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SeSión CientífiCa extraordinaria26 de Mayo de 2011

SeSión CientífiCa extraordinaria aÑo internaCionaL de La QUíMiCa QUiMiCa y MediCina: MoLÉCULaS Para teraPia y diaGnóStiCo

CONTROL DE ASISTENCIA (opcional para obtención del certificado)D/Dña DNICorreo electrónico

Asistencia libre y gratuita. Aforo limitado

26Mayo

Con el patrocinio de

QUíMiCa y MediCina: MoLÉCULaS Para teraPia y diaGnóStiCo

aÑo internaCionaL de La QUíMiCa

De conformidad con lo establecido en la Ley Orgánica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protección de Datos de Carácter Personal, se le informa que los datos de carácter personal proporcionados serán tratados e introducidos en ficheros de los que es responsable la

RANM, cuya finalidad es la gestión de las certificaciones y asistencias.Asimismo, se le informa de la posibilidad de ejercitar, en relación con sus datos personales, los derechos de acceso, rectificación,

cancelación y oposición dirigiéndose a la sede de la RANM, sita en calle Arrieta nº 12, 28013 Madrid.

QUíMiCa y MediCina:MoLÉCULaS Para teraPia y diaGnóStiCoCoordinado por el Excmo. Sr. D. Carlos Seoane Prado

reaL aCadeMia naCionaL de MediCinaJueves, 26 de mayo de 2011 . Salón de Actos . 17 horas

ProGraMa

INTRODUCCIÓN: LA INTERACCIÓN ENTRE QUÍMICA Y MEDICINA Prof Dr. Carlos Seoane PradoCatedrático de Química OrgánicaAcadémico de Número de la Real Academia Nacional de Medicina

QÚIMICA Y SALUDEl Instituto de Química MédicaProfa. Dra. Pilar Goya LazaProfesora de Investigación. Directora del Instituto de Química Médica Consejo Superior de Investigaciones Científicas

METODOLOGÍAS EN EL DISEÑO DE FÁRMACOS E IDENTIFICACIÓN DE DIANAS TERAPÉUTICASDetrás de un gran fármaco siempre hay una gran químicaProfa. Dra. Mª Luz López RodríguezCatedrática de Química Orgánica, Universidad Complutense. Presidenta de la Sociedad Española de Química Terapéutica

NUEVAS TENDENCIAS EN EL DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DE FÁRMACOS La Química retoma su papel como ciencia clave en la industria farmacéuticaDr. Javier Fernández GadeaDirector del Centro de Investigación Janssen en España, Johnson & Johnson, Excellence in Science Program

DIAGNÓSTICO POR RESONANCIA MAGNÉTICADe la imagen morfológica a la Biopsia VirtualProf. Dr. Juan M. García SeguraProfesor Titular de Bioquímica, Especialista en Biopsia Virtual por Resonancia Magnética Universidad Complutense

“El objeto de la Química es comprender los procesos por los cuales tanto la naturaleza como el hombre pueden construir complejos compuestos, sustancias que permiten que la vida exista y

sustancias que pueden ser usadas para mejorar la calidad de la vida humana.”

E. Blout

La palabra Química aparece casi siempre en contextos negativos: producto químico tóxico, contaminación química, sustancia cancerígena, que dejan en la sociedad una imagen perversa. Se olvida que compuestos químicos son tam-bién una inmensa variedad de sustancias imprescindibles para la salud, como antibióticos, antivirales, anestésicos, inmunosupresores, antiinflamatorios o antitumorales. Cuando el hombre de la calle piensa en Química, no acuden a su mente moléculas como las proteínas, las vitaminas, el ADN de los genes o los medicamentos; ni tampoco que nuestro organismo esté constituido por moléculas que reaccionan continuamente entre si en los procesos metabóli-cos que sostienen la vida. No en vano varios de los recientes Premios Nobel de Medicina se han concedido a químicos y algunos de Química los han recibido notables médicos.

