QFB Enrique Vargas Pérez - Colegio Nacional de Químicos ... · especificaciones, incluso bajo las...

QFB Enrique Vargas Pérez

QFB ENRIQUE VARGAS PÉREZ

Gerente de Validación Calibración

Bayer HealthCare

Propuestas de Cambio de la NOM 059 SSA1 2015

Buenas Practicas de Fabricación de Medicamentos

OBJETIVO

Describir los puntos críticos que presenta la Proyecto de NOM 059-SSA1-2015 Buenas Prácticas de Fabricación de Medicamentos referentes al tema de validación y liberción parámetrica y sus beneficios.

• NOM-059-SSA1-1993 Buenas Practicas de Fabricación para Establecimientos en la Industria Químico Farmacéutica

• NOM-059-SSA1-2006 Buenas Practicas de Fabricación para Establecimientos en la Industria Químico Farmacéutica

• NOM-059-SSA1-2013 Buenas Practicas de Fabricación de Medicamentos • NOM-059-SSA1-2015 Buenas Practicas de Fabricación de Medicamentos

9 Calificación y Validación

9.1 Generalidades. 9.2 Impacto de la validación. 9.3 Calificación y validación. 9.4 PMV. 9.5 Protocolos de calificación y validación. 9.6 Calificación. 9.7 Calificación del sistema HVAC. 9.8 Calificación de sistemas de agua. 9.9 Validación de procesos. 9.10 Validación de procesos asépticos. 9.11 Validación de limpieza. 9.12 Validación de métodos analíticos. 9.13 Validación de sistemas computacionales. 9.14 Mantenimiento del estado validado. 9.15 Guías para la calificación y validación.


9.1 Generalidades.

9.2 Impacto de la validación.

El fabricante debe determinar el impacto de los elementos de la fabricación en la calidad del producto, utilizando la gestión de riesgos como la herramienta para determinar el alcance de la calificación y validación.

9.3 Calificación y validación.

Un requisito esencial para la validación es la calificación de todos los elementos involucrados en el proceso, sistema o método a validar.


9.4 PMV.

9.4.1 Debe existir un plan escrito para el desarrollo de las actividades de calificación y validación, el cual debe ser autorizado por el mayor nivel jerárquico de la organización y por el Responsable Sanitario, en el que debe quedar establecido el alcance, las responsabilidades y las prioridades de la calificación y validación.

9.4.2 El PMV debe contener…..


9.5 Protocolos de calificación y validación.

Se debe contar con protocolos escritos donde se especifique cómo se realizará la calificación y validación, éstos deben especificar las etapas críticas e incluir los criterios de aceptación.

9.5.1 Reportes de calificación y validación.

Se debe contar con reportes escritos de la calificación y validación que demuestren la trazabilidad al protocolo correspondiente, éstos deben incluir los resultados obtenidos, las desviaciones observadas y conclusiones.

Cualquier cambio al protocolo durante la ejecución debe documentarse y justificarse.


9.6 Calificación.

La calificación se debe efectuar mediante las siguientes cuatro etapas consecutivas: 9.6.1 Deben contar con calificación de diseño basada en los requerimientos de usuario, que incluyan requisitos funcionales y regulatorios.

9.6.2 Deben contar con calificación de instalación de acuerdo a la calificación del diseño y los requisitos del fabricante.

9.6.3 Deben contar con calificación de operación basada en las condiciones e intervalos de operación establecidas por el fabricante y usuario.

9.6.4 Deben contar con calificación de desempeño que demuestre que el equipo y sistema cumple con los requisitos previamente establecidos en condiciones de uso rutinario y dentro de los intervalos de trabajo permitidos para cada producto.

