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“SINTESIS DEL PRONTOSIL” QUÍMICA ORGÁNICA ESTRUCTURAL

ISRAEL LEDESMA DÍAZ A01066013

M.C ROSA MARÍA ESPINOZA MADRIGAL

INTODUCCIÓN En el siguiente texto hablaremos acerca del primer fármaco con acción bacteriana, llamado “Prontosil”, nos adentraremos en cómo fue descubierto, así como los mecanismos de reacción que se llevan a cabo para llegar al producto Prontosil. Cabe destacar que a partir de esta sulfanilamida se siguen sintetizando más sulfas que se usan en los medicamentos de hoy en día. RESEÑA HISTORICA Los fármacos con propiedades antimicrobianas, que a diferencia de los antibióticos convencionales son totalmente sintéticos. Son antibióticos útiles contra infecciones por bacterias grampositivas y gramnegativas. Son antibióticos considerados de segunda elección, no obstante , en algunos procesos infecciosos, son medicamentos de primera elección. Tiene en común que por mecanismos diferentes, interfieren con la síntesis o función del DNA de las bacterias susceptibles. De este grupo de antibióticos se desatacan los aspectos más importantes sobre las propiedades farmacodinámicas, así como su espectro de actividad, los mecanismos dan lugar a la resistencia bacteriana; indicaciones, reacciones adversas, contraindicaciones e interacciones de mayor relevancia clínica. Las sulfonamidas son un grupo de agentes qumioterápicos sintéticos obtenidos a partir del colorante rojo azoico prontosil, que había sido sintetizado por el químico Vienés, Gelmo en el año de 1908. Sin embargo, fue hasta 1932, cuando el científico alemán Gerhard Domagk, al estudiar las características tintoriales del Staphylococcus awrens, descubrió que el prontosil protegía a los ratones y conejos de las dosis letales de estafilococos y estreptococos hemolíticos; estos hallazgos de Domagk, lo hicieron acreedor del premio nobel de medicina en 1939. Aunque Domagk aún no tenía la certeza de la utilidad clínica del Prontosil, decidió administrar el fármaco a su hija, que padecía de una grave infección estalifilocóccica, logrando una curación sorprendente; de esta manera en 1933, Foerster informó del primer caso clínico de la eficacia del Prontosil para el control de la septicemia estafilocóccica en el lactante de 10 meses. Para 1936, se confirmó la eficacia clínica del Prontosil y de su metabolito activo, la sulfanilamida, en sepsis puerperal y en infecciones meningcóccicas; en este contexto, se realizaron estudios clínicos controlados para demostrar que la sulfanilamida, producto de la azoreducción del Prontosil, es el que posee la actividad bacteriostática.

MECANISMO DEL PRONTOSIL

1.- Lo primero que sucede en éste mecanismo es una nitración por lo que obtenemos un lo siguiente: 2.- Posteriormente se cuando se tiene el benceno unido al NH2 tenemos que liberar un hidrógeno agregando el CH3COCl, por lo tanto se forma el doble enlace con el oxígeno. 3.- Después de formar el doble enlace con el oxígeno, se hace una sulfuración, la cuál se agregará en la orto, a ese nuevo compuesto le agregaremos hidróxido de sodio, rico en agua. Para de este modo expulsar el hidrógeno y se agregue el sodio con carga positiva.

4.- Después de tener nuestro compuesto con agregamos el ácido clorhídrico que se desprendió en el paso dos por la expulsación del hidrogeno que acompañaba al NH2; posteriormente se vuelve a expulsar el hidrogeno del NH2 pues está con carga positiva, atacando de está manera el Cl con carga negativa y expulsando el cloro. A este ultimo compuesto le llamaremos “compuesto activo”. 5.- Al compuesto activo, vamos a agregar un benceno con doble nitración, éste compuesto se adicionara en el enlace del otro benceno N2

+Cl-, romperá este enlace porqué el cloro es más polar que el sodio, de tal manera que se hará un doble enlace en los nitrógenos por la perdida de protones (H).

Es importante mencionar que para que el producto sea Prontosil falta formar el grupo -SO2Cl a partir del -SO3H por reacción con ClSO3H y para terminar adicionas amoniaco. Las sulfas como el prontosil son usadas tanto en medicina humana, como el sulfametoxazol, la sulfadiazina y la sulfabenzamida, así como veterinaria, como el sulfanitrato, el sulfapirazol y la sulfaquinoxalina. Las sulfonamidas fueron las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento sistémico de infecciones bacterianas en el ser humano. Conclusión De este proyecto se pueden concluir bastante cosas, pero la más importante es el conocimiento adquirido sobre éstos mecanismos. La síntesis de sulfas es esencial para la vida humana, gracias a esta síntesis podemos combatir enfermedades bacterianas que pueden causar la muerte. REFERENCIAS Nicandro Mendoza Patiño. ( 23/06/2008 ). Farmacologia medica. Ed. Médica Panamericana: México. Francisco Padilla López. (2000). Medicamentos: Exordio. 6/05/14, de Exordio Sitio web: http://www.exordio.com/1939-1945/militaris/medicine/medicamentos.htm