PUNTOS DESTACADOS DE LA FICHA TÉCNICA DEL …. La ventana de la dosis de las plumas TRESIBA ...

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FICHA TÉCNICA COMPLETA: ÍNDICE*1 INDICACIONES Y USO2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Instrucciones de administración importantes

2.2 Instrucciones generales de administración

2.3 Dosis inicial en pacientes sin tratamiento previo con insulina

2.4 Dosis inicial en pacientes que ya reciben tratamiento con insulina

3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES4 CONTRAINDICACIONES5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Nunca comparta una pluma TRESIBA® FlexTouch® con otros pacientes

5.2 Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el régimen de insulina

5.3 Hipoglucemia

5.4 Hipoglucemia debido a errores en la medicación

5.5 Reacciones alérgicas y de hipersensibilidad

5.6 Hipopotasemia

5.7 Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca congestiva con el uso simultáneo de un agonista del PPAR-gamma

6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en ensayos clínicos

6.2 Inmunogenia

7 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo

8.2 Lactancia

8.4 Uso pediátrico

8.5 Uso geriátrico

8.6 Insuficiencia renal

8.7 Insuficiencia hepática

10 SOBREDOSIS11 DESCRIPCIÓN12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción

12.2 Farmacodinámica

12.3 Farmacocinética

13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Carcinogenia, mutagenia, deterioro de la fertilidad

14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Diabetes de tipo 1: adultos

14.2 Diabetes de tipo 1: pacientes pediátricos de un año de edad en adelante

14.3 Diabetes de tipo 2: adultos

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN 16.1 Presentación

16.2 Almacenamiento recomendado

17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE*No se incluyen las secciones o subsecciones que se han omitido de la ficha técnica completa.

PUNTOS DESTACADOS DE LA FICHA TÉCNICA DEL MEDICAMENTOEstos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar TRESIBA® de manera segura y eficaz. Consulte la ficha técnica completa de TRESIBA®.

TRESIBA® (insulin degludec injection), para administración subcutánea Aprobación inicial en los EE. UU.: 2015

——— CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES ———Indicaciones y uso (1) 12/2016

——— INDICACIONES Y USO ———TRESIBA® es un análogo de la insulina humana de acción prolongada indicado para optimizar el control glucémico en pacientes de un año de edad en adelante que padecen diabetes mellitus (1).

Limitaciones en el uso: No se recomienda para tratar la cetoacidosis diabética.

No se recomienda en pacientes pediátricos que requieren menos de 5 unidades de TRESIBA®

——— POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN ———• Ajustar individualmente la dosis en función del tipo de diabetes, las necesidades metabólicas, los

resultados del seguimiento glucémico y el objetivo del control glucémico (2.1, 2.2, 2.3, 2.4).

• Alternar el lugar de la inyección para disminuir el riesgo de lipodistrofia (2.1).

• No diluir ni mezclar el medicamento con ninguna otra insulina o solución (2.1).

• Administrar por vía subcutánea una vez al día en cualquier momento del día (2.2).

• NO debe realizarse ninguna conversión de dosis al utilizar las plumas TRESIBA® FlexTouch® U-100 o U-200. La ventana de la dosis de las plumas TRESIBA®FlexTouch® U-100 o U-200 muestra la cantidad de unidades de insulina que se administrarán y NO es necesario realizar ninguna conversión (2.2).

——— FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES ———TRESIBA® se comercializa en los siguientes tamaños de envase:

• 100 unidades/ml (U-100): FlexTouch® de 3 ml (3).

• 200 unidades/ml (U-200): FlexTouch® de 3 ml (3).

——— CONTRAINDICACIONES ———• Durante episodios de hipoglucemia (4).

• Hipersensibilidad a TRESIBA® o a alguno de sus excipientes (4).

——— ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ———• Nunca comparta una pluma TRESIBA® FlexTouch® con otros pacientes, incluso si se cambia la aguja (5.1).

• Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el régimen de insulina: se debe realizar bajo supervisión médica estricta y aumentar la frecuencia del seguimiento glucémico (5.2).

• Hipoglucemia: puede poner en riesgo la vida. Se debe aumentar la frecuencia del control cuando existen cambios en la dosis de insulina, hipoglucemiantes que se administren de forma simultánea, el patrón de alimentación y la actividad física; además, en pacientes que padecen insuficiencia renal o hepática o insensibilidad a la hipoglucemia (5.3, 5.4, 6.1).

• Hipoglucemia debido a errores en la medicación: pueden producirse confusiones accidentales entre productos que contienen insulina. Se debe aconsejar al paciente que consulte la etiqueta de la insulina antes de administrarse la inyección. NO transferir TRESIBA® a una jeringa para su administración, ya que puede producirse una sobredosis y un cuadro de hipoglucemia grave (5.4).

• Reacciones alérgicas: pueden producirse reacciones alérgicas generalizadas, graves y con riesgo de muerte, incluida anafilaxia. Interrumpa el uso de TRESIBA®, realice un seguimiento y brinde tratamiento si es necesario (5.5).

• Hipopotasemia: puede poner en riesgo la vida. Realice un seguimiento de los niveles de potasio en los pacientes que presentan riesgo de hipopotasemia y, si el caso lo amerita, brinde tratamiento (5.6).

• Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con el uso simultáneo de tiazolidinedionas (TZD): observe al paciente en busca de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca; contemple disminuir la dosis o interrumpir el medicamento si se confirma dicha afección (5.7).

——— REACCIONES ADVERSAS ———Las reacciones adversas que con frecuencia se relacionan con TRESIBA® son las siguientes:

• hipoglucemia, reacciones alérgicas, reacciones en el lugar de la inyección, lipodistrofia, prurito, erupción cutánea, edema y aumento de peso (6.1).

Para notificar PRESUNTAS REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Novo Nordisk al 1-800-727-6500 o con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) al 1-800-FDA-1088 o por internet en www.fda.gov/medwatch.

——— INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS ——— • Medicamentos que afectan el metabolismo de la glucosa: puede ser necesario ajustar la dosis de insulina;

realice un seguimiento estricto de la glucemia (7).

• Antagonistas adrenérgicos (por ejemplo, betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina): los signos y los síntomas de hipoglucemia pueden disminuir o estar ausentes (7).

Consulte en la sección 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE y el prospecto para el paciente aprobado por la FDA.

Revisado: 12/2016

TRESIBA® (insulin degludec injection) 2

FICHA TÉCNICA COMPLETA1 INDICACIONES Y USO TRESIBA® está indicado para optimizar el control glucémico en pacientes de un año de edad en adelante

que padecen diabetes mellitus.

Limitaciones en el uso• No está recomendado para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

• No se recomienda en pacientes pediátricos que requieren menos de 5 unidades de TRESIBA®.

2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN2.1 Instrucciones de administración importantes• Leer siempre la etiqueta de la insulina antes de proceder a su administración [consulte Advertencias y

precauciones (5.4)].

• Inspeccionar visualmente el producto en busca de partículas y cambios de color. Utilizar TRESIBA® únicamente si la solución tiene aspecto transparente e incoloro.

• Antes de comenzar el tratamiento con TRESIBA®, instruya al paciente respecto del uso y la técnica de inyección adecuados. Dicha instrucción disminuye el riesgo de errores en la administración, tales como pinchazos con la aguja y administración de una dosis incompleta.

• Inyectar TRESIBA® por vía subcutánea en el muslo, el brazo o el abdomen.

• Entre una inyección y otra, alterne el lugar de inyección dentro de la misma zona para reducir el riesgo de lipodistrofia [consulte Reacciones adversas (6.1)].

• NO administrar TRESIBA® por vía intravenosa o intramuscular ni con una bomba de infusión de insulina.

• NO diluir ni mezclar TRESIBA® con ningún otro producto con insulina o solución.

• NO pasar TRESIBA® de la pluma TRESIBA® a una jeringa para su administración [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].

2.2 Instrucciones generales de administración•En adultos, inyectar TRESIBA® por vía subcutánea una vez al día en cualquier momento del día.

• En pacientes pediátricos, inyectar TRESIBA® por vía subcutánea una vez al día a la misma hora todos los días.

• Ajustar individualmente la dosis de TRESIBA® en función de las necesidades metabólicas del paciente, los resultados del seguimiento glucémico y el objetivo del control glucémico.

• El intervalo recomendado entre cada aumento de la dosis es de 3 a 4 días.

• Puede ser necesario ajustar la dosis si se producen cambios en la actividad física, cambios en los patrones de alimentación (es decir, contenido de macronutrientes u horarios de la ingesta de alimentos), cambios en la función renal o hepática o durante una enfermedad aguda, a fin de minimizar el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].

• Indique a los pacientes adultos que olviden una dosis de TRESIBA® que deben inyectarse la dosis diaria durante las horas de vigilia tan pronto como recuerden que olvidaron una dosis. Indique a los pacientes que deben asegurarse de que hayan transcurrido como mínimo 8 horas entre una inyección de TRESIBA® y otra.

• Indique a los pacientes pediátricos que omitan una dosis de TRESIBA® que consulten a su proveedor de atención médica sobre cómo proceder y que controlen sus niveles de glucosa en sangre con mayor frecuencia hasta la siguiente dosis de TRESIBA® programada.

• NO debe realizarse ninguna conversión de dosis al utilizar las plumas TRESIBA® FlexTouch® U-100 o U-200. La ventana de la dosis de las plumas TRESIBA® FlexTouch® U-100 o U-200 muestra la cantidad de unidades de insulina que se administrarán y NO es necesario realizar ninguna conversión.

2.3 Dosis inicial en pacientes sin tratamiento previo con insulinaDiabetes mellitus de tipo 1:La dosis inicial recomendada de TRESIBA® en pacientes con diabetes de tipo 1 sin tratamiento previo con insulina es de aproximadamente 1/3 a la mitad de la dosis diaria total de insulina. El resto de la dosis diaria total de insulina debe administrarse en forma de insulina de acción corta y dividirse entre cada comida diaria. Como regla general, pueden usarse entre 0.2 y 0.4 unidades de insulina por kilogramo de peso corporal para calcular la dosis diaria total de insulina en pacientes con diabetes de tipo 1 sin tratamiento previo con insulina.

Diabetes mellitus de tipo 2:La dosis inicial recomendada de TRESIBA® en pacientes con diabetes de tipo 2 sin tratamiento previo con insulina es de 10 unidades una vez al día.

2.4 Dosis inicial en pacientes que ya reciben tratamiento con insulinaAdultos con diabetes mellitus de tipo 1 o 2:Comience el tratamiento con TRESIBA® a la misma dosis unitaria que la dosis unitaria diaria total de insulina de acción prolongada o intermedia.

Pacientes pediátricos de un año de edad en adelante con diabetes mellitus de tipo 1 o 2:Comience el tratamiento con TRESIBA® al 80 % de la dosis unitaria diaria total de insulina de acción prolongada o intermedia para reducir al mínimo el riesgo de hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.2)].

3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONESTRESIBA® se comercializa en forma de solución transparente e incolora para inyección en:

• 100 unidades/ml (U-100): pluma FlexTouch® precargada desechable de 3 ml

• 200 unidades/ml (U-200): pluma FlexTouch® precargada desechable de 3 ml

4 CONTRAINDICACIONESTRESIBA® está contraindicado:

• Durante episodios de hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].

• En pacientes con hipersensibilidad a TRESIBA® o a alguno de sus excipientes [consulte Advertencias y precauciones (5.5)].

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES5.1 Nunca comparta una pluma TRESIBA® FlexTouch® con otros pacientesLas plumas precargadas desechables TRESIBA® FlexTouch® nunca deben compartirse con otros pacientes, incluso si se cambia la aguja. Al hacerlo se corre el riesgo de transmitir microbios patógenos de transmisión sanguínea.

5.2 Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el régimen de insulina Los cambios en la insulina, el fabricante, el tipo o el método de administración pueden influir sobre el control glucémico y predisponer al paciente a episodios de hipoglucemia o hiperglucemia. Estos cambios deben realizarse con cautela y únicamente bajo supervisión médica. Además, debe aumentarse la frecuencia del seguimiento glucémico. En pacientes con diabetes de tipo 2, podría ser necesario ajustar los antidiabéticos orales que se utilizan de manera simultánea. Al pasar de otros tratamientos con insulina a TRESIBA®, siga las recomendaciones sobre la dosis [consulte Posología y administración (2.4)].

5.3 HipoglucemiaLa hipoglucemia es la reacción adversa más frecuente de la insulina, incluido TRESIBA® [consulte Reacciones adversas (6.1)]. Un cuadro de hipoglucemia grave puede provocar convulsiones, poner en riesgo la vida o causar la muerte. La hipoglucemia puede afectar la capacidad de concentración y el tiempo de reacción; esto podría colocar en riesgo al paciente y a terceros en situaciones en las que estas capacidades son importantes (por ejemplo, al conducir u operar otras máquinas). TRESIBA®, al igual que cualquier insulina, no debe utilizarse durante episodios de hipoglucemia [consulte Contraindicaciones (4)].

La hipoglucemia puede aparecer de forma repentina, y los síntomas pueden variar de una persona a otra y modificarse en una misma persona con el paso del tiempo. El reconocimiento de los síntomas de hipoglucemia puede ser menos pronunciado en pacientes con diabetes de larga data, pacientes con neuropatía diabética, pacientes que utilizan medicamentos que inhiben el sistema nervioso simpático (por ejemplo, betabloqueantes) [consulte Interacciones con otros medicamentos (7)] o en pacientes que experimenten cuadros recurrentes de hipoglucemia.

