Qué es la atopia?QuéQué eses la atopia? - Alergomurcia · La del escolar o infantil: De los 4 a...
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PIMECROLIMUS
Una nueva forma de abordar el eccema atópico
PIMECROLIMUS PIMECROLIMUS
Una nueva forma de abordar Una nueva forma de abordar el eccema atópicoel eccema atópico
¿Qué es la atopia?¿¿QuéQué eses la la atopiaatopia??
La atopia puede definirse como una manera de ser que condiciona en determinadas familias el desarrollo de procesos de hipersensibilidad frentea sustancias ambientales, afectándose epitelioscomo la piel y diferentes mucosas.
Suele asociarse a incrementos en la IgE y / o unareactividad no específica alterada.
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Manifestaciones Clínicas de la AtopiaManifestaciones Clínicas de la Manifestaciones Clínicas de la AtopiaAtopia
Eccema
Atópico
EccemaEccema
AtópicoAtópico
UrticariaUrticariaUrticaria
Asmabronquialextrínseco
AsmaAsmabronquialbronquialextrínsecoextrínseco
AlergiaAlimentaria
AlergiaAlergiaAlimentariaAlimentaria
ATOPIA ES UNA ATOPIA ES UNA CONDICIÓN CONDICIÓN SISTÉMICASISTÉMICA
ConjuntivitisConjuntivitisConjuntivitis
RinitisRinitisRinitis
Eccema atópicoEccemaEccema atópicoatópico
El eccema atópico
es la manifestación cutánea de la atopia
Eccema atópico: definiciónEccema atópico: definiciónEccema atópico: definición
3
El eccema o dermatitis atópica es un transtorno inflamatorio de la
piel crónico e intermitente (que cursa a brotes), que se
caracteriza inicialmente por piel seca y prurito intenso.
Cursa con prurito el cual produce un inevitable rascado de las
lesiones que puede dar lugar a eccematización de la piel,
sobreinfección y con el tiempoa producir una liquenificación de la
misma.
El eccema o dermatitis atópica es un transtorno inflamatorio de la
piel crónico e intermitente (que cursa a brotes), que se
caracteriza inicialmente por piel seca y prurito intenso.
Cursa con prurito el cual produce un inevitable rascado de las
lesiones que puede dar lugar a eccematización de la piel,
sobreinfección y con el tiempoa producir una liquenificación de la
misma.
Eccema atópico: definiciónEccema atópico: definiciónEccema atópico: definición
Afecta del 3 al 20 % de la población general.
Afecta a cualquier raza.
10 primeras causas de consulta dermatológica.
Predomina en niños y adolescentes
Casi el 30 % de los pacientes permanecen en la edad adulta
Afecta del 3 al 20 % de la población general.
Afecta a cualquier raza.
10 primeras causas de consulta dermatológica.
Predomina en niños y adolescentes
Casi el 30 % de los pacientes permanecen en la edad adulta
EccemaEccema atópico: atópico: epidemiologíaepidemiología
Arenas R. Dermatología, Atlas Diagnóstico y tratamiento. México: Mc Graw-Hill, 1996
4
Eccema agudo: propio del lactante, se caracteriza por lesiones
eritematosas y exudativas
Eccema subagudo: propio de la infancia, se caracteriza por
presentar eritema y descamación
Eccema crónico: propio de la edad adulta, sus signos clínicos
son básicamente liquenificación e hiperqueratosis
Los tres tipos de eccema puedencoincidir en el mismo paciente
EccemaEccema atópico: atópico: signossignos y y síntomassíntomas
Williams HC. Boca Raton: CRC Press, 1997.Linnet J. Br J Dermatol 1999;140:268–72.
