa

de reforma de la FDA, pero el concepto no es nuevo

para la Agencia, hace aos que la FDA trabaja con

este concepto.

El ejemplo mas claro es el Risk-based program que se

aplica a Medical Devices.

Se supone que la FDA no estar aplicando

completamente el anlisis de riesgo hasta dentro de

2- 3 aos.

Risk-Based GMP

44

Ronald Tetzlaff, ex inspector de la FDA

comenta

FDA ir a inspeccionar intencionadamente aquellas

compliance

mayor riesgo para la salud.

FDA ha listado 3 categoras que son bsicamente de

su inters:

Especialidades estriles

Medicamentos de prescripcin

Plantas no inspeccionadas previamente

Risk-Based GMP

45

FDA dice: Necesitamos hacer nfasis en la

calidad, mas que en demostrar un estricto

seguimiento a los SOPs . La Calidad

conducir al resto.

Si existe calidad en el diseo y control del

proceso de fabricacin, las GMP se seguirn.

Risk-Based GMP

46

Parte III GMP Europeas

Antiguo Anexo 20

(ICH Q9)

Introduccin y alcance

47

Marzo 2008

Entra en vigor el Anexo 20 que corresponde a la directriz ICH Q9 de Gestin de riesgos para la calidad

Es una gua sobre cmo ha de enfocarse de forma sistemtica la gestin de los riesgos para la calidad facilitando el cumplimiento de las NCF y de otros requisitos de calidad.

Recoge los principios que deben aplicarse y los diferentes procesos, mtodos y herramientas que pueden utilizarse a la hora de aplicar la gestin de los riesgos para la calidad.

ICH Q9
http://images.google.es/imgres?imgurl=http://sadadigital.files.wordpress.com/2007/10/calendario-anual.jpg&imgrefurl=http://sadadigital.wordpress.com/2007/10/21/el-calendario-laboral-para-2008-recoge-un-total-de-doce-fiestas-nacionales/&h=298&w=450&sz=71&hl=es&start=2&tbnid=NpCKHKe8-cjj-M:&tbnh=84&tbnw=127&prev=/images?q=calendario&gbv=2&hl=es

48

ICH Q9

La directriz ICH Q9 se ha transferido en su totalidad a

travs del anexo 20 a pesar de incluir apartados

especficos para las agencias reguladoras que no

entran dentro del mbito de las GMP.

No hace demasiado ha entrado en la Parte III de las

GMP, junto a otras directrices de las GMP del s. XXI

49

Se ha modificado el captulo 1 sobre Gestin de la

Calidad, de la Parte I de la Gua, al incluir los aspectos

de la gestin de riesgos de calidad dentro del marco

general del sistema de calidad.

Previsto modificacin Parte II por lo que la gestin de

los riesgos de calidad pasa a ser parte integral del

sistema de calidad de los fabricantes.

ICH Q9

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