Diagnóstico y Control de la

Rabia Humana y Silvestre

Efraín Benavides OrtizMédico Veterinario, MSc., PhD

Profesor asociado

Rabia

Enfermedad

viral de

distribución

mundial y

algunas áreas

de mayor

riesgo de

ocurrencia

El virus de la Rabia

• La Rabia es una infección viral del sistema nervioso (Rhabdoviridae)

• Es una zoonosis fatal que afecta a mamíferos domésticos y silvestres y que es un serio problema de salud pública

• La transmisión ocurre mediante la saliva de un mamífero infectado

• El virus entra al sistema nervioso central del huésped, causando encefalomielitis que casi siempre es fatal

Clasificación de los Rhabdovirus(Carter & Wise, 2005)

Es una gran familia de virus de cadena simple de RNA de sentido negativo que comprende seis géneros, con especies que infectan vertebrados, invertebrados y plantas:

• Vesiculovirus– Estomatitis Vesicular (arbovirus?)

• Lyssavirus– Rabia

• Ephemerovirus– Fiebre Efímera Bovina

• Novirhabdovirus (Peces)

• Cytorhabdoviruses (Virus de Plantas)

• Nucleorhabdovirus (Virus de Plantas)

Características Virales• Virus cilíndricos con forma de bala (180 nm x 80 nm) con

nucleocapside helical que contiene una molécula simple de RNA

• La cápside está cubierta por una cubierta lipoprotéica con espinas de glicoproteína

• La replicación ocurre, luego de la entrada a la célula, en el citoplasma, donde una RNA polimerasa RNA sintetiza cinco mRNA que codifican las proteínas virales

• La cubierta se adquiere a medida que el virion brota a través de la membrana plasmática

• Son estables en un gran rango de pHs, son sensibles a la luz ultravioleta y al calor 56°C.

Ciclo de infección y replicación

Los Lyssavirus (Carter & Wise, 2005)

La secuencia del RNA genómico y estudios antigénicos han identificado genotipos y serotipos en este grupo, que son distinguibles, pero relacionados al virus rábico:

Virus de la Rabia, especie tipo (genotipo 1 y serotipo 1); distribución mundial con excepción de algunas islas

Virus Lagos de Murciélago. Recuperado de murciélagos frugívoros de África; no se ha asociado con enfermedad en humanos

Lyssavirus de Murciélago Australiano. Aislado de especies de zorros voladores y murciélagos insectivoros en Australia. Ha causado encefalitis similar a Rabia en humanos

Lyssavirus de Murciélago Europeo, tipo 1 y 2. Dos especies serológicamente distintas que ocurren en murciélagos de diversos países de Europa, potencialmente patógenos

Virus Mokola. Aislado en Nigeria de enfermedad del SNC de niños y animales silvestres.

Virus Duvenhage. Recuperado de murciélagos en África y Europa; ha causado infecciones humanas fatales|

Ocurrencia y Transmisión del virus de la Rabia

• Los huéspedes naturales son carnívoros terrestres y murciélagos. La mayoría de mamíferos pueden infectarse experimentalmente

• Amplia distribución, con sólo algunas islas libres: Gran Bretaña, Australia y Antillas

• Circulación endémica en mamíferos silvestres, particularmente murciélagos, zorros, mofetas y mapaches

• Infecciones asintomáticas de las glándulas salivares ocurren en murciélagos, dando lugar a viremias prolongadas. El virus se ha recobrado del aire de cuevas de murciélagos

Ocurrencia y transmisión

• La diseminación ocurre generalmente por mordedura, aun a partir de murciélagos frugívoros o insectívoros

• Raros casos de infección humana por inhalación (cuevas y en el laboratorio, por aerosoles)

• Reporte de transmisión por tejidos infectados utilizados en el transplante de órganos

Patogénesis

• El virus se multiplica en el sitio de la mordedura e infecta neuronas sensorias, moviéndose a través de los axones hasta el SNC

• Durante el transporte neural el virus se protege del ataque del sistema inmune

• El virus se multiplica en el SNC y viaja por los nervios periféricos hasta la glándula salival. Parece no haber viremia

• Desarrollo de encefalitis con desmielinización y muerte de neuronas. Células infectadas contienen inclusiones eosinofílicas citoplasmáticas, llamadas Corpúsculos de Negri

Corpúsculos de Negri

Aspectos clínico patológicos

• En el perro el período de incubación es de mínimo 10 días, con promedio entre 20 - 60 días, pero puede llegar a ser de seis meses o superior

• La longitud del período de incubación depende de la cantidad de virus introducida y de la localización de la mordedura con relación a su distancia con el cerebro

• Existen tres fases de la enfermedad:

– Fase prodrómica. Cambios en comportamiento 2 - 3 días.

– Fase excitativa: Los signos incluyen desasosiego, apetito depravado, comportamiento agresivo, salivación excesiva, tremores musculares e incoordinación

– Fase paralítica: Se desarrolla por varios días con convulsiones, parálisis, coma y muerte en 3-4 días.

• En caballos y ganado predomina la forma paralítica.