Eccema atópico: distribución de las lesionesEccemaEccema atópico: atópico: distribucióndistribución de de laslas lesioneslesiones
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Eccema atópico: cronologíaEccemaEccema atópico: atópico: cronologíacronología
1. La del lactante:Se inicia en cara, durante los primeros meses de vida. Predomina en mejillas, cuello y pliegues, respetando el triángulo central de la cara. Afectando también tercio superiorde tronco y superficies de extensión de las extremidades. Predomina el eccema agudo (+ exudativa)
2. La del escolar o infantil:De los 4 a los 14 años de edad Las lesiones (placas eccematosas o liquenificadas) afectan pliegues de flexión de codos, huecos popliteos, cuello, muñecas, párpados o región peribucal.Predomina el eccema subagudo y crónico (+ liquenificado)
Eccema atópico: cronologíaEccemaEccema atópico: atópico: cronologíacronología
3. La del Adulto:
Se presente de los 15 a los 23 años de edad
Fundamentalmente afecta a cara, cuello, superficies de
flexión de extremidades y dorso de manos y pies
Puede presentar placas de liquenificación debido al rascado
crónico de las lesiones
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Eccema atópico: evolución clínicaEccemaEccema atópico: atópico: evoluciónevolución clínicaclínica
Inicia durante la lactancia en 80% de los afectados, no siempre
se observan todas las fases, ni sigue la secuencia mencionada,
la severidad y extensión varían con el paciente
En la fase aguda predominan las lesiones exudativas y en la
crónica la liquenificación como consecuencia del rascado.
En un elevado porcentaje de pacientes la evolución natural
tiende a la mejoría o a la curación en la pubertad.
Eccema en cara o cuello
Eccema en pliegues antecubitales o poplíteos
Eccema en muñecas o tobillos
Eccema en manos o pies
Pitiriasis alba, o eccema numular en brazos o piernas, o
eczema en porción superior de tronco incluyendo eczema
del pezón
Eccema en cara o cuello
Eccema en pliegues antecubitales o poplíteos
Eccema en muñecas o tobillos
Eccema en manos o pies
Pitiriasis alba, o eccema numular en brazos o piernas, o
eczema en porción superior de tronco incluyendo eczema
del pezón
EccemaEccema atópico: atópico: manifestacionesmanifestaciones en el en el niñoniño y y adultoadulto
Arenas R. Dermatología, Atlas Diagnóstico y tratamiento. México: Mc Graw-Hill, 1996
7
El diagnóstico diferencia depende de la edad del paciente, debe realizarse con:
Dermatitis seborreica básicamente en la primera infancia
Psoriasis
Infecciones fúngicas: básicamente con dermatitis plantar y acrovesiculosis
Dermatitis de contacto alérgica: se circunscribe a la zona de contacto con el
alergeno.
Grupo de síndromes complejos que asocian lesiones semejantes a la
dermatitis atópica como el Sindrome e Wiscott Aldrich, Sd. Hiper IgE,…
Sarna, afecta a la espalda, palmas y plantas, áreas generalmente no
afectadas en la DA, prurito en otros miembros de la familia, demostración del
ácaro y/o huevos en el raspado de las vesículas
El diagnóstico diferencia depende de la edad del paciente, debe realizarse con:
Dermatitis seborreica básicamente en la primera infancia
Psoriasis
Infecciones fúngicas: básicamente con dermatitis plantar y acrovesiculosis
Dermatitis de contacto alérgica: se circunscribe a la zona de contacto con el
alergeno.
Grupo de síndromes complejos que asocian lesiones semejantes a la
dermatitis atópica como el Sindrome e Wiscott Aldrich, Sd. Hiper IgE,…
Sarna, afecta a la espalda, palmas y plantas, áreas generalmente no
afectadas en la DA, prurito en otros miembros de la familia, demostración del
ácaro y/o huevos en el raspado de las vesículas
EccemaEccema atópico: atópico: diagnósticodiagnóstico diferencialdiferencial
Eccema atópico: tratamiento convencionalEccemaEccema atópico: atópico: tratamientotratamiento convencionalconvencional
Tratamiento sintomático
Emolientes para la piel seca
Corticoides tópicos administrados de maneraintermitente para los signos y los síntomas del eccema atópico (tratamiento convencional)
Otros tratamientos incluyen:
– antihistamínicos
– fototerapia
– derivados del alquitrán
– corticoides sistémicosHepburn D. Adv Dermatol 1994;9:225–54.Raimer SS. Clin Pediatr 2000;39:1–14.