Planeación y Ejecución del Proyecto Mantenimiento y Calibración Desmantelar

Gestion de Riesgos

Administración de Cambios de Ingeniería Administración de Control de Cambios

C&Q incluyendo CSV,

Calibración inicial

Recalificación/Revisiones

Periodicas Retención de

Documetación

Establecimiento del Estado Calificado

Evidencia

Documental

Mantenimiento del Estado

Calificado

Retiro

Operación

Instalación

y prueba Arranque

Diseño y

Adquisición


9.7 Calificación del sistema HVAC.

9.7.1 El sistema HVAC debe calificarse de acuerdo con la FEUM tomando en consideración al menos los siguientes parámetros:

• temperatura y HR de las áreas que alimenta,

• volumen de inyección de aire,

• diferenciales de presión entre las áreas,

• número de cambios de aire,

• conteo de partículas, flujos de aire,

• niveles de limpieza,

• velocidad de flujo y pruebas de integridad de los filtros HEPA.


9.8 Calificación de sistemas de agua.

9.8.1 La calificación de los sistemas de agua para uso farmacéutico debe realizarse conforme a la FEUM y sus suplementos.

ICH Q10 PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM MODEL

GMP

Producto

descontinuo

Fabricación

Comercial

Transferencia

de Tecnología

Desarrollo

Farmacéutico

Administración de Responsabilidades

Sistema de Monitoreo de Calidad de Producto y Desempeño de los Procesos

Sistema de Acciones Preventivas / Acciones Correctivas (CAPA)

Sistema de Administración de Cambios

Revisión de los Sistemas de Administración

Administración del Conocimiento

Administración de Riesgos a la Calidad

Productos en Investigación

Process Validation:

General principles and Practices

o Borrador, Primer periodo 18 Noviembre 2008 al 20 enero 2009

o Segundo Periodo del 13 –Feb al 16 de marzo 2009

o Vigente desde enero 2011

FDA PROCESS VALIDATION GUIDELINE JAN. 2011

FDA PROCESS VALIDATION GUIDELINE JAN. 2011

La validación del proceso involucra una serie de actividades que ocurren en el ciclo de vida producto y el proceso. Ésta guía describe las actividades proceso de validación en tres etapas.

Etapa 1 – Diseño del Proceso: El proceso comercial es definido durante ésta etapa basado en el conocimiento adquirido en el desarrollo y las actividades de escalamiento.

Etapa 2 – Verificación del Proceso: Durante ésta etapa, el diseño del proceso es evaluado para determinar si el proceso en capaz de reproducir la manufactura comercial.

Etapa 3 – Verificaciòn Continua del Proceso: El aseguramiento continuo se adquiere durante la rutina de producción en la que el proceso permanece bajo control.

ETAPAS DE LA VALIDACIÓN DE PROCESOS

VALIDACIÓN

Etapa 1: Diseño del Proceso

Definición y diseño del proceso Etapa 2: Verificación del Proceso

Confirmación del proceso diseñado

Etapa 3: Verificación Continua del Proceso

Aseguramiento continúo durante la producción de rutina

Etapa 1: Diseño del Proceso

Definición y diseño del proceso

ETAPA 1: DISEÑO DEL PROCESO

El proceso de fabricación comercial se define en esta etapa sobre la base de los conocimientos adquiridos a través de las actividades de desarrollo y escalamiento. Cubre todas las actividades relacionadas a:

o Investigación y desarrollo del producto, o formulación, o estudios de lotes piloto, o estudios de escalamiento, o transferencia de tecnología para lotes a escala comercial, o establecimiento de condiciones de estabilidad, o almacenamiento y manejo de producto en proceso y producto

terminado, o calificación de instalación y operación de equipos, o documentos de producción y o capacidad de proceso.

En esta etapa se establece la estrategia de control del proceso.