El diagnóstico de La Rabia

• El hallazgo de los corpúsculos de Negri es el cambio histopatológico o citológico de mayor significancia diagnóstica. Estos corpúsculos se encuentran preferencialmente en el hipocampo mayor

• Espécimen: Cerebro

• Prueba directa de Anticuerpos Fluorescentes (FA), prueba de elección en casos de animales domésticos que mueren y de animales silvestres que no puedan mantenerse en observación– Frotis de hipocampo

• Diagnóstico rápido y certero

Diagnóstico de Rabia

Sin embargo, no es fácil

Reconocimiento de Imágenes

Web de diagnóstico de Rabia CDC

Racionalidad del muestreo

de tejido cerebral

• La infección puede ser

unilateral; se requiere

rigor en la toma de la

muestra

• La importancia del Tallo

Cerebral (brainstem),

Médula y Puente

• Relaciones anatómicas

Rabia, muestreo

• Preparación de frotis a

partir de nervios

ascendentes o

descendentes en el tallo

• Corte por la línea

punteada

• Corte de secciones del

tallo de 15 mm para hacer

impresiones y para

histopatología

http://www.cdc.gov/rabies/pdf/rabiesdfaspv2.pdf

Preparación

impresiones

• Toque de la superficie de

la lámina con el tejido

• Toma de muestra para

otras enfermedades,

como EEB (vaca loca)

• Cerebelo, Tallo e

hipocampo, preferidos

en Diagnóstico de Rabia

El hipocampo

Rabia, pruebas complementarias

• Sí la prueba FA es negativa se debe inocular intracerebralmente a ratones lactantes (muerte 7-21 días post inoculación)

• Histopatología

• Uso de la prueba FA o de pruebas inmuno-histoquímicas para el diagnóstico de muestras fijadas en formol, cuando no se tenga la muestra fresca

• El virus puede propagarse en cultivos celulares o en ratones lactantes, sobre quienes se intentan las pruebas de diagnóstico

Histopatología en Rabia

• Inflitración

Mononuclear

• Nubes Perivasculares

de linfocitos o

polimorfonuclears

• Focos Linfociticos

• Nódulos de Babes

(células gliales)

• Corpúsculos de Negri

http://www.cdc.gov/rabies/diagnosis/histologic.html

Histopatología

Diagnóstico de Rabia en Humanos

• Complejo, se requiere del uso de diversas pruebas ante mortem

• Muestras de saliva, suero, fluido espinal, biopsias dérmicas y folículos pilosos de la base del cuello

• Intento de aislamiento viral o RT-PCR en saliva

• Examen de anticuerpos en suero y fluido espinal

• Biópsias y folículos se examinan para la presencia de antígeno rábico en la base de los folículos

RT-PCR Rabia

La Prevención y El Control de Rabia

• Vacunación y revacunación de perros y gatos (vacunas inactivadas y modificadas)

• Regulación en USA, perro vacunado que es mordido por un silvestre rábico debe revacunarse y confinarse por 90 días y ser sacrificado si no está vacunado

• Perro o gato sano que muerdan a una persona deben confinarse en observación por 10 días y sí no se desarrollan signos de Rabia, se asume el virus no podía estar presente en la saliva

• Cualquier animal silvestre que muerda a un humano sin provocación, debe asumirse como rábico, ser sacrificado y examinado en el laboratorio

• Individuos a riesgo deben ser vacunados con la vacuna de células diploides en cultivo celular

• Tratamiento post exposición con inmunoglobulinas y vacuna

Biológicos para el control de Rabia

disponibles en USA, 1999

Vacunas

contra la

Rabia,

licenciadas

en USA, 2005

Vacunas Anti-Rábicas en Colombia

• Vacunas de multinacionales para caninos – felinos

• Vacunas de VECOL:

– Rabican

– Rabigan

– Immunovac?, Vacuna combinada Rabia-Aftosa?

Control de Rabia en

Fauna silvestre

• Uso de vacunas orales en cebos de carne o pescado, colocados en áreas rurales con al tas poblaciones naturales de carnívoros (ejemplo de Alemania)

• Vacunas, vivas, atenuadas y recombinantes se han usado en los cebos

• Se ha desarrollado una vacuna efectiva en virus de vaccinia que expresa la glicoproteína viral

• El virus permanece viable en tejido cerebral por una semana a temperatura moderada y varias semanas a temperaturas de refrigeración.

• El forlmaldehido y el hipoclorito de sodio son desinfectantes adecuados

Compendium of Animal Rabies

Prevention and Control, 2005* National Association of State Public Health Veterinarians, Inc.

(NASPHV)

Esquema de vacunación pre

exposición en humanos. USA, 1999

Indicaciones profilaxis pre exposición en

humanos

Indicaciones tratamiento post exposición

Casos de Rabia Silvestre, Colombia

Distribución de

Casos de Rabia

Silvestre

(Fuente, ICA)

Rabia silvestre

ICA, 2013

Rabia Humana en Colombia

2000-2011

Fuente: Sivigila

Muchas gracias por su amable

atención

•Tienen preguntas??