Factores de riesgo de hipoglucemiaEl riesgo de hipoglucemia generalmente aumenta con la intensidad del control glucémico. El riesgo de hipoglucemia después de una inyección se relaciona con la duración de la acción de la insulina [consulte Farmacología clínica (12.2)] y, en general, es mayor cuando el efecto hipoglucemiante de la insulina alcanza su pico máximo. Al igual que sucede con todas las preparaciones que contienen insulina, el ciclo del efecto hipoglucemiante de TRESIBA® puede variar de un paciente a otro o en distintos momentos en un mismo paciente y depende de muchos factores, entre ellos, el lugar de inyección y la irrigación sanguínea y la temperatura del lugar de inyección.

Otros factores que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia incluyen cambios en los patrones de alimentación (por ejemplo, contenido de macronutrientes u horario de las comidas), cambios en el nivel de actividad física o cambios en los medicamentos que se utilizan en forma simultánea [consulte Interacciones con otros medicamentos (7)]. Los pacientes con insuficiencia renal o hepática pueden presentar un mayor riesgo de hipoglucemia [consulte Uso en poblaciones específicas (8.6, 8.7)].

Estrategias para mitigar el riesgo de hipoglucemiaLos pacientes y sus cuidadores deben recibir instrucciones para reconocer y tratar la hipoglucemia. El autoseguimiento de la glucemia desempeña un papel fundamental en la prevención y el tratamiento de la hipoglucemia. En pacientes que presentan un mayor riesgo de hipoglucemia y en pacientes que presentan un menor reconocimiento de los síntomas de hipoglucemia, se recomienda aumentar la frecuencia del seguimiento glucémico.

5.4 Hipoglucemia debido a errores en la medicaciónSe han informado casos de confusiones accidentales entre productos de insulina basal y otras insulinas, en particular insulinas de acción rápida. Para evitar errores de medicación entre TRESIBA® y otras insulinas, indique a los pacientes que siempre deben leer la etiqueta de la insulina antes de cada inyección.

No transfiera TRESIBA® de la pluma TRESIBA® a una jeringa. Las marcas presentes en la jeringa de insulina no medirán correctamente la dosis y, como resultado, podría producirse una sobredosis y un cuadro de hipoglucemia grave [consulte Posología y administración (2.1) y Advertencias y precauciones (5.3)].

5.5 Reacciones alérgicas y de hipersensibilidadAl utilizar productos con insulina, incluido TRESIBA®, pueden producirse reacciones alérgicas generalizadas, graves y con riesgo de muerte, incluida anafilaxia. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, interrumpa el uso de TRESIBA®; brinde tratamiento según las pautas de atención habituales y realice un seguimiento del paciente hasta que desaparezcan los signos y síntomas. TRESIBA® está contraindicado en pacientes que han sufrido reacciones de hipersensibilidad a la insulina degludec o a alguno de sus excipientes [consulte Contraindicaciones (4)].

5.6 HipopotasemiaTodos los productos con insulina, incluido TRESIBA®, producen un desplazamiento del potasio del espacio extracelular al espacio intracelular, lo cual puede generar hipopotasemia. Si no se trata, la hipopotasemia puede provocar parálisis respiratoria, arritmia ventricular y la muerte. Realice un seguimiento de los niveles de potasio en los pacientes que presentan riesgo de sufrir hipopotasemia si así está indicado (por ejemplo, pacientes que utilizan medicamentos que disminuyen el potasio, pacientes que toman medicamentos sensibles a las concentraciones de potasio en sangre).

5.7 Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca congestiva con el uso simultáneo de un agonista del PPAR-gamma

Las tiazolidinedionas (TZD), que son agonistas del receptor activado por el factor de proliferación de peroxisomas gamma (PPAR-gamma), puede provocar retención de líquidos relacionada con la dosis, en particular si se las utiliza en combinación con la insulina. La retención de líquidos puede producir o exacerbar la insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes tratados con insulina, incluido TRESIBA®, y con un agonista del PPAR-gamma deben ser observados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva. Si se produce insuficiencia cardíaca congestiva, debe tratarse de conformidad con las pautas terapéuticas habituales y se debe contemplar interrumpir o disminuir la dosis del agonista del PPAR-gamma.

6 REACCIONES ADVERSASLas siguientes reacciones adversas también se mencionan en otras partes de la ficha técnica:

• Hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].

• Reacciones alérgicas y de hipersensibilidad [consulte Advertencias y precauciones (5.5)].

• Hipopotasemia [consulte Advertencias y precauciones (5.6)].


6.1 Experiencia en ensayos clínicosDebido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diversas, no se pueden comparar directamente las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro fármaco, y estas pueden no reflejar las tasas que se observan en la práctica clínica.

Se evaluó la seguridad de TRESIBA® en sujetos adultos con diabetes de tipo 1 o tipo 2 en nueve ensayos de 6 a 12 meses de duración y en un ensayo de 12 meses de duración en pacientes pediátricos de un año de edad en adelante con diabetes de tipo 1 [consulte Estudios clínicos (14)].Los datos de la tabla 1 reflejan la exposición de 1102 adultos con diabetes de tipo 1 a TRESIBA®, con una media de duración de la exposición a TRESIBA® de 34 semanas. La media de edad era de 43 años y el 1 % era mayor de 75 años. El 57 % de los sujetos eran hombres, el 81 % era de raza blanca, el 2 % era de raza negra o afroamericana y el 4 % de origen hispano. La media del índice de masa corporal (IMC) era de 26 kg/m2. La media de duración de la diabetes era de 18 años, y la media de la concentración de HbA1c al inicio era del 7.8 %. Se informaron antecedentes de neuropatía, oftalmopatía, nefropatía y enfermedad cardiovascular al inicio en el 11 %, 16 %, 7 % y 0.5 % de los sujetos, respectivamente. La media de filtración glomerular estimada al inicio fue de 87 ml/min/1.73 m2, y el 7 % de los pacientes tuvo una filtración glomerular estimada inferior a 60 ml/min/1.73 m2.

Los datos de la tabla 2 reflejan la exposición de 2713 adultos con diabetes de tipo 2 a TRESIBA®, con una media de duración de la exposición a TRESIBA® de 36 semanas. La media de edad era de 58 años y el 3 % era mayor de 75 años. El 58 % de los sujetos eran hombres, el 71 % era de raza blanca, el 7 % era de raza negra o afroamericana y el 13 % de origen hispano. La media del IMC era de 30 kg/m2. La media de duración de la diabetes era de 11 años, y la media de la concentración de HbA1c al inicio era del 8.3 %. Se informaron antecedentes de neuropatía, oftalmopatía, nefropatía y enfermedad cardiovasculares al inicio en el 14 %, 10 %, 6 % y 0.6 % de los sujetos, respectivamente. La media de filtración glomerular estimada al inicio fue de 83 ml/min/1.73 m2, y el 9 % de los pacientes tuvo una filtración glomerular estimada inferior a 60 ml/min/1.73 m2.

Las reacciones adversas frecuentes (excluida la hipoglucemia) que se produjeron durante los ensayos clínicos en los pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 1 y 2 tratados con TRESIBA® se enumeran en la tabla 1 y en la tabla 2, respectivamente. Se definió a las reacciones adversas frecuentes como aquellas reacciones que se produjeron en ≥5 % de la población del estudio. La hipoglucemia no figura en estas tablas, pero se describe en una subsección especial más adelante.

Se expusieron 174 pacientes pediátricos de un año de edad en adelante con diabetes de tipo 1 a TRESIBA®, con una media de exposición a TRESIBA® de 48 semanas. La media de edad era de 10 años: el 25 % tenía de 1 a 5 años, el 40 % de 6 a 11 años y el 35 % de 12 a 17 años. El 55.2 % era de sexo masculino, el 78.2 % era de raza blanca, el 2.9 % de raza negra o afroamericana y el 4 % de origen hispano. La media del índice de masa corporal (IMC) era de 18.7 kg/m2. La media de duración de la diabetes era de 3.9 años, y la media de la concentración de HbA1c al inicio era del 8.2 %. Las reacciones adversas comunes en los pacientes pediátricos con diabetes mellitus de tipo 1 tratados con TRESIBA® fueron similares a las reacciones adversas enumeradas en la tabla 1.

Tabla 1: Reacciones adversas que se produjeron en ≥5 % de los pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 1 tratados con TRESIBA®

Reacción adversaTRESIBA® (n = 1102)

Nasofaringitis 23.9 %Infección de las vías respiratorias superiores 11.9 %Cefalea 11.8 %Sinusitis 5.1 %Gastroenteritis 5.1 %

Tabla 2: Reacciones adversas que se produjeron en ≥5 % de los pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 2 tratados con TRESIBA®

Reacción adversaTRESIBA® (n = 2713)

Nasofaringitis 12.9 %Cefalea 8.8 %Infección de las vías respiratorias superiores 8.4 %Diarrea 6.3 %

HipoglucemiaLa hipoglucemia es la reacción adversa observada con mayor frecuencia en los pacientes que utilizan insulina, incluido TRESIBA® [consulte Advertencias y precauciones (5.3)]. Las tasas de casos de hipoglucemia informados dependen de la definición de hipoglucemia que se emplee, del tipo de diabetes, de la dosis de insulina, de la intensidad del control glucémico, de los tratamientos de base y de otros factores intrínsecos y extrínsecos del paciente. Por estos motivos, comparar las tasas de hipoglucemia en los ensayos clínicos de TRESIBA® con la incidencia de la hipoglucemia provocada debido al uso de otros productos podría ser engañoso y también podría no representar las tasas de hipoglucemia que se producirán en la práctica clínica.

El porcentaje de pacientes adultos y pediátricos con diabetes de tipo 1 asignados aleatoriamente al tratamiento con TRESIBA® que experimentaron al menos un episodio de hipoglucemia en los ensayos clínicos [consulte Estudios clínicos (14)] y el porcentaje de adultos con diabetes de tipo 2 se indican en las tablas 3 y 4, respectivamente. No se observaron diferentes clínicamente importantes en el riesgo de hipoglucemia entre TRESIBA® y los tratamientos comparativos de insulina de acción prolongada en los ensayos clínicos llevados a cabo con pacientes adultos.

La hipoglucemia grave en ensayos con pacientes adultos se definió como un episodio que requería asistencia de un tercero para poder administrar activamente carbohidratos, glucagón u otras medidas de reanimación. La hipoglucemia grave en el ensayo pediátrico se definió como un estado mental alterado que impedía al niño hacerse cargo de su propio cuidado, estado semiconsciente o inconsciente o estado de coma ± convulsiones, y que podía requerir tratamiento parenteral (glucagón o glucosa intravenosa). Según Novo Nordisk, un episodio de hipoglucemia se definió como un episodio de hipoglucemia grave o un episodio en el que un análisis de laboratorio o una automedición de la glucemia calibrada con el plasma arrojó un resultado inferior a 56 mg/dl, o bien cuando la glucosa en sangre entera fue inferior a 50 mg/dl (es decir, con o sin presencia de síntomas hipoglucémicos).

Tabla 3: Porcentaje (%) de pacientes con diabetes de tipo 1 que presentaron al menos un episodio de hipoglucemia grave o de hipoglucemia según Novo Nordisk§ con TRESIBA® en ensayos clínicos con sujetos adultos y pediátricos

Estudio A en adultos +

insulina aspart 52 semanas

Estudio B en adultos +

insulina aspart 26 semanas

Estudio C en adultos + insulina aspart

26 semanas

Estudio J en pacientes

pediátricos + insulina aspart

52 semanas

TRESIBA®

(N = 472)TRESIBA®

(N = 301)

TRESIBA® a la misma hora

todos los días (N = 165)

TRESIBA® en horarios alternados (N = 164)

TRESIBA®

(N = 174)Hipoglucemia grave*Porcentaje de pacientes 12.3 % 10.6 % 12.7 % 10.4 % 17.8%

Hipoglucemia según Novo Nordisk§

Porcentaje de pacientes 95.6 % 93.0 % 99.4 % 93.9 % 98.3%

*Hipoglucemia grave en pacientes pediátricos: un episodio de estado mental alterado que impedía al niño hacerse cargo de su propio cuidado, estado semiconsciente o inconsciente o estado de coma ± convulsiones y que podía requerir tratamiento parenteral (glucagón o glucosa intravenosa).§Hipoglucemia según Novo Nordisk: un episodio de hipoglucemia grave o un episodio en el que un análisis de laboratorio o una automedición de la glucemia calibrada con el plasma arrojó un resultado inferior a 56 mg/dl, o bien cuando la glucosa en sangre entera fue inferior a 50 mg/dl (es decir, con o sin presencia de síntomas hipoglucémicos).