Lograr una mejor comprensión del alcance que para la Medicina tienen estas moléculas, naturales o sintéticas, es el objetivo de este ciclo que la Real Academia Nacional de Medicina ha querido celebrar precisamente en este año 2011, declarado por las Naciones Unidas Año Internacional de la Química. La primera conferencia recoge, a través de su directora, los logros del Instituto de Química Médica del CSIC, el centro más importante en nuestro país en este área; la segunda presenta, desde la perspectiva académica de la Presidenta de la Sociedad de Química Terapéutica, la metodología de investigación en el diseño de moléculas con actividad frente a las diferentes enfermedades. El moderno desarrollo de fármacos en el ámbito industrial, desde la concepción hasta la aplicación clínica, es el tema de la tercera contribución, resultado de la gran experiencia del director de investigación de una de las principales industrias farmacéuticas.

Junto a estos tres temas, centrados en la creación de medicamentos, moléculas para la curación de las distintas entidades nosológicas, la conferencia final está dedicada al previo diagnóstico de las enfermedades, en particular las tumorales, mediante la moderna técnica molecular de Resonancia Magnética Funcional, presentada por el profesor de Bioquímica introductor en nuestro país de esta biopsia virtual.

La Química, como toda ciencia, busca comprender su parcela del mundo, pero no solo comprender; pretende, sobre todo, transformar y curar. Y en esto, creo, Química y Medicina comparten objetivo.

Carlos Seoane Prado Académico de Número de la RANM

SeSión CientífiCa extraordinaria aÑo internaCionaL de La QUíMiCa 2011PreSentaCión

ConferenCiaS y ConferenCianteS

A lo largo de los últimos años, el desarrollo de fármacos ha sufrido una progresiva contracción, caracterizada por una disminución en el número de fármacos nuevos. Esta ten-dencia se atribuye fundamentalmente a dos razones: una disminución en el descubrimiento de nuevas entidades moleculares (new molecular entities, NMEs) y una falta de nuevas dianas terapéuticas. En este contexto, la Química Médica trata de abordar ambos objetivos mediante el em-pleo complementario de dos metodologías de trabajo di-ferentes denominadas química genómica inversa (reverse chemical genomics), basada en el desarrollo de entidades moleculares para dianas seleccionadas, y química genómi-ca directa (forward chemical genomics), cuyo objetivo es identificar dianas terapéuticas.

Dentro del desarrollo de nuevas entidades moleculares susceptibles de convertirse en fármacos podemos distin-guir tres fases diferenciadas: i) descubrimiento de un com-puesto inicial o hit; ii) optimización del hit y iii) proceso de conversión del hit inicial en un candidato a fármaco (lead). En general, los papeles de la academia y de la industria son complementarios a lo largo del desarrollo de estas eta-pas, siendo quizá los esfuerzos de laboratorios académicos más importantes en las dos primeras fases mientras que en

la tercera es predominante el papel de la industria farma-céutica. En este contexto, el descubrimiento de un hit con interés en una determinada diana farmacológica así como su optimización requieren un diseño y desarrollo racional, aspectos que conllevan el empleo de nuevas técnicas y he-rramientas metodológicas, las cuales se presentarán a lo largo de esta charla. Asimismo, estas metodologías se ilus-trarán mediante el empleo de ejemplos concretos desarro-llados durante los últimos años en el grupo de investigación dentro de diferentes líneas de trabajo.

Por otro lado, la identificación de dianas terapéuticas es un área de gran interés en la actualidad. Se trata de un proceso relativamente difícil que comienza con la conver-sión de un compuesto inicial en otros derivados denomina-dos genéricamente sondas. Estos compuestos marcados o sondas deben, además de unirse a la proteína objeto de interés, incorporar en su estructura uno o varios elementos de reconocimiento que posteriormente permitan la visuali-zación, aislamiento e identificación de dicha proteína. Así, se abordarán las últimas tendencias y estrategias respec-to a la identificación de dianas terapéuticas junto con los resultados más recientes generados en nuestro grupo de investigación.