8
¿Qué es Pimecrolimus ?¿¿QuéQué eses Pimecrolimus ?Pimecrolimus ?
Stuetz A. Seminars Cutan Med Surg 2001;20(4):233–41.
Pimecrolimus es un fármaco de naturaleza no corticoidea que
actúa de forma selectiva inhibiendo las citocinas inflamatorias, y
que ha sido específicamente desarrollado para tratar las
enfermedades inflamatorias de la piel.
Pimecrolimus crema 1% inhibe la sintesis y liberación de lascitocinas inflamatorias en los linfocitos T. De esta forma, reduce el
picor y eritema asociados al eccema atópico
Pimecrolimus actúa sobre un paso crucial en la patogenia del eccema atópicoPimecrolimus Pimecrolimus actúaactúa sobresobre un un pasopaso crucial crucial en la en la patogeniapatogenia del del eccemaeccema atópicoatópico
Stuetz A. Seminars Cutan Med Surg 2001;20(4):233–41Griffiths CEM. British Journal of Dermatololgy 2001; 144: 679 - 681
Pimec
rolim
us
9
Esquema del mecanismo de acciónEsquemaEsquema del del mecanismomecanismo de de acciónacción
cNF-AT: factor nuclear de linfocitos T activadas
PPP
Receptor de la Receptor de la CélulaCélula TT
Receptor Receptor CitocinasCitocinas
CalcineurinaCalcineurinaPPcNF-ATcNFcNF--ATAT
NF-ATNFNF--ATAT
cNF-ATcNFcNF--ATATDefosforilaciónDefosforilación
NuclearNuclear
CélulaCélulaPresentadoraPresentadora
AntígenoAntígeno
CitocinaIL-4...
CitocinaCitocinaILIL--4...4...
ProliferaciónProliferaciónProliferación
Linfocito TLinfocitoLinfocito TT
XX
CitocinasCitocinas(IL(IL--2,IL2,IL--4)4)
TranscripciónTranscripción
Inhibe
Macrofilina-12Macrofilina-12PimecrolimusPimecrolimusPimecrolimus
Stuetz A. Seminars Cutan Med Surg 2001;20(4):233–41.
PIMECROLIMUSPerfil de seguridad y tolerabilidad
PIMECROLIMUSPIMECROLIMUSPerfil de seguridad y tolerabilidadPerfil de seguridad y tolerabilidad
10
Penetración y permeabilidad en la pielPenetraciónPenetración y y permeabilidadpermeabilidad en la en la pielpiel
Penetración dentro de la piel1PenetraciónPenetración dentro de la pielde la piel11 Permeabilidad a través de la piel1PermeabilidadPermeabilidad a través de la pielde la piel11
Con
cent
raci
ónen
la p
iel(µg
/cm
2 )C
once
ntra
ción
en la
pie
l(µg
/cm
2 )
0,00,0
1,01,0
2,02,0
3,03,0
4,04,0
5,05,0
6,06,0
7,07,0
8,08,0
PimecrolimusPimecrolimus TacrolimusTacrolimus0,000,00
0,050,05
0,100,10
0,150,15
0,200,20
0,250,25
0,300,30
0,350,35
0,400,40
Fluj
o(µ
g/m
l/h)
Fluj
o(µ
g/m
l/h)
PimecrolimusPimecrolimus TacrolimusTacrolimus1Piel humana in vitroBillich et al, JID 119:346, Ann Dermatol Venereol 129: 1S692 (2002)
1Piel humana in vitroBillich et al, JID 119:346, Ann Dermatol Venereol 129: 1S692 (2002)
Pimecrolimus Pimecrolimus actúa selectivamente en la piel actúa selectivamente en la piel
