Radionucleidos Y Radiofármacos

 IODO-131 (131I)

El efecto terapéutico del 131I se basa en que por su decaimiento b- origina una radiación que posee un grado de penetración en la materia de, aproximadamente, 2.5 mm. Además en virtud de la emisión de radiación g de 364 keV (80%), que permite su detección externa, se pueden realizar estudios centellograficos.

  Una de las históricas aplicaciones de este radionúclido, de 8 días de período de

semidesintegración, es la realización de estudios tiroideos, sean estos diagnósticos o terapéuticos

Ioduro de sodio (131I) 

En el caso de la administración oral, ya sea en solución o en cápsulas de gelatina, el 131I, ionizado, es rápidamente absorbido en el tracto intestinal y se distribuye en los fluidos extracelulares desde donde pasa a la glándula tiroides concentrándose mediante procesos de organificación; además es captado, en menor grado, en estómago, plexo coroideo y glándulas salivares.

Su excreción, que oscila en porcentajes que van del 27 al 75%, está en función del estado fisiológico de la glándula tiroides y de los riñones.

El 131I- es transferido desde el compartimiento plasmático al glandular por un mecanismo activo, que se lleva a cabo en los folículos tiroideos; en estos la tiroideo peroxidasa (TPO) convierte al ioduro en una molécula biológica-mente activa que iodina a los grupos tirosil de las tiroglobulinas (Tg) originando moléculas de monoiodotirosina (MIT) y de diiodotirosina (DIT) que por unión dan las de triiodotironina (T3) y las de tetraiodotironina (T4) también denominada tiroxina; estas hormonas se almacenan bajo forma coloidal, las tiroglobulinas. (figura20)

El ciclo posee doble regulación, una central y otra periférica; la primera es un sistema de retroalimentación en donde interviene el hipotálamo que, estimulado por la concentración plasmática de T3 y T4, libera la hormona TRH que actúa sobre la hipófisis, en su región anterior, permitiendo la liberación de TSH que interactúa con los receptores de membrana de las células tiroideas estimulando la liberación hormonal. Otro mecanismo de control central es el hipotalámico y lo ejerce la concentración plasmática de noradrenalina que activa la liberación de TRH, mientras que las de dopamina inhiben la liberación de esta hormona; la TSH se regula en función del accionar de la adenilciclasa.

Finalmente la regulación periférica está basada en la destrucción hepática de moléculas de tiroxina dando dos formas diferentes de triiodotirosina, la activa y la reversa. (figura 21)

Las dosis absorbida en un paciente, resultante de la administración de este agente de diagnóstico, presenta variaciones muy notables debido al porcentaje de captación por parte de la glándula tiroides lo cual está directamente relacionado con el estado fisiológico de la misma.  

ORGANO DOSIS mGy/37 GBq hígado 2.0/4.8

ovarios 1.4 médula 1.4/2.6 estómago 17/14 testículos 0.84/0.88 tiroides 2.600/13.000  

Las formas de presentación, del agente diagnóstico y/o terapéutico son dos; una solución de 131INa, de admi-nistración oral, que se dispensa en un medio compuesto por tiosulfato de sodio y buffer fosfato, pH 7-9, que cumple las funciones de portador del agente radioactivo; o como cápsulas de gelatina en las cuales, la solución radiactiva se encuentra absorbida sobre un soporte inerte

En ambos casos el 131INa debe cumplir con las siguientes características de pureza radioquímica: > 95% co-mo ioduros y < 2.0 % como iodatos o periodatos.

 

Dimensiones (mm) Actividad máxima10/10 < 333 MBq15/10 < 703 MBq20/10 < 1813 MBq25/10 < 3700 MBq

 A diferencia de la solución de administración oral la utilizada en la carga de las

cápsulas de gelatina se prepa-ra en un buffer fosfato/ácido ascórbico, pirofosfato de sodio y

tiosulfato de sodio el cual brinda una mayor estabilidad, de la molécula, ante los procesos de oxidación evitando la liberación gaseosa de yodo.  Bibliografía: 1.- Peyrin J.O and Vandroux J.CEndocrine system: Exploration in Nuclear MedicineLes Atrás de l’ACOMEN; 19832.- Bland EPRadiactive iodine uptake by thyroid of breast-fed infants after maternal blood volume measurements.Lancet 2: 1969; 10393.- Burns W.WRadioisotope scanning in diagnosis of lymphoproliferative disorders of thyroid.Amer. Surg. 38 : 1972; 35 4.- D. EmrichNuklearmedizin FunktionsdiagnostikVerlag Georg Thieme, Struttgart; 1971

  Seroalbúmina Humana (131I)

 Presentación: Solución inyectable, vía intravenosa (I.V), estéril, apirógena, radiactiva e isotónica con una concentración de 15 mg de seroalbúmina humana (131I) por mililitro; pureza radioquímica superior al 97% que se debe conservar, de acuerdo a las normas de radioprotección, a una temperatura entre 2 y 8 °C. 

Uso: Su principal aplicación es en la determinación de los volúmenes sanguíneo y plasmático. El fundamento de su uso se basa en la administración de una dada actividad de solución radiactiva en el compartimiento plasmático, el de volumen desconocido, y luego del tiempo de mezclado plasmático, la determinación de la actividad presente en una alícuota proveniente del compartimiento a investigar.

  

Volumen Plasmático= Actividad Inyectada/Actividad plasmática

Volumen Sanguíneo= Actividad Inyectada/Actividad sangre 

Volumen Globular = Actividad sangre - Actividad plasmática

 Dosimetría: La estimación de la dosis absorbida en un paciente de 70 kg. de peso corporal es la siguiente:  ORGANO DOSIS

mGy/37 MBq sangre 0.432 cuerpo entero 0.040

  Mecanismo de Acción: Luego de la administración de una solución, estéril y apirógena, de seroalbúmina humana (131I) esta es progresivamente metabolizada y el 131I- liberado es captado por la glándula tiroides; por esta razón es aconsejable, previo al estudio diagnóstico, tratar al paciente con un bloqueante de la captación tiroidea, por ejemplo solución de Lugol.  Bibliografía: 1.- CIS bio internationalSeralb-131-B. Solution Injectable de Seroalbumine Humaine I-131.Mayo 1990.  

o-iodohipurato de sodio (131I) Presentación: Se provee como una solución inyectable estéril, apirógena, isotónica y radiactiva de o-iodohipurato de sodio con una actividad específica de, no menos, 2 MBq/mg y una pureza radioquímica superior al 96% de la acti-vidad total; en estas condiciones debe ser almacenada, de acuerdo a las normas de radioprotección, a temperatura ambiente. 

    

Dosimetría: La estimación de la dosis absorbida para un paciente de 70 kg. de peso corporal al cual se le admi-nistraron 1.29 MBq de agente es la siguiente:  

ORGANO DOSIS mGy/1.29 MBq

tiroides 4.060 riñones 0.128

Uso: La solución inyectable de o-iodohipurato de sodio, estéril, apirógena e isotónica marcada con 131I se utiliza para la realización de estudios de la función renal, flujo sanguíneo renal y detección de obstrucciones en el tracto urinario (figura 22)

vejiga 0.100 testículos 0.039 ovarios 0.046

Bibliografía: 1.- Anghileri J.LA chromatographic studi of the iodine-131 labelled sodium o-iodohippurate.J.Nucl.Med. 4: 1963; 1552.- Brons MSingle injection clearance of 131I-HippuranDanish Med. Bull, 19: 1972; 1483.- Nordyne R.A, Tubis M and Bland W.HUse of radioiodinated hippuran for individual kidney function tests.J.lab & Clin.Med. 54: 1969; 438 

 m-iodobencilguanidina (MIBG) (131I)

 Presentación: Se provee como una solución estéril, apirógena, isotónica y radiactiva de m-iodobencilguanidina que, marcada con 131I, debe poseer una pureza radioquímica superior al 96%; en estas condiciones se debe alma-cenar, de acuerdo a las normas de radioprotección, a –20 °C. Uso: Es un radiofármaco desarrollado en la Universidad de Michigan en 1967 y que al ser marcado con 14C se lo empleó en la evaluación de catecolaminas .

Al ser marcado con 131I se dispuso de un agente de diagnóstico y terapia que permitía la visualización y tratamiento de afecciones en las glándulas adrenales (Sinsson 1981), feocromocitomas y neuroblastomas.   

Por otro lado dado que la MIBG es estructuralmente análoga a la noradrenalina también puede utilizarse para el estudio de la enervación simpática miocárdica, la isquemia, el infarto y alteraciones que causen disminución en los depósitos de catecolaminas; para esto se la administra marcada con 123I.

   Interacciones: Cuando se realiza la evaluación diagnóstica se debe, en primer lugar, verificar que el paciente no este recibiendo tratamientos con medicamentos que interfieran con el accionar biológico del agente; por ejemplo alfa bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, glicosidos digitálicos, diuréticos, beta bloquean-tes, analgésicos, simpatomiméticos y antidepresivos tricíclicos; por otro lado, y con la finalidad de

bloquear la glán-dula tiroides, se debe tratar el paciente con solución de Lugol durante los siete días previos al estudio. Dosimetría: Luego de la administración diagnóstica, 18.5 MBq, del agente se observa la siguiente dosis absorbida:

 ORGANO DOSIS

mGy/18.5 MBq

hígado 14.6 bazo 11.0 glándulas salivares 0.8 ovarios 1.4 médula adrenal 3.9 tiroides bloqueada 1.7 cuerpo entero 1.2

  Bibliografía: 1.- Brahm Shapiro and Cornelis A HoefnagelClinical use of 131I MIBG scintigraphy in localization of pheohromocytoma and neuroblastoma.CIS bio international; 1983 

 6 b iodometil 19 norcolesterol (131I)

 Presentación: Solución inyectable estéril, apirógena, isotónica y radiactiva de 6 β iodo-metil 19 norcolesterol que, marcada con 131I, debe poseer una pureza radioquímica superior al 95% y que se debe almacenar, de acuerdo a las normas de radioprotección, a –20 °C. Uso: La visualización de la corteza adrenal se logra merced de la utilización de las hormonas que esta produce, los glucocorticoides (cortisol y corticosterona) en la zona fasciculada, los andrógenos ( androstenodiona, 11b-OH androstenodiona, dehidroepiandrostenodiona, 17 OH-progesterona) en la zona reticulada y los mineralocorticoides (aldosterona y desoxicorti-costerona) en la zona glomerulosa. El uso del 6 b iodometil 19 norcolesterol marcado con 131I permite disponer de un agente diagnóstico, con afinidad por la corteza suprarrenal, pudiéndose realizar estudios centellográficos de las afecciones resultantes de la hipersecreción de glucocorticoides, andrógenos y mineralocorti-coides tales como Síndrome de Cushing, hiperaldosteronismo primario e hiperandrogenia.

 Administración: La administración del agente debe ser lenta siendo lo usual una dosis que varía entre los 18.5 a 37 MBq (0.5 a 1 mCi) y se recomienda realizar, en el paciente, un tratamiento previo para bloquear la captación de ioduro (131I) por parte de la glándula tiroides.

Los exámenes de patologías, como ser la hiperaldosteronismo primario o la hiperandrogenía, deben ser reali-zados bajo el efecto de supresión con dexametasona administrada, previamente, vía oral.

  Dosimetría: Las dosis de irradiación en un paciente adulto de 70 kg. de peso corporal son las siguientes:

  

ORGANOS DOSIS Mgy/MBq

suprarrenalesa.-paciente sano 68.0b.-síndrome Cushing 15.4ovarios 2.2testículos 0.6cuerpo estero 0.3

   Interacciones: La afinidad del compuesto por la corteza suprarrenal está disminuida en pacientes con un régimen alimentario hipersódico o con niveles de colesterol elevados. También se debe tener en cuenta la administración de dexametasona y aminoglutemida, agentes activos en la zona fasciculada, y del propanolol agente con afinidad por la zona glomerulosa.

La administración de metirapone y ACTH, productos activos a nivel de la zona reticulada, así como los diuréti-cos y anticonceptivos orales, agentes con afinidad por la zona glomerulosa, o el accionar de agentes hipocolesterole-miantes produce un aumento en la captación suprarrenal del agente diagnóstico.  Bibliografía: 1.- Shapiro B, Gross M.D, Sandler M.PAdrenal scintigraphy revisited: a current status report on radiotracers, clinical utility, and correlative imaging.Nucle.med.Annual: 1987; 193-2322.- Lynn M.D, Gross M.D and Shapiro BEnterohepatic circulation and distribution of 131I-6-b-iodomethyl-19-norcholesterolNucl.med. Commun. 7: 1986; 625-6303.- Gross M.D, Valk T.W, Swanson D.P, Thrall J.H, Grerin R.J and Beierwaltes W.HThe role of pharmacologic manipulation in adrenal cortical scintigraphy.Sem.Nucl.Med. 11: 1981; 128-148  Lipiodol (131I) Presentación: Solución estéril, apirógena, isotónica y radiactiva de lípidos iodados derivados de aceites naturales que merced a su actividad específica superior a 1850 MBq/25 mg (50 mCi/25 mg) permite una eficiente terapia he-pática.  Uso: El carcinoma hepatocelular es uno de los tumores más frecuentes en el hígado y es consecuencia de la ci-rrosis hepática, ya sea esta de origen etílico o por hepatitis C. El diagnóstico de esta enfermedad es sumamente di-ficil y tan solo se basa en signos clínicos y en la conjunción diagnóstica de la ecografía, tomografía y dosaje de alfa feto proteína.

La terapia convencional consiste en el uso de agentes quimioterapeuticos, la hormonoterapia o la inmuno-terapia, pero todos ellos presentan contraindicaciones importantes ya que no son específicos para el hepatocarci-noma.

Este es un tumor vascularizado solamente por la arteria hepática siendo esta la principal diferencia con un hígado normal que posee vascularización por parte de esta arteria y la vena porta.

El lipiodol es un excelente agente terapéutico que al ser administrado vía arteria hepática actúa directamente a nivel del tumor dado que sé distribuye, merced a la irrigación del órgano, por este vaso sanguíneo.

Por la acción de la radiación b- emitida por el radionúclido se observa una regresión de la masa tumoral en virtud que la concentración hepática del radiofármaco, durante las primeras 24 horas pos administración, es del 75 al 90% de la dosis inyectada lo cual genera una relación de radiactividad en la masa hepática tumoral vs. masa hepáti-ca no tumoral de 2.3 a 12. Interacciones: Debido a la concentración pulmonar del agente no esta recomendado su uso en pacientes que pre-senten fallas respiratorias severas; los mismos cuidados se deben tener en alergicos al iodo o que presentan me-tástasis extrahepáticas.

 Dosimetría: Después de la administración del agente la dosimetría resultante es la siguiente: 43+22 mGy en la masa tumoral hepática, 5+4 mGy para la masa hepática no tumoral, 3+1 mGy para pulmones, 0.5 mGy para góna-das y de 0.5 mGy para el resto del cuerpo. Bibliografía: 1.- Raoult J.L, Bourguet J.F, Bretagne J.F et al.Hepatic artery injection of 131I labeled lipiodol: biodistribution study results in patients with hepatocellular carcinoma and liver metastases.Radiology 168: 1988; 541-5452.- Yoo H.S, Lee J.T, Kim K.W et al.Nodular hepatocellular carcinoma: treatment with subsegmental intraarterial injection of 131I labeled iodized oil.Cancer 68: 1991; 1878-18843.- Perring R, Hind R, Fleming F, et al.Dosimetric assessement of radiolabelled lipiodol as a potential therapeutic agent in colorectal liver metastases using combined CT and SPECT.Nucl.Med.Commun. 15: 1994; 34-384.- Nakajo M, Kobayashi H, Shimabukuro K, Shirono K, Sakata H et al.Biodistribution and in vivo kinetics of 131I lipiodol infuse via the hepatic artery of patients with hepatic cancer.J.Nucl.Med. 29: 1988; 1066-1067  

Inmunocentellografía (131I)

 A partir de 1945 cuando Pressman y Keighley demostraron, en animales, que un

anticuerpo antilinfosarcoma marcado con 131I se concentraba en linfosarcomas, no existiendo concentración del anticuerpo en otros tejidos, co-menzó un camino que 20 años después lo siguieron Goldenberg y colaboradores con sus trabajos sobre la utilidad de anticuepos anti-CEA, marcados con 131I, para la visualización de carcinomas colorectales, ováricos y pulmonares reafirmando las ventajas del sistema.  

Milstein y col. obtuvieron anticuerpos altamente específicos, los denomina-dos anticuerpos monoclonales, que al igual que el resto pueden ser marca-dos, entre otros radionúclidos, con 131I merced a la presencia de cloramina T o iodogen; durante este proceso el iodo se incorpora en la región aromática de la tirosina. (figura 23)

  Bibliografía: 1.- Korngold L. and Pressman D.The localization of antilymphosarcoma antibodies in the Murphy lymphosarcoma of the rat.Ancer Res. 14: 1954; 96-992.- Goldenberg D.M, Deland F, Kim E, Bennett S, Primus F.H, Van Nagell J.R Estes N, DeSimane P and rayburn P.Use of radiolabelled antibodies to carcinoembrionic antigen for the detection and localization of diverse cancers by external photoscanning.N.Engl.J.Med. 298: 1978; 1384-1388

  Iodo-123 (123I)   

Este radionúclido es producido en ciclotrón por irradiación de un blanco gaseoso de xenon enriquecido al 98% en 124Xe según la siguiente reacción:

 

124Xe (p,2n) 123Cs 123Xe 123I 5.9 min 2.08 h

  

Químicamente se presenta bajo la forma de 123INa pudiendo ser incorporado, por los mecanismos antes descriptos, a las moléculas ya mencionadas; pero en función de las características nucleares del radionúclido, perío-do de desintegración de 13.3 horas, decaimiento por emisión de radiación gamma de 159 keV, X de 27 keV y e - de 127 y 154 keV, es ideal para estudios diagnósticos en cámara gamma y no para terapia.  

Clorhidrato de p-iodofenil-1-isopropilamino-2-propano (IAMP) 123I

 Presentación: Es un juego de reactivos está conformado por dos viales; él A posee 10 mg de IAMP y 1 mg de sulfato cúprico pentahidratado ambos bajo la forma de un polvo liofilizado estéril y apirógeno, mientras que el B posee 2 ml de una solución estéril y apirógena que contiene 28,15 mg de acetato de sodio y 85,20 mg de ácido acético.

Para efectuar la incorporación del radionúclido se utiliza una solución de 123INa a pH 4.5 que posea menos del 5% de iodo libre; la técnica de marcación indica que el polvo liofilizado debe ser reconstituido con 1 ml de la solución del vial B incorporando luego 185 MBq (5 mCi) de solución de 123INa; el sistema se lleva a 130 °C manteniéndose durante 45 minutos, pasado este tiempo se reconstituye el polvo seco formado con 3 ml de solución estéril y apiróge-na de NaCl 0.9%. Uso: La determinación de patologías cerebrales con moléculas que posean, en su estructura, átomos de iodo radio-activo era prácticamente imposible en virtud de las características físicas del radionúclido 131I que producía una dosis de radiación elevada en los pacientes.

Con el uso del 123I esto se solucionó e incluso se dispuso de un radionúclido con una energía ideal para su uso en cámaras gamma y es así que aumentaron las posibilidades para disponer de moléculas con utilidad diagnóstica.

El clorhidrato de p-iodofenil-1-isopropilamino-2-propano (IAMP) (123I) permite la evaluación de patologías cerebro vasculares como la isquémia cerebral, la insuficiencia vascular crónica, el espasmo vascular asociado con hemorragias meningeas o bien el diagnóstico de trastornos epilépticos o hidrocefalia.