Tabla 4: Porcentaje (%) de pacientes con diabetes de tipo 2 que presentaron al menos un episodio de hipoglucemia grave o de hipoglucemia según Novo Nordisk§ con TRESIBA® en ensayos clínicos con sujetos adultos

Estudio D + 1-2 ADO* sin tratamiento previo con

insulina 52 semanas

Estudio E + 1-2 ADO* sin tratamiento previo con

insulina 26 semanas

Estudio F ± 1-3 ADO* sin tratamiento previo con

insulina 26 semanas

Estudio G DMT2 ± 0-3 ADO*

26 semanas

Estudio H DMT2 ± 0-2

ADO* + insulina aspart

52 semanas

Estudio I DMT2 ± 1-2 ADO* sin

tratamiento previo con

insulina 26 semanas

TRESIBA®

(N = 766)TRESIBA®

(N = 228)TRESIBA®

(N = 284)TRESIBA®

(N = 226)

TRESIBA® (en

horarios alternados) (N = 230)

TRESIBA® (N = 753)

TRESIBA® (N = 226)

Hipoglucemia gravePorcentaje de pacientes 0.3 % 0 0 0.9 % 0.4 % 4.5 % 0.4 %

Hipoglucemia según Novo Nordisk§

Porcentaje de pacientes 46.5 % 28.5 % 50 % 43.8 % 50.9 % 80.9 % 42.5 %

*ADO: antidiabéticos orales; §Hipoglucemia según Novo Nordisk: un episodio de hipoglucemia grave o un episodio en el que un análisis de laboratorio o una automedición de la glucemia calibrada con el plasma arrojó un resultado inferior a 56 mg/dl, o bien cuando la glucosa en sangre entera fue inferior a 50 mg/dl (es decir, con o sin presencia de síntomas hipoglucémicos).

Reacciones alérgicasPueden ocurrir reacciones alérgicas generalizadas, graves y con riesgo de muerte, incluida anafilaxia, reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensión y shock con el uso de cualquier insulina, incluido TRESIBA®, y pueden poner en riesgo la vida [consulte Advertencias y precauciones (5.5)]. Se informaron casos de hipersensibilidad (manifestada como inflamación de la lengua y los labios, diarrea, náuseas, cansancio y comezón) y de urticaria en el 0.9 % de los pacientes tratados con TRESIBA®.

LipodistrofiaEl uso prolongado de insulina, incluido TRESIBA®, puede provocar lipodistrofia en el lugar de aplicación reiterada de inyecciones de insulina. La lipodistrofia incluye lipohipertrofia (aumento del grosor del tejido adiposo) y lipoatrofia (disminución del grosor del tejido adiposo) y puede afectar la absorción de la insulina. Alterne el lugar de las inyecciones de insulina dentro de la misma zona para reducir el riesgo de lipodistrofia [consulte Posología y administración (2.1)]. En el programa de ensayos clínicos, se informaron casos de lipodistrofia, lipohipertrofia o lipoatrofia en el 0.3 % de los pacientes tratados con TRESIBA®.

Reacciones en el lugar de la inyecciónLos pacientes que utilizan TRESIBA® pueden experimentar reacciones en el lugar de la inyección, incluidos moretones, dolor, hemorragia, eritema, nódulos, inflamación, pigmentación, prurito, sensación de calor y bultos en el lugar de la inyección. En el programa de ensayos clínicos, se produjeron reacciones en el lugar de la inyección en el 3.8 % de los pacientes tratados con TRESIBA®.

Aumento de pesoDurante el tratamiento con insulina, incluido TRESIBA®, puede producirse un aumento de peso, y este se ha atribuido a los efectos anabólicos de la insulina. En el programa de ensayos clínicos, después de 52 semanas de tratamiento, los pacientes con diabetes de tipo 1 tratados con TRESIBA® aumentaron en promedio 1.8 kg, mientras que los pacientes con diabetes de tipo 2 tratados con TRESIBA® aumentaron en promedio 3.0 kg.

Edema periféricoLa insulina, incluido TRESIBA®, puede provocar retención de sodio y edema. En el programa de ensayos clínicos, se produjo edema periférico en el 0.9 % de los pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 y en el 3.0 % de los pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 tratados con TRESIBA®.

6.2 InmunogeniaAl igual que sucede con todas las proteínas terapéuticas, la administración de insulina puede provocar la formación de anticuerpos antiinsulínicos. La detección de la formación de anticuerpos depende ampliamente


de la sensibilidad y la especificidad de los ensayos y puede verse influenciada por distintos factores, tales como: metodología de ensayo, manipulación de las muestras, momento de la recolección de las muestras, medicación concomitante y enfermedades subyacentes. Por estos motivos, comparar la incidencia de anticuerpos contra TRESIBA® con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o contra otros productos puede ser engañoso.

En los estudios con adultos con diabetes de tipo 1, el 95.9 % de los pacientes tratados con TRESIBA® una vez al día obtuvieron resultados positivos de anticuerpos antiinsulínicos (AAI) al menos una vez durante los estudios, incluido un 89.7 % que obtuvo resultados positivos al inicio. En los estudios con pacientes con diabetes de tipo 2, el 31.5 % de los pacientes tratados con TRESIBA® una vez al día obtuvieron resultados positivos de AAI al menos una vez durante los estudios, incluido un 14.5 % que obtuvo resultados positivos al inicio. Las tasas de incidencia de anticuerpos en los casos de diabetes de tipo 2 pueden no estar lo suficientemente informadas debido a posibles interferencias en el ensayo por la presencia de insulina endógena en las muestras de estos pacientes. La presencia de anticuerpos que afectan la eficacia clínica puede requerir ajustes de la dosis para corregir las tendencias hacia la hiper o hipoglucemia.

No se ha determinado la incidencia de anticuerpos contra la insulina degludec.

7 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOSLa tabla 5 incluye las interacciones clínicamente significativas de TRESIBA® con otros medicamentos.

Tabla 5: Interacciones clínicamente significativas de TRESIBA® con otros medicamentos

Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemiaMedicamentos: antidiabéticos, inhibidores de la ECA, bloqueantes del receptor de angiotensina II,

disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoamina oxidasa, pentoxifilina, pramlintida, propoxifeno, salicilatos, análogos de somatostatina (por ejemplo, octreotida) y antibióticos sulfonamidas, agonistas del receptor GLP-1, inhibidores de la DPP-4, inhibidores del SGLT-2.

Intervención: Podría ser necesario disminuir la dosis y aumentar la frecuencia del seguimiento glucémico si TRESIBA® se administra de forma simultánea con estos medicamentos.

Medicamentos que pueden disminuir el efecto hipoglucemiante de TRESIBA®

Medicamentos: antipsicóticos atípicos (por ejemplo, olanzapina y clozapina), corticosteroides, danazol, diuréticos, estrógenos, glucagón, isoniazida, niacina, anticonceptivos orales, fenotiazinas, progestágenos (por ejemplo, en los anticonceptivos orales), inhibidores de la proteasa, somatropina, agentes simpatomiméticos (por ejemplo, albuterol, epinefrina, terbutalina) y hormonas tiroideas.

Intervención: Podría ser necesario aumentar la dosis y la frecuencia del seguimiento glucémico si TRESIBA® se administra de forma simultánea con estos medicamentos.

Medicamentos que pueden aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante de TRESIBA®

Medicamentos: alcohol, betabloqueantes, clonidina y sales de litio. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que, algunas veces, puede estar seguida por hiperglucemia.

Intervención: Podría ser necesario ajustar la dosis y aumentar la frecuencia del seguimiento glucémico si TRESIBA® se administra de forma simultánea con estos medicamentos.

Medicamentos que pueden mitigar los signos y síntomas de hipoglucemiaMedicamentos: betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina.

Intervención: Podría ser necesario aumentar la frecuencia del seguimiento glucémico si TRESIBA® se administra de forma simultánea con estos medicamentos.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS8.1 EmbarazoResumen de riesgosNo se cuenta con datos de TRESIBA® ni de la insulina degludec en mujeres embarazadas para reportar riesgos de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo asociados con el medicamento. La diabetes mal controlada durante el embarazo conlleva riesgos para la madre y el feto [consulte Consideraciones clínicas].

Se expusieron ratas y conejos a insulina degludec en estudios de reproducción en animales durante la organogénesis. Se observaron pérdidas antes y después de la implantación y anomalías viscerales y esqueléticas en ratas a dosis 5 veces (ratas) y 10 veces (conejos) la exposición humana a una dosis de 0.75 U/kg/día. Estos efectos fueron similares a los observados en ratas a las que se administró insulina humana (NPH) [consulte Datos].

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes es del 6 al 10 % en mujeres con diabetes pregestacional con un nivel de HbA1c >7 y, según se ha reportado, puede ser de hasta el 20 al 25 % en mujeres con un valor de HbA1c >10. Se desconoce el riesgo de fondo estimado de aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de los EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente comprobados es del 2 al 4 % y del 15 al 20 %, respectivamente.

Consideraciones clínicasRiesgo asociado con la enfermedad para la madre y/o el embrión/fetoLa diabetes mal controlada durante el embarazo aumenta el riesgo de cetoacidosis diabética, preeclampsia, abortos espontáneos, parto prematuro, muerte fetal y complicaciones durante el parto en la madre. La diabetes mal controlada aumenta el riesgo de defectos congénitos importantes, muerte fetal y morbilidad relacionada con la macrosomía en el feto.

DatosDatos en animalesSe analizó la insulina degludec en estudios que abarcaron la fertilidad, el desarrollo embriofetal y el desarrollo pre y posnatal en ratas, y durante el período de desarrollo embriofetal en conejos. Se incluyó la insulina humana (insulina NPH) como tratamiento comparativo. En estos estudios, la insulina degludec causó pérdidas antes y después de la implatación y anomalías viscerales y esqueléticas cuando se administró por vía subcutánea en dosis de hasta 21 U/kg/día en ratas y 3.3 U/kg/día en conejos, lo que resultó en una exposición 5 veces (ratas) y 10 veces (conejos) superior a la exposición humana (ABC) a una dosis subcutánea humana de 0.75 U/kg/día. En general, los efectos de la insulina degludec fueron similares a los observados con la insulina humana, los cuales fueron probablemente secundarios a hipoglucemia materna.

8.2 LactanciaResumen de riesgosNo se cuenta con datos sobre la presencia de insulina degludec en la leche materna, los efectos en el bebé lactante ni los efectos en la producción de leche. La insulina degludec se encuentra presente en la leche de ratas [consulte Datos]. Deben considerarse los beneficios de amamantar para la salud y el desarrollo en relación con la necesidad clínica de la madre de tratarse con TRESIBA®, así como los posibles efectos adversos de TRESIBA® o la enfermedad materna subyacente para el bebé lactante.

DatosEn ratas lactantes, la insulina degludec estuvo presente en la leche a una concentración inferior a la plasmática.

8.4 Uso pediátricoSe ha establecido la seguridad y la eficacia de TRESIBA® para mejorar el control de la glucemia en pacientes pediátricos de un año de edad en adelante con diabetes mellitus de tipo 1 y tipo 2. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de TRESIBA® en pacientes pediátricos menores de un año.

El uso de TRESIBA® en pacientes pediátricos de un año de edad en adelante con diabetes mellitus de tipo 1 y 2 está avalado por los datos obtenidos en un estudio adecuado y bien controlado y en un estudio farmacocinético (en los estudios se incluyeron pacientes pediátricos de un año de edad en adelante con diabetes mellitus de tipo 1) [consulte Farmacología clínica (12.3) y Estudios clínicos (14.2)]. El uso de TRESIBA® en pacientes pediátricos desde 1 año de edad con diabetes mellitus de tipo 2 también está avalado por la evidencia obtenida en estudios adecuados y bien controlados en adultos con diabetes mellitus de tipo 2 [consulte Estudios clínicos (14.3)].

En pacientes pediátricos de un año de edad en adelante que ya reciben tratamiento con insulina, comience a administrar TRESIBA® a una dosis reducida para reducir al mínimo el riesgo de hipoglucemia [consulte Posología y administración (2.4)].

8.5 Uso geriátricoEn estudios controlados [consulte Estudios clínicos (14)], un total de 77 (7 %) de los 1102 pacientes con diabetes de tipo 1 tratados con TRESIBA® eran mayores de 65 años y 9 (1 %) eran mayores de 75 años. Un total de 670 (25 %) de los 2713 pacientes con diabetes de tipo 2 tratados con TRESIBA® eran mayores de 65 años y 80 (3 %) eran mayores de 75 años. No se sugirieron diferencias en la seguridad o la eficacia en los análisis de los subgrupos que compararon a los sujetos mayores de 65 años con los sujetos más jóvenes.

No obstante, se debe tener mayor precaución al administrar TRESIBA® a pacientes geriátricos debido a que no es posible descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores a los efectos de TRESIBA®. La dosis inicial, los aumentos de la dosis y la dosis de mantenimiento deben ser moderados para evitar cuadros de hipoglucemia. La hipoglucemia puede ser más difícil de reconocer en los ancianos.

8.6 Insuficiencia renalEn los estudios clínicos [consulte Estudios clínicos (14)], un total de 75 (7 %) de los 1102 pacientes con diabetes de tipo 1 tratados con TRESIBA® tuvieron un filtrado glomerular estimado inferior a 60 ml/min/1.73 m2 y 1 (0.1 %) tuvo un filtrado glomerular estimado inferior a 30 ml/min/1.73 m2. Un total de 250 (9 %) de los 2713 pacientes con diabetes de tipo 2 tratados con TRESIBA® tuvieron un filtrado glomerular estimado inferior a 60 ml/min/1.73 m2 y ningún sujeto tuvo un filtrado glomerular estimado inferior a 30 ml/min/1.73 m2.

No se identificó ninguna diferencia de interés clínico en la farmacocinética de TRESIBA® en un estudio que comparó sujetos sanos con sujetos con insuficiencia renal, incluidos sujetos con insuficiencia renal terminal [consulte Farmacología clínica (12.3)]. Sin embargo, al igual que sucede con todos los productos con insulina, debe intensificarse el seguimiento glucémico y ajustarse la dosis de TRESIBA® en forma individualizada en pacientes con insuficiencia renal.