Pimecrolimus actúa selectivamente en la pielPimecrolimus Pimecrolimus actúa selectivamente en la pielactúa selectivamente en la piel
La línea de puntos suspensivos indica el límite de cuantificaciónLa línea de puntos suspensivos indica el límite de cuantificación
Tiempo (Horas)Tiempo (Horas) Tiempo (Horas)Tiempo (Horas)
Con
cent
raci
ones
san
guin
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imec
rolim
us (n
g/m
l)C
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limus
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ml)
Con
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(ng/
ml)
Con
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limus
(ng/
ml)
Día 1Día 1 Día 5Día 5 Día 13Día 13 Día 1Día 1 Día 5Día 5 Día 13Día 1300 22 44 66 88 1010 66 66 00 22 44 66 88 1010 66 66
Draelos Z D et al. AAD 2004; P13
11
Pimecrolimus es 8 veces más lipofílico que tacrolimusPimecrolimus es 8 veces más lipofílico que tacrolimus
Tiempo (min)0
PimecrolimusPimecrolimusTacrolimusTacrolimus
I6.88
I
15.67I
Incremento de Lipofilicidad
020406080
100
Stuetz et al, Seminars Cutan Med Surg 2001;20:233-241
Billich et al, JID 119:346, Ann Dermatol Venereol 129: 1S692 (2002)
LipofílicoHidrofílico
Pimecrolimus tiene un elevado perfil lipofílicoPimecrolimus tiene un elevado perfil lipofílico
Pimecrolimus tiene un mecanismo de acción selectivoPimecrolimus Pimecrolimus tienetiene un un mecanismomecanismo de de acciónacción selectivoselectivo
Efecto Pimecrolimus Corticosteroides Tópicos
Linfocitos T Si Si
Queratinocitos No SiCélulas de Langerhans No SiFibroblastos No SiCélulas Endoteliales No SiAtrofia en la piel No Si
Permeabilidad a travésde la Piel
Mínima Si
Efectos adversosSistémicos* No Si
• Pueden producir supresióndel eje Hipotálamo –Hipofisario-suprarrenal
Telangiectasias No Si
Stuetz A et al. Semin Cutan Med Surg 2001;20:233–41 Meingassner JG et al. Br J Dermatol 1997;137:568–76Grassberger M et al. Br J Dermatol 1999;141:264–73 Queille-Roussel C et al. Br J Dermatol 2001;144:507–13Stuetz A et al. J Invest Dermatol 2002;119:347 Billich A et al. J Invest Dermatol 2002;119:346Billich A et al. Ann Dermatol Venereol 2002;129:IS693
12
0
200
400
600
800
1.000
Pimecrolimus no produce Pimecrolimus no produce deplecióndepleción de de laslas célulascélulasde de LangerhansLangerhans en en contrastecontraste con con loslos corticoidescorticoides
724 705
034 16
Controles* Pimecrolimus(1,0%)
Clobetasol(0,05%)
Betametasona(0,1%)
Hidrocortisona(1,0%)
Cél
ulas
/uni
dad
de á
rea
Número de células dendríticas en capas epidérmicas de origen murino tras 5 días de tratamiento tópico*Tratamiento con solventeAberer W. J Immunol 1984;133:792–7 (Ratón).Ashworth J. Br J Dermatol 1988;118:457–69 (Hombre).