 

Mecanismos de acción: Luego de la administración, en un paciente de 70 kg. de peso corporal, de 185 MBq (5 mCi) se observá que a los 30 segundos el 90% de la dosis inyectada se encuentra en los pulmones existiendo una transferencia hacia el compartimiento cerebral, hepático y renal. Así a los 30 minutos el 7% de la dosis inyectada se concentra en cerebro mientras que a los 90 minutos el 35% está en hígado y, dado que su eliminación es preferen-temente vía renal, se observa que a las 52 horas prácticamente la totalidad de la actividad inyectada fue excretada.

 Dosimetría: La dosis de radiación absorbida por un paciente es la siguiente: 

 ORGANO DOSIS

mGy/MBq cerebro 95 cuerpo entero 21 ovarios 0.2 testículos 0.1 pulmones 152 hígado 88

vejiga 13 Bibliografía: 1.- Hill T.C et al.Initial experience with SPECT of the brainusing N-isopropyl I-123 p-iodoanphetamine.J.Nucl.Med. 23, 1982; 191-1952.- Holman B.L et al.A comparison of two cerebral perfusion tracers, N-isopropyl I-123 p-iodoanphetamine and I-123 HIPDM in the human.J.Nucl.Med. 25, 1984; 25-303.- Holman B.L et alThe relatioship of the eye uptake of N-isopropyl-p-I-123 iodoanphetamine to melanine production.J.Nucl.Med.25, 1984; 315-319 

 Indio- 111 (111In)  

El 111In, producto de ciclotrón, se presenta bajo la forma química de cloruro; posee una vida media de 2.83 días y su decaimiento, a 111Cd, es por captura electró-nica emitiendo dos rayos g, de 171.3 keV (90.9%) y de 245.4 keV (94%) así como rayos X de 23 a 26.6 keV.

 La pureza radionucleídica es superior al 99% expresada como 111In e inferior al 0.2%

como 114mIn, mientras que la pureza química es superior al 95% como 111In3+ (figura 24)  

 Cloruro de indio (111In)

 Presentación: Solución estéril y apirógena de cloruro de indio (111In) que se dispensa con una pureza radioquímica superior al 96% a un pH de 2-3.  

Uso: La utilización recomendada es para la realización de estudios de médula ósea y marcación de proteínas.

 

 Mecanismo de acción: Al ser administrado, vía intravenosa, el agente se une a la transferrina plasmática; electro-foreticamente se demostró que el 94% de la actividad se encuentra unida a dicha proteína.

En este compartimiento, se concentra, con un período biológico de 6 a 10 horas, siendo después captado en músculo, esqueleto, hígado, riñones y algunos tumores cerebrales; los procesos de eliminación biológica son suma-mente lentos alcanzando un valor del 50% de la dosis inyectada en los primeros 21 días. Dosimetría: La dosimetría resultante es la siguiente: médula ósea 730 mGy/MBq, hígado 650 mGy/MBq y 38 mGy/MBq en el resto del cuerpo. Bibliografía: 1.- Castronovo F.P and Wagner H.NComparative toxicity and pharmacodynamics of ionic indium chloride and hydrated indium oxide.J.Nucl.Med. 14: 1973; 677-6822.- Dassin E, Erbelin A, Briere J, Dosne A.M and Najean YMetabolie fate of 111In in the rat.Int.J.Nucl.Med. 5: 1978; 34-373.- Konikowski T, Haynie T.P and Glenn H.JKinetics of 111In bleomycin and 111In chloride in mice.J.Nucl.Med. 16: 1975; 738-743 

 Sal trisódica monocalcica del ácido dietilentriaminopentacético (DTPA) (111In)

 Presentación: Solución, estéril, apirógena e isotónica de sal trisódica monocálcica del ácido dietiletriaminopenta-acético marcada con 111In con un pH final de 5.5 a 7.0.   

Uso: Es administrado, vía intratecal, para la realización de estudios cisternograficos y se observa que no es metabolizado en el líquido cefaloraquídeo permitiendo la observación de las cisternas silvianas, espacios intrahemisféricos, etc.

 Dosimetría: La dosis absorbida, después de la administración intratecal del complejo, de acuerdo a los trabajos de Roedler y col., es la siguiente: fluido cefaloraquideo 3200 mGy/MBq y líquido cefaloraquídeo en el caso de hidrocefalia 5400 mGy/MBq. Bibliografía: 1.- CIS bio international

IN-111-MM-2: Solution injectable de DTPA-Ca (111In)  

 8-hidroxiquinolina (111In)

 Presentación: El oxinato de indio (111In) es una solución radiactiva, clara, incolora, estéril, apirógena e isotónica a un pH 2.5 a 3.0 que se suministra acompañada de una solución, de iguales características farmacéuticas, de buffer tris 0.2 M pH 7.9 a 8.1.

Uso: La 8-hidroxiquinolina u oxina es un ligante bidentado que forma complejos neutros, en una relación 3:1, con el 111In; esta característica unida a su lipofilicidad permite la difusión pasiva del quelato a través de la membrana celu-lar. Ya dentro de la célula el complejo se disocia y el 111In se une a las proteínas nucleares y citoplasmáticas mientras que la oxina difunde fuera de la ella.  

Se utiliza para marcar eritrocitos, leucocitos, plaquetas y linfocitos “in vitro” los cuales al ser administrados a un paciente permiten detectar sus áreas de acumulación, permitiendo la localización de hemorragias gastrointestinales ocultas, procesos inflamatorios, abscesos, zonas de trombos activos, etc.

  Dosimetría: Las dosis absorbidas resultantes son: a.- Inyección intravenosa de eritrocitos marcados: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq

bazo 0.49 cuerpo entero 0.15

hígado 0.45 médula ósea 0.12

riñones 0.16 sangre 0.36

  b.- Inyección intravenosa de leucocitos marcados: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq

bazo 3.79 cuerpo entero 0.15

hígado 0.96 médula ósea 0.84

riñones 0.30 testículos 0.03

páncreas 0.42  c.- Inyección intravenosa de plaquetas marcadas:

 ORGANO DOSIS

mGy/MBq bazo 7.84

cuerpo entero 0.19 hígado 1.05 testículos 0.16

pulmones 0.70  Bibliografía 1.- McAfee J.G and Thakur M.LSurvey of radioactive agents for in vitro labeling of phagocytic leucocytes.J.Nucl.Med. 17: 488-492, 19762.- Thakur M.L, Coleman R.E and Welch M.JIn-111 labeled leucocytes for localization of abscesses; preparation, analyses, tissue distribution and comparison with Ga-67 citrate in dogs.J.Lab.Clin.Med. 89: 217-228, 19773.- Mitta A.E.A et al.RadiofarmaciaSociedad Argentina de Radiofarmacia. 78-99, 1995 

  Inmunocentellografía (111In) 

En contraste con las facilidades químicas que ofrece el iodo para las marcaciones de moléculas proteicas con el 111In, bajo la forma de catión +3, es necesario utilizar un quelante intermediario capaz de establecer un complejo estable que se una a la molécula proteica.

 El agente ideal para esto resulto ser el DTPA cíclico dianhidrido que se une a grupos

aminos libres de los anti-cuerpos o sus fragmentos. (figura 25)   Bibliografía: 1.- Hnatowich D.J, Layne W.W and Childs R.LThe preparation and labeling of DTPA-coupled albuminInt.J.Appl.Radiat.Isot. 33: 1982; 327-332

  Anticuerpo monoclonal Igovomab (111In) Presentación: Se presenta como un kit compuesto por dos viales; el A posee una solución de buffer de acetato de sodio 0.1M a pH 5.0 que contiene 1 mg de anticuerpo monoclonal y 9.8 mg de DTPA mientras que el B posee solu-ción de cloruro de indio (111In) con una concentración radiactiva de 370 MBq (10 mCi) por mililitro.

Dado que la pureza radioquímica del preparado debe ser superior al 98% se la evalúa mediante una cromato-grafía ascendente sobre ITLC(SG) con una fase móvil compuesta por un buffer citrato 0.1 M a pH 4.0 siendo los Rf del complejo 0 y los del DTPA (111In) 0.9.

Se administra, luego de marcado con 0.3 ml (111-185 MBq) de solución de radionúclido, en forma muy lenta recomendando utilizar para ello una bolsa de infusión de 100 ml de solución fisiológica; las imágenes se pueden realizar entre las 24 y 72 horas pos administración pudiéndose adquirir tomas hasta los 7 días posteriores.  

  Uso: Es un anticuerpo monoclonal, derivado de proteínas murinas, que unido a un quelante fuerte como el DTPA (OC-125 F(ab’)2 -DTPA) permite la marcación con una solución de cloruro de indio (111In) resultando un agente diagnóstico que, luego de su administración, permite realizar exploraciones gammagráficas en búsqueda de tumores ováricos.

 Mecanismos de acción: La vida media plasmática es de 21+8.6 horas con una velocidad de eliminación, de este compartimiento, de 0.056 litros por hora lo cual permite la realización de imágenes tardías de los órganos blanco. Se determinó que a los 30 minutos pos administración el agente se concentra en hígado, bazo y riñones, órganos de los cuales decrece con el tiempo llegando al 1.1 % y 3.6% en los dos últimos a las 24 horas. Dosimetría: La dosimetría resultante es la siguiente:

 ORGANO DOSIS

mGy/MBq hígado 0.75 bazo 0.59 riñones 0.49

  Conjugado Satumomab (111In)

 Presentación: El kit se presenta compuesto por dos viales, el A contiene una solución estéril y apirógena de buffer fosfato de pH 6 con 1 mg de anticuerpo monoclonal mientras que el B contiene solución estéril y apirógena de buffer de acetato de sodio pH 6.

Se demostró que los resultados óptimos se obtienen entre las 48 y 72 horas pos administración del agente marcado con solución de cloruro de indio (111In), 185-222 MBq (5-6 mCi), que previamente se adicionaron al vial con solución de buffer acetato. Uso: El principio activo es el satumomab pendétido un conjugado que resulta del acoplamiento covalente, en una zona específica, entre el clorhidrato de glicil tirosil-(N-e-dietilene-triamina-ácido pentaacético)-lisina (GYK-DTPA-ClH) al componente oligosacárido oxinado de un anticuerpo monoclonal murino. (Mab B72-3).  

Tras su marcaje con cloruro de indio (111In) el conjugado actúa como agente inmunocente-llográfico que se dirige a glicoproteínas, de alto peso molecular, asociadas a adenocarcino-mas colorectales primarios y metastásicos así como en adenocarcinomas ováricos.

 Mecanismos de acción: Se demostró que, aproximadamente, el 12% de la dosis inyectada sé elimina por orina en las 96 horas posteriores a la administración y que posee una velocidad de limpieza plasmática de 65.8+53.4 ml/h no existiendo, normalmente, captación hepática.

 Dosimetría: Las dosis estimadas de radiación absorbida resultado de la administración intravenosa de 185 MBq del agente son las siguientes: 

ORGANO DOSIS mGy/185 MBq hígado 153 bazo 163 riñones 97

pulmones 49 médula ósea 117

vejiga 28 ovarios 29 testículos 14

   

COMPARACION ENTRE EL IGOVOMAB Y EL SATUMOMAB ( 111 In)

  

SATUMOMAB IGOVOMAB 

Anticuerpo monoclonal B72.3 OC-125 Antígeno TAG-72 asociado al CA-125 asociado

85% de los tumores con los tumorescolorectales, 95% de ováricos.los tumores ováricosy 70% de los tumorespulmonares.

 Forma física Líquida (pH 6.0) Líquida (pH 5.0) Estabilidad 24 meses 12 meses Presentación 3 viales 2 viales Actividad de marcación 185-222 MBq (5-6 mCi) 111-185 MBq (3-5 mCi) Actividad administrada 4 mCi 5 mCi Estabilidad 8 hs a temp. ambiente 24 hs a temp. ambiente Indicaciones diagnósticas En tumores extendidos Diagnóstico positivo deen cáncer ovárico o con confirmación de adenocarcinoma ovárico

recurrencia. con CA125 sérico elevado. Posología Intravenosa y muy lenta Intravenosa muy lenta con

sin la administración de la administración de fluidos

fluidos anexos. anexos. Protocolo de adquisición Planar 2 a 3 días pos ad Planar 3 días pos administra-

ministración. ción.Tomográfica 2 a 3 días Tomográfica 2 a

3 días pospos administración. administración.

 Usos 36% de las lesiones < Todo tipo de lesión > 1.8 cm

2 cm y 67% de lesiones> 2 cm.

 Efectos adversos Autoinmunización en el Autoinmunización en el 25%

36% de los pacientes. de los pacientesMenos del 1% de efectos No se reportaron

efectoshipertensivos, nauseas, ede-mas, hipotermia, etc.

 Farmacocinética T1/2 plasmático 46.6+14.1 h T1/2 plasmático 21+8.6 h. Excreción 0.12% dosis administrada/h. 0.26% dosis administrada/h Limpieza plasmática 65.8 ml/h 56 ml/h Dosimetría mGy/MBq Hígado 0.82 Hígado 0.75

Riñones 0.52 Riñones 0.59

Ovarios 0.15 Ovarios (no se reporta)  

Pentetreotide (111In) Presentación: Se presenta como un juego de reactivos compuesto por dos viales, él A posee un polvo liofilizado estéril y apirógeno compuesto por 10 mg de pentetreotide [N-(dietilen-triamino-N,N,N’,N”-ácido tetraacético-N”-acetil)-D-fenilalanil-L-hemicistil-L-fenilalanil-D-triptofil-L-lisil-L-trionil-L-hemisiltil-L-trioninol cíclico(2®7) disulfuro) conocido como octreotide DTPA, 2 mg de ácido gentísico, 4.9 mg de citrato trisódico anhídro, 0.37 mg de ácido cítrico y 10 mg de inositol. El B posee 1.1.ml de cloruro de indio (111In) con una actividad, al tiempo de precalibración, de 111 MBq/ml (3 mCi/ml) en HCl 0.02 N y cloruro férrico a razón de 1.2 mg/ml de ion férrico.  

Uso: El pentetreotide (111In) es un agente de diagnóstico centellográfico útil para la localiza-ción de tumores primarios o metástasis de tumores de origen neuroendócrino que posean receptores de somatostatina.

 Interacciones: Se han reportado indicaciones tendientes a no realizar técnicas de nutrición parenteral en pacientes a los cuales se les va a administrar este agente de diagnóstico dado que se generan conjugados glycosil octetreotide que disminuyen la sensibilidad de los estudios. Se recomienda la administración vía intravenosa (I.V) de 111 MBq (3 mCi) de preparado para la realización de estudios diagnósticos hidratando, a continuación, adecuadamente al paciente.

 Dosimetría: La dosis de radiación absorbida por un paciente de 70 kg. de peso corporal es la siguiente: 

ORGANO DOSIS mGy/111 MBq

riñones 54.16 hígado 12.15 bazo 73.86 ovarios 4.89 testículos 2.90 vejiga 30.40

 Bibliografía: 1.- Krenning E.P et alSomatostatin receptor scintigraphy with In-111 DTPA-D-Phe-1-octreotide in man.J.Nucl.Med. 33; 1992: 652-658

  

Anticuerpo monoclonal para células prostáticas (ProstaScint) (111In)

 Presentación: Se presenta como un juego de reactivos compuesto por dos viales, él A posee una solución estéril y apirógena de anticuerpo monoclonal murino (7E11-C5.3) conjugado con ácido glicil-tirosil-(N,-dietilentriaminopenta-acético)-lisina. El B posee 2.0 ml de solución estéril y apirógena de buffer de acético/acetato pH 5.7.

El cloruro de indio (111In), que acompaña el kit, se dispensa con una actividad, al tiempo de precalibración, de 111 MBq/ml (3 mCi/ml) en HCl 0.02 N y se adiciona al vial B resultando una solución radiactiva con la cual se marca el anticuerpo monoclonal.  

Uso: El ProstaScint (111In) es un agente de diagnóstico centellográfico útil para la localización de tumores primarios o metástasis de tumores de prostata

 Es un anticuerpo monoclonal, inmunoglobulina (IgG1) subclase kappa, agonista

de una glicoproteína expresa-da por las células epiteliales de la glándula prostática (PSMA); estas no se han detectado en otros adenocarcinomas o cánceres de testículo razón por la cuál posee una especificidad del 95%.

 Mecanismos de acción: El proceso de eliminación biológica se expresa mediante una función monoexponencial con una vida media de 67+11 h siendo, aproximadamente, el 10% de la dosis administrada excretada durante las primeras 72 h; la velocidad de limpieza plasmática es de 42+22 ml/h con un volumen de distribución de 4.0+1.1 litros. Dosimetría: La dosis de radiación absorbida por un paciente de 70 kg. de peso corporal es la siguiente: 

ORGANO DOSIS mGy/185 MBq

riñones 124 hígado 185 bazo 163 cerebro 11 vejiga 22 prostata 82

  

 Galio-67 (67Ga)  

      

La pureza radionucleídica de la solución es mayor a 99.48% como 67Ga, menos del 0.48% como 66Ga y menos del 0.003% como 65Zn mientras que la pureza química debe tener menos de 10 mg/ml como Fe, menos del 20 mg/ml como Cu, menos de 20 mg/ml como Zn y menos de 20 mg/ml como Ti.

Químicamente el galio pertenece al grupo III A de la tabla periódica, un estado de oxidación 3+ y una gran reactividad para formar complejos con agentes quelantes, cuando se lo encuentra a pH 7.

En estas condiciones presenta una gran afinidad por la molécula de transferrina a la cual se une, en el com-partimiento plasmático, formando complejos con los receptores celulares de esta proteína.

  

  Citrato de Galio (67Ga)

 Después de los trabajos de Edward y Hayes que demostraron que el citrato de

galio (67Ga) concentraba en tumores y los de Lavender y col. en los cuales este agente permitía la detección de lesiones inflamatorias la utilidad del citrato de galio (67Ga) quedo de manifiesto. Presentación: Solución estéril, apirógena e isotónica de citrato de galio (67Ga) que se dispensa a pH 6.5-7.5.

 Mecanismos de acción: La concentración tumoral del agente varia en función de la histología del tumor jugando la trasferrina un papel de transportador plasmático sumamente importante en la localización dado que, a posteriori, se detecta una transferencia de esta a la molécula de lactoferrina presente en los tejidos y en los leucocitos poli-morfonucleares; se cree que este mecanismo es el responsable de la acumulación en procesos inflamatorios y abscesos; ambos procesos son activos y glucosa dependiente detectandose concentración en los lisosomas plas-máticos.

Aproximadamente entre el 10 al 25% de la dosis administrada es excretada durante las primeras 24 horas pudiéndose detectar actividad renal hasta las 48 horas posteriores a la inyección intravenosa del agente diagnóstico.

  

Su principal inconveniente es la temprana captación intestinal que lo contraindica para la detección de infecciones abdominales, y por sobre todo su falta de especificidad ya que es captado por el tejido neoplásico, heridas quirúrgicas recientes, colostomías, granulomas no infecciosos y normalmente por hígado, bazo y médula ósea.

El 67Ga, de vida media de 78.25 h, es un radionúclido producido en ciclotrón por bombar-deo sobre un blanco de zinc, siendo la reacción 68Zn (p,2n) 67Ga que al decaer por captura electrónica emite rayos gamma de 93 keV (39%), 184 keV (21%), 300 keV (17%) y 394 keV (5%); rayos X de 9 keV (50%) y electrónes de 9 keV (62%), 84 keV (29%) y 93 keV (5.5%) no existiendo emisión de radiación beta.