Etapa 2: Verificación del Proceso

Confirmación del proceso diseñado

Etapa 2: Verificación del proceso

Durante esta etapa, el diseño del proceso se evalúa para determinar si el proceso es capaz de la fabricación comercial reproducible. Confirma que los límites establecidos para los Parámetros Críticos del Proceso son válidos y que pueden ser fabricados los productos que cumplen con las especificaciones, incluso bajo las condiciones del “peor caso”. En esta etapa de deben seguir los Procedimientos conforme a las BPF y la finalización exitosa de esta etapa es recomendable antes de la distribución comercial del producto. Dos aspectos deben ser considerados como parte de la verificación del proceso:

Diseño de las Instalaciones y Calificación de los Equipos y Servicios

Actividades realizadas para garantizar el apropiado diseño de las instalaciones y que los equipos y servicios son adecuados para su uso previsto y funcionan adecuadamente.

Calificación del Desempeño del Proceso Criterios e indicadores de desempeño del proceso que permiten una decisión basada en la ciencia y el riesgo, acerca de la capacidad del proceso para producir consistentemente productos de calidad.

Etapa 3: Verificación Continua del Proceso

Aseguramiento continúo durante la producción de rutina

ETAPA 3: VERIFICACIÓN CONTINUA DEL PROCESO

Aseguramiento continuo obtenido durante la producción de rutina de que el proceso permanece en un estado de control. Los programas para mantenimiento de la validación colectan y analizan datos del cada producto y su proceso para garantizar el estado de control del proceso y verifican el impacto de la variabilidad. La evaluación del desempeño del proceso identifica posibles problemas y determina si se deben tomar acciones para corregir, anticipar o prevenir problemas, así como si, el proceso se mantiene bajo control.

Stage 2 Process Qualification (PQ)

Design of Facilities & Qualification of Equipment and Utilities

Process Performance Qualification (PPQ)

Confirmation

Distribute Distribute

Stage 1 Process Design

Grace E. McNally, Sept. 2010

(FDA CDER Office of Compliance)

Stage 3 Continued

Process Verification


9.9 Validación de procesos.

9.9.1 La validación de los procesos debe realizarse con un enfoque de gestión de riesgos para la calidad.

9.9.1.1 Debe establecerse un sistema de captura del conocimiento del proceso a lo largo de todo el Ciclo de Vida del Producto desde su desarrollo hasta su descontinuación en el mercado.

9.9.1.2 El enfoque que se tome debe estar basado en ciencia sólida y en el nivel de entendimiento y control demostrable de parte del fabricante.



9.9.2 Etapas de validación de proceso.

La validación de procesos consta de tres etapas dentro del ciclo de vida del producto:

9.9.2.1 Diseño del proceso (Etapa 1)

9.9.2.1.1 Con base en métodos y principios sólidamente científicos, incluyendo las BPD, deben definirse los procesos de fabricación y sus registros de control

9.9.2.1.2 En esta etapa debe definirse la estrategia para el control del proceso, la cual debe documentarse. Esta debe incluir la calidad de los materiales, el monitoreo de los parámetros Críticos del Proceso y de los Atributos Críticos de la Calidad que se han identificado, incluyendo los resultados obtenidos durante la ejecución del protocolo de la transferencia de tecnología.

DEFINICIONES

ATRIBUTO CRÍTICO DE CALIDAD (CQAs)

Una propiedad o característica física, química, biológica o microbiológica que debe estar dentro de un apropiado límite, rango o distribución para garantizar la calidad de producto.

DEFINICIONES

PARÁMETROS CRÍTICOS DEL PROCESO (CCPs)

Un parámetro de proceso cuya variabilidad afecta un atributo de calidad y por lo tanto tiene que ser controlado para asegurar que el proceso produce la calidad deseada. Un parámetro crítico de proceso sigue siendo crítico, incluso si se controla.


9.9.2.1 Diseño del proceso (Etapa 1)

9.9.2.1.3 Los registros planeados para Producción y Control que contiene los límites operativos y la estrategia total de control deberán ser confirmados en la siguiente etapa.