Pimecrolimus no causa atrofia en la pielPimecrolimus no causa atrofia en la piel
Días
Cam
bio
en g
roso
rde
la p
iel
(Ultr
ason
idos
), %
-16
-14
-12
-10
-8
-6
-4
-2
8 15 22 29Pimecrolimus 1%Vehículo
Betametasona
Triamcinolona(p<0.001 vs Elidel)
00
(p<0.001 vs Elidel)
Queille-Roussel C et al. Br J Dermatol 2001;144:507–13
Pimecrolimus
13
No es GenotóxicoNo es Genotóxico
Pimecrolimus: Perfil de seguridadPimecrolimus: Pimecrolimus: PerfilPerfil de de seguridadseguridad
No es FototóxicoNo es Fototóxico
No es FotocarcinogénicoNo es Fotocarcinogénico No es AtrofogénicoNo es Atrofogénico
No es FotoalérgicoNo es Fotoalérgico
No es AntigénicoNo es Antigénico
Ficha TécnicaFicha Técnica
Pimecrolimus: Pimecrolimus: resumenresumen perfilperfil de de seguridadseguridad
Mínima absorción sistémica
Amplio margen de seguridad
Inexistencia de efectos adversos clínicamente
relevantes
La respuesta de recuerdo antigénico en los pacientes
pediátricos tratados con Pimecrolimus es comparable
a la de los pacientes tratados con terapia convencional
En lactantes, niños y adultos tratados por más de 1 año en un 92% de su área corporal:
14
Pimecrolimus: Pimecrolimus: buenbuen perfilperfil de de tolerabilidadtolerabilidad
Pimecrolimus puede usarse en todas las partes del cuerpo,
incluidas cara y cuello
Debido al bajo nivel de absorción sistémica no existen
restricciones:
En la dosis diaria total aplicada
En la extensión de la superficie corporal a tratar
En la duración del tratamiento
Ficha técnica
Efectos adversos más comunesen la zona de aplicaciónEfectosEfectos adversosadversos másmás comunescomunesen la en la zonazona de de aplicaciónaplicación
1Valor P desde la primera visita para análisis; log-rank test; 1Valor P desde la primera visita para análisis; log-rank test;
Kapp A et al. J Allergy Clin Immunol 2002;110::277–84Wahn U et al. Pediatrics 2002;110:e2,158–9Meurer M et al. Dermatology 2004; 208: 365-372
Efectos adversos en la zona de aplicaciónEfectos adversos en la zona de aplicación
En lactantesEritemaEn lactantesEritema
Pimecrolimus (n = 204)6,5 %
Pimecrolimus (n = 204)6,5 %
Vehículo (n = 46)14,7 %
Vehículo (n = 46)14,7 %
Valor P1Valor P1
0,1040,104
En niñosSensación de quemazón
En niñosSensación de quemazón
Pimecrolimus (n = 474)10,5 %
Pimecrolimus (n = 474)10,5 %
Vehículo (n = 237)9,3 %
Vehículo (n = 237)9,3 %
0,4840,484
En adultosSensación de quemazón
En adultosSensación de quemazón
Pimecrolimus (n = 96)
3,2 %
Pimecrolimus (n = 96)
3,2 %
Vehículo (n = 96)
2,9 %
Vehículo (n = 96)
2,9 %--
15
PIMECROLIMUSPerfil de eficaciaPIMECROLIMUSPIMECROLIMUSPerfil de eficaciaPerfil de eficacia
PIMECROLIMUSControl de la sintomatología aguda
PIMECROLIMUSPIMECROLIMUSControl de la sintomatología aguda
16
Eficacia analizada según la evaluación del prurito en niños:
61,4 %
0
10
20
30
40
50
60
70
SituaciónBasal
8* 15 22 29 43
Día
Suje
tos
con
prur
itole
veo
sin
prur
ito(%
)
Pimecrolimus, n=267 Vehículo, n=136
*** P≤ 0,001
***
******
******
Pimecrolimus, Pimecrolimus, control de la control de la sintomatologíasintomatología agudaaguda ((niñosniños))
*Día 8 = primera visitaEichenfield F. J Am Acad Dermatol 2002;46:495–504.