Dosimetría: Después de la administración la dosis absorbida en los diferentes órganos depende de la actividad inyectada y de la edad del paciente, como ejemplo se da la dosimetría para un paciente adulto mayor de 18 años y 70 kg. de peso corporal al que se administraron 3 mCi de citrato de galio (67Ga).

 ORGANO DOSIS

rads/111 MBqcuerpo total 0.78médula ósea 1.74riñones 1.23hígado 1.38bazo 1.59ovarios 0.84testículos 0.72estómago 0.22intestino delgado 1.08intestino grueso 1.68colon 2.70

 Bibliografía: 1.- Edwards C.L and Hayes R.LTumor scanning with 67Ga citrateJ.Nucl.Med. 10: 1969; 1032.- Lavender J.P, Lowe J, Barker J.R et al.67Ga citrate scanning in neoplastic and inflammatory lesions.Br. J. Radiol. 44: 1971; 3613.- Littenberg R.L, Taketa R.M, Alazraki N.P et al.67Ga localization of septic lesions.Ann.Inter.Med. 79: 1973; 403.4.- Hoffer P.BGallium: MechanismsJ.Nucl.Med. 21: 1980; 282

  Talio (201Tl)   El 201Tl es un radionúclido, de vida media de 3.04 días, producido en ciclo-trón por irradiación de un blanco de 203Tl que por reacción (p,3n) origina 201Pb el cual, con una vida media de 9.4 horas, decae a 201Tl que es separado de la solución bajo la forma química de cloruro; este posee emisión de radiación gamma de 135 y 167 keV y rayos X de 72 keV que lo transforman, por captura electrónica, en 201Hg.

 

   

Cloruro de talio (201Tl)  Presentación: Solución inyectable, estéril y apirógena de cloruro de talio (201Tl) que posee una pureza radionu-cleídica de mas del 97%, expresado como 201Tl, menos del 1.9% como 202Tl, menos del 0.75% como 200Tl y menos del 0.25% como 203Pb. La pureza química es la siguiente: hierro menos de 5 mg/ml, cobre menos de 5 mg/ml, talio menos de 0.2 mg/mCi, aluminio menos de 10 mg/ml.

 Uso: En las condiciones anteriormente descriptas se comporta como agente de diagnóstico “in vivo” permitiendo la realización de estudios del débito coronario regional y de viabilidad miocardica. Mecanismos de acción: El cloruro de talio (201Tl) al ser administrado vía intravenosa se distribuye en el comparti-miento plasmático en donde se comporta como un ion monovalente y se concentra intracelularmente, en forma si-milar a la del ión potasio, a pesar de no ser alcalino, lo cual queda demostrado por el hecho de que la oubaina y otros bloqueantes del sistema Na-K-ATPasa impiden su acumulación.

Después de la administración la curva de limpieza sanguínea es expresada mediante una función biexponen-cial con una componente rápida (T1) de 5 minutos y una componente lenta (T2) de 40 horas.

La captación del agente, por parte de las células miocárdicas normales, es muy rápida dado que alrededor del 70% del 201Tl circulante en la red coronaria es celularmente captado en cada pasaje resultando así que a los 10 minutos la relación célula miocárdica vs. compartimiento sanguíneo es de 50/1.

La concentración del agente en las células miocárdicas permanece prácticamente constante durante una hora disminuyendo, a menos del 50%, en 5 horas; después de 240 minutos la actividad se encuentra concentrada en la zona gastrointestinal y renal siendo su eliminación biológica de, aproximadamente, 10 días. Dosimetría: Las dosis de radiación recibidas en un adulto de 70 kg. de peso corporal después de la administración intravenosa del agente es la siguiente:  

ORGANOS DOSIS mGy/MBq

cuerpo entero 0.0056 corazón 0.0086 riñones 0.0316 tiroides 0.0278 intestino grueso 0.0243 gónadas 0.0159 hígado 0.0140

  Bibliografía: 1.- Kiat H, Berman D.S, Maddahi JComparison of planar and tomographic exercise thallium-201 imaging methods for the evaluation of coronary artery disease.J.Am.Coll.Card. 13(3); 1989: 613-6162.- Maddaji. J, Van Train K.F et al.

Comparison of Tl-201 single photon emission computerized tomography (SPECT) and planar imaging for evaluation of coronary artery disease.J.Nucl.Med. (6); 1986.3.- Van Nostrand D.Selected Atlases of Cardiovascular Nuclear Medicine.New York: Springer-Verlag; 1993:2,29-50.4.- Friedman J et al.Patient motion in thallium-201 myocardial SPECT imaging: An easily identified frequent source of artifactual defect.Clin.Nucl.Med. 13(5): 321-324; 19885.- Friedman J. Et al.“upward creep” of the heart: a frequent source of false positive perfusion defects on thallium-201 stress-redistribution SPECT.J.Nucl.Med.(30): 1718-1722; 1989

  Calcio-45 (45Ca)  

Radionúclido emisor b- de 0.257 MeV (100 %) y con una vida media física de 163 días

 Cloruro de calcio (45Ca)

Presentación : Se presenta como una solución estéril, apirógena y radiactiva de cloruro de calcio (45Ca), inyecta-ble vía intravenosa (I.V), que se dispensa con una concentración de radioactividad de 3.7 a 185 MBq/ml (0.1 a 5 mCi/ ml), actividad específica de superior a 370 MBq/mg (10 mCi/mg) a un pH de 5.0-6.0. Uso: Permite efectuar estudios del metabolismo cálcico. 

  Calcio-47 (47Ca) 

Radionúclido emisor b- de 0.690 (82%), 1.987 (18%) MeV y g de 0.489 (6.8%), 0.808 (6.8%) y 1.287 (75 %) MeV y con una vida media física de 4.53 días

 Cloruro de calcio (47Ca)

Presentación : Se presenta como una solución estéril, apirógena y radiactiva de cloruro de calcio (47Ca), inyecta-ble vía intravenosa (I.V), que se dispensa con una concentración de radioactividad de 0.74 a 3.7 MBq/ml (0.02 a 0.1 mCi/ml), actividad específica de superior a 3.7 MBq/mg (0.1 mCi/mg) a un pH de 5.0-6.0. Uso: Permite efectuar estudios del metabolismo cálcico. 

 Cromo-51 (51Cr)

 Radionúclido emisor g de 0.32 (98%) MeV y con una vida media física de 27.7

días. 

Sal disódica del ácido etilentriaminotetraacetico (EDTA) (51Cr) 

Presentación :Se presenta como una solución estéril, apirógena y radiactiva de EDTA, inyectable vía intravenosa (I.V), dispénsada con una actividad específica de 1480 MBq 51Cr/mg Cr (40 mCi/ 51Cr/mg Cr), pureza radioquímica superioal 95% a un pH 3.5-6.5. Uso : Permite efectuar estudios renales referentes a la tasa de filtración glomerular. Mecanismos de acción: Después de la administración vía intravenosa (I.V) de la solución estéril, apirogena y radiactiva de EDTA (51Cr) este es excretado, principalmente, vía renal sin que exista ningún proceso metabólico; este proceso depende de la diuresis así como de la postura del paciente y está matemáticamente expresado mediante una función bifásica en la cual la primer componente corresponde a la cinética en el espacio extravascular mientras que la segunda a la velocidad de filtración glomerular. Dosis a Administrar: Se deben administrar, vía intravenosa (I.V), 1.1-11 MBq (0.027-0.29 mCi). Dosis de radiación absorbida: Después de la administración vía intravenosa (I.V) de 1.1 MBq de agente de radiodiagnóstico las dosis en cada uno de los órganos de interes son las siguientes: 

ORGANOS DOSIS μGy/37 kBq

Riñones 1.4 Hígado 0.6 Gonadas 0.13

Resto del cuerpo 0.1 Bibliografía: 1.- C.C.Winter, W.G.MyersThree new test agents for the radioisotope renogram: DISA (I-131); EDTA (Cr-51) and Hippuran (I-125)J.Nucl.Med. 3, 273 (1962)2.- B.D.Stacy and G.D.ThorburnChromiu-51-ethylenediamintetraacetate for estimation of glomerular filtration rate.Science 151, 1076 (1966)3.- A. Kaul, K. Oeff, H.D. Roedler and T. VogelsangDie Strahlenbelastung von Patienten bei der nuklearmedizinischen Anwendung offener radioaktiver Stoffe.Informationsdienst f. Nuklearmedizin, Berlin 1973.

Cromato de sodio (51Cr) 

Presentación : Se presenta como una solución estéril, apirógena y radiactiva de cromato de sodio, inyectable vía intravenosa (I.V), con una concentración de radioactividad de 74 MBq/ml (2 mCi/ml), actividad específica de 3700 a 37000 MBq/mg (100 a 1000 mCi/mg) a un pH de 6.0-8.5 lo cual permite efectuar estudios de sobrevida de glóbulos rojos y centellografía esplénica. Uso : Permite efectuar estudios de marcación de glóbulos rojos para determinar su sobrevida. Mecanismos de acción: Después de la administración vía intravenosa (I.V) de la solución estéril, apirogena y radiactiva de cromato de sodio (51Cr) este penetra a través de la membrana plasmática de los glóbulos rojos que-dando atrapado en el citoplasma por un proceso de reducción del cromo trivalente y su posterior incoproración a proteínas.

La eficiencia de marcación de glóbulos rojos “in vivo” se encuentra entre el 4-8% en las primeras 24 h permi-tiendo calcular la sobrevida globular merced a que se sabe que la vida media, que declina según una función expo-nencial, está comprendida entre 25 y 40 días. Dosis a Administrar: Las dosis varian en función del estudio, es así que: Determinación del volumen sanguíneo y el de glóbulos rojos  

Todas las operaciones se deben efectuar en un área estéril cuidando las normas de radioprotección vigentes.1.- Obtener, con una jeringa heparinizada estéril y apirógena, 10-15 ml de sangre.2.- Centrifugar, en forma estéril, la muestra de sangre y descartar el suero sobrenadante.3.- Resuspender el sedimento celular con un volumen idéntico de solución fisiológica estéril y apirógena descartando la muestra si se detecta la existencia de hemólisis.4.- Adicionar 1.85 MBq (0.05 mCi) de cromato de sodio (51Cr) rotando el recipiente que contiene la muestra de glóbulos rojos para garantizar la homogeneidad de la suspención.5.- Incubar, a temperatura ambiente, durante 20 minutos rotando el recipiente cada 5 minutos.6.- Centrifugar la muestra descartando el sobrenadante.7.- Resuspender el sedimento celular con igual volumen de solución fisiológica estéril y apirógena.8.- Repetir el proceso de lavado dos veces más.9.- Muchos investigadores recomiendan adicionar, luego del cuarto paso, 50 mg de ácido ascorbico que permiten detener la incorporación de cromato de sodio (51Cr) a las células. Si se realiza esta técnica no se deben efectuar los lavados que se describen en los pasos 7 y 8.10.- Determinar la actividad en la muestra de glóbulos rojos marcados.11.- Administrar al paciente, vía intravenosa (I.V), la suspención de glóbulos rojos marcados.12.- Determinar la actividad remanente en la jeringa calculando, exactamente, la dosis inyectada.13.- Diez minutos después de la administración de la suspención de glóbulos rojos marcados se obtienen, en distintas venas, dos muestras de 2 ml de sangre.14.- Determinar la actividad en cada una de las muestras.15.- Calcular el volumen de glóbulos rojos utilizando la siguiente ecuación: 

Volumen de sangre (ml)= Act.inyectada/Act. en 1 ml de muestra de sangre

 16.- Conociendo el hematocrito determinar el volumen de glóbulos rojos utilizando, para ello, la siguiente ecuación: 

Volumen de glóbulos rojos= Volumen sanguíneo x Hematocrito X 0.91/ 100 

Determinación de la vida media “aparente” de la población de glóbulos rojos e identificación del sitio de destrucción 1.- Obtener en forma estéril y apiróegena, según lo indicado en los puntos 1 a 3 de la técnica anterior, una muestra de sangre.2.- Adicionar, para realizar la marcación de los glóbulos rojos, 3.0-3.7 MBq (0.082-0.1 mCi) de cromato de sodio (51Cr). La exacta determinación de la actividad de la muestra no es necesaria si se determinó el volumen sanguíneo.3.- Administrar, vía intravenosa (I.V), los glóbulos rojos marcados.4.- A los 30 minutos de la administración se obtienen dos muestras de sangre, de distintas venas.5.- Guardarlas en heladera.6.- Colocar el paciente bajo un detector y determinar la presencia de actividad en corazón, hígado y bazo.7.- Durante 3 días, con intervalos de 24 h, se repite la técnica descripta en el punto 4.8.- Después del cuarto día se miden , en forma simultánea, todas las muestras de sangre determinandose la relación de secuestro celular. Dosis de radiación absorbida: Después de la administración vía intravenosa (I.V) del agente de radiodiagnóstico las dosis en cada uno de los órganos de interes son las siguientes: 

ORGANOS DOSIS μGy/37 kBq Bazo 30-40

(glób.rojos no alterados) Bazo 200-500

(glób.rojos alterados)Gonadas 1-4

Resto del cuerpo 1-20 Bibliografía: 1.- S.J.Gray and K.StellingDetermination of red cell volume in man by radiactive chromiun.J.Clin.Invest. 29, 1614 (1950)2.- D. EmrichNuklearmedizin-FunktionsdiagnostikVerlag Georg Thieme, Stuttgart, 19713.- K zum WinkelNuklearmedizinSpringer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York 1975 

 Cloruro crómico (51Cr) Presentación : Se presenta como una solución estéril, apirógena y radiactiva de cloruro crómico, inyectable vía intravenosa (I.V), con una concentración de

radioactividad de 18.5 a 740 MBq/ml (0.5 a 20 mCi/ml), actividad especí-fica de 1850 a 37000 MBq/mg (50 a 1000 mCi/mg) a un pH de 1.0-2.0. Uso : permite efectuar estudio de marcación de proteínas “ in vivo”. 

 Cobalto (57Co) 

Radionúclido emisor g de 0.014 (9.6%), 0.122 (85.5%) y 0.136 (10.7%) MeV y con una vida media física de 271 días. Cianocobalamina (57Co) Presentación: Se presenta como cápsulas de gelatina que contienen una solución estéril, apirógena y radiactiva de cianocobalamina (vitamina B12); se dispensa con una concentración de radioactividad de 18.5 kBq/cápsula (0.5 mCi/ cápsula), actividad específica de 18.5 MBq/mg de vitamina B12 (0.5 mCi/mg de vitamina B12). Usos: Permite realizar estudios de absorción de vitamina B12. 

 Hierro-59 (59Fe) 

Radionúclido emisor g de 0.192 (2.9%), 1.099 (56.1%), 1.291 (43.6%) MeV y b-

0.131 (1.2%), 0.273 (45.6%), 0.466 (52.8%) MeV y con una vida media física de 44.5 días. Citrato Férrico (59Fe)

 Presentación: Se presenta como una solución estéril, apirógena y radiactiva de citrato férrico, inyectable vía intra-venosa (I.V) que se dispensa con una concentración de radioactividad de 7.4 MBq/ml (0.2 mCi/ml), actividad espe-cífica de 370 a 2220 MBq/mg (10 a 60 mCi/mg) a un pH de 3.5-5.5. Usos: permite efectuar estudios eritropoyéticos y de metabolismo del hierro. 

 Pertecneciato de sodio (99mTc) 

En 1937, Carlos Perrier y Emilio Gino Segré, identificaron definitivamente al elemento químico número 43, el tecnecio.

Posteriormente, en julio de 1938, Segré junto a Seavorg aislaron el 99Tc, con periodo de semidesintegración de 21.400 años y, su isómero nuclear metaestable de 6 horas, el 99mTc.

A fines de la década del 50 el grupo de investigación de Walter Tucker y Margaret Greene, en los Laborato-rios Nacionales de Brookhaven (USA) desarrollarón un generador de 99Mo/99mTc que permitió disponer del radionu-cleído en forma constante.

La química del tecnecio es sumamente complicada debido a los numerosos estados de oxidación que presenta el elemento  

En la forma química como se obtiene el radionúclido, ión pertecneciato (99mTcO4

-) el 99mTc se encuentra en estado de valencia +7, siendo muy esta-ble en soluciónes acuosas con un rango grande de pH; se presenta bajo la forma de tetraedro tetracoordinado con muy baja reactividad y es por esta razón que se lo debe modificar para lo cual se utilizan agentes reductores pasándolo a estados de valencia menores.

  

Zucchini hace hincapié en el hecho de que el tecnecio reducido es sumamente inestable y tiende a separarse como un precipitado insoluble de bioxido de tecnecio (99mTcO2(IV)) o bien regresar al estado de mayor oxidación, 99mTc (VII).

  

3 99mTc6+ 99mTc4+ + 2 99mTc7+

 

3 99mTc5+ 2 99mTc4+ + 99mTc7+

 

4 99mTc6+ 3 99mTc4+ + 99mTc7+

 

 

En consecuencia la reducción debe realizarse en presencia de un agente complejante o un ligando que esta-bilice, en solución, al tecnecio reducido.

Es así que se deben tener en cuenta los siguientes factores:1.- Potencial redox del tecnecio y del agente reductor2.- Estequiometría de la reacción, o sea la concentración de tecnecio, de

reductor y de ligando.3.- El orden de agregado de los reactivos.4.- El pH en el cual se realiza la reacción. Entre los agentes reductores utilizados el usual es el ion estannoso (Sn2+),

pero, también, se reportó el uso de la mezcla de ácido ascorbico y cloruro férrico, el HCl concentrado, el borhidruro de sodio (NaBH4), la ditionita sódica (Na2S2O4) y el sulfato ferroso (FeSO4) .

Anders (1960), Alvarez (1967 y 1975), Steigman (1975), Bratu (1975) y Zucchini (1982) reportaron la reduc-ción del ión pertecneciato con soluciones ácidas de cloruro estannoso dihidratado e indicaron los parámetros que regulan la reacción:

   2 │99mTcO4│- + 12 H+ + 3 Sn2+ 2 99mTcO 2+ + 3 Sn4+ + 6 H2O (7+) (4+)

 

1.- Relación estequeométrica 99mTc/Sn2+

2.- Concentración de oxígeno3.- Condiciones de la reacción.4.- Presencia de ligante.5.- Naturaleza química del ligante.Asi si la solución se encuentra saturada con oxígeno será mayor la cantidad de

Sn2+ necesaria para reducir al ión pertecneciato dado que el oxígeno oxidará al Sn2+ a Sn4+ disminuyendo la masa de reductor disponible en la reacción.  

O2 + 2 Sn2+ + 4 H+ 2 Sn4+ + 2 H2O 

Además el oxígeno reacciona con las distintas especies químicas del tecnecio reducido reoxidandolas a per-tecneciato, tal el caso del bióxido de tecnecio.

Así en soluciones oxigenadas la relación molar Sn2+/99mTc7+ es de 3:4 mientras que en una atmósfera de gas inerte, por ejemplo nitrógeno, la relación es de 1:4.   

Cuando se pone en contacto la solución de pertecneciato de sodio (99mTc) con el agente reductor y la molécula de ligando la reacción dará como resultado a una mezcla de 99mTc-ligando, 99mTc reducido, 99mTc sin reducir, reductor y ligando sin reaccionar.Cada una de estas formas posee diferente cinética biológica; así el 99mTc sin reducir se concentra en glándulas salivares, estómago, intestinos y glándula tiroidea mientras que el 99mTc reducido sé concentra en hígado y bazo, el porcentaje de cada una de estas especies químicas marcará el grado de pureza radioquímica de la solución a administrar.