La validación de procesos consta de tres etapas dentro del ciclo de vida del producto


9.9.2.2 Calificación del proceso (Etapa 2)

Esta etapa puede efectuarse con enfoque prospectiva o de liberación concurrente, y consta de dos elementos:

9.9.2.2.1 Diseño de las instalaciones y calificación de equipos y servicios.

9.9.2.2.1.1 Las instalaciones, equipos y servicios deben estar calificados.

9.9.2.2.1.2 Cada uno de estos elementos puede calificarse con planes individuales o todos juntos con un plan general.







9.9.2.2.2 Calificación del Desempeño del Proceso 9.9.2.2.2.1 En esta etapa deben definirse y confirmarse las condiciones de fabricación. Es la combinación, con el proceso de fabricación para la producción de lotes comerciales, de todos los elementos previamente calificados que lo integran, incluyendo al personal entrenado, los procedimientos de control, y los insumos.

9.9.2.2.2.2 Se deben establecer métodos objetivos de medición,aplicando herramientas estadísticas.







9.9.2.2.2 Calificación del Desempeño del Proceso

9.9.2.2.2.3 Durante esta fase deberán hacerse muestreos, pruebas adicionales y mayor escrutinio del desempeño del proceso de lo que sería típico en la producción comercial.

9.9.2.2.2.4 El nivel de monitoreo y pruebas debe ser suficiente para confirmar la uniformidad de la calidad del producto en todo el lote.







9.9.2.2.3 La calificación de procesos debe realizarse con lotes tamaño comercial, empleando al menos tres lotes consecutivos en un periodo de tiempo definido, los cuales deben aportar la cantidad suficiente de datos para demostrar que el proceso es capaz, estable y consistente.







9.9.2.2.4 Los lotes producidos con este fin podrán ser comercializados si éstos cumplen con: todos los requisitos de las BPF, los criterios de aceptación establecidos, las conclusiones son satisfactorias y las especificaciones de liberación previamente establecidas.







9.9.2.2.5 Liberación Concurrente de los lotes de la calificación del proceso 9.9.2.2.5.1 La liberación concurrente en la etapa de calificación del proceso solo es aceptable en casos tales como: demanda limitada, vidas medias cortas, por emergencia sanitaria, entre otros; esta decisión deberá ser previamente justificada y aprobada desde el protocolo por el Responsable Sanitario o Persona Autorizada. Los requisitos de documentación deben ser los mismos que para la validación prospectiva.







9.9.2.2.5 Liberación Concurrente de los lotes de la calificación del proceso 9.9.2.2.5.2 Ésta permite que aunque la validación con el mínimo de lotes necesario para completarla no se haya concluido, se puede hacer la liberación de estos si cumplen con todos sus Atributos Críticos de la Calidad.







9.9.2.2.5 Liberación Concurrente de los lotes de la calificación del proceso 9.9.2.2.5.3 Los lotes fabricados bajo esta condición, podrán ser liberados y comercializados si éstos cumplen con: todos los requisitos de las BPF, los criterios de aceptación establecidos en el protocolo de validación, las conclusiones satisfactorias del reporte de validación de cada lote y las especificaciones de liberación previamente establecidas







9.9.2.2.5 Liberación Concurrente de los lotes de la calificación del proceso 9.9.2.2.5.4 Cualquier reporte de no conformidad o evento proveniente de los clientes, debe ser investigado de manera inmediata para determinar la causa raíz y corregirla.

9.9.2.2.5.5 Los lotes liberados de forma concurrente se deben incluir en el programa de estabilidades.

9.9.2.2.5.6 La liberación concurrente de lotes de calificación de proceso no debe ser una práctica común en la validación de procesos.





9.9.2.3 Verificación Continua del proceso (Etapa 3)

9.9.2.3.1 Debe asegurarse de manera continua que el proceso permanece en un estado de control durante la fabricación comercial.