Resolución del prurito en niños
Pimecrolimus,control de la sintomatología aguda (niños)Pimecrolimus,control de la sintomatología aguda (niños)
PimecrolimusVehículo
FowlerJ et al. AAD 2004; P235
0
10
20
30
40
1 2 3 4 5 6 7Días
Porc
enta
jede
Pac
ient
es
p=0.02P=0.003
p=0.008p=0.04
P=0.008
17
Eficacia analizada según la gravedad prurito en lactantes PimecrolimusVehículo
0
10
20
30
40
50
60
70
SituaciónBasal
8* 15 22 29 43Día
Suje
tos
con
prur
itole
veo
sin
prur
ito(%
)
*** P≤ 0,001
*** ****** *** ***80
Ho V et al. J Pediatrics 2003;142:155–62
Pimecrolimus, Pimecrolimus, control de la control de la sintomatologíasintomatología agudaaguda ((lactanteslactantes))
Resolución del prurito adultos (pacientes con DA moderada)
Paci
ente
s%
Paci
ente
s%
ControlControlPimecrolimus crema 1 %Pimecrolimus crema 1 %
DíasDías
* p < 0,01** p < 0,001*** p < 0,0001
* p < 0,01** p < 0,001*** p < 0,0001
Pimecrolimus,control de la sintomatología aguda (adultos)Pimecrolimus,control de la sintomatología aguda (adultos)
Meurer M et al. Dermatology 2004; 208: 365-372
18
*Día 8 = primera visitaEichenfield F. J Am Acad Dermatol 2002;46:495–504.
En niños, Pimecrolimus es especialmente eficaz en el tratamiento de la dermatitis atópica en cara y cuello
En En niños, Pimecrolimus Pimecrolimus eses especialmenteespecialmente eficazeficaz en el en el tratamientotratamiento de la de la dermatitis atópica en dermatitis atópica en caracara y y cuellocuello
-70-60
-50
-40
-30
-20-10
0
1020
30
Cam
bio
med
iode
l EA
SIde
sde
la s
ituac
ión
basa
l (%
)
Vehículo cara/cuelloVehículo globalPimecrolimus globalPimecrolimus cara/cuello
SituaciónBasal
15 2922 438*Día
Cara/cuello
Cara/cuello
Todo el cuerpo
Todo el cuerpo
Pimecrolimus, Pimecrolimus, control de la control de la sintomatologíasintomatología agudaaguda ((niñosniños) )
0
5
10
15
20
25
30
35
40
SituaciónBasal
8* 15 22 29 43
***
**
***
****
Día
Éxito
del t
rata
mie
nto
(%)1
IGA
( 0
–1)
Pimecrolimus, n=267 Vehículo, n=136
* P≤ 0,05** P≤ 0,01*** P≤ 0,001
Eficacia analizada según el índice IGA en niños:
1Evaluación global del investigador (IGA) de 0 (ausencia de sintomatología) o 1 (casi ausencia de sintomatología)*Día 8 = primera visitaEichenfield F. J Am Acad Dermatol 2002;46:495–504.
Pimecrolimus, Pimecrolimus, control de la control de la sintomatologíasintomatología agudaaguda ((niñosniños))
19
Eficacia analizada según el índice EASI estudio en lactantes:
-100
-90-80
-70-60
-50-40
-30-20
-10
0
Cam
bio
med
iode
l EA
SI1
desd
ela
situ
ació
nba
sal (
%)
SituaciónBasal
71 14199 18343
Todos los pacientes pimecrolimus desde día 43
‡
Día
Fase doble ciego Fase abierta
VehículoPimecrolimus, n=68 Pimecrolimus, n=130
1EASI: Índice de intensidad y área del eccema‡Valor P al día 43 (P< 0,001) para comparar el tratamiento (Pimecrolimus vs vehículo) basándose en el índice EASI, y ajustando el centro y la situación base con ANCOVAHo V et al. J Pediatrics 2003;142:155–62
Pimecrolimus, Pimecrolimus, control de la control de la sintomatologíasintomatología agudaaguda ((lactanteslactantes))
70
80
Proporción de pacientes adultos tratados con éxito (IGA 0–2)ProporciProporcióónn de de pacientespacientes adultosadultos tratadostratados con con ééxitoxito (IGA 0(IGA 0––2)2)
0
10
20
30
40
50
60
Tratamiento convencional, n=96Pimecrolimus, n=96
SituaciónBasal
8 12 244
Prop
orci
ónde
pac
ient
esev
alua
dos
com
oéx
itote
rapé
utic
oIG
A 0
-2
(%)
Semana
16 20
Meurer M. Póster (P108) pag 43. Presentado en 60th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology 2002. New Orleans (EE.UU.).Meurer M. Ann Dermatol Venereol 2002;129 (cahier 1):1S247 (IC1244).Meurer M. Dermatology August 2002
Pimecrolimus,control de la sintomatología aguda (adultos)Pimecrolimus,control de la sintomatología aguda (adultos)
20