8.7 Insuficiencia hepáticaNo se identificó ninguna diferencia en la farmacocinética de TRESIBA® en un estudio que comparó sujetos sanos con sujetos con insuficiencia hepática (insuficiencia hepática leve, moderada y grave) [consulte Farmacología clínica (12.3)]. Sin embargo, al igual que sucede con todos los productos con insulina, debe intensificarse el seguimiento glucémico y ajustarse la dosis de TRESIBA® en forma individualizada en pacientes con insuficiencia hepática.

10 SOBREDOSISUn exceso de insulina en comparación con la ingesta de alimentos, el gasto energético o ambos puede producir hipoglucemia e hipopotasemia graves y, algunas veces, prolongadas y con riesgo de muerte [consulte Advertencias y precauciones (5.3, 5.6)]. Los episodios hipoglucémicos leves generalmente pueden tratarse con glucosa oral. Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento y los patrones de alimentación o de actividad física. Los episodios hipoglucémicos más graves con coma, convulsiones o deterioro neurológico pueden tratarse con glucagón intramuscular o subcutáneo o con glucosa intravenosa concentrada. Después de la recuperación clínica evidente de la hipoglucemia, puede ser necesario que el paciente continúe en observación y que consuma más carbohidratos para evitar la recurrencia de la hipoglucemia. La hipopotasemia debe corregirse adecuadamente.

11 DESCRIPCIÓNTRESIBA® (insulin degludec injection) es un análogo de la insulina humana basal de acción prolongada para administración por inyección subcutánea. La insulina degludec se fabrica mediante un proceso que incluye la expresión de ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae, seguida por una modificación química.

La insulina degludec difiere de la insulina humana en que el aminoácido treonina en la posición B30 se ha omitido y se ha añadido una cadena lateral que se compone de ácido glutámico y un ácido graso C16 (denominación química: insulina humana lisB29(Nε-hexadecandioil-γ-glu) des(B30)). La fórmula molecular de la insulina degludec es la siguiente: C274H411N65O81S6, y su peso molecular es 6103.97. Tiene la siguiente estructura:

A1 A10 A20

B1 B10 B20

H OHGly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn

H Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr ProHN B29

O

OH

HN

O

NH

(CH2)14

O

HO

O

HO

O

Figura 1: Fórmula estructural de TRESIBA®


TRESIBA® es una solución acuosa transparente, incolora y estéril que contiene 100 unidades/ml (U-100) o 200 unidades/ml (U-200) de insulina degludec.

Los excipientes de la formulación de 100 unidades/ml son los siguientes: glicerol 19.6 mg/ml; fenol 1.50 mg/ml; metacresol 1.72 mg/ml; zinc 32.7 µg/ml y agua para inyección.

Los excipientes de la formulación de 200 unidades/ml son glicerol 19.6 mg/ml; fenol 1.50 mg/ml; metacresol 1.72 mg/ml; zinc 71.9 µg/ml y agua para inyección.

TRESIBA® tiene un pH de aproximadamente 7.6. Puede incorporarse ácido clorhídrico o hidróxido de sodio para ajustar el pH.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA12.1 Mecanismo de acciónLa actividad principal de la insulina, incluido TRESIBA®, es regular el metabolismo de la glucosa. La insulina y sus análogos disminuyen la glucemia al estimular la captación de glucosa periférica, especialmente por parte de los músculos esqueléticos y de la grasa, y al inhibir la producción de glucosa en el hígado. La insulina también inhibe la lipólisis y la proteólisis y favorece la síntesis de proteínas. TRESIBA® forma multihexámeros al inyectarla en el tejido subcutáneo, lo cual produce un depósito subcutáneo de insulina degludec. El perfil de acción prolongada de TRESIBA® se debe predominantemente a la demora en la absorción de la insulina degludec desde el tejido subcutáneo hacia la circulación sistémica y, en menor medida, a la unión de la insulina degludec a la albúmina circulante.

12.2 FarmacodinámicaSe evaluó el efecto hipoglucemiante de TRESIBA® después de 8 días de administración una vez al día en un estudio con técnica de pinzamiento normoglucémico en el que participaron 21 pacientes con diabetes de tipo 1. La figura 2 muestra el efecto farmacodinámico de TRESIBA® a lo largo del tiempo después de las 8 inyecciones subcutáneas una vez al día de 0.4 U/kg de TRESIBA® en pacientes con diabetes de tipo 1.

3

2

1

0

VIG

0 6 12 18 24Tiempo transcurrido desde la inyección (horas)

Tratamiento IDeg 0.4 U/kg

La zona sombreada representa el intervalo de 24 h

30 36 42

Figura 2: Perfil de VIG media de una dosis de 0.4 U/kg de TRESIBA® (estado de equilibrio) en pacientes con diabetes mellitus de tipo 1El efecto hipoglucemiante máximo medio (VIGmáx.) de una dosis de 0.4 unidades/kg de TRESIBA® fue de 2.0 mg/kg/min, observado en una mediana de 12 horas después de la dosis. El efecto hipoglucemiante de TRESIBA® duró al menos 42 horas después de la última de las 8 inyecciones una vez al día.

En pacientes con diabetes mellitus de tipo 1, la variabilidad intraindividual cotidiana en estado de equilibrio en el efecto hipoglucemiante total fue del 20 % con TRESIBA® (coeficiente de variación intraindividual del ABCVIG,τ,SS).

El efecto hipoglucemiante total de TRESIBA® durante 24 horas, evaluado en un estudio realizado con la técnica de pinzamiento normoglucémico después de 8 días de administración una vez al día en pacientes con diabetes de tipo 1 aumenta aproximadamente en proporción a la dosis con dosis de entre 0.4 unidades/kg y 0.8 unidades/kg.

El efecto hipoglucemiante total de la dosis de 0.4 unidades/kg de TRESIBA® U-100 y de la dosis de 0.4 unidades/kg de TRESIBA® U-200 (administradas en la misma dosis) evaluado durante 24 horas en un estudio con técnica de pinzamiento normoglucémico después de 8 días de inyecciones una vez al día fue similar.

12.3 FarmacocinéticaAbsorciónEn pacientes con diabetes de tipo 1, después de 8 días de una administración subcutánea diaria con 0.4 unidades/kg de TRESIBA®, las concentraciones máximas de degludec de 4472 pmol/l se lograron a una mediana de 9 horas (tmáx.). Después de la primera dosis de TRESIBA®, la mediana de la aparición inicial fue de aproximadamente una hora.

La concentración total de insulina degludec (es decir, la exposición) aumentó de forma proporcional a la dosis después de la administración subcutánea de 0.4 unidades/kg a 0.8 unidades/kg de TRESIBA®. La exposición total y máxima a la insulina degludec en estado de equilibrio son similares para TRESIBA® U-100 y TRESIBA® U-200 al administrar cada una a la misma dosis de unidades/kg.

La concentración de insulina degludec alcanza sus niveles de estado de equilibrio después de 3 a 4 días de administración de TRESIBA® [consulte Posología y administración (2.2)].DistribuciónLa afinidad de la insulina degludec por la albúmina sérica corresponde a una unión a proteínas plasmáticas de >99 % en plasma humano. Los resultados de los estudios de unión a proteínas in vitro demuestran que no existe ninguna interacción de interés clínico entre la insulina degludec y otros medicamentos que se unen a proteínas.

EliminaciónLa semivida después de la administración subcutánea se determina principalmente por la tasa de absorción desde el tejido subcutáneo. En promedio, la semivida en estado de equilibrio es de aproximadamente 25 horas, independientemente de la dosis. La degradación de TRESIBA® es similar a la de la insulina humana; todos los metabolitos que se forman son inactivos. La depuración aparente media de la insulina degludec es de 0.03 l/kg (2.1 l/h en una persona de 70 kg) después de una sola dosis subcutánea de 0.4 unidades/kg.

Poblaciones específicasPacientes pediátricos Se llevó a cabo un análisis farmacocinético poblacional de TRESIBA® con datos de 199 sujetos pediátricos (de 1 a <18 años de edad) con diabetes de tipo 1. El peso corporal fue una covariable importante que afectó la eliminación de TRESIBA®. Después de ajustar por el peso corporal, la exposición total de TRESIBA® en estado estacionario fue independiente de la edad.

Pacientes geriátricosSe comparó la respuesta farmacocinética y farmacodinámica de TRESIBA® en 13 sujetos adultos jóvenes (de 18 a 35 años) y en 14 sujetos geriátricos (≥65 años) con diabetes de tipo 1 después de dos períodos de 6 días de administración por vía subcutánea una vez al día de 0.4 unidades/kg de TRESIBA® o insulina glargina. En promedio, las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de TRESIBA® en estado de equilibrio fueron similares en los sujetos adultos jóvenes y en los sujetos geriátricos, aunque hubo una mayor variabilidad intersujeto entre los sujetos geriátricos.

SexoEl efecto del sexo sobre la farmacocinética de TRESIBA® se examinó en un análisis transversal de los estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos llevados a cabo con dosis en unidades/kg de TRESIBA®. En general, no hubo diferencias de interés clínico en las propiedades farmacocinéticas de la insulina degludec entre los sujetos femeninos y masculinos.

ObesidadEl efecto del IMC sobre la farmacocinética de TRESIBA® se examinó en un análisis transversal de los estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos llevados a cabo con dosis en unidades/kg de TRESIBA®. En el caso de los sujetos con diabetes de tipo 1, no se observó ninguna relación entre la exposición a TRESIBA® y el IMC. En el caso de los sujetos con diabetes de tipo 1 y 2, se observó una tendencia hacia la disminución del efecto hipoglucemiante de TRESIBA® con el aumento del IMC.

Raza y origen étnicoTRESIBA® se ha analizado en un estudio de farmacocinética y farmacodinámica en sujetos de raza negra o afroamericana sin origen hispano o latino (n = 18), en sujetos de raza blanca de origen hispano o latino (n = 22) y en sujetos de raza blanca sin origen hispano o latino (n = 23) con diabetes mellitus de tipo 2 llevado a cabo con dosis en unidades/kg de TRESIBA®. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de TRESIBA® entre los grupos raciales y étnicos estudiados.

EmbarazoNo se ha estudiado el efecto del embarazo sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de TRESIBA® [consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)].

Insuficiencia renalSe estudió la farmacocinética de TRESIBA® en 32 sujetos (n = 4-8/grupo) con funcionamiento renal normal o deteriorado/insuficiencia renal terminal tras la administración de una sola dosis subcutánea (0.4 unidades/kg) de TRESIBA®. El funcionamiento renal se definió utilizando la depuración de creatinina (Clcr) de la siguiente forma: ≥90 ml/min (normal), 60 a 89 ml/min (leve), 30 a 59 ml/min (moderada) y <30 ml/min (grave). Los sujetos que requirieron diálisis se clasificaron como pacientes con insuficiencia renal terminal (IRT). La exposición total (ABCIDeg,0-120 h,DE) y máxima a TRESIBA® fueron, en promedio, de aproximadamente 10 % a 25 % y 13 % a 27 % superiores, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal leve a grave, excepto los sujetos con IRT que mostraron una exposición similar frente a los sujetos con funcionamiento renal normal. No se observó ninguna tendencia sistemática que justifique este aumento en la exposición en los distintos subgrupos con insuficiencia renal. La hemodiálisis no influyó sobre la depuración de TRESIBA® (CL/FIDeg,DE) en sujetos con IRT [consulte Uso en poblaciones específicas (8.6)].

Insuficiencia hepáticaTRESIBA® se ha analizado en un estudio farmacocinético en 24 sujetos (n = 6/grupo) con funcionamiento hepático normal o deteriorado (insuficiencia hepática leve, moderada y grave) tras la administración de una sola dosis subcutánea (0.4 unidades/kg) de TRESIBA®. El funcionamiento hepático se definió en función de la Escala de Child-Pugh desde 5 (insuficiencia hepática leve) hasta 15 (insuficiencia hepática grave). No se observaron diferencias en la farmacocinética de TRESIBA® entre los sujetos sanos y los sujetos con insuficiencia hepática [consulte Uso en poblaciones específicas (8.7)].

13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA13.1 Carcinogenia, mutagenia, deterioro de la fertilidadNo se han realizado estudios estándar de 2 años sobre la carcinogenia en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la insulina degludec. En un estudio de 52 semanas que incluyó la insulina humana (insulina NPH) como tratamiento comparativo (6.7 unidades/kg/día), las ratas Sprague-Dawley recibieron dosis subcutáneas de insulina degludec de 3.3, 6.7 y 10 unidades/kg/día, lo cual produjo una exposición 5 veces mayor que la exposición humana (ABC) al compararla con una dosis humana subcutánea de 0.75 unidades/kg/día. La insulina humana se administró en dosis de 6.7 unidades/kg/día. No se registraron aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de hiperplasias, tumores benignos o malignos en las glándulas mamarias de las ratas hembras que recibieron insulina degludec y no se detectaron cambios relacionados con el tratamiento en la proliferación celular en las glándulas mamarias de las hembras tras incorporar bromodeoxiuridina (BrdU). Tampoco se observaron cambios relacionados con el tratamiento en la aparición de lesiones hiperplásicas o neoplásicas en otros tejidos de los animales que recibieron insulina degludec frente a un vehículo o a la insulina humana.