Dentro del contexto general de la química y la salud, en la conferencia se expondrán la investigación y actividades que se llevan a cabo en nuestro principal centro de inves-tigación en este campo, el Instituto de Química Médica (IQM), creado en 1974, y que pertenece al Consejo Supe-rior de Investigaciones Científicas (CSIC).

La actividad investigadora que se realiza en el IQM se re-fiere al diseño, síntesis, estudio y optimización de nuevas entidades químicas con actividad en diferentes áreas te-rapéuticas, principalmente cáncer, enfermedades infeccio-sas y procesos neurodegenerativos. El hecho de que toda la investigación se enmarque dentro de una única línea general proporciona al IQM una considerable fortaleza ya que, independientemente del área terapéutica concreta en cada caso, el procedimiento de trabajo es común a todos los grupos de investigación, lo que resulta en una impor-tante sinergia entre los científicos que investigan en el Instituto.

Esta línea central de investigación se divide en 5 sublíneas principales: - Peptidomiméticos en procesos neurodegenerativos y cáncer. - Nucleósidos como fuente de moléculas con actividad frente a infecciones, incluyendo el SIDA y cáncer.

- Fármacos innovadores para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

- Agentes quimioterapéuticos para enfermedades parasitarias y cáncer.

- Estudios teóricos de interacciones fármaco-receptor

La formación de personal investigador y la colaboración con otros grupos académicos, principalmente para la eva-luación de la actividad biológica, así como la relación con la industria farmacéutica son una parte importante de las actividades del IQM, lo que ha resultado en la consecución de numerosas patentes, algunas ya explotación.

QUÍMICA Y SALUDEl Instituto de Química Médica

Profa. Dra. Pilar Goya LazaProfesora de Investigación. Directora del Instituto de Química Médica

Consejo Superior de Investigaciones Científicas

METODOLOGÍAS EN EL DISEÑO DE FÁRMACOS E IDENTIFICACIÓN DE DIANAS TERAPÉUTICASDetrás de un gran fármaco siempre hay una gran química

Profa. Dra. Mª Luz López RodríguezCatedrática de Química Orgánica, Universidad Complutense

Presidenta de la Sociedad Española de Química Terapéutica

NUEVAS TENDENCIAS EN EL DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DE FÁRMACOSLa química retoma su papel como una ciencia clave en la Industria Farmacéutica

Dr. Javier Fernández GadeaDirector del Centro de Investigación Janssen en España, Johnson & Johnson, Excellence in Science Program

La introducción y desarrollo de nuevos medicamentos ha entrado en un proceso de clara recesión en las últimas dé-cadas, no sólo en el número de nuevos productos que se ponen a disposición de la clase médica y los pacientes, sino, y lo que es más grave, en el nivel de innovación in-trínseca de dichos productos.

Paradójicamente, la aparición de una plétora de nuevas tecnologías, muchas de ellas con el potencial de transfor-mar el proceso de descubrimiento de nuevos fármacos de forma fundamental, no se ha traducido de forma práctica, hasta la fecha, en la reversión de esta deficiencia de me-dicamentos innovadores: genómica, proteómica, química combinatoria, química computacional, química biológica, metabolómica, y un largo etcétera, representan sólo una parte de este arsenal de nuevas tecnologías, aun por ex-plotar desde el punto de vista práctico.

La química, que tras su papel fundamental en los descu-brimientos del siglo XIX y gran parte del siglo XX, había quedado relegada en la industria farmacéutica, al mero proceso de la preparación de un sinfín de sustancias, para su ensayo sistemático en las cascadas de ensayos biológi-cos, surge ahora como una ciencia clave en la interfaz de muchas de estas muevas tecnologías y asume un papel de máxima relevancia en el conocimiento profundo y detalla-do de los sistemas biológicos, su función, su modulación y conectividad, aspectos clave sin duda, para el descubri-

miento y desarrollo de los fármacos del futuro. Fármacos que respondan a las urgentes necesidades médicas aún no resueltas, a través de un proceso más eficiente y selectivo.