  

El origen del eluido es un factor importante en los procesos de marcación; así por ejemplo las soluciones de pertecneciato de sodio (99mTc) provenientes de generadores de 99Mo/99mTc de columna húmeda poseen nitrato de sodio, agente oxidante que desplaza la reacción redox, antes discutida, por oxidación del ión (Sn2+) que lleva a un mayor porcentaje de pertecneciato de sodio (99mTcO4

- ) libre.Otros factores a tener en cuenta, en el momento de realizar la reacción de

marcación, son: 

La vida útil del generador para lo cual se debe tener en cuenta el período de semidesintegración

del 99Mo (66 horas). Esto determinará, en función del tiempo transcurrido entre la calibración y la elución, la actividad de 99mTc disponi-ble para la realización de los estudios diagnósticos.

  

También se debe tener en cuenta el periodo de semidesintegración del 99mTc (6.02 horas)

 

 

99Mo 99mTc (86%)

(14%) 99Tc

   

Este proceso se representa gráficamente de la siguiente manera: (figura 26)

  Surge así el concepto de fracción molar de 99mTc que se expresa como: 

 Fracción Molar de 99mTc= Nro. átomos de

99mTc/Nro. total de átomos  que se puede ejemplificar considerando que el equilibrio entre el 99Mo (madre) y el 99mTc (hija) se alcanza a las 72 horas, aproximadamente, cuando la relación entre la actividad de la hija y la madre se vuelve constante (A2/A1= 0.946Además, siendo el período de semidesintegración del 99Mo 66 horas y sabiendo que el 87.5% de sus átomos se convierten, espontáneamente, en 99mTc con un período de semidesintegración de 6.02 horas surge que el 12.5% de los átomos restantes de 99Mo decaen, directamente, a 99mTc .

Es así, que en un momento dado, en un generador conviven los tres radionucleidos y en el eluido se encontarán los dos isómeros nucleares del tecnecio en diferentes proporciones; por esta razón es que la relación 99mTc /99mTc cambia constantemente a medida que transcurre el tiempo. Por lo tanto, el equilibrio depende de los tres procesos: decaimiento del 99Mo, crecimiento y decaimiento simultáneos del tecnecio. 

Tiempo de Elución Fracción Molar Moles/mCiGramos/mCi

99mTc + 99Tc/mCi 99mTc + 99Tc/mCi

1 hora 0.8127 2.3645 x 10-12 2.3408 x 10-10

2 horas 0.7683 2.5012 x 10-12 2.4762 x 10-10

4 horas 0.6885 2.7912 x 10-12 2.7633 x 10-10

8 horas 0.5588 3.4391 x 10-12 3.4047 x 10-10

10 horas 0.5060 3.7974 x 10-12 3.7594 x 10-10

12 horas 0.4599 4.1786 x 10-12 4.1369 x 10-10

 

 

Albúmina (99mTc)

 Uso: Diagnóstico de alteraciones circulatorias o fallas en la perfusión. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por albúmina humana, cloruro estannoso dihidratado y tartrato de sodio.  Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml solución de pertecneciato de sodio (99mTc) reciente-mente eluida, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi) y libre de agentes oxidantes; así se obtiene una solu-ción límpida radiactiva, inyectable vía intravenosa (I.V) con un pH de 5.0-7.0 que se deja reposar, a temperatura am-biente, durante 10 minutos Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe resultar superior al 95%, se realiza mediante cromatografía ascendente en ITLC (SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y metiletilcetona como solvente.

El Rf de la albúmina (99mTc) es 0.0 mientras que el pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0. Dosis a Administrar: Las dosis administradas varían según las características del paciente; así por ejemplo en adultos para la obtención de imágenes de pool sanguíneo cardíaco son de 111-185 MBq (3-5 mCi), según USP 24th edition. Mecanismos de Acción: El agente diagnóstico radiactivo posee una cinética similar a la albúmina plasmática y como esta se distribuye en forma homogénea en todo el árbol circulatorio no existiendo concentración significativa en otros órganos como ser los riñones, el hígado o la vejiga. Interacciones y Reacciones Adversas: No se han reportado reacciones adversas a la administración de este agente o interferencia con otros medicamentos y, solamente en muy pocos casos, se observaron reacciones alérgicas atribuidas a la sensibilidad del paciente a la albúmina humana (USP DI 24th) Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente son: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq corazón 0.20 bazo 0.14pulmones 0.13 riñones 0.0081 hígado 0.0073 ovarios 0.0044testículos 0.0020

 International Commission on Radiological Protection (ICRP), Publication 53. Bibliografía:

 1.- Atkins HL, Klopper JF, Ansari An et al.A comparison of 99mTc labeled human serum albumin and in vitro labeled red blood cells for blood pool studies.Clin.Nucl.Med. 1980; 5: 166-1692.- Thrall JH, Freitas JE, Swanson D, et al.Clinical comparison of cardiac blood pool visualization with 99mTc red blood cells labeled in vivo and with 99mTc human serum albumin.J.Nucl.Med. 1978; 796-803    Macroagregados de albúmina (99mTc)

 Uso: Diagnóstico de alteraciones pulmonares y desordenes vasculares. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por albúmina humana bajo la forma de macroagregados, cloruro estannoso dihidratado, tween 80, aceta-to de sodio y manitol.  Marcación: Se reconstituye el liofilizado con solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recientemente eluida, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi) y libre de agentes oxidantes; así se obtiene una solución, radiactiva con macroagregados en suspensión, inyectable vía intravenosa (I.V) que se deja reposar, a temperatura ambiente, duran-te 10 minutos.

Esta posee las siguientes características: tamaño de las partículas 30-80 mm (80%) y nunca de un tamaño superior a los 150 mm; cantidad de partículas por mililitro entre 500.000 a 1.000.000 a un pH de 5.0-7.0.  Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe resultar superior al 95%, se realiza mediante cromatografía ascendente en ITLC (SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y metiletilcetona como solvente.

El Rf de los macroagregados de albúmina (99mTc) es 0.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0. Dosis a Administrar: El número de partículas a administrar, el volumen de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) que se debe utilizar para efectuar la marcación de un vial y el volumen de agente a inyectar surgen de consi-derar las características clínicas del paciente a evaluar.

Como punto de partida, para efectuar los cálculos, se estima que en un vial de polvo liofilizado de macroagre-gados de albúmina existen 3.000.000 de partículas y, consecuentemente, se aplicaran las siguientes fórmulas según lo que se quiera determinar: 

Volumen de (99mTc) para marcar = Nro. de partículas por vial x volumen a inyectar

Nro. de macroagregados a inyectar por dosis

  Actividad total de (99mTc) por vial = Actividad a inyectar x volumen de eluido

Volumen a inyectar 

En el caso de la realización de cálculos para posología pediátrica el parámetro más importante a tener en cuenta es la masa corporal del niño, así resulta:   

Actividad pediátrica = Actividad de un adulto (MBq) x Masa corporal del niño (kg.)

70 Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente diagnóstico entre el 80-90% de los macroagregados de albúmina (99mTc) quedan, temporariamente, retenidos en los capilares pulmonares luego del primer pasaje; esto permite obtener información referente al flujo sanguíneo del órgano.

Los mecanismos de eliminación corporal están regidos por una ley exponencial según la cual las partículas de mayor tamaño tienen mayor vida media biológica, así los comprendidos entre 5 a 90 mm de diámetro poseen un período de 2 a 8 horas.

Los productos de degradación de los macroagregados regresan a la circulación general bajo la forma de microcoloides de albúmina de donde son rápidamente eliminados por el accionar de los macrófagos del sistema reticuloendotelial liberándose el trazador que es esencialmente excretado, entre el 40-75% de la dosis inyectada, en las primeras 24 horas. Interacciones y Reacciones Adversas: No se han reportado reacciones adversas a la administración de este agente y las únicas interferencias, con otros medicamentos, son por la administración de heparina, broncodilatado-res, nitrofurantoina, ciclofosfamida, bleomicina y sulfato de magnesio.

En muy pocos casos, se observaron reacciones alérgicas atribuidas a la sensibilidad del paciente a la albúmi-na humana; por otro lado se han reportado incidentes respiratorios tales como cianosis y menos frecuentemente nauseas (USP DI 24th) Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente son: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq

Adultos Niñosbazo 0.0044 0.0022pulmones 0.0670 0.4000riñones 0.0037 0.0180hígado 0.0160 0.0750ovarios 0.0018 0.0110testículos 0.0011 0.0071

 International Commission on Radiological Protection (ICRP), Publication 53. Bibliografía: 1.- Grossman Z.D, Gagne G, Zens A, et al.

Trasmission computed tomography, Tc-99m MAA scintigraphy, and plain chest radiography after experimentally produced acute pulmonary arterial occlusion in the dog.J.Nucl.Med. 20: 1979; 1251-12562.- Freeman. LMAncillary findings facilitating gestalt interpretation of lung scans.Society of Nucl.Med. 1998; 122-1243.- Worsley D.V/Q interpretation after pioped.Society of Nucl.Med. 1998; 118-121  Coloide de Seroalbúmina Humana (99mTc) Uso: Diagnóstico de alteraciones hepáticas y esplénicas. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por albúmina humana como coloide, cloruro estannoso dihidratado, medronato disodico y fosfato de so-dio.  Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recien-temente eluida, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi) y libre de agentes oxidantes; así se obtiene una so-lución, radiactiva e inyectable, vía intravenosa (I.V) con un pH de 5.0-7.0 que se deja reposar, a temperatura ambien-te, durante 10 minutos. El tamaño de las partículas coloidales está comprendido entre 80 y 100 nm con un valor me-dio de 90 nm. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en ITLC(SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) con metiletilce-tona como solvente.

El Rf de la albúmina coloidal (99mTc) es de 0.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0. Dosis a Administrar: Las dosis administradas varían según las características del paciente así, por ejemplo, para la obtención de imágenes de hígado y bazo en adultos estas son de 37-296 MBq (1-8 mCi) mientras que para médula ósea son de 370-444 MBq (10-12 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa de la solución radiactiva el coloide de albúmi-na es rápidamente fagocitado por el sistema reticuloendotelial del hígado, bazo y médula ósea; la velocidad de cap-tación depende del grado de perfusión del órgano y de la capacidad de fagocitosis celular.

Lo usual es que del 80 y 90% de la dosis administrada se encuentre en el hígado a los 20 minutos mientras que entre el 5 a 10% en el bazo. Interacciones y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias medicamentosas, según USP DI 24th, que alteran el uso diagnóstico del agente: 1.- Inhalación de anestésicos: alteran la relación porcentual de la dosis administrada en el hígado vs. de la dosis ad-ministrada en el bazo debido a una reducción del flujo sanguíneo hepático, asociado a la hepatotoxicidad generada por la inhalación que disminuye la capacidad de fagocitosis hepática. 2.- Agentes quimioterapeuticos: se observa captación hepática no homogénea que lleva a falsas interpretaciones.

3.- Dextrosa, heparina, hormonas esteroideas, hormonas tiroideas y vitamina A: se observa un aumento en la capta-ción pulmonar, del agente, debido a un incremento inducido de los macrófagos libres que migran hacia los capilares pulmonares fagocitando al agente de radiodiagnóstico.

Es necesario considerar, además, el estado clínico del paciente dado que, por ejemplo, las infecciones vírales originan una disminución en la capacidad de fagocitosis del sistema retículoendotelial.

En muy pocos casos se han reportado reacciones alérgicas adversas siendo, en la mayoría de los casos, la hipersensibilidad a la albúmina su causa. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente son: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq bazo 0.0770 pulmones 0.0055 riñones 0.0097 hígado 0.0740 ovarios 0.0022 testículos 0.0006

médula ósea 0.0110 International Commission on Radiological Protection (ICRP), Publication 53. Bibliografía: 1.- Klingensmith W.C, Spitzer V.M, Fritzberg A.R et al.Normal appearance and reproducibility of liver-spleen studies with Tc-99m sulfur colloid and Tc-99m microalbumin colloid.J.Nucl.Med. 24: 1983; 8-132.- Saha G.B, Feiglin D.H.i, O’Donnell J.K et al.Experience with Tc-99m albumin colloid kit for reticuloendothelial system imaging.J.Nucl.Med. 14: 1986; 149-150.  

 Suspensión Inyectable de Microesferas de Albumina Humana (99mTc) Uso: Diagnóstico de alteraciones pulmonares y evaluación flebográfica. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por albúmina humana como microesferas, cloruro estannoso dihidratado, cloruro de sodio, polysorbato 80, pirofosfato de sodio y HCl. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc), re-cientemente eluida, con una actividad máxima de 2960 MBq (80 mCi). En estas condiciones resulta una solución inyectable, vía intravenosa (I.V), con un pH de 5.0-7.0 que se deja reposar, a temperatura ambiente durante 10 minu-tos. 

Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en ITLC(SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y metiletilcetona como solvente.

El Rf de la suspensión de microesferas de albúmina humana (99mTc) es de 0.0 mientras que el del pertecne-ciato de sodio (99mTc) es 1.0.  Dosis a Administrar: Las dosis administradas varían según las características del paciente así, por ejemplo, para la obtención de imágenes pulmonares en adultos estas son de 370- 555 MBq (10-15 mCi).

Es necesario aplicar los cálculos realizados para la administración de macroagregados de albúmina (99mTc) teniendo en cuenta que, en este caso, el tamaño de las microesferas se encuentra entre 10-50 mm. Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente de diagnóstico entre el 80-90% de las microesferas de albúmina (99mTc) quedan, temporariamente, retenidos en los capilares pulmonares luego del primer pasaje; esto permite obtener información referente al flujo sanguíneo del órgano.

La eliminación es, preponderantemente, vía renal siendo excretado entre el 40-75% de la dosis inyectada en las primeras 24 horas. Interacciones y Reacciones Adversas: No se han reportado reacciones adversas a la administración de este agente y las únicas interferencias, con otros medicamentos, son por la administración de heparina, broncodilatado-res, nitrofurantoina, ciclofosfamida, bleomicina y sulfato de magnesio.

En muy pocos casos, se observaron reacciones alérgicas atribuidas a la sensibilidad del paciente a la albúmi-na humana; por otro lado se han reportado incidentes respiratorios tales como cianosis y menos frecuentemente nauseas (USP DI 24th) Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente son: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq bazo 0.0044pulmones 0.0670 riñones 0.0037 hígado 0.0160 ovarios 0.0018 testículos 0.0011

 International Commission on Radiological Protection (ICRP), Publication 53. 

  Suspención de azufre coloidal (99mTc) Uso: Diagnóstico de alteraciones hepáticas y esplénicas. Presentación: El agente diagnóstico se presenta compuesto por tres viales (A, B y C); el vial A es un polvo liofiliza-do, estéril, apirógeno, no radiactivo de tiosulfato de sodio anhídro, acetato de sodio y manitol. El vial B es una solu-ción estéril, apirógena

y no radiactiva de HCl 1N y el vial C es una solución estéril, apirógena y no radiactiva de buffer acetato pH 7.5-8.0.  Marcación: Siguiendo las indicaciones del manual de instrucciones sé adiciona, en el vial A, no más de 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc), recientemente eluida, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi); a continuación agregar 0.5 ml de la solución B y colocar el vial de reacción en un baño de agua a 100 °C durante cinco minutos. Dejarlo enfriar a temperatura ambiente y adicionar 2 ml de la solución C, en estas condiciones resulta una solución inyectable, blanquecina, vía intravenosa (I.V), de bióxido de tecnecio (IV) con un pH de 5.0-7.0. 

2 │99mTcO4│- + 7 S2O3= + 2 H+ 99mTc2O7 + 7 SO4

= + H2O Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en ITLC(SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y metiletilcetona como solvente.

El Rf del coloide de tecnecio (99mTc) es de 0.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0.  Dosis a Administrar: Las dosis administradas varían según las características del paciente así, por ejemplo, para la obtención de imágenes de hígado y bazo en adultos estas son de 37-296 MBq (1-8 mCi) mientras que para médula ósea son de 370-444 MBq (10-12 mCi). El tamaño de las partículas coloidales esta comprendido entre 100 y 500 nm con un valor medio de 300 nm. Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa de la solución radiactiva el coloide de sulfuro de tecnecio (99mTc) es rápidamente fagocitado por el sistema retículoendotelial del hígado, bazo y médula ósea; la velocidad de captación depende del grado de perfusión del órgano y de la capacidad de fagocitosis celular.

Lo usual es que entre el 80 y 90% de la dosis administrada se encuentre en el hígado, por fagocitosis de las células de Kupffer, a los 20 minutos mientras que entre el 5 a 10% en el bazo. Interacción y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias medicamentosas, según USP DI 24th, que alteran el uso diagnóstico del agente: 1.- Inhalación de anestésicos: alteran la relación porcentual de la dosis administrada en el hígado vs. la dosis admi-nistrada en el bazo por una reducción del flujo sanguíneo hepático, asociado a la hepatotoxicidad generada por la inhalación que disminuye la capacidad de fagocitosis hepática. 2.- Agentes quimioterapeuticos: se observa captación hepática no homogénea que lleva a falsas interpretaciones.3.- Dextrosa, heparina, hormonas esteroideas, hormonas tiroideas y vitamina A: se observa un aumento en la capta-ción pulmonar debido a un incremento inducido de los macrófagos libres que migran hacia los capilares pulmonares fagocitando al agente de radiodiagnóstico.

Es necesario considerar, además, el estado clínico del paciente dado que, por ejemplo, las infecciones vírales originan una disminución en la capacidad de fagocitosis del sistema reticuloendotelial.

En muy pocos casos se han reportado reacciones alérgicas adversas siendo, en la mayoría de los casos, la hipersensibilidad al agente su causa. 

Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente son: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq bazo 0.0770pulmones 0.0055 riñones 0.0097 hígado 0.0740 ovarios 0.0022 testículos 0.0006

médula ósea 0.0110 International Commission on Radiological Protection (ICRP), Publication 53. Bibliografía: 1.- Alavi A, Detection of gastrointestinal bleeding with Tc-99m sulfur colloid.Sem.Nucl.Med. 12(2): 1982; 126-1382.- Malmud L.S, Fisher R.S.Radionuclide studies od esophageal transit are gastroesophageal reflux.Sem.Nucl.Med. 12(2): 1982; 104-115.3.- Malmud L.S, Fisher R.S, Knight L.C et al.Scintigraphic evaluation of gastric emptying.Semin. Nucl.Med. 12(2): 1982; 115-125.  

 Sulfuro de renio coloidal (99mTc)

 Uso: Evaluación y diagnóstico del sistema linfático. Presentación: El agente diagnóstico se presenta compuesto por dos viales (A y B); él A contiene 1 ml de solución estéril, apirógena y no radiactiva de sulfuro de renio, gelatina y ácido ascórbico; el B contiene un polvo liofilizado, es-téril, apirógeno y no radiactivo compuesto por pirofosfato de sodio y cloruro estannoso dihidratado.  Marcación: Siguiendo las indicaciones del manual de instrucciones adicionar en el vial B 2.0 ml de solución fisiológica estéril y apirógena agitando vigorosamente hasta lograr la total disolución del polvo liofilizado. Tomar 0.5 ml de la solución del vial B y agregarla en el vial A colocándolo, a continuación, en una protección de plomo de no menos 6 mm de espesor en todas sus dimensiones; agregar en el vial A, no más de, 2 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) con una actividad máxima de 1480 MBq (40 mCi) y colocarlo en un baño de agua a 100 °C durante 20 a 30 minutos; dejarlo enfriar hasta temperatura ambiente.  Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en ITLC(SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y metiletilcetona como solvente.