ControlControlPimecrolimus crema 1 %Pimecrolimus crema 1 %
* p < 0,01** p < 0,001*** p < 0,0001
* p < 0,01** p < 0,001*** p < 0,0001
SemanasSemanas
Cam
bio
med
iode
l EA
SI (%
)C
ambi
om
edio
del E
ASI
(%)
Mejora del EASI (sub-estudio en pacientes con DA moderada)
Pimecrolimus,control de la sintomatología aguda (adultos)Pimecrolimus,control de la sintomatología aguda (adultos)
Meurer M et al. Dermatology 2004; 208: 365-372
PIMECROLIMUSEficacia en la prevención de brotes
y en el control de la sintomatología a largo plazo
PIMECROLIMUSPIMECROLIMUSEficacia en la prevención de brotes
y en el control de la sintomatología a largo plazo
21
En adultos el tiempo hasta la aparición del primer brote fue 5 vecesmás largo con pimecrolimus respecto al grupo control
Pimecrolimus Tratamiento convencional
Pimecrolimus 1 %
Meurer M et al. Dermatology 2002;205:271–277
Pimecrolimus, Pimecrolimus, control de la control de la apariciónaparición de de brotesbrotes a largo a largo plazoplazo
144 días
26 díasControlX 5
*** p < 0.001: Van Elteren test
Pacientes que finalizaron 6 meses de estudio con 0 brotes
Paci
ente
s(%
) con
0 b
rote
s PimecrolimusControl***
***
***
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Lactantes 1 Niños 2 Adultos 3
45
19
68
30
61
34
Kapp A et al. J Allergy Clin Immunol 2002;110:277–84Wahn U et al. Pediatrics 2002;110:e2,158–9Meurer M et al. Dermatology 2002;205:271–7
Pimecrolimus, Pimecrolimus, control de la control de la apariciónaparición de de brotesbrotes a largo a largo plazoplazo
22
Análisis del tiempo transcurrido hasta el primer brote (en lactantes)Pr
opor
ción
de in
divi
duos
con
0 br
otes
PimecrolimusControl
DíasKapp A et al. J Allergy Clin Immunol 2002;110:277–84
Pimecrolimus, Pimecrolimus, control de la control de la apariciónaparición de de brotesbrotes a largo a largo plazoplazo
En niños: reducción rápida y sostenida de los signos clínicos y de lasáreas afectadas (Datos 1 año)
En En niniññosos: : reduccireduccióónn rráápidapida y y sostenidasostenida de de loslos signossignos clclíínicosnicos y de y de laslasááreasreas afectadasafectadas ((DatosDatos 1 1 aaññoo))
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Tratamiento convencional, n = 237Pimecrolimus, n = 474
SituaciónBasal
99 267183 36543
Cam
bio
med
iode
l EA
SI d
esde
la s
ituac
ión
basa
l (%
)
Día
Pimecrolimus, Pimecrolimus, control de la control de la sintomatologíasintomatología a largo a largo plazoplazo
Wahn U et al. Pediatrics 2002;110:e2,158–9
23
Días de utilización de corticoides (pacientes adultos con E. Atópico) DDííasas de de utilizaciutilizacióónn de de corticoidescorticoides ((pacientespacientes adultosadultos con E. Atcon E. Atóópico) pico)
Pimecrolimus, n=96 Tratamiento convencional, n=96
0
10
20
30
40
50
60
70
Adultos
Día
s
22,3
60,9
*
Meurer M. Póster (P108) pag 43. Presentado en 60th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology 2002. New Orleans (EE.UU.).Meurer M. Ann Dermatol Venereol 2002;129 (cahier 1):1S247 (IC1244).Meurer M. Dermatology August 2002
Pimecrolimus,disminuye la necesidad de corticoides tópicosPimecrolimus,disminuye la necesidad de corticoides tópicos
Eficacia Facial en adultosEficaciaEficacia Facial en Facial en adultosadultos
Antes
Después
24
Eficacia de Elidel en adultosEficaciaEficacia de Elidel en de Elidel en adultosadultos
Antes Después
Resumen de eficaciaResumenResumen de de eficaciaeficacia
El nuevo tratamiento con Pimecrolimus fue más
efectivo que el tratamiento convencional
Pimecrolimus, cuando es usado desde los primeros signos o
síntomas de la DA previene la aparición de brotes
Pimecrolimus es el primer tratamiento “no corticoideo” de uso
tópico clínicamente probado, que previene los brotes y reduce o
elimina el uso de corticoides tópicos
Eficacia demostrada en lactantes , niños y adultos.