9.9.2.3.2 Deben establecerse sistemas de control que detecten los cambios en la variabilidad de los procesos a fin de poder corregirlos de inmediato y llevarlos nuevamente a sus condiciones validadas de operación. Estos deben estar definidos en procedimientos que incluyan los datos a colectar, las frecuencias de colección, los cálculos y la interpretación de los resultados obtenidos, así como las acciones que de ellos se deriven. Cuando la naturaleza de la medición lo permita se deben aplicar herramientas estadísticas.






9.9.2.3.3 La variabilidad también puede detectarse mediante la evaluación oportuna de las quejas relacionadas al proceso y al producto, reportes de producto no conforme, reportes de desviación, variaciones de los rendimientos, revisión de los expedientes de los lotes, registros de recepción de insumos y reportes de eventos adversos.

9.9.2.3.4 Toda esta información debe contribuir al mejoramiento continuo de los procesos.






9.9.2.3.5 Una vez establecido el estado de calificación de un proceso, este debe mantenerse mediante la definición de programas de mantenimiento preventivo para las instalaciones, equipos y servicios, así como para la calibración periódica de los instrumentos críticos de medición. Estos aspectos contribuirán también al mantenimiento del estado validado del proceso.





9.10 Validación de procesos asépticos.

9.10.1 En productos que pretenden ser estériles y que no son sometidos a esterilización terminal, cada una de las operaciones unitarias involucradas deben validarse independientemente y confirmarse en conjunto.

9.10.2 La validación de procesos asépticos debe realizarse conforme a la FEUM y sus suplementos.


9.11 Validación de limpieza.

9.12 Validación de métodos analíticos.

9.13 Validación de sistemas computacionales.


9.14 Mantenimiento del estado validado.

9.14.1. El mantenimiento de las instalaciones, equipos y servicios es otro aspecto importante para asegurar que el proceso se mantiene bajo control. Una vez que se ha logrado el estado calificado/validado debe mantenerse a través de monitoreo de rutina, mantenimiento, procedimientos y programas de calibración.

9.14.2. Debe efectuarse una revisión periódica de las instalaciones, servicios y equipos, a fin de determinar si es necesario efectuar una nueva calificación. Ésta debe quedar documentada como parte del mantenimiento del estado validado.


9.14 Mantenimiento del estado validado.

9.14.3 Cuando un cambio afecte la calidad o características del producto, o sus componentes y/o proceso, debe llevarse a cabo una nueva calificación y/o validación.

9.14.4 El mantenimiento del estado validado de los procesos de fabricación deben efectuarse de acuerdo a lo establecido en la verificación continua del proceso (etapa 3), véase el punto 9.9.2.3 de

esta Norma.

Planeación y Ejecución del Proyecto Mantenimiento y Calibración Desmantelar

Gestion de Riesgos

Administración de Cambios de Ingeniería

Administración de Control de Cambios

C&Q incluyendo CSV, Calibración inicial Recalificación/Revisiones Periodicas

Retención de Documetación

Establecieniento del Estado Calificado

Evidencia

Documental

Mantenimiento del Estado

Calificado

Retiro

Operación

Instalación

y prueba

Arranque Diseño y

Adquisición

Mantenimiento

Capacitaciòn

PNOs

Calibración

RAP

Análisis de Riesgo

Cambios

OSS

Auditorías

Desviaciones

ELEMENTOS DE CONTROL

REVISIÓN PERIÓDICA

Una evaluación documentada del estado que guarda la documentación, procedimientos, registros, y el desempeño de un elemento de validación para determinar si guarda el estado calificado y qué acciones, en su caso, son necesarios para restaurar lo.

La frecuencia de la revisión depende de la complejidad de los sistemas, la criticidad, y la relación de cambio.


9.15 Guías para la calificación y validación.

9.15.1 Se podrán utilizar como apoyo para realizar la calificación y validación, las guías nacionales e internacionales descritas en la bibliografía de esta Norma.