El Rf del coloide de renio (99mTc) es de 0.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0. El tamaño de las partículas coloidales se encuentra entre 10 a 50 nm con un valor medio de 30 nm.  Dosis a Administrar: Las dosis varían según las características del paciente siendo necesario primero la adminis-tración de 0.2 a 0.3 ml de solución de xilocaina y, a continuación, 21.9 a 37 MBq (700 mCi a 1 mCi) de agente, en un volumen de 0.5 a 0.7 ml, en el área linfática a investigar . Mecanismos de Acción: Después de la administración de la solución radiactiva, vía intravenosa (I.V), la actividad de coloide de sulfuro de renio (99mTc) es fagocitada por el sistema reticuloendotelial del hígado y del bazo.

Se observó, después de la administración subcutánea, que el porcentaje de la actividad que migra y se concentra en los nódulos popliteales es de 11.3+5.5% a los 15 min. y 9.9+3.8% a las 6 horas mientras que en los nódulos ileolumbares 18.9+6.5% a los 15 min. y 16.3+3.7% a las 6 horas; la captación hepática es 9.8+11.4% a los 15 min. y 27.9+18.9% a las 6 horas y la excreción de 0.5+0.3% a los 15 min. y 19.9+11.8% a las 6 horas.

 Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente son 

ORGANO DOSIS mGy/MBq

hígado 3.51x10-5

bazo 5.40x10-5

 Bibliografía: 1.- Ege G.NInternal mammary lymphoscintigraphyRadiology 1976, 118, 101-107.2.- Pecking. A et alLe sulphure de rhénium colloidal marqué par le technétium 99mJ.Med.Nucl. 1978, 2 117-20 

 Sulfuro de antimonio coloidal (99mTc)

 Uso: Evaluación y diagnóstico del sistema linfático. Presentación: El agente diagnóstico se presenta compuesto por dos viales (A y B); él A contiene 1 ml de solución estéril, apirógena y no radiactiva de sulfuro de antimonio al 1% y de polivinipirrolidona; el B contiene 1 ml de solución estéril, apirógena y no radiactiva de acetato de sodio al 10%.  Marcación: Siguiendo las indicaciones del manual de instrucciones adicionar en el vial A, no más de, 2 ml de solu-ción de pertecneciato de sodio (99mTc) con una actividad máxima de 1480 MBq (40 mCi) y colocarlo en un baño de agua a 100 °C durante 20 a 30 minutos; dejarlo enfriar hasta temperatura ambiente y adicionar 0.5 ml de la solución buffer contenida en el vial B.

 Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en ITLC(SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y metiletilcetona como solvente.

El Rf del coloide de sulfuro de antimonio (99mTc) es de 0.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0.  Dosis a Administrar: Las dosis varían según las características del paciente siendo necesario primero la adminis-tración de 0.2 a 0.3 ml de solución de xilocaina y, a continuación, 21.9 a 37 MBq (700 mCi a 1 mCi) de agente, en un volumen de 0.5 a 0.7 ml, en el área linfatica a investigar. El tamaño de las partículas coloidales es de 3 a 30 nm con un valor medio de 17 nm.  Mecanismos de Acción: Después de la administración de la solución radiactiva, vía intravenosa (I.V), la actividad de coloide de sulfuro de antimonio (99mTc) es fagocitada por el sistema reticuloendotelial del hígado y el bazo.

Se observó, después de la administración subcutánea, que el porcentaje de la actividad que migra y se concentra en los nódulos popliteales es de 11.3+5.5% a los 15 min. y 9.9+3.8% a las 6 horas mientras que en los nó-dulos ileolumbares 18.9+6.5% a los 15 min. y 16.3+3.7% a las 6 horas; la captación hepática es 9.8+11.4% a los 15 min. y 27.9+18.9% a las 6 horas y la excreción de 0.5+0.3% a los 15 min. y 19.9+11.8% a las 6 horas.

 Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente son: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq

hígado 3.51x10-5

bazo 5.40x10-5

 Bibliografía: 1.- Ege G.NInternal mammary lymphoscintigraphyRadiology 1976, 118, 101-107.

  Nonocoloides de seroalbúmina humana (99mTc)

 Uso: Evaluación y diagnóstico del sistema linfático y médula ósea. Presentación: El agente diagnóstico se presenta como un polvo liofilizado estéril, apirógeno y no radiactivo com-puesto por seroalbúmina humana como nonocoloide, cloruro estannoso dihidratado, glucosa anhídra, polivinilpirroli-dona, fosfato monosodico anhidro y fitato de sodio. Marcación: Siguiendo las indicaciones del manual de instrucciones reconstituir el polvo liofilizado con, no más de, 2 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) con

una actividad máxima de 185-5550 MBq (5-150 mCi) y dejarlo reaccionar durante 10 minutos. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en ITLC(SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y metiletilcetona como solvente.

El Rf del nanocoloide de seroalbúmina humana (99mTc) es de 0.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0.  Dosis a Administrar: Las dosis varían según el estudio y el tipo de paciente:Médula ósea: 185-500 MBq (10-13.5 mCi) pudiendose adquirir las imágenes entre los 45 y 60 minutos después de la adminitración vía intravenosa (I.V)Administración subcutánea: Multiples administraciones rodeando la zona, cada una de ellas con una actividad comprendida entre 18.5-110 MBq /0.5-3.0 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración de la solución radiactiva, vía intravenosa (I.V), la actividad de nanocoloide de seroalbúmina humana (99mTc) es fagocitado por el sistema reticuloendotelial del hígado y bazo mientras que una pequeña cantidad es filtrada renalmente y eliminada en orina.

La máxima actividad en hígado y bazo se alcanza después de los 30 minutos mientras que en médula ósea a los 6 minutos.

Después de la administración subcutánea el 30 al 40% de la dosis administrada migra hacia los capilares linfáticos transportandose hacia las regiones ganglionares siendo, finalmente, retenida por procesos de fagocitosis.

 Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente son: 

ORGANO DOSISmGy/MBq

hígado 78 bazo 18 vejiga 25 médula ósea 14 ovarios 3.2 testículos 1.1

 Sal trisódica monocalcica del ácido dietilentriamino pentacetico(DTPA) (99mTc)

 Uso: Diagnóstico de desordenes renales, lesiones intracraneales, alteraciones en el fluido cerebroespinal y fallas en la ventilación pulmonar. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por DTPA y cloruro estannoso dihidratado. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recien-temente eluido, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi) y libre de agentes oxidantes. En estas condiciones resulta una solución límpida, radiactiva, inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 4.0-6.0 que se deja reposar, a tem-peratura ambiente, durante 10 minutos (figura 27).

En estas condiciones (Russell 1980) la molécula del complejo DTPA (99mTc) es un anión │99mTc-DTPA│= en el cual el 99mTc se encuentra en estado de valencia (III).

Dado que el DTPA es un ligando octadentado, lo cual implica que posee ocho puntos de coordinación, se une al 99mTc rodeandolo completamente quedando, dentro de la esfera de coordinación, los 3 átomos de nitrógeno y los 3 oxígenos carboxílicos al tiempo que los dos grupos acéticos, libre y ionizados, están unidos a los átomos de nitróge-no externos. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza me-diante cromatografía ascendente utilizando ITLC (SG) (thin layer strip chromatographic impregnated with silica gel) como soporte y solución de NaCl al 0.9% y metiletilcetona como solventes.

Los Rf del DTPA (99mTc) son 1.0 y 0.0 respectivamente en ambos sistemas mientras que el Rf del pertecne-ciato de sodio (99mTc) es siempre 1.0. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar en adultos son:a.- Determinación de la filtración glomerular : 111-185 MBq (3-5 mCi)b.- Estudios de perfusión renal: 370-740 MBq (10-20 mCi)c.- Estudios de perfusión cerebral: 370-740 MBq (10-20 mCi)d.- Estudios de ventilación pulmonar: 18.5-37 MBq (0.5-1 mCi)  Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente diagnóstico este se distribuye en el compartimiento plasmático del cual es eliminado, preferentemente, vía renal por filtración glomerular, pudiéndose expresar mediante una función con tres componentes t1 6 min., t2 65 min. y t3 7.3 horas.

En el caso de estudios cerebrales se utiliza la propiedad que posee el radiofármaco para ingresar al compartimiento cerebral por difusión pasiva, cuando la barrera hematoencefálica no está intacta, y concentrarse en las lesiones intracraneales.

La eliminación renal es, aproximadamente, del 50% en las primeras 2 horas llegando hasta un 95% a las 24 horas. Interacciones y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias, según USP DI 24th:a.- Corticosteroides y glucocorticoides: la captación del agente en tumores cerebrales disminuye debido a una reducción del edema peritumoral.b.- Captopril, Emapril o Lisinopril: En pacientes con estenosis de la artería renal el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiortensina disminuye la captación renal del agente debido a una alteración en la presión de filtración.c.- Deshidratación: La disminución del flujo urinario genera pobres imágenes renales.d.- En algunos casos se han reportado reacciones alérgicas. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente, todas expresadas como mGy/MBq, son: 

ORGANO DOSIS DOSIS DOSIS

Administración Administración Administración intravenosa intratecal como aerosol

riñones 0.0044 0.0170 0.0041

ovarios 0.0043 0.0048 0.0031

testículos 0.0028 0.0009 0.0021

hígado 0.0013 0.0038 0.0019

pulmones 0.0009 0.0007 0.0019

 Commission on Radiological Protection (ICRP) Publication 53. Bibliografí a : 1.- Blaufox M.DProcedures of choice in renal nuclear medicine.J.Nucl.Med. 32: 1991; 1301-1309.2.- McAfee J.G et al.Detection of diffuse glomerular lesions in rats: comparison of In-111 cationic small macromalecules with Tc-99m DTPA.J.Nucl.Med. 27: 1986; 513-5203.- Sydney Heyman and S. TrevesAdrenal hemorrhage in the newborn: scintigraphic diagnosis.J.Nucl.Med. 20: 1979; 521-5234.- McAfee. J.G et al.Biological distribution and excretion of DTPA labeled with Tc-99m and In-111.J.Nucl.Med. 20: 1979; 1273-1278   

 Acido 2,3 dimercaptosuccinico (DMSA) (99mTc)

 Uso: Evaluación de la morfología e insuficiencia renal, cálculo de la función global y relativa de lesiones parenquima-tosas; en niños está indicado para el diagnóstico de nefropatías de reflujo, secuelas post-infección, displacía renal y riñón multiquístico, en todos estos casos se utiliza el DMSA (99mTc) (III).

En cambio para la evaluación del cáncer medular de tiroides se utiliza el DMSA (99mTc) (V). Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por DMSA, cloruro estannoso dihidratado, ácido ascorbico y manitol en el cual el agente diagnóstico forma mono y di complejos con el Sn+2 (figura 28). Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recien-temente eluido, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi) y libre de agentes oxidantes. En estas condiciones resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), a pH de 3.0-3.5 de DMSA (99mTc) (III) (figura 29) que se deja reposar, a temperatura ambiente, durante 10 minutos.

Si la marcación se realiza a un pH 7.5-8.0, logrado por la adición de 1.0 ml de solu-ción NaHCO3 (1.26 mg/ ml), resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), de pH 7.5-8.0 de DMSA (99mTc) (V) que se procesa de igual forma que la anterior. 

Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza mediante cromatografía ascendente utilizando ITLC (SG) (thin layer strip chromatographic impregnated with silica gel) como soporte y solución de butanol:ácido acético:agua (3:2:3 v/v) como solvente.

El Rf del DMSA (III) (99mTc) es 0.1, el del DMSA (V) (99mTc) 0.7 y el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 0.9 .Dosis a Administrar: Las dosis administradas varían según las características del paciente, por ejemplo para la obtención de imágenes renales son de 74-185 MBq (2-5 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del DMSA (III) (99mTc) este se distribuye en el compartimiento plasmático en el cual se une, en un 90%, a las proteínas plasmáticas y, luego de ser filtrado (35%) se unen a las células del tubulo contorneado proximal permitiendo la visualización de la corteza.

En el caso del DMSA (V) (99mTc) forma un complejo radiactivo con el pertecneciato de sodio (99mTcO4

-3 ) el cual es un anión estructuralmente similar al del PO4 –3 formando un complejo polinuclear que participa de los procesos metabólicos de células en división siendo esta la razón por la cual se lo utiliza en gamagrafía de cáncer medular de tiroides..

Interacciones y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias, según USP DI 21th:a.- Captopril, Emapril o Lisinopril: En pacientes con estenosis de la artería renal el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiortensina disminuye la captación renal del agente debido a una alteración en la presión de filtración.b.- Deshidratación: La disminución del flujo urinario genera pobres imágenes renales.c.- En algunos casos se han reportado reacciones alérgicas. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente, al realizar un estudio renal, son:  

ORGANO DOSIS mGy/MBq

riñones 0.0044 ovarios 0.0043testículos 0.0028 hígado 0.0013pulmones 0.0009

 Commission on Radiological Protection (ICRP) Publication 53. Bibliografía: 1.- H.Ohta et al.A new imaging agent for medullary carcinoma of the thyroid.J.Nucl.Med. 25: 1984; 323-3252.- Tetsuya Higuchi et al.Pentavalent Tc-99m DMSA scintigraphy in renal osteodystrophy.J.Nucl.Med. 39: 1998; 541-5433.- Moretti J.LDMSA-updateCIS-bio international

 

 Glucoheptonato de sodio (99mTc) Uso: Diagnóstico de desordenes renales, lesiones intracraneales y marcación de leucocitos “in vitro”. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por glucoheptonato de sodio y cloruro estannoso dihidratado. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recien-temente eluido, con una actividad máxima de 2220 MBq (60 mCi) y libre de agentes oxidantes; en estas condiciones resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 5.0-7.0 que se deja reposar, a temperatura ambiente, durante 10 minutos.

Por resonancia magnética nuclear se sabe que el complejo de glucoheptonato y 99mTc es [bis (glucohepto-nato oxotecneciato con el isótopo en estado de valencia (V), [99mTcO(C7 H12 O8) 2]-.

Este complejo, pentacoordinado, se compone de dos moléculas de glucoheptonato y una de 99mTc; la unión se realiza por medio del oxígeno del carboxilo y el oxígeno del hidroxilo mas cercano.

Se demostró que el estaño no forma parte del complejo, dado que si se cambia el reductor la reacción es similar, pudiendose expresar la reacción según la siguiente reacción estequeométrica │99mTcO4│- + 2 (C7H13 O8)- + Sn2+ + H2O [99mTcO(C7 H12 O8) 2]- + 2 H+ +

│SnO2(OH)2│-

Para la marcación de leucocitos se deben realizar las siguientes operaciones

en un área estéril: 1.- Se reconstituye el polvo liofilizado estéril, apirógeno y no radiactivo de glucoheptonato de sodio con 10 ml de solu-ción estéril y apirógena de NaCl al 0.9%.2.- Resuspender el pellet de leucocitos con 2 ml de solución de glucoheptonato de sodio.3.- Dejar incubar 20 minutos a 37 °C.4.- Adicionar 6 ml de solución de NaCl 0.9% y centrifugar 8 minutos a 180 r.p.m. descartando el sobrenadante.5.- Resuspender el pellet de leucocitos con 3 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) con una actividad de 555-740 MBq ( 15-20 mCi).6.- Incubar 20 minutos a 37 °C.7.- Centrifugar 8 minutos a 180 r.p.m. y guardar el líquido sobrenadante.8.- Resuspender el pellet de leucocitos con 6 ml de solución estéril y apirógena de NaCl 0.9%.9.- Centrifugar 8 minutos a 180 r.p.m. y guardar el líquido sobrenadante.10.- Resuspender el pellet de leucocitos con 5 ml de solución estéril y apirógena de NaCl 0.9%.11.- Medir la actividad presente en el líquido sobrenadante proveniente de los lavados anteriores y la actividad presen-te en el pellet de leucocitos.12.- Determinar el porcentaje de marcación e inyectar. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza mediante cromatografía ascendente utilizando ITLC (SG)

(thin layer strip chromatographic impregnated with silica gel) como soporte y solución de NaCl al 0.9% y metiletilcetona como solventes.

Los Rf del glucoheptonato de sodio (99mTc) son 1.0 y 0.0 respectivamente en ambos sistemas mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es siempre 1.0. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar en adultos son:a.- Estudios renales : 370-555 MBq (10-15 mCi)b.- Estudios de perfusión cerebral: 555-740 MBq (15-20 mCi)c.- Estudios con leucocitos marcados: 370-407 MBq (10-11 mCi) Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente diagnóstico este se distribuye en el compartimiento plasmático del cual es eliminado, preferentementemente, vía renal por filtración glomerular y secreción tubular; este doble sistema permite la retención en corteza y médula renal con lo cual se pueden adquirir imágenes referentes a la morfología del órgano.

Si la función renal es normal el 40% de la dosis administrada es excretada en los primeros 60 minutos mientras que, aproximadamente, el 70% lo es en las primeras 24 horas.

En el caso de estudios cerebrales se utiliza la propiedad que posee el radiofármaco para ingresar al compartimiento cerebral por difusión pasiva, cuando la barrera hematoencefálica no está intacta, y concentrarse en las lesiones intracraneales.

Interacciones y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias, según USP DI 24th:a.- Corticosteroides y glucocorticoides: la captación del agente en tumores cerebrales disminuye debido a la reducción del edema peritumoral.b.- Captopril, Emapril o Lisinopril: En pacientes con estenosis de la artería renal el uso de agentes inhibidores de la enzima convertidora de angiortensina disminuye la captación renal del agente debido a una alteración en la presión de filtración.c.- Deshidratación: La disminución del flujo urinario genera pobres imágenes renales.d.- En algunos casos se han reportado reacciones alérgicas. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente son:  

ORGANO DOSIS mGy/MBq

riñones 0.0490 ovarios 0.0046 testículos 0.0029

hígado 0.0027 pulmones 0.0017 vejiga 0.0560

 Commission on Radiological Protection (ICRP) Publication 53.  Bibliografía: 1.- Blaufox M.DProcedures of choice in renal nuclear medicine.J.Nucl.Med. 32: 1991; 1301-1309.

2.- McAfee J.G et al.Detection of diffuse glomerular lesions in rats: I comparisons of conventional radiactive agents.J.Nucl.Med.27: 1986; 502-512. 