No se realizaron pruebas de genotoxicidad de la insulina degludec.

En un estudio combinado de fertilidad y efectos sobre el embrión y el feto realizado en ratas macho y hembra, el tratamiento con insulina degludec de hasta 21 unidades/kg/día (aproximadamente 5 veces la dosis humana subcutánea de 0.75 unidades/kg/día, en función de unidades/superficie de área corporal) antes del apareamiento y, en las ratas hembra durante la gestación, no tuvo ningún efecto sobre el desempeño durante el apareamiento ni sobre la fertilidad.

14 ESTUDIOS CLÍNICOSSe evaluó la eficacia de TRESIBA® administrado una vez al día a la misma hora todos los días o en cualquier momento del día en pacientes con diabetes de tipo 1, en combinación con una insulina prandial, en tres ensayos “treat to target” aleatorizados, sin enmascaramiento y con control activo en adultos y en un ensayo “treat to target” aleatorizado, sin enmascaramiento y con control activo en pacientes pediátricos de un año de edad en adelante. Se evaluó la eficacia de TRESIBA® administrado una vez al día a la misma hora todos los días o en cualquier momento del día en pacientes adultos con diabetes de tipo 2, en combinación con una insulina prandial o en combinación con antidiabéticos orales comunes, en seis ensayos “treat to target” aleatorizados, sin enmascaramiento y con control activo.

Los pacientes adultos tratados con TRESIBA® lograron niveles de control glucémico similares a los logrados con LANTUS® (insulina glargina 100 unidades/ml) y LEVEMIR® (insulina detemir) y lograron mejorías estadísticamente significativas frente a la sitagliptina.


14.1 Diabetes de tipo 1: adultosTRESIBA® administrado a la misma hora todos los días en combinación con un análogo de insulina de acción rápida con las comidas en pacientes adultosEstudio ASe evaluó la eficacia de TRESIBA® en un ensayo aleatorizado, multicéntrico y sin enmascaramiento de 52 semanas de duración en 629 pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 (Estudio A). Los pacientes se asignaron de forma aleatoria para recibir TRESIBA® una vez al día con la cena o para recibir insulina glargina U-100 una vez al día según las indicaciones aprobadas. Se administró insulina aspart antes de cada comida en ambos grupos de tratamiento.

La media de edad de la población de estudio era de 43 años, y la media de duración de la diabetes era de 18.9 años. El 58.5 % de los pacientes eran hombres, el 93 % eran de raza blanca, el 1.9 % eran de raza negra o afroamericana, el 5.1 % eran de origen hispano y el 8.6 % tenía un filtrado glomerular estimado <60 ml/min/1.73 m2. La media del IMC era de aproximadamente 26.3 kg/m2.

En la semana 52, la diferencia en la disminución de la HbA1c con respecto al inicio entre TRESIBA® y la insulina glargina U-100 fue de -0.01 %, con un intervalo de confianza del 95 % de [-0.14 %; 0.11 %] y cumplió con el margen de no inferioridad previamente especificado (0.4 %). Consulte la tabla 6, estudio A.

Estudio BSe evaluó la eficacia de TRESIBA® en un ensayo aleatorizado, multicéntrico y sin enmascaramiento de 26 semanas de duración en 455 pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 (Estudio B). Los pacientes se asignaron de forma aleatoria para recibir TRESIBA® o insulina detemir una vez al día por la noche. Después de 8 semanas, la insulina detemir podía administrarse dos veces al día. El 67.1 % de los pacientes estaba utilizando insulina detemir una vez al día al final del ensayo, mientras que el 32.9 % de ellos utilizaba insulina detemir dos veces al día al final del ensayo. Se administró insulina aspart antes de cada comida en ambos grupos de tratamiento.

La media de edad de la población de estudio era de 41.3 años, y la media de duración de la diabetes era de 13.9 años. El 51.9 % de los pacientes eran hombres, el 44.6 % eran de raza blanca, el 0.4 % eran de raza negra o afroamericana, el 4.4 % eran de origen hispano y el 4.4 % tenía un filtrado glomerular estimado <60 ml/min/1.73 m2. La media del IMC era de aproximadamente 23.9 kg/m2.

En la semana 26, la diferencia en la disminución de la HbA1c con respecto al inicio entre TRESIBA® y la insulina detemir fue de -0.09 %, con un intervalo de confianza del 95 % de [-0.23 %; 0.05 %] y cumplió con el margen de no inferioridad previamente especificado (0.4 %). Consulte la tabla 6, estudio B.

TABLA 6: Resultados a la semana 52 de un ensayo que comparó TRESIBA® con insulina glargina U-100 (estudio A) y a la semana 26 de un ensayo que comparó TRESIBA® con insulina detemir (estudio B) en pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 1 que recibieron insulina aspart con las comidas

Estudio A Estudio B

TRESIBA® + insulina aspart

Insulina glargina U-100 + insulina

aspartTRESIBA® +

insulina aspartInsulina detemir + insulina aspart

N 472 157 302 153HbA1c (%)Inicio 7.7 7.7 8.0 8.0Final del ensayo 7.3 7.3 7.3 7.3Cambio medio ajustado con respecto al inicio* -0.36 -0.34 -0.71 -0.61Diferencia estimada en el tratamiento [IC del 95 %] TRESIBA® - insulina basal U-100

-0.01 [-0.14; 0.11] -0.09 [-0.23; 0.05]

Proporción que logró HbA1c <7 % al final del ensayo 39.8 % 42.7 % 41.1 % 37.3 %

GPA (mg/dl)Inicio 165 174 178 171Final del ensayo 141 149 131 161Cambio medio ajustado con respecto al inicio -27.6 -21.6 -43.3 -13.5Dosis diaria de insulina basalMedia al inicio 28 U 26 U 22 U 22 UDosis media al final del estudio 29 U1 31 U1 25 U2 29 U2

Dosis diaria de insulina en boloMedia al inicio 29 U 29 U 28 U 31 UDosis media al final del estudio 32 U1 35 U1 36 U2 41 U2

1En la semana 52 2En la semana 26 *La variación entre el inicio y la visita de fin de tratamiento en la HbA1c se analizó mediante un modelo ANOVA con el tratamiento, la región, el sexo y el tratamiento antidiabético al momento de la selección como efectos fijos, y la edad y la HbA1c al inicio como covariables. En el estudio A, faltaban datos de un 14.8 % de los sujetos del grupo de TRESIBA® y de un 11.5 % del grupo de insulina glargina al momento de evaluar la HbA1c. En el estudio B, faltaban datos de un 6.3 % de los sujetos del grupo de TRESIBA® y de un 9.8 % del grupo de insulina detemir al momento de evaluar la HbA1c.

Estudio C: TRESIBA® administrado a la misma hora todos los días o en cualquier momento del día en combinación con un análogo de insulina de acción rápida con las comidas en pacientes adultosSe evaluó la eficacia de TRESIBA® en un ensayo aleatorizado, multicéntrico y sin enmascaramiento de 26 semanas de duración en 493 pacientes con diabetes mellitus de tipo 1. Los pacientes se asignaron de forma aleatoria para recibir TRESIBA® mediante una inyección una vez al día siempre a la misma hora (con la cena), TRESIBA® mediante una inyección una vez al día en cualquier momento del día o insulina glargina U-100 mediante una inyección una vez al día según el prospecto aprobado. El grupo que recibía TRESIBA® en cualquier momento del día estaba diseñado para simular el peor cronograma de inyección posible en el que se alternaran intervalos de administración breves y prolongados una vez al día (es decir, intervalos alternados de 8 a 40 horas entre cada dosis). En este grupo, TRESIBA® se administró por la mañana los lunes, miércoles y viernes y por la noche los martes, jueves, sábados y domingos. Se administró insulina aspart antes de cada comida a todos los grupos de tratamiento.


En la semana 26, la diferencia en la disminución de la HbA1c con respecto al inicio entre TRESIBA® administrada en distintos horarios y la insulina glargina U-100 fue de 0.17 %, con un intervalo de confianza del 95 % de [0.04 %; 0.30 %] y cumplió con el margen de no inferioridad previamente especificado (0.4 %). Consulte la tabla 7.

Tabla 7: Resultados a la semana 26 en un ensayo que comparó TRESIBA® administrado una vez al día siempre a la misma hora y en horarios alternados cada día con insulina glargina U-100 en pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 1 que recibieron insulina aspart con las comidas

TRESIBA® a la misma hora todos los días +

insulina aspart

TRESIBA® en horarios alternados

+ insulina aspart

Insulina glargina U-100 + insulina

aspartN 165 164 164HbA1c (%)Inicio 7.7 7.7 7.7Final del ensayo 7.3 7.3 7.1Cambio medio ajustado con respecto al inicio* -0.41 -0.40 -0.57Diferencia estimada en el tratamiento [IC del 95 %] TRESIBA® en horarios alternados - insulina glargina U-100

0.17 [0.04; 0.30]

Proporción que logró HbA1c <7 % al final del ensayo 37.0 % 37.2 % 40.9 %

GPA (mg/dl)Inicio 179 173 175Final del ensayo 133 149 151Cambio medio ajustado con respecto al inicio -41.8 -24.7 -23.9Dosis diaria de insulina basalMedia al inicio 28 U 29 U 29 UDosis media al final del estudio 32 U 36 U 35 UDosis diaria de insulina en boloMedia al inicio 29 U 33 U 32 UDosis media al final del estudio 27 U 30 U 35 U

*La variación entre el inicio y la visita de fin de tratamiento en la HbA1c se analizó mediante un modelo ANOVA con el tratamiento, la región, el sexo y el tratamiento antidiabético al momento de la selección como efectos fijos, y la edad y la HbA1c al inicio como covariables. En el estudio C, faltaban datos de un 15.8 % y de un 15.9 % de los sujetos del grupo de TRESIBA® (mismo horario de administración y distintos horarios, respectivamente) y de un 7.9 % del grupo de insulina glargina al momento de evaluar la HbA1c.

14.2 Diabetes de tipo 1: pacientes pediátricos de un año de edad en adelanteEstudio J: TRESIBA® administrado a la misma hora todos los días en combinación con un análogo de insulina de acción rápida con las comidas en pacientes pediátricos de un año de edad en adelanteSe evaluó la eficacia de TRESIBA® en un ensayo aleatorizado, multicéntrico y sin enmascaramiento de 26 semanas de duración en 350 pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 (Estudio J). Los pacientes se asignaron de forma aleatoria para recibir TRESIBA® una vez al día o insulina detemir una o dos veces al día. Los sujetos con un régimen de insulina detemir dos veces al día recibieron las dosis en el desayuno y por la noche ya fuera con la comida principal de la noche o al acostarse. Se administró insulina aspart antes de cada comida principal en ambos grupos de tratamiento. Al finalizar el ensayo, el 36 % usó insulina detemir una vez al día y el 64 %, dos veces al día.

La media de edad de la población del ensayo era de 10 años; el 24 % tenía de 1 a 5 años; el 39 %, de 6 a 11 años y el 36 %, de 12 a 17 años. La media de duración de la diabetes era de 4 años. El 55.4 % era de sexo masculino; el 74.6% era de raza blanca; el 2.9% era de raza negra o afroamericana y el 2.9% era de origen hispano. La puntuación z media de peso corporal era 0.31.

En la semana 26, la diferencia en la disminución de la HbA1c con respecto al inicio entre TRESIBA® y la insulina detemir fue de 0.15 %, con un intervalo de confianza del 95 % de [-0.03 %; 0.33 %] y cumplió con el margen de no inferioridad previamente especificado (0.4 %). Consulte la tabla 8.


Tabla 8: Resultados a la semana 26 de un ensayo que comparó TRESIBA® con insulina detemir en pacientes pediátricos de un año de edad en adelante con diabetes mellitus de tipo 1 que recibieron insulina aspart con las comidas

TRESIBA® + insulina aspart

Insulina detemir + insulina aspart

N 174 176HbA1c (%)Inicio 8.2 8.0Fin de las 26 semanas 8.0 7.7Cambio medio ajustado con respecto al inicio después de 26 semanas± -0.19 -0.34

Diferencia estimada en el tratamiento [IC del 95 %] TRESIBA® frente a insulina detemir 0.15 [-0.03; 0.33]

GPA (mg/dl)Inicio 162 151Fin de las 26 semanas 150 160Cambio medio ajustado con respecto al inicio después de 26 semanas 52.0 59.6

Dosis diaria de insulina basalMedia al inicio 15 U (0.37 U/kg) 16 U (0.41 U/kg)Dosis media después de 26 semanas 16 U (0.37 U/kg) 22 U (0.51 U/kg)Dosis diaria de insulina en boloMedia al inicio 20 U (0.50 U/kg) 20 U (0.52 U/kg)Dosis media después de 26 semanas 23 U (0.56 U/kg) 22 U (0.57 U/kg)

±Se analizó la variación de HbA1c desde el inicio hasta la visita final del tratamiento utilizando un modelo ANOVA con los datos faltantes asignados mediante imputación múltiple, transportando el valor inicial y sumando el término de error, con el tratamiento, región, sexo y grupo de edades como factores fijos y la HbA1c como covariable. En el estudio J, faltaban datos de un 2.9 % de los sujetos del grupo de TRESIBA® y de un 6.3 % del grupo de insulina detemir al momento de evaluar la HbA1c a las 26 semanas.