Dentro de este entorno cambiante, la industria farmacéu-tica ha ido adaptando sus estructuras y procesos en los últimos veinte años y se halla en este momento en un pun-to de completa transformación en las áreas de investiga-ción más temprana: desde la identificación y validación de nuevas dianas terapéuticas, hasta la obtención de nuevos puntos de partida químicos (“hits” y “leads”) y su transfor-mación rápida y eficaz en productos ya más refinados para su posterior desarrollo en las fases clínicas.

Se describirán en términos generales el proceso de des-cubrimiento de fármacos y su complementariedad en las fases más tempranas con los trabajos que se realizan en la academia, así como el proceso de desarrollo a través de las fases clínicas, donde las grandes estructuras de las compañías multinacionales son claves para posibilitar el desarrollo y acceso a los nuevos productos a nivel global. Se describirán asimismo algunos de los cambios funda-mentales experimentados en las áreas más relacionadas con la química y ciencias adyacentes, así como las ten-dencias de futuro que ya en este momento se empiezan a implementar con buenos resultados y los nuevos modelos de interacción entre los que destaca el concepto de la In-novación en Abierto (“Open Innovation)”.

La Resonancia Magnética (RM) aplicada al diagnóstico médico constituye una de las manifestaciones más evi-dentes de cómo el adecuado conocimiento y aplicación de principios químico-físicos básicos llega a resultar en una auténtica revolución cotidiana; en este caso en el campo de la Medicina. Así ha ocurrido con el diagnóstico médi-co por imagen, donde la RM permite, desde hace ya un tiempo, disponer de forma no invasiva de imágenes del interior del cuerpo humano, con un detalle prácticamente comparable al de las disecciones anatómicas. Más aún, la RM en Medicina ha trascendido esa visión puramente morfológica del interior del organismo.

Hoy en día, las diferentes modalidades exploratorias de la RM proporcionan, además de imágenes anatómicas, otro tipo de imágenes conocidas como funcionales, término bajo el que se engloba la visualización de imágenes con información espacial sobre la fisiología y/o el metabolismo de los organismos intactos, incluido, por supuesto, el ser humano. En este sentido, la RM, junto con otras técnicas de aplicación médica, han contribuido de forma significa-tiva, y continúan haciéndolo, al desarrollo de la llamada

“imagen molecular”, denominación que se emplea para hacer referencia a todas aquellas técnicas de obtención de imágenes biomédicas que permitan la detección in vivo de procesos moleculares y celulares, localizados en el espa-cio y/o resueltos en el tiempo. O, en otros términos, la ima-gen molecular genera mapas que visualizan la localización anatómica y evolución temporal de moléculas específicas con interés biológico.

El potencial clínico de la imagen molecular es muy grande. Una buena ilustración de esta potencialidad es la realiza-ción mediante RM de lo que se ha dado en llamar “biopsia virtual” de diversos órganos como mama o próstata. En próstata, por ejemplo, la biopsia virtual mediante espec-troscopía por RM puede ahorrar muchas biopsias conven-cionales, o, al menos, dirigir las que se practiquen hacia los focos sospechosos de malignidad, evitando así la ac-tual punción indiscriminada de la glándula. Los avances en estas direcciones estarán muy ligados a los de la instru-mentación ad hoc, y, en especial, a la creatividad de los químicos encargados del desarrollo de nuevos agentes de imagen molecular.

DIAGNÓSTICO POR RESONANCIA MAGNÉTICADe la Imagen Morfológica a la Biopsia Virtual

Prof. Dr. Juan M. García SeguraProfesor Titular de Bioquímica, Especialista en Biopsia Virtual por Resonancia Magnética, Universidad Complutense