 Benzoilmercaptoacetil Triglicina (Bz-MAG3) (99mTc) Uso: Diagnóstico de desordenes renales, tales como hidronefrosis, hipertensión renovascular, obstrucción del trac-to urinario y evaluación/cuantificación de la función renal. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por Bz-MAG3, glucoheptonato de sodio, tartrato de sodio, cloruro estannoso dihidratado y lactosa. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recien-temente eluido, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi) y libre de agentes oxidantes. Siguiendo la técnica de marcación, que implica un calentamiento en baño de agua hirviendo durante 15 minutos, resulta una solución lím-pida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 5.0-5.5 que se deja enfriar a temperatura ambiente (figura 30) Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza me-diante un sistema de extracción en fase sólida en columnas Cartridge SepPak C-18 Waters utilizando como solven-tes solución de HCl 0.001N (10 ml) y solución de etanol:solución fisiolófica (1:1 v/v) (10 ml). Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos para la determinación de la función renal son de 185-370 MBq (5-10 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente diagnóstico este se distribuye en el compartimiento plasmático en donde se une, aproximadamente, en un 90% a las proteínas siendo extraído vía renal preferentemente por secreción tubular; a las 3 horas pos administración el 90% de la dosis inyectada fue excretada.  Interacciones y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias, según USP DI 24th:a.- Deshidratación: La disminución del flujo urinario genera pobres imágenes renales.b.- En algunos casos se han reportado reacciones alérgicas. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente son:  

ORGANO DOSIS mGy/MBq

riñones 0.0039 ovarios 0.0070 testículos 0.0044 vejiga 0.1300

Commission on Radiological Protection (ICRP) Publication 53. Bibliografía: 1.- Eshima D, Fritzberg AR, Taylor A Jr.T-99m renal tubular function agents: current status.Semin. Nucl. Med. 20(1): 1990; 28-40    Hexafosfato de inositol (Fitato) (99mTc)

 Uso: Diagnóstico de alteraciones hepáticas. Presentación: El agente diagnóstico se presenta como un polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo conteni-do bajo una atmósfera de nitrógeno y compuesto por hexafosfato de inositol y cloruro estannoso dihidratado. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc), re-cientemente eluida, con una actividad máxima de 1480 MBq (40 mCi). En estas condiciones resulta una solución inyectable, vía intravenosa (I.V), con un pH de 4.0-7.0 que se deja reposar, a temperatura ambiente, durante 10 mi-nutos.  Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en ITLC(SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y metiletilcetona como solvente

El Rf del fitato (99mTc) es de 0.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0.  Dosis a Administrar: Las dosis administradas varían según las características del paciente y es así que, por ejemplo, en adultos para la obtención de imágenes hepáticas son de 370-555 MBq (10-15 mCi) . Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa de la solución radiactiva el fitato (99mTc) for-ma un coloide “in vivo” con el ión calcio plasmático el cual es rápidamente fagocitado por el sistema reticuloendote-lial del hígado, bazo y médula ósea; la velocidad de captación depende del grado de perfusión del órgano y de la ca-pacidad de fagocitosis celular.

Lo usual es que a los 20 minutos entre el 80 y 90% de la dosis administrada se encuentre en el hígado, por fagocitosis de las células de Kupffer, mientras que entre el 5 a 10% se concentre en el bazo. Interacción y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias medicamentosas, que alte-ran el uso diagnóstico del agente: 1.- Inhalación de anestésicos: alteran la relación porcentual de la dosis administrada en el hígado vs. la dosis admi-nistrada en el bazo por una reducción del flujo sanguíneo hepático, asociado a hepatotoxicidad generada por la inha-lación que disminuye la capacidad de fagocitosis hepática. 2.- Agentes quimioterapeuticos: se observa captación hepática no homogénea que lleva a falsas interpretaciones.

3.- Dextrosa, heparina, hormonas esteroideas, hormonas tiroideas y vitamina A: se observa un incremento en la cap-tación pulmonar debido a la inducción de los macrofagos libres que migran hacia los capilares pulmonares fagocitan-do el agente radiodiagnóstico.Es necesario considerar, además, el estado clínico del paciente dado que, por ejemplo, las infecciones vírales origi-nan una disminución en la capacidad de fagocitosis del sistema reticuloendotelial.En muy pocos casos se han reportado reacciones alérgicas adversas siendo, en la mayoría de los casos, la hiper-sensibilidad al agente su causa. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente son: 

ORGANO DOSISmGy/MBq

bazo 0.0770pulmones 0.0055 riñones 0.0097 hígado 0.0740 ovarios 0.0022 testículos 0.0006

médula ósea 0.0110 International Commission on Radiological Protection (ICRP), Publication 53. Bibliografía: 1.- Sven-Erik Strand and Bertil R PerssonQuantitative lynphoscintigraphy I: basic concepts for optimal uptake of radiocolloids in parasternal lynph nodes of rabbits.J.Nucl.Med. 20: 1979; 1038-10462.- Kaplan D.W et al.A comparison of two Tc-99m labeled radiopharmaceuticals for lymphoscintigraphy: concise communication.J.Nucl.Med. 20: 1979; 933-937. 

 Pirofosfato de sodio (99mTc) Uso: Diagnóstico de patologías óseas, cardíacas y marcación de eritrocitos “in vivo” e “in vitro”. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por pirofosfato de sodio decahidratado y cloruro estannoso dihidratado. Marcación: Para la realización de estudios óseos se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recientemente eluido, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi) y libre de agentes oxidantes. En estas condiciones resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 6.0-7.0 que se deja reposar, a temperatura ambiente durante 10 minutos.

La cinética implica que el átomo de fosforo del agente actúa como donor de electrónes formando complejos.

. Para la marcación de eritrocitos “in vitro” se pueden seguir las siguientes técnicas: Técnica A:Todas las operaciones se deben realizar en un área estéril.1.- Reconstituir el polvo liofilizado, estéril, apirógeno no radiactivo de pirofosfato de sodio con 10 ml de solución estéril y apirógena de NaCl 0.9%.2.- Obtener una muestra de sangre del paciente y colocar, en un tubo de ensayos estéril y apirógeno, 3 ml de la misma.3.- Adicionar 0.3 ml de la solución de pirofosfato de sodio.4.- Tapar y dejar incubar 10 minutos a 37 °C.5.- Centrifugar durante 5 minutos a 800 r.p.m.6.- Descartar el sobrenadante.7.- Resuspender el precipitado con 5 ml de solución estéril y apirógena de NaCl 0.9%.8.- Centrifugar durante 5 minutos a 800 r.p.m.9.- Descartar el sobrenadante.10.- Resuspender el precipitado con 5 ml de solución estéril y apirógena de NaCl 0.9%.11.- Adicionar 3 ml de solución estéril y apirógena de pertecneciato de sodio (99mTc) con una actividad total de 740 MBq (20 mCi).12.- Dejar incubar durante 10 minutos a 37 °C.13.- Administrar. Técnica B:Todas las operaciones se deben realizar en un área estéril.1.- Reconstituir el polvo liofilizado, estéril, apirógeno no radiactivo de pirofosfato de sodio con 1 ml de solución estéril y apirógena de NaCl 0.9%.2.- Transferir la solución resultante a un tubo de ensayos estéril y apirógeno.3.- Adicionar una alícuota de 5 ml de sangre proveniente del paciente.4.- Dejar incubar durante 10 minutos a 37 °C.5.- Adicionar 1 ml de solución estéril y apirógena de EDTA al 4.4%.6.- Centrifugar durante 5 minutos a 800 r.p.m.7.- Descartar el líquido sobrenadante.8.- Reconstituir el precipitado con 3 ml de solución estéril y apirógena de pertecneciato de sodio (99mTc) con una actividad total de 740 MBq (20 mCi).9.- Dejar incubar durante 10 minutos a 37 °C.10.- Administrar. Técnica C:Todas las operaciones se deben realizar en un área estéril.1.- Reconstituir el polvo liofilizado, estéril y apirógeno no radiactivo de pirofosfato de sodio con 2 ml de una alícuota de sangre proveniente del paciente.2.- Dejar incubar durante 10 minutos a 37 °C.3.- Adicionar 0.6 ml de solución estéril y apirógena de NaOCl al 0.1%4.- Dejar incubar durante 5 minutos a 37 °C.5.- Adicionar 1 ml de solución estéril y apirógena de EDTA al 4.4%.6.- Dejar incubar durante 5 minutos a 37 °C.7.- Adicionar 3 ml de solución estéril y apirógena de pertecneciato de sodio (99mTc) con una actividad total de 740 MBq (20 mCi).8.- Administrar. Técnica D:1.- Reconstituir el polvo liofilizado, estéril, apirógeno y no radiactivo de pirofosfato de sodio con 3 ml de solución estéril y apirógena de NaCl 0.9%.

2.- Administrar a un paciente, vía intravenosa, un volumen de solución equivalente a 1 mg de cloruro estannoso dihidratado.3.- 60 minutos después de la primera inyección administrar 740 MBq (20 mCi) de solución estéril y apirógena de pertecneciato de sodio (99mTc). Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza mediante cromatografía ascendente utilizando ITLC (SG) (thin layer strip chromatographic impregnated with silica gel) como soporte y solución de NaCl al 0.9% y metiletilcetona como solventes.

Los Rf del pirofosfato de sodio (99mTc) son 1.0 y 0.0 respectivamente en ambos sistemas mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es siempre 1.0. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente así, por ejemplo en adultos para la realización de estudios óseo y/o cardíacos son de 555-740 MBq (15-20 mCi) Mecanismos de Acción: Es aceptado que el pirofosfato de sodio (99mTc) se localiza en la superficie del hueso, en los cristales de hidroxiapatita, y como es lógico en zonas de activa osteogénesis la concentración de actividad se encuentra aumentada.

En estudios en los cuales se encuentran involucrados la marcación de glóbulos rojos el depósito del complejo radiactivo ocurre a nivel de la membrana plasmática.

No se observa concentración del agente en áreas no osteogénicas existiendo una mínima captación en tejidos blandos.

La eliminación en preferentemente vía renal y se determinó que el 40% de la dosis inyectada es excretada en las primeras 24 horas. Interacciones y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias, según USP DI 24th:a.- Antineoplásicos: La administración de estos fármacos modifica la cinética de captación del complejo.b.- Antiácidos que contengan aluminio: Altas concentraciones plasmáticas de ión aluminio en pacientes con obstrucción gastrointestinal o disfunción renal llevan a que el agente de radiodiagnóstico se concentre en hígado y bazo. c.- Deshidratación: La disminución del flujo urinario genera pobres imágenes óseas debido a una mayor actividad plasmática.d.- Ditrizonato sódico: Cuando este fármaco es administrado inmediatamente después del complejo radiactivo se observa captación hepática del mismo.e.- Etidronato: Cuando es administrado interfiere con la captación ósea del agente; es aconsejable suspender la administración del mismo dos semanas antes de realizar el estudio.f.- Heparina cálcica: Su administración provoca concentración del agente en zonas no patológicas.g.- Administración intramuscular de dextrano férrico: Origina focos de concentración del agente en la zona de administración del fármaco.h.- Fosfato sódico, potásico o sódico-potásico: Por acción de saturación de los receptores óseos de la hidroxiapatita se observa una menor captación del agente.i.- Carcinomas, cirrosis, diabetes mellitus o hipercalcemia: La existencia de estas patologías provoca una distribución anormal del agente de radiodiagnóstico.j.- Transfusiones de sangre: Si estas son repetidas pueden originar una disminución en la captación ósea del agente.k.- Desmineralización ósea inducida por la administración de glucocorticoides: Cuando la terapia con glucocorticoides es realizada durante largo tiempo induce una desmineralización ósea que conlleva a una menor captación del agente de radiodiagnóstico.

l.- Osteoporosis: La reducción de la masa cálcica lleva a una menor captación del agente de radiodiagnóstico.Administración de estrógenos o procesos de lactación: Se ha detectado acumulación del agente en mamas.  Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente, todas expresadas como mGy/MBq, son:  

ORGANO DOSIS DOSIS Administración Administración

intravenosa de glób. rojos riñones 0.0073 0.0050ovarios 0.0035 0.0100testículos 0.0020 0.0027 hígado 0.0013 0.0038huesos 0.0630 0.0039vejiga 0.0500 0.0190

  Commission on Radiological Protection (ICRP) Publication 53. Bibliografía: 1.- Kazunori Kadota, et al.Myocardial uptake of Tc-99m stannous pyrophosphate in experimental viral myopericarditis.J.Nucl.Med. 20; 1979: 1047-10502.- Tatsuya Miyamae et al.Detection of large arteriovenous fistula between the internal iliac vessels by radionuclide angiography.J.Nucl.Med. 20; 1979: 36-38

   Metilendifosfonato de sodio (MDP) (99mTc) Uso: Diagnóstico de patologías óseas. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por metilendifosfonato de sodio y cloruro estannoso dihidratado. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recientemente eluido, con una actividad máxima de 3700 MBq (100 mCi) y libre de agentes oxidantes. En estas condiciones resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 4.0-7.0 que se deja reposar, a temperatura ambiente, durante 10 minutos (figura 31) Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza mediante cromatografía ascendente utilizando ITLC (SG) (thin layer strip chromatographic impregnated with silica gel) como soporte y solución de NaCl al 0.9% y metiletilcetona como solventes.

Los Rf del metilendifosfonato de sodio (99mTc) son 1.0 y 0.0 respectivamente en ambos sistemas mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es siempre 1.0. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos para la realización de estudios óseos son de 555-740 MBq (15-20 mCi) Mecanismos de Acción: Es aceptado que el metilendifosfonato de sodio (99mTc) se localiza en la superficie del hueso, en los cristales de hidroxiapatita, mediante un proceso de quimio absorción y como es lógico en zonas de activa osteogenesis la concentración de actividad se encuentra aumentada.

No se observa concentración del agente en áreas no osteogénicas existiendo una mínima captación en tejidos blandos.

La eliminación en preferentemente vía renal y se determinó que el 50% de la dosis inyectada es excretada en las primeras 24 horas. Interacciones y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias, según USP DI 24th:a.- Antineoplásicos: La administración de estos fármacos altera la cinética de captación del complejo.b.- Antiácidos que contengan aluminio: Altas concentraciones plasmáticas de ión aluminio en pacientes con obstruc-ción gastrointestinal o disfunción renal llevan a que el agente de radiodiagnóstico se concentre en hígado y bazo. c.- Deshidratación: La disminución del flujo urinario genera pobres imágenes óseas debido a una mayor actividad plasmática.d.- Ditrizonato sódico: Cuando este fármaco es administrado inmediatamente después del complejo radiactivo se ob-serva captación hepática del mismo.e.- Etidronato: Cuando es administrado interfiere con la captación ósea del agente; es aconsejable suspender la ad-ministración del mismo dos semanas antes de realizar el estudio.f.- Heparina cálcica: Su administración provoca concentración del agente en zonas no patológicas.g.- Administración intramuscular de dextrano férrico: Origina focos de concentración del agente en la zona de admi-nistración del fármaco.h.- Fosfato sódico, potásico o sódico-potásico: Por acción de saturación de los receptores óseos de la hidroxiapatita se observa una menor captación del agente.i.- Carcinomas, cirrosis, diabetes mellitus o hipercalcemia: La existencia de estas patologías provoca una distribu-ción anormal del agente de radiodiagnóstico.j.- Transfusiones de sangre: Si estas son repetidas pueden originar una disminución en la captación ósea del agente.k.- Desmineralización ósea inducida por la administración de glucocorticoides: Cuando la terapia con glucocorticoi-des es realizada durante largo tiempo induce una desmineralización ósea que conlleva a una menor captación del agente de radiodiagnóstico.l.- Osteoporosis: La reducción de la masa cálcica lleva a una menor captación del agente de radiodiagnóstico.m.- Administración de estrógenos o procesos de lactación: Se ha detectado acumulación del agente en mamas.  Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente, todas expresadas como mGy/MBq, son: 

ORGANO DOSIS

riñones 0.0073 ovarios 0.0035 testículos 0.0024 hígadov 0.0013 huesos 0.0630 vejiga 0.0500

 Commission on Radiological Protection (ICRP) Publication 53.  Bibliografía: 1.- Vidya V. Sagar et al.Studies of skeletal tracer kinetics III Tc-99m(Sn) methylenediphosphonate uptake in canine tibia as a function of blood flow.J.Nucl.Med. 20: 1079; 1257-12612.- Wistow B.W. et al.Renal uptake of Tc-99m methylenediphosphonate after radiation therapy.J.Nucl.Med. 20; 1979: 32-243.- En-Lin Yeh et al.Accumulation of Tc-99m diphosphonate in pericardial effusion.J.Nucl.Med. 20: 1979; 1102-1103  

 Sal tetrasódica del ácido 3,3-difosfono-1,2-propano dicarboxilico (DPD) (99mTc) Uso: Diagnóstico de patologías óseas. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por la sal tetrasódica del ácido 3,3-difosfono-1,2-propano dicarboxilico cloruro estannoso dihidratado y ácido glutámico. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recien-temente eluido, con una actividad máxima de 3700 MBq (100 mCi) y libre de agentes oxidantes. En estas condiciones resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 6.5-7.5 que se deja reposar, a tem-peratura ambiente, durante 10 minutos. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza mediante cromatografía ascendente utilizando ITLC (SG) (thin layer strip chromatographic impregnated with silica gel) como soporte y solución de NaCl al 0.9% y metiletilcetona como solventes.

Los Rf del DPD (99mTc) son 1.0 y 0.0 respectivamente en ambos sistemas mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es siempre 1.0. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos para la realización de estudios óseos son de 555-740 MBq (15-20 mCi) Mecanismos de Acción: Es aceptado que el DPD (99mTc), al igual que otros difosfonatos se localiza en la superficie del hueso, en los cristales de hidroxiapatita,

mediante un proceso de quimio absorción y como es lógico en zonas de activa osteogénesis la concentración de actividad se encuentra aumentada.

No se observa concentración del agente en áreas no osteogénicas existiendo una mínima captación en tejidos blandos.

La eliminación en preferentemente vía renal y se determinó que el 90% de la dosis inyectada es excretada en las primeras 7 horas. Interacciones y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias:a.- Antineoplásicos: La administración de estos fármacos modifican la cinética de captación del complejo.b.- Antiácidos que contengan aluminio: Altas concentraciones plasmáticas de ión aluminio en pacientes con obstruc-ción gastrointestinal o disfunción renal llevan a que el agente de radiodiagnóstico se concentre en hígado y bazo. c.- Deshidratación: La disminución del flujo urinario genera pobres imágenes óseas debido a una mayor actividad plasmática.d.- Ditrizonato sódico: Cuando este fármaco es administrado inmediatamente después del complejo radiactivo se ob-serva captación hepática del mismo.e.- Etidronato: Cuando es administrado interfiere con la captación ósea del agente; es aconsejable suspender la ad-ministración del mismo dos semanas antes de realizar el estudio.f.- Heparina cálcica: Su administración provoca concentración del agente en zonas no patológicas.g.- Administración intramuscular de dextrano férrico: Origina focos de concentración del agente en la zona de admi-nistración del fármaco.h.- Fosfato sódico, potásico o sódico-potásico: Por acción de saturación de los receptores óseos de la hidroxiapatita se observa una menor captación del agente.i.- Carcinomas, cirrosis, diabetes mellitus o hipercalcemia: La existencia de estas patologías provoca una distribu-ción anormal del agente de radiodiagnóstico.j.- Transfusiones de sangre: Si estas son repetidas pueden originar una disminución en la captación ósea del agente.k.- Desmineralización ósea inducida por la administración de glucocorticoides: Cuando la terapia con glucocorticoi-des es realizada durante largo tiempo induce una desmineralización ósea que conlleva a una menor captación del agente de radiodiagnóstico.l.- Osteoporosis: La reducción de la masa cálcica lleva a una menor captación del agente de radiodiagnóstico.m.- Administración de estrógenos o procesos de lactación: Se ha detectado acumulación del agente en mamas.  Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente, todas expresadas como mGy/MBq, son: 

ORGANO DOSIS

riñones 73 ovarios 13 testículos 9 hígado 13 huesos 11 vejiga 38

 Commission on Radiological Protection (ICRP) Publication 53. 

Bibliografía: 1.- Buell. U et al.A comparison of bone imaging with Tc-99m DPD and Tc-99m MDP: concise communicationJ.Nucl.Med. 23: 214-217; 19822.- Schroth H.J et al.Comparison of the kinetics of MDP and DPD, two radio-diagnostics for bone scintigraphy.Eur.J.Nucl.Med. 1984; 529-5323.- Vorme M et al.A clinical comparison of Tc-99m DPD and two Tc-99m agentsEur.J.Nucl.Med. 1983; 395-397 

  Hidroximetilendifosfonato de sodio (HMDP) (99mTc) Uso: Diagnóstico de patologías óseas. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por hidroximetilendifosfonato de sodio, ácido ascorbico y cloruro estannoso dihidratado. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recien-temente eluido, con una actividad máxima de 11.100 MBq (300 mCi) y libre de agentes oxidantes. En estas condicio-nes resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 4.0-6.0 que se deja reposar, a temperatura ambiente, durante 10 minutos. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza mediante cromatografía ascendente utilizando ITLC (SG) (thin layer strip chromatographic impregnated with silica gel) como soporte y solución de NaCl al 0.9% y metiletilcetona como solventes.