14.3 Diabetes de tipo 2: adultosEstudio D: TRESIBA® administrado a la misma hora todos los días como un complemento a la metformina con o sin un inhibidor de la DPP-4 en pacientes adultos sin tratamiento previo con insulinaSe evaluó la eficacia de TRESIBA® en un ensayo aleatorizado, multicéntrico y sin enmascaramiento de 52 semanas de duración que incluyó 1030 pacientes no tratados previamente con insulina con diabetes mellitus de tipo 2 mal controlada que recibían tratamiento con uno o más antidiabéticos orales (ADO). Los pacientes se asignaron de forma aleatoria para recibir TRESIBA® una vez al día con la cena o para recibir insulina glargina U-100 una vez al día según las indicaciones aprobadas. La metformina en monoterapia (82.5 %) o en combinación con un inhibidor de la DPP-4 (17.5 %) se utilizó como tratamiento de base en ambos grupos de tratamiento.


En la semana 52, la diferencia en la disminución de la HbA1c con respecto al inicio entre TRESIBA® y la insulina glargina U-100 fue de 0.09 %, con un intervalo de confianza del 95 % de [-0.04 %; 0.22 %] y cumplió con el margen de no inferioridad previamente especificado (0.4 %); consulte la tabla 9.

Tabla 9: Resultados a la semana 52 de un ensayo que comparó TRESIBA® con insulina glargina U-100 en pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 2 tratados con ADO*

TRESIBA® + ADO*

Insulina glargina U-100 + ADO*

N 773 257HbA1c (%)Inicio 8.2 8.2Final del ensayo 7.1 7.0Cambio medio ajustado con respecto al inicio** -1.06 -1.15Diferencia estimada en el tratamiento [IC del 95 %] TRESIBA®: insulina glargina U-100 0.09 [-0.04; 0.22]

Proporción que logró HbA1c <7 % al final del ensayo 51.7 % 54.1 %GPA (mg/dl)Inicio 174 174Final del ensayo 106 115Cambio medio ajustado con respecto al inicio -68.0 -60.2Dosis diaria de insulinaMedia al inicio (dosis inicial) 10 U 10 UDosis media después de 52 semanas 56 U 58 U

*ADO: antidiabéticos orales **La variación entre el inicio y la visita de fin de tratamiento en la HbA1c se analizó mediante un modelo ANOVA con el tratamiento, la región, el sexo y el tratamiento antidiabético al momento de la selección como efectos fijos, y la edad y la HbA1c al inicio como covariables. En el estudio D, faltaban datos de un 20.6 % de los sujetos del grupo de TRESIBA® y un 22.2 % del grupo de insulina glargina al momento de evaluar la HbA1c.

Estudio E: TRESIBA® U-200 administrado a la misma hora todos los días como un complemento a la metformina con o sin un inhibidor de la DPP-4 en pacientes adultos sin tratamiento previo con insulina

Se evaluó la eficacia de TRESIBA® U-200 en un ensayo aleatorizado, multicéntrico y sin enmascaramiento de 26 semanas de duración que incluyó 457 pacientes no tratados previamente con insulina con diabetes mellitus de tipo 2 mal controlada tratados con uno o más antidiabéticos orales (ADO). Los pacientes se asignaron de forma aleatoria para recibir TRESIBA® U-200 una vez al día con la cena o para recibir insulina glargina U-100 una vez al día según el prospecto aprobado. Ambos grupos de tratamiento recibieron metformina en monoterapia (84 %) o en combinación con un inhibidor de la DPP-4 (16 %) como tratamiento de base.

La media de edad de la población de estudio era de 57.5 años, y la media de duración de la diabetes era de 8.2 años. El 53.2 % de los pacientes eran hombres, el 78.3 % eran de raza blanca, el 13.8 % eran de raza negra o afroamericana, el 7.9% eran de origen hispano y el 7.5 % tenía un filtrado glomerular estimado <60 ml/min/1.73 m2. La media del IMC era de aproximadamente 32.4 kg/m2.

En la semana 26, la diferencia en la disminución de la HbA1c U-200 con respecto al inicio entre TRESIBA® y la insulina glargina U-100 fue de 0.04 %, con un intervalo de confianza del 95 % de [-0.11 %; 0.19 %] y cumplió con el margen de no inferioridad previamente especificado (0.4 %). Consulte la tabla 10.


TRESIBA® U-200 + metformina ± DPP-4

Insulina glargina U-100 + metformina ± DPP-4

N 228 229HbA1c (%)Inicio 8.3 8.2Final del ensayo 7.0 6.9Cambio medio ajustado con respecto al inicio** -1.18 -1.22Diferencia estimada en el tratamiento [IC del 95 %] TRESIBA® - insulina glargina U-100 0.04 [-0.11; 0.19]

Proporción que logró HbA1c <7 % al final del ensayo 52.2 % 55.9 %GPA (mg/dl)Inicio 172 174Final del ensayo 106 113Cambio medio ajustado con respecto al inicio -71.1 -63.5Dosis diaria de insulinaMedia al inicio 10 U 10 UDosis media después de 26 semanas 59 U 62 U

*ADO: antidiabéticos orales **La variación entre el inicio y la visita de fin de tratamiento en la HbA1c se analizó mediante un modelo ANOVA con el tratamiento, la región, el sexo y el tratamiento antidiabético al momento de la selección como efectos fijos, y la edad y la HbA1c al inicio como covariables. En el estudio E, faltaban datos de un 12.3 % de los sujetos del grupo de TRESIBA® y de un 12.7 % del grupo de insulina glargina al momento de evaluar la HbA1c.

Estudio F: TRESIBA® administrado a la misma hora todos los días en pacientes adultos sin tratamiento previo con insulina como un complemento a uno o más de los siguientes medicamentos orales: metformina, sulfonilurea, glinidas o inhibidores de la glucosidasa alfaSe evaluó la eficacia de TRESIBA® en un ensayo aleatorizado, multicéntrico y sin enmascaramiento de 26 semanas de duración en Asia que incluyó 435 pacientes no tratados previamente con insulina con diabetes mellitus de tipo 2 mal controlada en tratamiento con uno o más antidiabéticos orales (ADO) al inicio. Los pacientes se asignaron de forma aleatoria para recibir TRESIBA® una vez al día por la noche o para recibir insulina glargina U-100 una vez al día según el prospecto aprobado. Los antidiabéticos orales que los pacientes utilizaban antes del ensayo se continuaron administrando como tratamiento de base, salvo los inhibidores de la DPP-4 o las tiazolidinedionas, en ambos grupos de tratamiento.

La media de edad de la población de estudio era de 58.6 años, y la media de duración de la diabetes era de 11.6 años. El 53.6 % de los pacientes eran hombres. Todos los pacientes eran asiáticos. El 10.9 % de ellos tenía un filtrado glomerular estimado <60 ml/min/1.73 m2. La media del IMC era de aproximadamente 25.0 kg/m2.

En la semana 26, la diferencia en la disminución de la HbA1c con respecto al inicio entre TRESIBA® y la insulina glargina U-100 fue de 0.11 %, con un intervalo de confianza del 95 % de [-0.03 %; 0.24 %] y cumplió con el margen de no inferioridad previamente especificado (0.4 %). Consulte la tabla 11.


TRESIBA® + ADO*

Insulina glargina U-100 + ADO*

N 289 146HbA1c (%)Inicio 8.4 8.5Final del ensayo 7.2 7.1Cambio medio ajustado con respecto al inicio** -1.42 -1.52Diferencia estimada en el tratamiento [IC del 95 %] TRESIBA® - insulina glargina U-100 0.11 [-0.03 ; 0.24]

Proporción que logró HbA1c <7 % al final del ensayo 40.8 % 48.6 %GPA (mg/dl)Inicio 152 156Final del ensayo 100 102Cambio medio ajustado con respecto al inicio -54.6 -53.0Dosis diaria de insulinaMedia al inicio (dosis inicial) 9 U 9 UDosis media después de 26 semanas 19 U 24 U

*ADO: antidiabéticos orales **La variación entre el inicio y la visita de fin de tratamiento en la HbA1c se analizó mediante un modelo ANOVA con el tratamiento, la región, el sexo y el tratamiento antidiabético al momento de la selección como efectos fijos, y la edad y la HbA1c al inicio como covariables. En el estudio F, faltaban datos de un 10 % de los sujetos del grupo de TRESIBA® y de un 6.8 % del grupo de insulina glargina al momento de evaluar la HbA1c.


Estudio G: TRESIBA® administrado a la misma hora todos los días o en cualquier momento del día como complemento de uno a tres de los siguientes medicamentos orales: metformina, sulfonilurea o glinidas o pioglitazona en pacientes adultosSe evaluó la eficacia de TRESIBA® en un ensayo aleatorizado, multicéntrico y sin enmascaramiento de 26 semanas de duración que incluyó 687 pacientes no tratados previamente con insulina con diabetes mellitus de tipo 2 mal controlada con insulina basal en monoterapia, antidiabéticos orales (ADO) en monoterapia o con insulina basal y un ADO. Los pacientes se asignaron de forma aleatoria para recibir TRESIBA® mediante una inyección una vez al día siempre a la misma hora (con la cena), TRESIBA® mediante una inyección una vez al día en cualquier momento del día o insulina glargina U-100 mediante una inyección una vez al día según el prospecto aprobado. El grupo que recibía TRESIBA® en cualquier momento del día estaba diseñado para simular el peor cronograma de inyección posible en el que se alternaran intervalos de administración breves y prolongados una vez al día (es decir, intervalos alternados de 8 a 40 horas entre cada dosis). En este grupo, TRESIBA® se administró por la mañana los lunes, miércoles y viernes y por la noche los martes, jueves, sábados y domingos. Como tratamiento de base en ambos grupos de tratamiento, se administraron hasta tres de los siguientes antidiabéticos orales: metformina, sulfonilureas, glinidas o tiazolidinedionas.


En la semana 26, la diferencia en la disminución de la HbA1c con respecto al inicio entre TRESIBA® administrada en horarios alternantes y la insulina glargina U-100 fue de 0.04 %, con un intervalo de confianza del 95 % de [-0.12 %; 0.20 %] Esta comparación cumplió con el margen de no inferioridad previamente especificado (0.4 %). Consulte la tabla 12.

Tabla 12: Resultados a la semana 26 de un ensayo que comparó TRESIBA® administrado a la misma hora y en horarios alternados con insulina glargina U-100 en pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 2 tratrados con ADO*

TRESIBA® a la misma hora todos

los días ± ADO*

TRESIBA® en horarios

alternados ± ADO*Insulina glargina

U-100 ± ADO*N 228 229 230HbA1c (%)Inicio 8.4 8.5 8.4Final del ensayo 7.3 7.2 7.1Cambio medio ajustado con respecto al inicio** -1.03 -1.17 -1.21Diferencia estimada en el tratamiento [IC del 95 %] TRESIBA® en horarios alternados - insulina glargina U-100

0.04 [-0.12; 0.20]

Diferencia estimada en el tratamiento TRESIBA® en horarios alternados – TRESIBA® en el mismo horario

-0.13

Proporción que logró HbA1c <7 % al final del ensayo 40.8 % 38.9 % 43.9 %

GPA (mg/dl)Inicio 158 162 163Final del ensayo 105 105 112Cambio medio ajustado con respecto al inicio -54.2 -55.0 -47.5Dosis diaria de insulinaMedia al inicio 21 U 19 U 19 UDosis media después de 26 semanas 45 U 46 U 44 U

*ADO: antidiabéticos orales **La variación entre el inicio y la visita de fin de tratamiento en la HbA1c se analizó mediante un modelo ANOVA con el tratamiento, la región, el sexo y el tratamiento antidiabético al momento de la selección como efectos fijos, y la edad y la HbA1c como covariables. En el estudio G, faltaban datos de un 11.4 % de los sujetos del grupo de TRESIBA® (tanto para el mismo horario de administración como para horarios alternados) y de un 11.7 % del grupo de insulina glargina al momento de evaluar la HbA1c.

Estudio H: TRESIBA® administrado a la misma hora todos los días en combinación con un análogo de insulina de acción rápida con las comidas en pacientes adultosSe evaluó la eficacia de TRESIBA® en un ensayo aleatorizado, multicéntrico y sin enmascaramiento de 52 semanas de duración que incluyó 992 pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 mal controlada con insulina premezclada, insulina en bolo en monoterapia, insulina basal en monoterapia, antidiabéticos orales (ADO) en monoterapia o cualquier combinación de estos. Los pacientes se asignaron de forma aleatoria para recibir TRESIBA® una vez al día con la cena o para recibir insulina glargina U-100 una vez al día según el prospecto aprobado. Se administró insulina aspart antes de cada comida en ambos grupos de tratamiento. Como tratamiento de base en ambos grupos de tratamiento, se administraron hasta dos de los siguientes antidiabéticos orales: metformina o pioglitazona.


En la semana 52, la diferencia en la disminución de la HbA1c con respecto al inicio entre TRESIBA® y la insulina glargina U-100 fue de 0.08 %, con un intervalo de confianza del 95 % de [-0.05 %; 0.21 %] y cumplió con el margen de no inferioridad previamente especificado (0.4 %). Consulte la tabla 13.