Liberación Paramétrica

3.66 Liberación paramétrica

Al sistema de liberación aplicable a productos estériles que lleven un proceso de esterilización terminal, el cual está basado en el cumplimiento de parámetros críticos de esterilización obtenidos durante el proceso de fabricación y en el cumplimiento con los requisitos de BPF específicos, sin efectuar la prueba de esterilidad.


12.6 Liberación paramétrica.

La liberación paramétrica solo aplica a proceso de esterilización terminal por calor húmedo.

• La liberación paramétrica es posible cuando se tiene un amplio conocimiento del proceso de esterilización;

• los parámetros físicos del proceso están bien definidos, son predecibles, medibles y cuentan con la evidencia que demuestre que el proceso se encuentra validado y bajo control.

• 12.6.1 Previa autorización de la Secretaría, podrá efectuarse la liberación de producto sin efectuar la prueba de esterilidad.



12.6.2.1 Evidencia de que en el sitio de fabricación y donde se realiza el proceso de esterilización se cuenta con personal calificado para realizar la supervisión de estas actividades para asegurar la esterilidad del producto.

12.6.2.1.1 Se debe contar con al menos una persona calificada en el área de producción para supervisar el proceso de esterilización y una persona calificada para supervisar el proceso de liberación paramétrica.

Este personal debe estar calificado en procesos de esterilización terminal y en técnicas de microbiología.



12.6.3.3 Revisión de la consistencia de la ejecución del ciclo de esterilización dentro de los límites validados.

12.6.3.4 Revisión del sistema de control implementado a fin de verificar que la carga se expuso al proceso de esterilización.

12.6.3.5 Revisión de resultados de monitoreo microbiológico del producto, componentes y aire ambiental.

12.6.3.6 Revisión del sistema contenedor/cierre.

12.6.3.7 Revisión de métodos de monitoreo y control.

12.6.3.8 Revisión de procedimientos de producción



12.6.3.9 Revisión del expediente de fabricación completo, de acuerdo al punto 12.2 de esta Norma.

12.6.3.10 Los siguientes elementos adicionales deben ser confirmados antes de la liberación de cada lote de producto:

12.6.3.10.1 Todas las operaciones de mantenimiento y los controles de rutina programados para el esterilizador.

12.6.3.10.2 Todos los instrumentos de medición del esterilizador estén calibrados

12.6.3.11 En caso de que no se cumpla un parámetro crítico de proceso no se podrá utilizar la prueba de esterilidad como prueba alternativa para liberar el lote.


12.6 Liberación paramétrica. 12.6.3.12 Cuando el lote no cumpla con alguno de los criterios de aceptación, debe rechazarse. 12.6.4 Debe implementarse un sistema de evaluación del programa de liberación paramétrica, que permita documentar y mantener en estado de control el programa de esterilidad, que incluya al menos lo siguiente: 12.6.4.1 El sistema de control de cambios debe requerir revisión de todo cambio propuesto por parte del personal de garantía de calidad involucrado en el proceso de liberación paramétrica. 12.6.4.2 Deben efectuar la revisión de cumplimiento de programas y procedimientos de mantenimiento y calibración. 12.6.4.3Seguimiento a desviaciones, reportes de investigación e implementación de acciones correctivas y preventivas. 12.6.4.4 Cumplimiento a calificación periódica de los esterilizadores y de acuerdo a los criterios de aceptación establecidos inicialmente.



12.6.5 Deben emitir un informe anual de los lotes liberados bajo este sistema que incluya los datos obtenidos y una evaluación de las tendencias observadas durante dicho periodo. El cual deberá ser enviado a la Secretaría.

12.6.5.1 Cuando un lote de producto se rechace, deberán notificarlo ante la Secretaría.

GRACIAS!

QFB Enrique Vargas Pérez - Colegio Nacional de Químicos ... · especificaciones, incluso bajo las...

Documents

Transcript of QFB Enrique Vargas Pérez - Colegio Nacional de Químicos ... · especificaciones, incluso bajo las...