Los Rf del hidroximetilendifosfonato de sodio (99mTc) son 1.0 y 0.0 respectivamente en ambos sistemas mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es siempre 1.0. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos para la realización de estudios óseos son de 555-740 MBq (15-20 mCi) Mecanismos de Acción: Es aceptado que el hidroximetilendifosfonato de sodio (99mTc) se localiza en la superficie del hueso, en los cristales de hidroxiapatita, mediante un proceso de quimio absorción y como es lógico en zonas de activa osteogénesis la concentración de actividad se encuentra aumentada.

No se observa concentración del agente en áreas no osteogénicas existiendo una mínima captación en tejidos blandos.

La eliminación en preferentemente vía renal y se determinó que el 50% de la dosis inyectada es excretada en las primeras 24 horas. 

Interacciones y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias, según USP DI 24th:a.- Antineoplásicos: La administración de estos fármacos modifican la cinética de captación del complejo.b.- Antiácidos que contengan aluminio: Altas concentraciones plasmáticas de ión aluminio en pacientes con obstruc-ción gastrointestinal o disfunción renal llevan a que el agente de radiodiagnóstico se concentre en hígado y bazo. c.- Deshidratación: La disminución del flujo urinario genera pobres imágenes óseas debido a una mayor actividad plasmática.d.- Ditrizonato sódico: Cuando este fármaco es administrado inmediatamente después del complejo radiactivo se ob-serva captación hepática del mismo.e.- Etidronato: Cuando es administrado interfiere con la captación ósea del agente; es aconsejable suspender la admi-nistración del mismo dos semanas antes de realizar el estudio.f.- Heparina cálcica: Su administración provoca concentración del agente en zonas no patológicas.g.- Administración intramuscular de dextrano férrico: Origina focos de concentración del agente en la zona de admi-nistración del fármaco.h.- Fosfato sódico, potásico o sódico-potásico: Por acción de saturación de los receptores óseos de la hidroxiapatita se observa una menor captación del agente.i.- Carcinomas, cirrosis, diabetes mellitus o hipercalcemia: La existencia de estas patologías provoca una distribu-ción anormal del agente de radiodiagnóstico.j.- Transfusiones de sangre: Si estas son repetidas pueden originar una disminución en la captación ósea del agente.k.- Desmineralización ósea inducida por la administración de glucocorticoides: Cuando la terapia con glucocorticoi-des es realizada durante largo tiempo induce una desmineralización ósea que conlleva a una menor captación del agente de radiodiagnóstico.l.- Osteoporosis: La reducción de la masa cálcica lleva a una menor captación del agente de radiodiagnóstico.m.- Administración de estrógenos o procesos de lactación: Se ha detectado acumulación del agente en mamas.  Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente, son: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq

riñones 0.0073 ovarios 0.0035 testículos 0.0024 hígado 0.0013 huesos 0.0630 vejiga 0.0500

 Commission on Radiological Protection (ICRP) Publication 53. Bibliografía:  1.- Dehaloye B, et al.Clinical comparison of Tc-99m HMDP and Tc-99m MDP. A multicenter studyEur.J.Nucl.Med. 11(5): 1985; 182-1852.- Holder L.EClinical radionucleid of bone imaging.

Radiology 176: 1990; 607-614

   Sal tetrasódica del ácido 1,1,3,3-propano tetrafosfórico (PTP) (99mTc)

 Uso: Diagnóstico de alteraciones hepáticas y esplénicas. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido bajo una atmósfera de nitrógeno y com-puesto por sal tetrasódica del ácido 1,1,3,3 -propano tetrafosfórico y cloruro estannoso dihidratado. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc), re-cientemente eluida, con una actividad máxima de 1480 MBq (40 mCi). En estas condiciones resulta una solución inyectable, vía intravenosa (I.V), con un pH de 5.0-7.0 que se deja reposar, a temperatura ambiente, durante 10 mi-nutos. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en ITLC(SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y con metiletilcetona como solvente; el Rf del PTP (99mTc) es de 0.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0.  Dosis a Administrar: Las dosis administradas varían según las características del paciente y es así que, por ejemplo, en adultos estas son de 74-148 MBq (2-4 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa de la solución radiactiva el PTP (99mTc) forma un coloide “in vivo” con el ión calcio plasmático el cual es rápidamente fagocitado por el sistema reticuloendotelial del hígado, bazo y médula ósea; la velocidad de captación depende del grado de perfusión del órgano y de la capacidad de fagocitosis celular.

Lo usual es que entre el 80 y 90% de la dosis administrada se encuentre en el hígado, por fagocitosis de las células de Kupffer, a los 20 minutos mientras que entre el 5 a 10% en el bazo. Interacción y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias medicamentosas, que alteran el uso diagnóstico del agente: 1.- Inhalación de anestésicos: alteran la relación porcentual de la dosis administrada en el hígado vs. de la dosis administrada en el bazo por una reducción del flujo sanguíneo hepático, asociado a hepatotoxicidad generada por la inhalación que disminuye la capacidad de fagocitosis hepática. 2.- Agentes quimioterapeuticos: se observa captación hepática no homogénea que lleva a falsas interpretaciones.3.- Dextrosa, heparina, hormonas esteroideas, hormonas tiroideas y vitamina A: se observa un incremento en la captación pulmonar debido a un aumento de los macrografos libres que migran hacia los capilares pulmonares fagocitando el agente radiodiagnóstico.

Es necesario considerar, además, el estado clínico del paciente dado que, por ejemplo, las infecciones virales originan una disminución en la capacidad de fagocitosis del sistema retículoendotelial.

En muy pocos casos se han reportado reacciones alérgicas adversas siendo, en la mayoría de los casos, la hipersensibilidad al agente su causa. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente son: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq

bazo 0.0180 riñones 0.0096

hígado 0.0960 ovarios 0.0033 testículos 0.0001

 International Commission on Radiological Protection (ICRP), Publication 53. Bibliografía: 1.- Monoclonal antibodies for tumorimaging.Behring AG  Acido 2,6- (diisopropilfenilcarbamoilmetil) imodiacético (DISIDA) (99mTc) Uso: Diagnóstico de alteraciones en las vías hepatobiliares. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido bajo una atmósfera de nitrógeno y com-puesto por el ácido 2,6-(diisopropilfenilcarbamoilmetil) iminodiacético y cloruro estannoso dihidratado. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc), re-cientemente eluida, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi). En estas condiciones resulta una solución in-yectable, vía intravenosa (I.V), con un pH de 5.0-7.0 que se deja reposar, a temperatura ambiente durante 10 minutos (figura 32) Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en ITLC(SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y con metiletilcetona y solución fisiológica como solventes.

Los Rf del DISIDA (99mTc) son 0.0 y 1.0 respectivamente en ambos sistemas mientras que el del pertecne-ciato de sodio (99mTc) es 1.0.  Dosis a Administrar: Las dosis administradas varían según las características del paciente y es así que, por ejemplo, en adultos con concentración de bilirrubina sérica superior a 0.08 nmol/l (5 mg/dl) estas son de 111-296 MBq (3-8 mCi) . 

Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa de la solución radiactiva él DISIDA (99mTc) se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la molécula de albúmina, bajo esta forma llega al compartimiento hepático en donde en el espacio de Disse se disocia siendo el agente captado por los hepatocitos mediante un me-canismo similar al de la bilirrubina; luego es eliminado, por el polo biliar del hepatocito, hacia los canalículos biliares y en forma no metabolizada se concentra en la vesícula biliar permitiendo evaluar los tiempos de tránsito por las dis-tintas estructuras anatómicas.

Así entre los 10 y 20 minutos, después de la administración, se visualiza la vesícula biliar y entre los 30 y 60 minutos el tracto gastrointestinal.

La eliminación es principalmente vía fecal y renal; se determinó que, aproximadamente el 9% de la dosis ad-ministrada es eliminada vía fecal en las primeras 24 horas. Interacción y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias, según USP DI 21th ,que alteran el uso diagnóstico del agente: 1.- Alcohol o medicamentos anticolinergicos: Modifica los tiempos de tránsito por las distintas estructuras anatómi-cas. 2.- Somatostatina: Disminuye la concentración del agente en la vesícula biliar.3.- Eritromicina: Impide la visualización de la vesícula biliar por inducción de hepatotoxicidad.4.- Acido Nicotínico: La administración prolongada de este fármaco origina una disminución en la capacidad de extracción del agente hacia la vesícula biliar debido a que produce alteraciones hepáticas.5.- Narcóticos: Impiden la normal visualización del tracto gastrointestinal por constricción del Esfinter de Oddi.

En muy pocos casos se han reportado reacciones alérgicas adversas siendo, en la mayoría de los casos, la hipersensibilidad al agente su causa. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente, expresada como mGy/MBq, son: 

ORGANO DOSIS DOSIS Función biliar Disfunción

normal hepática bazo 0.0026 0.0015 riñones 0.0063 0.0066 hígado 0.0150 0.0100 ovarios 0.0200 0.0099 testículos 0.0015 0.0025

Ves. biliar 0.1100 0.0350 International Commission on Radiological Protection (ICRP), Publication 53. Bibliografía: 1.- Cherver L.R, et alRadiopharmaceuticals for hepatobiliary imaging.Semin. Nucl.Med. 12(1): 1982; 5-172.- Fink-Bennett D, et al.Morphine-augmented cholescintigraphy: its efficacy in detecting acute cholecystitis.J.Nucl.Med. 32: 1991; 1231-12333.- Krishnamurthy G.T et al.Pharmacokinetics and clinical application of Tc-99m labeled hepatobiliary agents.Sem.Nucl.Med. 20(2): 1990; 130-149.

 

 Acido 3-bromo-2,4,6 (trimetilfenilcarbamoilmetil) imodiacético (MEBROFENIN) (99mTc) Uso: Diagnóstico de alteraciones en las vías hepatobiliares. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido bajo una atmósfera de nitrógeno y compuesto por el ácido 3-bromo 2,4,6 (trimetilfenilcarbamoilmetil) iminodiacético y cloruro estannoso dihidratado (figura 33). Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc), recientemente eluida, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi). En estas condiciones resulta una solución inyectable, vía intravenosa (I.V), con un pH de 5.0-7.0 que se deja reposar, a temperatura ambiente, durante 10 mi-nutos. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en ITLC(SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y con metiletilcetona y solución fisiológica como solventes.

Los Rf del MEBROFENIN (99mTc) son 0.0 y 1.0 respectivamente en ambos sistemas mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es siempre 1.0.  Dosis a Administrar: Las dosis administradas varían según las características del paciente y es así que, por ejemplo, en adultos con concentración de bilirrubina sérica superior a 25.65 nmol/l (1.5 mg/dl) estas son de 111-370 MBq (3-10 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa de la solución radiactiva de MEBROFENIN (99mTc) este se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la molécula de albúmina, bajo esta forma llegan al compartimiento hepático en donde en el espacio de Disse se disocia y el agente es captado por los hepatocitos mediante un mecanismo similar al de la bilirrubina; así es eliminado, por el polo biliar del hepatocito, hacia los canalículos biliares y en forma no metabolizada se concentra en la vesícula biliar permitiendo evaluar los tiempos de tránsito por las distintas estructuras anatómicas.

Así entre los 3 y 5 minutos, después de la administración, se visualiza el hígado, entre los 10 y 15 minutos se visualiza la vesícula biliar y entre los 30 y 60 minutos el tracto gastrointestinal.

La eliminación es principalmente vía fecal y renal; se determinó que, aproximadamente, el 29% de la dosis administrada es eliminada vía fecal en las primeras 24 horas. Interacción y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias, según USP DI 24th ,que alteran el uso diagnóstico del agente: 1.- Alcohol o medicamentos anticolinergicos: Modifican los tiempos de tránsito por las distintas estructuras anatómicas. 2.- Somatostatina: Disminuye la concentración del agente en la vesícula biliar.3.- Eritromicina: Impide la visualización de la vesícula biliar por inducción de hepatotoxicidad.4.- Acido Nicotínico: Administración prolongada de este fármaco origina una disminución en la capacidad de extracción del agente hacia la vesícula biliar debido a que origina alteraciones hepáticas.

5.- Narcóticos: Impiden la normal visualización del tracto gastrointestinal por constricción del Esfínter de Oddi.

En muy pocos casos se han reportado reacciones alérgicas adversas siendo, en la mayoría de los casos, la hipersensibilidad al agente su causa. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente, expresada como mGy/MBq, son: 

ORGANO DOSIS DOSIS Función biliar Disfunción

normal hepática bazo 0.0026 0.0015 riñones 0.0063 0.0066 hígado 0.0150 0.0100 ovarios 0.0200 0.0099 testículos 0.0015 0.0025 Ves. biliar 0.1100 0.0350

  Bibliografía: 1.- Fink-Bennett et alMorphine-augment cholescintigraphy: its efficacy in detecting acute cholecystitis.J.Nucl.Med. 20(2): 1991; 1231-12332.- Krishnamurthy G.T et al.Pharmacokinetics and clinical application of Tc-99m labeled hepatobiliary agents.Semin.Nucl.Med. 20(2): 1990; 130-1493.- Weissman H.S et alSpectrum of Tc-99m IDA cholescintigraphy patterns in acute cholecystitis.Radiology 1981; 138: 167-175   d,l hexametil-propilaminaoxina (d,l HM-PAO) (99mTc)

 Uso: Diagnóstico vascular de alteraciones cerebrales y marcación “in vitro” de linfocitos. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido bajo una atmósfera de nitrógeno y compuesto por d,l HM-PAO, cloruro de sodio y cloruro estannoso dihidratado. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc), recientemente eluida, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi). En estas condiciones resulta una solución inyectable, vía intravenosa (I.V), con un pH de 5.0-7.0 que debe ser administrada inmediatamente (figura 34)

Para la marcación de leucocitos se deben realizar los siguientes pasos, todos ellos en un área estéril:1.- Adicionar a los leucocitos, resuspendidos en un mililitro de plasma, 4 ml de la solución inyectable, estéril, apirógena y radiactiva de HM-PAO (99mTc).2.- Incubar 10 minutos a temperatura ambiente.

3.- Adicionar 15 ml de plasma libre de células con “hespan”.4.- Centrifugar 5 minutos a 150 G.5.- Retirar el sobrenadante y resuspender el pellet celular con 5 ml de plasma libre de células sin “hespan”.6.- Calcular el porcentaje de marcación determinando la actividad presente en las células y en el sobrenadante retirado en el punto 5. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente según el siguiente detalle: Sistema 1: soporte ITLC (SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) con metiletilcetona como solvente.Sistema 2: soporte ITLC (SG) (thin layer chromatographic strip impregnated with silica gel) con solución de NaCl 0.9% como solvente. Sistema 3: soporte papel Whatman Nro. 1 con solución de acetonitrilo:agua (1:1) como solvente.

Los Rf en el sistema 1 son 0.0 para él (99mTc) hidrolizado y el complejo de HM-PAO (99mTc) secundario mientras que para el HM-PAO (99mTc) es de 0.8 a 1.0.

Los Rf en el sistema 2 son 0.8 a 1.0 para el pertecneciato de sodio (99mTc) y 0.0 para el HM-PAO (99mTc) secundario, el HM-PAO (99mTc) y el pertecneciato de sodio (99mTc).

Los Rf en el sistema 3 son 0.0 para él (99mTc) hidrolizado mientras que los complejos de HM-PAO (99mTc) migran con Rf 0.8 a 1.0 Dosis a Administrar: Las dosis administradas varían según las características del paciente y es así que, por ejemplo, en adultos estas son de 350-500 MBq (9.5-13.5 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa de la solución radiactiva de HM-PAO (99mTc) el complejo lipofílico atraviesa la barrera hematoencefálica distribuyéndose en el compartimiento cerebral en función del flujo regional permitiendo detectar anormalidades en la perfusión.

El complejo es extraído y retenido en el cerebro, durante su primer pasaje, por la materia gris y los ganglios basales siendo la causa de esto la conversión del complejo lipofílico en hidrofílico lo cual impide su salida.

La captación cerebral es sumamente rápida llegando al 7% de la dosis inyectada en el primer minuto; la eliminación es, en un 50%, vía fecal y, en un 40%, vía renal. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente, expresada como mGy/MBq, son: 

ORGANO DOSIS cerebro 0.0069 riñones 0.0350 hígado 0.0150 ovarios 0.0063

testículos 0.0018 vesícula biliar 0.0510

 International Commission on Radiological Protection (ICRP), Publication 53.  Bibliografía:

 1.- Leonard J.P et alTc’99m HM-PAO: a new radiopharmaceutical for imaging brain perfusion using SPECT.J.Nucl.Med. 27(12); 1986: 1819-18232.- Roddie M.E et alInflammation imaging with Tc-99m HM-PAO labeled leukocytes.Radiology 16(3); 1988: 767-7723.- Testa H.J et alThe use of Tc-99m HM-PAO in the diagnosis of primary degenerative dementiaJ.Cereb.Blood Flow Metab. 8(6); 1988: 123-126 

 dietilester de N,N´(1,2 etanodiil) bis-L-cisteina (ECD) (99mTc)

 Uso: Diagnóstico vascular de alteraciones cerebrales. Presentación: El agente diagnóstico se presenta compuesto por dos viales (A y B); él A es un polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido bajo una atmósfera de nitrógeno y compuesto por ECD, manitol, EDTA y cloruro estannoso dihidratado mientras que el B es una solución estéril, apirógena y no radiactiva de buffer fosfato pH 8.5. Marcación: Siguiendo las indicaciones del manual de instrucciones reconstituir el polvo liofilizado con un mililitro de la solución fisiológica estéril y apirógena. Se coloca en vial B en un contenedor de plomo de no menos 6 mm de espesor en todas sus dimensiones y se adiciona, inmediatamente, no más de 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc), recientemente eluida, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi).

Se coloca el vial A en otro contenedor de plomo, de idénticas características que el anterior, y se adiciona el volumen necesario de solución radiactiva proveniente del vial B; en estas condiciones resulta una solución inyectable, vía intravenosa (I.V), con un pH de 5.0-7.0 que se deja reposar, a temperatura ambiente, durante 30 minutos (figura 35) Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en Baker-Flex silica gel TLC plates IB-F como soporte y acetato de etilo, grado HPLC, como solvente.

El Rf del ECD (99mTc) es 1.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 0.0.

Otra metodología de control lo constituye el cálculo del coeficiente de partición del radiofármaco entre una fase orgánica, cloroformo, y otra acuosa, solución de NaCl 0.9%. El agente de diagnóstico se concentra en la fase orgánica mientras que el pertecneciato de sodio (99mTc) en la acuosa. Dosis a Administrar: Las dosis administradas varían según las características del paciente y es así que, por ejemplo, en adultos estas son de 370-1110 MBq (10-30 mCi).  Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa de la solución radiactiva de ECD (99mTc) el complejo lipofílico atraviesa la barrera hematoencefálica distribuyendose en el compartimiento cerebral en función del flujo regional permitiendo detectar anormalidades en la perfusión.

El complejo es extraído y retenido en el cerebro merced a un proceso de desterificación del complejo lipofílico.