Tabla 13: Resultados a la semana 52 de un ensayo que comparó TRESIBA® con insulina glargina U-100 en pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 2 que recibieron insulina aspart con las comidas y ADO*

TRESIBA® + insulina aspart ± ADO*

Insulina glargina U-100 + insulina aspart ± ADO*

N 744 248HbA1c (%)Inicio 8.3 8.4Final del ensayo 7.1 7.1Cambio medio ajustado con respecto al inicio** -1.10 -1.18Diferencia estimada en el tratamiento [IC del 95 %] TRESIBA® - insulina glargina U-100 0.08 [-0.05; 0.21]

Proporción que logró HbA1c <7 % al final del ensayo 49.5 % 50.0 %

GPA (mg/dl)Inicio 166 166Final del ensayo 122 127Cambio medio ajustado con respecto al inicio -40.6 -35.3Dosis diaria de insulina basalMedia al inicio 42 U 41 UDosis media después de 52 semanas 74 U 67 UDosis diaria de insulina en boloMedia al inicio 33 U 33 UDosis media después de 52 semanas 70 U 73 U

*ADO: antidiabéticos orales **La variación entre el inicio y la visita de fin de tratamiento en la HbA1c se analizó mediante un modelo ANOVA con el tratamiento, la región, el sexo y el tratamiento antidiabético al momento de la selección como efectos fijos, y la edad y la HbA1c al inicio como covariables. En el estudio H, faltaban datos de un 16.1 % de los sujetos del grupo de TRESIBA® y de un 14.5 % del grupo de insulina glargina al momento de evaluar la HbA1c.

Estudio I: TRESIBA® administrado en cualquier momento todos los días como complemento de uno o dos de los siguientes medicamentos orales: metformina, sulfonilurea o pioglitazona en pacientes adultosSe evaluó la eficacia de TRESIBA® en un ensayo aleatorizado, multicéntrico y sin enmascaramiento de 26 semanas de duración que incluyó 447 pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 mal controlada en tratamiento con uno o más antidiabéticos orales (ADO) al inicio. Los pacientes se asignaron de forma aleatoria para recibir TRESIBA® una vez al día en cualquier momento del día o para recibir sitagliptina una vez al día según el prospecto aprobado. Como tratamiento de base en ambos grupos de tratamiento, se administraron uno o dos de los siguientes antidiabéticos orales: metformina, sulfonilurea o pioglitazona.

La media de edad de la población de estudio era de 55.7 años, y la media de duración de la diabetes era de 7.7 años. El 58.6 % de los pacientes eran hombres, el 61.3 % eran de raza blanca, el 7.6 % eran de raza negra o afroamericana, el 21.0 % eran de origen hispano y el 6 % tenía un filtrado glomerular estimado <60 ml/min/1.73 m2. La media del IMC era de aproximadamente 30.4 kg/m2.

Al final de las 26 semanas, TRESIBA® demostró una mayor reducción en la media de la HbA1c frente a la sitagliptina (p <0.001). Consulte la tabla 14.

Tabla 14: Resultados a la semana 26 de un ensayo que comparó TRESIBA® con sitagliptina en pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 2 tratados con ADO*

TRESIBA®+ ADO* Sitagliptina + ADO*N 225 222HbA1c (%)Inicio 8.8 9.0Final del ensayo 7.2 7.7Cambio medio ajustado con respecto al inicio** -1.52 -1.09Diferencia estimada en el tratamiento [IC del 95 %] TRESIBA® - sitagliptina -0.43 [-0.61; -0.24]1

Proporción que logró HbA1c <7 % al final del ensayo 40.9 % 27.9 %

GPA (mg/dl)Inicio 170 179Final del ensayo 112 154Cambio medio ajustado con respecto al inicio -61.4 -22.3Dosis diaria de insulinaMedia al inicio 10 U NCDosis media después de 26 semanas 43 U NC

*ADO: antidiabéticos orales **La variación entre el inicio y la visita de fin de tratamiento en la HbA1c se analizó mediante un modelo ANOVA con el tratamiento, la región, el sexo y el tratamiento antidiabético al momento de la selección como efectos fijos, y la edad y la HbA1c al inicio como covariables. En el estudio I, faltaban datos de un 20.9 % de los sujetos del grupo de TRESIBA® y de un 22.5 % del grupo de sitagliptina al momento de evaluar la HbA1c. 1p <0.001; se evaluó el valor de p unilateral en un nivel de superioridad del 2.5 %.


16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN16.1 PresentaciónTRESIBA® se suministra en forma de solución transparente e incolora en los siguientes tamaños de envase (consulte la tabla 15).

Tabla 15: Presentaciones de TRESIBA®

TRESIBA®Volumen

total Concentración

Total de unidades

disponibles en la

presentación Número NDC

Dosis máx. por inyección

Aumento de la dosis

Tamaño del envase

FlexTouch® U-100 3 ml 100 unidades/ml 300 unidades 0169-2660-15 80

unidades 1 unidad 5 plumas/envase

FlexTouch® U-200 3 ml 200 unidades/ml 600 unidades 0169-2550-13 160

unidades 2 unidades 3 plumas/envase

16.2 Almacenamiento recomendadoEl medicamento TRESIBA® sin usar debe almacenarse a una temperatura de entre 36 °F y 46 °F (2 °C a 8 °C). No lo guarde en el congelador ni directamente junto al elemento refrigerante del refrigerador. No lo congele. No utilice TRESIBA® si se ha congelado.

Pluma precargada desechable FlexTouch® sin usar:La pluma precargada desechable TRESIBA® que no esté en uso (que no esté abierta) debe almacenarse en el refrigerador (36 °F a 46 °F [2 °C a 8 °C]). Desechar el producto después de la fecha de vencimiento.

Pluma precargada desechable FlexTouch® abierta (en uso):La pluma TRESIBA® FlexTouch® en uso debe almacenarse en el refrigerador (36 °F a 46 °F [2 °C a 8 °C]) o a temperatura ambiente (por debajo de 86 °F [30 °C]) y lejos del calor y la luz directos. La pluma TRESIBA® FlexTouch® abierta (en uso) puede usarse durante un máximo de 56 días (8 semanas) después de haberla abierto, siempre que esté refrigerada o almacenada a temperatura ambiente.

Las condiciones de almacenamiento se resumen en la tabla 16:

Tabla 16: Condiciones de almacenamiento de TRESIBA® FlexTouch®

Sin usar (sin abrir) En uso (abierta) Refrigerado

(36 °F a 46 °F [2 °C a 8 °C])

Temperatura ambiente (por debajo

de 86 °F [30 °C])

Temperatura ambiente (por debajo

de 86 °F [30 °C])

Refrigerado (36 °F a 46 °F [2 °C a 8 °C])

TRESIBA® U-100 FlexTouch® de 3 ml

Hasta la fecha de vencimiento 56 días (8 semanas) 56 días (8 semanas) 56 días (8 semanas)

TRESIBA® U-200 FlexTouch® de 3 ml

Hasta la fecha de vencimiento 56 días (8 semanas) 56 días (8 semanas) 56 días (8 semanas)

17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTEAconseje al paciente y/o al cuidador que lea la ficha técnica del medicamento aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) (Información e instrucciones de uso para el paciente).

Nunca comparta una pluma TRESIBA® FlexTouch® con otros pacientes.Advierta a los pacientes que nunca deben compartir una pluma TRESIBA® FlexTouch® con otra persona, incluso si se cambia la aguja, ya que hacerlo implica un riesgo de contagio de microbios patógenos de transmisión sanguínea [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].

Hiperglucemia o hipoglucemiaInforme a los pacientes que la hipoglucemia es la reacción adversa más frecuente que produce la insulina. Informe a los pacientes acerca de los síntomas de la hipoglucemia. Informe a los pacientes que la capacidad de concentrarse y reaccionar puede afectarse como resultado de la hipoglucemia. Esto podría presentar un riesgo en situaciones en las que estas capacidades son de especial importancia, tales como conducir u operar otras máquinas. Advierta a los pacientes que padecen cuadros frecuentes de hipoglucemia o signos de advertencia leves o nulos de hipoglucemia que deben tener cuidado al conducir u operar máquinas.

Advierta a los pacientes que los cambios en el régimen de insulina pueden predisponerlos a cuadros de hiperglucemia o hipoglucemia.

Advierta a los pacientes que los cambios en el régimen de insulina deben realizarse bajo estricta supervisión médica [consulte Advertencias y precauciones (5.2)].

Errores en la medicaciónInforme a los pacientes que siempre deben leer la etiqueta de la insulina antes de aplicarse cada inyección [consulte Advertencias y precauciones (5.4)]. La pluma TRESIBA® FlexTouch® se suministra en concentraciones de 100 unidades/ml o 200 unidades/ml.

Informe a los pacientes que el contador de dosis de la pluma TRESIBA® FlexTouch® muestra la cantidad de unidades de TRESIBA® que se inyectarán. NO es necesario recalcular la dosis [consulte Posología y administración (2.2)].Indique a los pacientes que, al inyectarse TRESIBA®, deben mantener presionado el botón de la dosis hasta que el contador de dosis muestre “0” y, luego, mantener la aguja dentro de la piel y contar lentamente hasta 6. Cuando el contador de dosis vuelve a 0, la dosis indicada no se administra por completo hasta después de transcurridos 6 segundos. Si se saca la aguja antes, es posible que los pacientes vean salir un chorro de insulina por la punta de la aguja. Si eso sucede, no se administrará la dosis completa (es posible que se administre hasta un 20 % menos de la dosis) y el paciente deberá aumentar la frecuencia del seguimiento glucémico y podría ser necesaria una administración adicional de insulina.

• Si no aparece el 0 en el contador de dosis después de presionar continuamente el botón de dosis, es posible que el paciente esté utilizando una aguja obstruida. En este caso, no recibieron ninguna dosis de insulina, incluso si el contador de dosis se ha movido desde la dosis original en la que estaba colocado.

• Si el paciente estaba utilizando una aguja obstruida o dañada, indíquele que debe cambiar la aguja, tal como se describe en el paso 15 de las Instrucciones de uso, y que debe repetir todos los pasos de las Instrucciones de uso con una nueva aguja, además de lo indicado en la sección Preparación de la pluma TRESIBA® FlexTouch®. Asegúrese de que el paciente seleccione la dosis completa que necesita.

Si el paciente continuamente se saca la aguja de la piel antes de tiempo, es posible que deba aumentar levemente la dosis de insulina elegida para lograr su objetivo glucémico.

Indique a los pacientes que no deben reutilizar las agujas. Deben colocar una aguja nueva antes de cada inyección. Reutilizar las agujas aumenta el riesgo de obstrucción de la aguja, lo cual puede hacer que se administre una dosis insuficiente o una sobredosis.

Indique a los pacientes que nunca deben utilizar una jeringa para sacar TRESIBA® de la pluma precargada desechable con insulina FlexTouch®.

AdministraciónTRESIBA® solo debe utilizarse si la solución tiene aspecto transparente e incoloro, sin partículas visibles.

Se debe advertir a los pacientes que TRESIBA® NO debe diluirse ni mezclarse con ninguna otra insulina o solución [consulte Posología y administración (2.1)].

Tratamiento de la hipoglucemia y qué hacer en situaciones especialesDebe instruirse a los pacientes en los procedimientos de autotratamiento, incluido el seguimiento glucémico, la técnica de inyección adecuada y el tratamiento de la hipoglucemia y la hiperglucemia. Debe instruirse a los pacientes sobre qué hacer en situaciones especiales, tales como condiciones intercurrentes (enfermedad, estrés o angustia emocional), si se administran una dosis incorrecta o si omiten una dosis de insulina, si se administran accidentalmente una dosis mayor de insulina, si ingieren una cantidad insuficiente de alimentos y si omiten comidas [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].Indique a los pacientes que lean la “Información para el paciente” sobre TRESIBA® para obtener más información sobre los posibles efectos secundarios del tratamiento con insulina, incluida la lipodistrofia (y la necesidad de alternar el lugar de la inyección dentro de la misma región corporal), el aumento de peso, las reacciones alérgicas y la hipoglucemia.

Mujeres fértilesAdvierta a las pacientes que deben informar a su médico si están embarazadas o contemplan quedar embarazadas.

Solamente RxFecha de publicación: 12/2016 Versión: 4

Novo Nordisk®, TRESIBA®, FlexTouch®, LEVEMIR®, NOVOLOG®, NovoFine® y NovoTwist® son marcas registradas de Novo Nordisk A/S.

Información sobre la PATENTE: http://novonordisk-us.com/patients/products/product-patents.html

Fabricado por: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca

Para obtener más información sobre TRESIBA®, comuníquese con: Novo Nordisk Inc. 800 Scudders Mill Road Plainsboro, NJ 08536 1-800-727-6500 www.novonordisk-us.com

© 2015-2017 Novo Nordisk USA16TSM05265 Mayo de 2017


Información para el paciente TRESIBA®

(insulin degludec injection)

No comparta su dispositivo de inyección de insulina TRESIBA® FlexTouch® con otras personas, incluso si se ha cambiado la aguja. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.

¿Qué es TRESIBA®?• TRESIBA® es una insulina sintética que se utiliza para controlar la glucemia elevada en adultos y

niños de un año de edad en adelante con diabetes mellitus.• TRESIBA® no está indicado para personas que padecen cetoacidosis diabética (aumento de los

cuerpos cetónicos en la sangre o en la orina).• TRESIBA® no es para niños que necesitan menos de 5 unidades de TRESIBA® al día.• Se desconoce si TRESIBA® es seguro y eficaz en niños menores de 1 año.• TRESIBA® se comercializa en 2 concentraciones: la pluma de 100 unidades/ml puede inyectar

entre 1 y 80 unidades en una sola inyección, en incrementos de 1 unidad. La pluma de 200 unidades/ml puede inyectar entre 2 y 160 unidades en una sola inyección, en incrementos de 2 unidades.