Kapp A et al. J Allergy Clin Immunol 2002;110:277–84Wahn U et al. Pediatrics 2002;110:e2,158–9Meurer M et al. Dermatology 2002;205:271–7
25
Manejo global del paciente con PimecrolimusManejoManejo global global del del pacientepaciente con Pimecrolimuscon Pimecrolimus
PautaPauta terapéuticaterapéutica de Pimecrolimusde Pimecrolimus
Tratamiento del brote
En el tratamiento del brote , pimecrolimus debe usarse dos
veces al día mientras persistan los signos y síntomas.
Tratamiento preventivo de los brotes
Para prevenir la aparición de brotes de la enfermedad ,
pimecrolimus debe utilizarse ante la primera aparición de
signos y síntomas . Mientras persistan los signos y síntomas se
recomienda la aplicación de pimecrolimus dos veces al día.
Ficha técnica
26
Pimecrolimus: Pimecrolimus: conclusionesconclusiones generalesgenerales
Es un tratamiento eficaz, “no corticoideo” y con selectividad cutánea.
Tiene un buen perfil de seguridad y tolerabilidad.
Tambien indicado para el tratamiento de zonas sensibles, cara y
cuello.
Mejora el prurito de forma significativa en los tres primeros días.
Previene la aparición de los brotes si se aplica ante los primeros
signos y síntomas.
Se presenta en crema al 1% que debe aplicarse dos veces al día.
back-upback-up
27
Pimecrolimus: mecanismo de acciónPimecrolimus: Pimecrolimus: mecanismomecanismo de de acciónacción
Pimecrolimus actúa de forma selectiva en la piel inhibiendo
la activación de:
Linfocitos T (células esenciales en la patogeniade la dermatitis atópica)
Mastocitos
Stuetz A. Seminars Cutan Med Surg 2001;20(4):233–41.
Pimecrolimus,Pimecrolimus,ausenciaausencia de de interaccióninteracción con con vacunasvacunas
PorcentajePorcentaje de de pacientespacientes con con valoresvalores de de anticuerposanticuerpos protectoresprotectores
70,170,184,484,4
797988,588,5
868688,688,6
929293,693,6
RubeolaRubeola
SarampiónSarampión
DifteriaDifteria
TetanosTetanos
% % positivospositivos
PimecrolimusLiteratura
Kapp A JEADV 2003. Kapp A JEADV 2003. VolVol 17 17 supplsuppl 3 Abs P 23 Abs P 2--4040
28
Pimecrolimus: Perfil de seguridadPimecrolimus: Pimecrolimus: PerfilPerfil de de seguridadseguridad
FotobiologíaFoto-carcinogenicidad en ratón
– Pimecrolimus no tiene efecto en la aparición detumores en la piel vs vehículo
– Pimecrolimus no tiene potencial fotocarcinogénicosegún este modelo
No existe evidencia de potencial fototóxico en el modelo animal y en voluntarios sanos
Según el conocimiento actual, no se requieren medidasespecíficas de fotoprotección en humanos, más allá de la medidas normales de protección
Ebelin ME. JEADV 1998;11 (Suppl 2):S270.Queille-Roussel C. Br J Dermatol 2001;144:507–13.