La captación cerebral es sumamente rápida llegando al 10% de la dosis inyectada en los primeros 5 minutos; la eliminación de los metabolitos del agente de radiodiagnóstico es, en un 12%, vía fecal y, en un 70%, vía renal. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas después de la administración del agente, expresada como mGy/MBq, son: 

ORGANO DOSIS cerebro 0.0055 riñones 0.0073 hígado 0.0053 ovarios 0.0054 testículos 0.0022 vejiga 0.0300

 International Commission on Radiological Protection (ICRP), Publication 53. Bibliografía: 1.- Brass L.M et alThe role of single photon emission computed tomography brain imaging with Tc-99m-bicisate in the localization and definition of mechanism of ischemic stroke.J.Cerb.Blood Flow Metab. 1994; s91-s982.- Holman B.L et alBiodistribution, dosimetry and clinical evaluation of Tc-99m ethyl cysteinate dimer in normal subjects and in patients with chronic cerebral infarction.J.Nucl.Med. 1989; 30(6); 1018-10243.- Leveille J et alIntrasubject comparison between Tc-99m-ECD and Tc-99m-HM-PAO in healthy human subjects.J.Nucl.Med. 1992; 33: 480-484  etilester de (1,2 etanodiil), L-cisteina (EC) (99mTc) Uso: Diagnóstico de desordenes renales. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por EC, cloruro estannoso dihidratado y lactosa. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recientemente eluido, con una actividad máxima de 1480 MBq (40 mCi) y libre de agentes oxidantes. Siguiendo la técnica de marcación resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 5.0-5.5 que se deja reposar, a temperatura ambiente, durante 30 minutos. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en Baker-Flex silica gel TLC plates IB-F como soporte y acetato de etilo, grado HPLC, como solvente.

El Rf del EC (99mTc) es 1.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 0.0. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos para la determinación de la función renal son de 185-370 MBq (5-10 mCi) Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente diagnóstico este se distribuye en el compartimiento plasmático en donde se une, aproximadamente, en un 90% a las proteínas siendo extraído por el riñón preferentemente por secreción tubular; a las 3 horas pos administración el 90% de la dosis inyectada fue eliminada vía renal.  Interacciones y Reacciones Adversas: Se han reportado las siguientes interferencias, según USP DI 24th:a.- Deshidratación: La disminución del flujo urinario genera pobres imágenes renales.b.- En algunos casos se han reportado reacciones alérgicas. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente son:  

ORGANO DOSIS mGy/MBq

riñones 0.0039 ovarios 0.0070 testículos 0.0044 vejiga 0.1300

Commission on Radiological Protection (ICRP) Publication 53. Bibliografía: 1.- Eshima D, Fritzberg AR, Taylor A Jr.T-99m renal tubular function agents: current status.Semin. Nucl. Med. 20(1): 1990; 28-40 

 Dextrano 60.000 (99mTc) Uso: Diagnóstico de desordenes en la circulación linfática. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por dextrano 60.000, cloruro estannoso dihidratado y lactosa. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) y una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi). Siguiendo la técnica de marcación resulta una solución límpida, radiactiva inyectable por vía subcutánea, con un pH de 5.0-7.0. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente ITLC(SG) (thin layer

chromatographic strip impregnated with silica gel) como soporte y metiletilcetona como soporte.

El Rf del Dextrano 60.000 (99mTc) es 0.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos para la determinación de alteraciones en la circulación linfática, diagnóstico de linfodemas primarios, secundarios y compromiso ganglionar linfático secundario, detección de ganglio centinela son de 37-185 MBq (1-5 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración subcutánea del agente diagnóstico este se distribuye en el compartimiento linfático en donde gracias a su peso molecular (60.000) migra homogéneamente. Interacciones y Reacciones Adversas: No se han reportado reacciones.  Bibliografía: 1.- E.Henze et al.Lymphoscintigraphy with Tc-99m labeled dextran.J.Nucl.Med. 23: 923-929, 1982.2.- R.M.H. Roumen et al.Lymphoscintigraphy and feasibility of sentinel node biopsy in 83 patients with primary breast cancer.European Journal of Surgical Oncology 1997; 23: 495-5023.- R. Offodile et al.Minimally invasive breast carcinoma staging using lymphatic mapping with radiolabeled dextran.American Cancer Society, 1998; 82,9:

  Anticuerpo monoclonal anti CEA (99mTc) Uso: Agente diagnóstico que reacciona específicamente con tejidos que posean, en la superficie de las membranas celulares, determinantes antígenicos carcinoembrionários (CEA). Presentación: Se presenta en dos viales (A y B); el primero posee un polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por anticuerpo monoclonal murino MAb 431/26, fosfato de sodio y sorbitol. El B posee un polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por 1,1,3,3-propano tetrafosfonato tetrasódico, cloruro estannoso dihidratado y cloruro de sodio. Marcación: Se reconstituye el liofilizado del vial B con 5 ml de solución fisiológica estéril y apirógena, corroborar la completa disolución del liofilizado y tomar, con una jeringa estéril y apirógena, 1 ml de la solución.

Adicionar el mililitro de solución B al vial A y sin agitar disolver totalmente el liofilizado, pasados 2 minutos adicionar 2 a 7 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recientemente eluido con una actividad de 600-1800 MBq (16.2-48.6 mCi); dejar reposar 10 minutos y administrar. 

Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en ITLC(SG) como soporte y metiletilcetona y metanol:agua (8:2) v/v, como solventes.

El Rf del pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0 en ambos sistemas mientras que el del anticuerpo monoclonal es 0.0 en el primer sistema y 1.0 en el segundo.  Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos para la determinación de la función renal son de 185-370 MBq (5-10 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente diagnóstico este se distribuye en el compartimiento plasmático observándose que menos del 5% de la dosis inyectada es excretada en las primeras 24 horas; se determinó que entre el 16 al 40% del complejo diagnóstico se concentra en el hígado dependiendo esto del estado fisiológico del paciente.

En pacientes que han desarrollado respuesta inmune a la IgG se han reportado la formación de complejos que disminuyen la vida media biológica del agente diagnóstico. Interacciones y Reacciones Adversas: Se ha reportado una interferencia básica ante la administración del complejo diagnóstico; esto lo constituye los altos niveles plasmáticos de antígeno carcinoembrionarios que disminuyen la respuesta inmunológica del agente.  Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por paciente son:

 ORGANO DOSIS

mGy/MBq riñones 0.019

ovarios 0.006 testículos 0.006 hígado 0.022

bazo 0.029 pulmones 0.008

 Bibliografía: 1.- Kairemo .AImmunolymphoscintigraphy with Tc-99m labeled monoclonal antibody (BW 431/26) reacting with carcinoembryonic in breast cancerCancer Research 50, 949-954, 19902.- Baum. R.P et al.Immunoscintigraphy of colorectal cancer.Elservier Science Publishers   Anticuerpo monoclonal anti granulocitos (99mTc) Uso: Agente diagnóstico que reacciona específicamente con mas del 95% de los granulocitos y menos del 5% de los monocitos y linfocitos “in-vivo”.

 Presentación: Se presenta en dos viales (A y B); el primero posee un polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por anticuerpo monoclonal murino MAb 250/183, fosfato de sodio y sorbitol. El B posee un polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por 1,1,3,3-propanotetrafosfonato tetrasódico dihidratado, cloruro estannoso dihidratado y cloruro de sodio. Marcación: Reconstituir el polvo liofilizado del vial B con 5 ml de solución fisiológica estéril y apirógena; corroborar la completa disolución del liofilizado y tomar, con una jeringa estéril y apirógena, 1 ml de la solución.

Adicionar el mililitro de solución B al vial A y sin agitar disolver totalmente el liofilizado, pasados 2 minutos adicionar 2 a 7 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recientemente eluido y con una actividad de 600-1800 MBq (16.2-48.6 mCi).

Dejar reposar 10 minutos y administrar (figura 36) Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente ITLC(SG) como soporte y metiletilcetona y metanol: agua (80:20 v/v) como solventes.

El Rf del pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0 en ambos sistemas mientras que el del anticuerpo monoclonal es 0.0 en el primer sistema y 1.0 en el segundo. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos para la determinación de son de 185-370 MBq (5-10 mCi) Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente diagnóstico este se distribuye en el compartimiento plasmático en donde se une a mas del 95% de la población leucocitaria. Se observó que menos del 5% de la dosis inyectada es excretada en las primeras 24 horas y la concentración en el bazo oscila entre el 2 y 5%.

En pacientes que han desarrollado respuesta inmune a la IgG se han reportado la formación de complejos que disminuyen la vida media biológica del agente diagnóstico. Interacciones y Reacciones Adversas: No se han reportado interferencias. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente son: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq

riñones 0.017 ovarios 0.005

testículos 0.005 hígado 0.009

 Bibliografía: 1.- Becker. W et al.detection of soft tissue infections and osteomyelitis using a Tc-99m labeled anti-granulocyte monoclonal antibody fragment.J.Nucl.Med. 1994, 35: 1436-1443

2.- Becker W. et al.The use of monoclonal antibodies and antibody fragments in the imaging of infectious lesions.Seminars in Nuclear medicine Vol. XXIV, Nro 2, 1994; 142-153

  1,2-bis[bis (2-etoxietil) fosfino] etano (Tetrofosmin) (99mTc) Uso: Estudios de perfusión miocardica. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por tetrofosmin, cloruro estannoso dihidratado, sulfosalicilato disódico, gluconato sódico y carbonato ácido de sodio (figura 37). Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recientemente eluido, con una actividad máxima de 8.8 GBq (240 mCi) y libre de agentes oxidantes. Siguiendo la técnica de marcación resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 8.3-9.1 que se deja re-posar, a temperatura ambiente, durante 30 minutos. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza por cromatografía ascendente en Gelman ITLC (SG) como soporte y acetona:diclorometano (35:65 v/v) como solvente.

El Rf del tetrofosmin (99mTc) es 1.0 mientras que el del pertecneciato de sodio (99mTc) es 0.0. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos para la determinación del grado de perfusión miocardica son de 185-888 MBq (5-24 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente este se distribuye en el compartimiento plasmático de donde pasa al miocardico y hepático por sus características de catión lipofílico. A los 5 minutos pos administración la dosis inyectada en miocardio es del 1.2% mientras que la actividad en hígado no pasa el 5%; aproximadamente el 66% de la dosis administrada es excretada en las primeras 24 horas. Interacciones y Reacciones Adversas: No se han reportado reacciones. Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente son: 

ORGANO DOSIS mGy/MBq

riñones 10.4 ovarios 7.8 testículos 3.4 vejiga 15.6 vesícula.biliar 33.2

  

Bibliografía: 1.- Higley. B et al.Tc-99 tetrofosmin:human biodistribution, dosimetry and safety of a new myocardial perfusion imaging agent.J.Nucl.Med. 1993; 34:30-382.- Sridhara B.S et al.Comparison of myocardial perfusion imaging with Tc-99m tetrofosmin versus thallium-201 in coronary artery disease.Am.J.cardiol. 1993;72:1015-1019.3.- Jones S, et al.Tc-99m tetrofosmin: a new myocardial perfusion agent.J.Nucl.Med. Technology. 1993;21:191-195  

 2-Metoxiisobutilisonitrilo (SESTAMIBI) (99mTc) Uso: Estudios de perfusión miocardica. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por sestamibi, cloruro estannoso dihidratado, L-cisteina y manitol. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recientemente eluido, con una actividad máxima de 14800 MBq (400 mCi) y libre de agentes oxidantes. Siguiendo la técnica de marcación, que implica un calentamiento en baño de agua hirviente durante 15 minutos, resulta una solución lím-pida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 5.0-5.5 que se deja enfriar a temperatura ambiente (figura 38) Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza mediante el cálculo del coeficiente de partición del agente diagnóstico; para ello se determina la concentración del mismo en una fase orgánica, acetato de etilo, y otra acuosa, solución de NaCl 0.9%. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos para la evaluación del estado de perfusión miocárdico son de 370-740 MBq (10-20 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente diagnóstico este se distribuye en el compartimiento plasmático de donde es extraído vía hepatobiliar y hepática, en función de sus propiedades lipofílicas, ocurriendo la máxima concentración en vesícula a los 60 minutos.

La captación miocardica que ocurre en función de las características catiónicas y lipofílicas del agente pre-senta una relación miocardio vs. hígado de 0.5 a 0.6% de la dosis administrada en los primeros 60 minutos llegando a 1.1 % a los 120 minutos. Interacciones y Reacciones Adversas: No se han reportado interferencias.  Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente son: 

 ORGANO DOSIS

mGy/MBq riñones 11.4

ovarios 7.0 testículos 3.4 vejiga 18.6

vesícula biliar 35.2

Commission on Radiological Protection (ICRP) Publication 53. Bibliografía: 1.- Okada R.D et al.Myocardial kinetics of Tc-99m hexakis-2-methoxy-2-methylpropylisonitrile.Circulation 1988;77:491-4982.- Sinusas A.JEffect of ischemia and postischemic dysfunction on myocardial uptake of Tc-99m labeled methoxyisobutyl isonitrile and thallium-201.J.Am.Coll.Cardiol. 1989; 14:1785-17933.- Li Q.S et al.Tc-99m methoxyisobutil isonitrile (RP30) for quantification of myocardial ischemia and reperfusion in dogs.J.Nucl.Med. 1988;29:1539-15434.- Maublant J.C et al.Hexakis (2-methoxy isobutyl isonitrile) Tc-99m and thallium-201 chloride:uptake and release in cultured myocardial cells.J.Nucl.Med. 1988; 29:48-54

  Peptido Depreotide (Neo-Tect) (99mTc) Uso: Diagnóstico tumoral en pulmones merded a la afinidad del peptido marcado con los receptores de somatostatina de tejidos normales y anormales. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por ciclo (L-homocisteinil-N-metil-L-fenilalanil-L-tirosil-D-triptofil-L-lisil-L-valil), (1→1’)-sulfide conjugado con 3-[(mercaptoacetil)amino]-L-alanil-L-lisil-L-cisteinil-L-lisinamida, glucoheptonato de sodio, EDTA y cloruro estan-noso dihidratado. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recien-temente eluido, con una actividad máxima de 1480 MBq (40 mCi) y libre de agentes oxidantes.

Siguiendo la técnica de marcación, que implica un calentamiento en baño de agua hirviente durante 15 minu-tos, resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 7.0-7.5 que se deja enfriar a temperatura ambiente (figura 39). Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza mediante cromatografía ascendente en Gelman ITLC(SG) como soporte y solución saturada de cloruro de sodio (SAS) y la mezcla (1:1 v/v) de metanol y acetato de amonio 1M (MAM). El Rf del depreotide (99mTc) en de 0.1 y 1.0 en

SAS y MAM respectivamente mientras que el pertecneciato de sodio (99mTc), el glucoheptonato de sodio (99mTc) y el EDTA (99mTc) es 1.0 en ambos sistemas. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos son de 555-740 MBq (15-20 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente este se distribuye en el comprartimiento plasmático de donde posee una eliminación que se expresa mediante una ecuación triexponencial con t1/2a, t1/2b y t1/2g que poseen los siguientes valores, según la patología que presente el paciente:  

Pacientes t1/2a t1/2b t1/2g % unión proteínas

(min) (min) (horas) plasmáticas

Normales 4.3+2.5 43.6+11.5 22.4+11.9 11.4+2.10 Disfunción hepática 4.0+2.5 48.3+7.5 18.0+3.3

11.4+1.89 Disfunción renal 2.9+0.7 52.0+9.9 17.2+8.2

11.7+2.05 Cáncer de pulmón 4.5 a 9.1 62.0 a 72.0 12.6 a 16.9

20.7+1.05  La eliminación, pacientes normales, es preferentemente vía renal y alcanza el 12% de la dosis administrada en las primeras 4 horas. Interacciones y Reacciones Adversas: Se han reportado reacciones hipoglucémicas en pacientes con insunilomas así como reacciones de hipersensibilidad o anafilacticas.  Dosis de Radiación Absorbida: Las dosis de radiación absorbidas por un paciente son:  

ORGANO DOSIS mGy/MBq

riñones 0.090 ovarios 0.042 testículos 0.034 bazo 0.031 hígado 0.021

 Bibliografía: 1.- Diatide, inc.  

  Inmunoglobulina (IgG) (99mTc) Uso: Detección y evaluación de procesos inlamatorios.

 Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por Inmunoglobulina G (IgG) reducida, fluoruro de estannoso, metilendifosfonato de sodio, fosfato mono-sódico y fosfato disódico.  Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recientemente eluido, con una actividad máxima de 1480 MBq (40 mCi) y libre de agentes oxidantes.

Siguiendo la técnica de marcación, que implica una incubación de 20 minutos a temperatura ambiente resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 7.2. Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza mediante cromatografía ascendente en tres sistemas:Sistema 1: IITLC(SG) como soporte y solución fisiológica como solvente. El Rf de la IgG (99mTc) es 0.0, el del MDP (99mTc) 1.0, el pertecneciato de sodio (99mTc) 1.0 y los estados reducidos del (99mTc) 0.0.Sistema 2: IITLC(SG) como soporte y metiletilcetona como solvente. El Rf de la IgG (99mTc) es 0.0, el del MDP (99mTc) 0.0, el pertecneciato de sodio (99mTc) 1.0 y los estados reducidos del (99mTc) 0.0.Sistema 3: IITLC(SG) embebidas en solución de albúmina al 5%. El Rf de la IgG (99mTc) es 1.0, el pertecneciato de sodio (99mTc) 1.0 y los estados reducidos del (99mTc) 0.0. Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos son de 555-740 MBq (15-20 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente este se distribuye en el compartimiento plasmático de donde pasa, con idéntica cinética que la IgG natural al compartimineto extravascular concentrandose en las áreas inflamatorias Interacciones y Reacciones Adversas: No se han reportado reacciones adversas .     Quinolona fluorinada (norfloxacina) (99mTc) Uso: Detección y evaluación de procesos infecciosos. Presentación: Polvo liofilizado, estéril, apirógeno, no radiactivo contenido en un vial bajo atmósfera de nitrógeno y compuesto por norfloxacina y cloruro estannoso dihidratado. Marcación: Se reconstituye el liofilizado con, no más de, 4 ml de solución de pertecneciato de sodio (99mTc) recientemente eluido, con una actividad máxima de 1850 MBq (50 mCi) y libre de agentes oxidantes.

Siguiendo la técnica de marcación resulta una solución límpida, radiactiva inyectable intravenosa (I.V), con un pH de 2.5-4.5. 

Pureza Radioquímica: La determinación de la pureza radioquímica, que debe ser superior al 95%, se realiza mediante cromatografía ascendente en ITLC(SG) como soporte y solución fisiológica y metiletilcetona como solventes. El Rf de la quinolona fluorinada (99mTc) en de 0.0 en ambos sistemas mientras que el pertecneciato de sodio (99mTc) es 1.0 en ambos sistemas Dosis a Administrar: Las dosis a administrar varían según las características del paciente, así por ejemplo en adultos son de 555-740 MBq (15-20 mCi). Mecanismos de Acción: Después de la administración intravenosa del agente este se distribuye en el compartimiento plasmático de donde pasa al extravascular con un comportamiento idéntico al de la quinolona fluorinada no radiactiva. Esto se logra merced a la reactividad de los grupos carboxilo y cetónicos, de la molécula de antibiotico, que en medio ácido reaccionan con el (99mTc) en estado de valencia IV; esta incorporación del radionucleído no altera la función biológica de la molécula dado que estereoquímicamente modifica una región no biológicamente reactiva del antibiotico.

Al llegar, el agente diagnóstico, al área infectada el comportamiento biológico de la quinolona fluorinada radiactiva permite evaluar el proceso infeccioso merced a la unión a las bacterias gram positivas.  Interacciones y Reacciones Adversas : No se han reportado reacciones adversas aún en aquellos pacientes que se encuentran recibiendo tratamiento con este antibiotico.