¿Quiénes no deben usar TRESIBA®?No use TRESIBA® si:• está teniendo un episodio de glucemia baja (hipoglucemia).• es alérgico a TRESIBA® o a alguno de los componentes de TRESIBA®.

Antes de usar TRESIBA®, informe a su médico acerca de todas las afecciones médicas que padece, incluso si:• está embarazada, planea quedar embarazada o está en período de lactancia.• está tomando nuevos medicamentos recetados o de venta libre, vitaminas o suplementos

herbarios.Antes de comenzar a usar TRESIBA®, consulte a su médico sobre la hipoglucemia y cómo tratarla.

¿Cómo debo usar TRESIBA®?• Lea las Instrucciones de uso que acompañan a TRESIBA®.• Use TRESIBA® exactamente como le indique su médico.• No realice ninguna conversión de la dosis. El contador de dosis siempre muestra la

dosis seleccionada en unidades. Tanto la pluma TRESIBA® FlexTouch® de 100 unidades/ml como la de 200 unidades/ml están diseñadas para administrar la dosis de insulina en unidades.

• Conozca el tipo y la concentración de insulina que usa. No modifique el tipo de insulina que usa, a menos que se lo indique su médico. Podría tener que modificar la cantidad de insulina y el mejor momento para usarla si se administra distintos tipos de insulina.

• Adultos: si omite una dosis o se demora en administrar una dosis de TRESIBA®: ○ Aplíquese la dosis tan pronto como lo recuerde y, luego, continúe con su cronograma de

administración habitual. ○ Asegúrese de que pasen como mínimo 8 horas entre cada dosis.• Si se omite una dosis de TRESIBA® en los niños: ○ Llame al médico para obtener información e instrucciones sobre cómo medir los niveles de

azúcar en sangre con mayor frecuencia hasta la siguiente dosis programada de TRESIBA®.• Haga un seguimiento de su glucemia. Pregúntele a su médico cuál debe ser su valor de

glucemia y cuándo debe medírsela.• No vuelva a utilizar ni comparta las agujas con otras personas. Puede contagiar una

infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.• Nunca inyecte TRESIBA® en una vena o en un músculo.• Nunca utilice una jeringa para sacar TRESIBA® de la pluma FlexTouch®.

¿Qué debo evitar durante el tratamiento con TRESIBA®?Durante el tratamiento con TRESIBA®, no debe:• conducir ni operar máquinas pesadas hasta que sepa cómo influye TRESIBA® en usted.• beber alcohol ni tomar medicamentos recetados o de venta libre que contengan alcohol.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de TRESIBA®?TRESIBA® puede provocar efectos secundarios graves que pueden producir la muerte, entre ellos:• Baja glucemia (hipoglucemia). Algunos de los síntomas y signos de la baja glucemia

pueden ser:○ mareo o leve aturdimiento ○ visión borrosa ○ ansiedad, irritabilidad o cambios de humor○ sudoración ○ habla arrastrada ○ hambre○ confusión ○ temblores ○ dolor de cabeza○ frecuencia cardíaca acelerada

• Bajo potasio en sangre (hipopotasemia).• Insuficiencia cardíaca. Tomar determinados antidiabéticos, llamados tiazolidinedionas o

“TZD”, junto con TRESIBA® puede provocar insuficiencia cardíaca en algunas personas. Esto puede suceder incluso si nunca ha tenido insuficiencia cardíaca ni problemas cardíacos. Si ya padece insuficiencia cardíaca, esta podría empeorar mientras tome TZD junto con TRESIBA®. Su médico debe realizar un seguimiento estricto de su situación mientras tome TZD junto con TRESIBA®. Informe a su médico si presenta algún síntoma nuevo o exacerbado de insuficiencia cardíaca, como falta de aire, cansancio, inflamación de los tobillos o pies y aumento de peso repentino. Su médico podría tener que ajustar o interrumpir el tratamiento simultáneo con TZD y TRESIBA® si usted presenta síntomas nuevos o exacerbados de insuficiencia cardíaca.

Podría tener que modificarse su dosis de insulina debido a:• un cambio en el nivel de actividad física o ejercicio • un aumento del estrés • un cambio en la alimentación • aumento o pérdida de peso• una enfermedad Los efectos secundarios frecuentes de TRESIBA® pueden incluir:• reacciones alérgicas graves (reacciones en todo el cuerpo), reacciones en el lugar de la

inyección, aumento del grosor de la piel u hoyos en el lugar de la inyección (lipodistrofia), comezón, erupción cutánea, inflamación de las manos y pies y aumento de peso

Busque atención médica de urgencia si tiene:• dificultad para respirar, falta de aire, frecuencia cardíaca acelerada, inflamación del rostro, la

lengua o la garganta, sudoración, somnolencia extrema, mareos o confusiónEstos no son todos los posibles efectos secundarios de TRESIBA®. Llame a su médico para que lo asesore sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA llamando al 1-800-FDA-1088.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de TRESIBA®.Los medicamentos a veces se recetan para otros fines que no son los mencionados en el folleto de Información para el paciente. Puede pedirle al farmacéutico o a su médico información sobre TRESIBA® redactada para profesionales de la salud. No use TRESIBA® para una afección para la cual no fue recetado. No les dé TRESIBA® a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Podría causarles daño.

¿Cuáles son los componentes de TRESIBA®?Principio activo: insulina degludecExcipientes: zinc, metacresol, glicerol, fenol y agua para inyección. Puede incorporarse ácido clorhídrico o hidróxido de sodio.Fabricado por: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd, DinamarcaPara obtener más información, visite www.novonordisk-us.com o llame al 1-800-727-6500.

Esta Información para el paciente ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. Revisado: 12/2016

Novo Nordisk®, TRESIBA® y FlexTouch® son marcas registradas de Novo Nordisk A/S.© 2015-2017 Novo Nordisk USA16TSM05265 Mayo de 2017

TRESIBA® (insulin degludec injection) 11TRESIBA® FlexTouch® (insulin degludec injection) 200 unidades/ml 11

Instrucciones de uso

Pluma TRESIBA® FlexTouch® de 200 unidades/ml (insulin degludec injection)

• No comparta su pluma TRESIBA® FlexTouch® con otras personas, incluso si se cambia la aguja. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.

• La pluma TRESIBA® FlexTouch® de 200 unidades/ml (“Pluma”) es una pluma precargada desechable que contiene 600 unidades de TRESIBA® (insulin degludec injection) a 200 unidades/ml de insulina. Puede inyectarse de 2 a 160 unidades en una sola inyección. Las unidades pueden aumentarse de a 2 unidades por vez.

• Esta pluma no está recomendada para uso por parte de personas no videntes o con problemas de visión sin ayuda de una persona capacitada en el uso adecuado del producto.

Suministros que necesitará para administrar la inyección de TRESIBA®:• pluma TRESIBA® FlexTouch®

• una aguja NovoFine® o NovoTwist® nueva• una toallita con alcohol• un recipiente para objetos punzocortantes para desechar las

agujas y las plumas usadas Consulte “Después de la inyección” al final de estas instrucciones.

Preparación de la pluma TRESIBA® FlexTouch®:• Lávese las manos con agua y jabón.• Antes de comenzar a preparar la inyección, lea la

etiqueta de la pluma TRESIBA® FlexTouch® para asegurarse de que se va a inyectar el tipo de insulina que corresponde. Esto es sumamente importante si utiliza más de un tipo de insulina.

• TRESIBA® debe tener un aspecto transparente e incoloro. No utilice TRESIBA® si tiene aspecto turbio o algún color.

• No utilice TRESIBA® después de la fecha de vencimiento que figura en la etiqueta o después de 56 días de haber comenzado a usar la pluma.

• Utilice siempre una aguja nueva para cada inyección a fin de garantizar la esterilidad y prevenir obstrucciones de la aguja. No vuelva a utilizar ni comparta las agujas con otras personas. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.

NovoFine®

Capuchón exteriorde la aguja

Capuchóninterior de la aguja Aguja

Lengüeta depapel

NovoTwist®



Lengüeta depapel

Capuchón de la pluma

04

2

FlexTouch®

(insulin degludecinjection)For Single Patient Use Only200 units/mL (U-200)

500400300200100

Escala deinsulina

Ventanade insulina

Contadorde dosis

Selectorde dosis

Marcador dedosis

Botónde dosis

(Figura A)

Paso n.º 1:• Retire el capuchón de

la pluma (consulte la figura B).

(Figura B)Paso n.º 2:• Inspeccione el líquido

dentro de la pluma (consulte la figura C). TRESIBA® debe tener un aspecto transparente e incoloro. No lo utilice si tiene aspecto turbio o algún color.

(Figura C)

Paso n.º 3:• Tome una aguja

nueva.• Retire la lengüeta de

papel del capuchón externo de la aguja (consulte la figura D).

NovoFine® NovoTwist®

(Figura D)Paso n.º 4:• Coloque la aguja

con el capuchón directamente sobre la pluma y gire la aguja hasta que quede ajustada (consulte la figura E).


(Figura E)Paso n.º 5:• Retire el capuchón

exterior de la aguja. No lo deseche (consulte la figura F).


(Figura F)Paso n.º 6:• Retire el capuchón

interior de la aguja y deséchelo (consulte la figura G).


(Figura G)

Purga de la pluma TRESIBA® FlexTouch®:Paso n.º 7:• Gire el selector de dosis

para seleccionar 2 unidades (consulte la figura H). 0

42

2 unidadesseleccionadas

04

2

(Figura H)

Paso n.º 8:• Sostenga la pluma con

la aguja apuntando hacia arriba. Golpee suavemente la parte superior de la pluma unas cuantas veces para que suban las posibles burbujas de aire (consulte la figura I).

(Figura I)Paso n.º 9:• Sostenga la pluma con

la aguja apuntando hacia arriba. Presione y mantenga presionado el botón de dosis hasta que el contador de dosis muestre “0”. El “0” debe quedar alineado con el marcador de dosis.

• Debe aparecer una gota de insulina en la punta de la aguja (consulte la figura J).○ Si no aparece una

gota de insulina, repita los pasos 7 a 9, no más de 6 veces.

○ Si, a pesar de todo, sigue sin aparecer una gota de insulina, cambie la aguja y repita los pasos 7 a 9.

042

(Figura J)Selección de la dosis:Paso n.º 10:La pluma TRESIBA® FlexTouch® de 200 unidades/ml está diseñada para administrar la cantidad de unidades de insulina que le ha indicado su médico. No debe realizar ninguna conversión de la dosis.Verifique que el selector de dosis esté en 0.• Gire el selector de

dosis para seleccionar la cantidad de unidades que debe inyectarse. El marcador de dosis debe quedar alineado con su dosis (consulte la figura K).

04

2


202428


Ejemplos

4810

0

(Figura K)

○ Si selecciona la dosis incorrecta, puede girar el selector de dosis hacia adelante o hacia atrás hasta seleccionar la dosis correcta.

○ Cada línea del dial es un número par.

TRESIBA® (insulin degludec injection) 12TRESIBA® FlexTouch® (insulin degludec injection) 200 unidades/ml 12

• La escala de insulina de la pluma TRESIBA® FlexTouch® le mostrará cuánta insulina queda en la pluma (consulte la figura L).

500

400

300

200

100

Ejemplo:quedan aprox.400 unidades

(Figura L)• Para saber cuánta insulina queda en la pluma TRESIBA®

FlexTouch®:○ Gire el selector de dosis hasta que se detenga. El contador

de dosis quedará alineado con la cantidad de unidades de insulina que quedan en la pluma. Si el contador de dosis muestra 160, quedan al menos 160 unidades en la pluma.

○ Si el contador de dosis muestra menos de 160, la cantidad que se muestra en el contador de dosis es la cantidad de unidades que quedan en la pluma.

Inyección de la dosis:• Inyecte TRESIBA® exactamente como le ha indicado su médico.

Su médico debe indicarle si es necesario pellizcar la piel antes de colocar la inyección.

• TRESIBA® puede inyectarse debajo de la piel (de forma subcutánea) de la parte superior de la pierna (muslos), el brazo o la zona del estómago (abdomen).

• Cambie (alterne) los lugares donde se inyecta cada dosis dentro de la zona que haya elegido. No use el mismo lugar de inyección para cada inyección.

Paso n.º 11:• Elija un lugar para la

inyección y limpie la zona con una toallita con alcohol (consulte la figura M). Deje que se seque el lugar de inyección antes de inyectarse la dosis.

(Figura M)

Paso n.º 12:• Introduzca la aguja

en la piel (consulte la figura N).○ Asegúrese de poder

ver el contador de dosis. No lo cubra con los dedos, ya que esto podría interrumpir la inyección.

4 8

(Figura N)

Paso n.º 13:• Presione y mantenga

presionado el botón de dosis hasta que el contador de dosis muestre “0” (consulte la figura O).○ El “0” debe quedar

alineado con el marcador de dosis. En ese momento puede que oiga o sienta un clic.

• Mantenga la aguja bajo la piel después de que el contador de dosis haya vuelto a “0” y cuente lentamente hasta 6 (consulte la figura P).○ Una vez que el

contador de dosis vuelve a “0”, no se inyectará la dosis completa hasta después de transcurridos 6 segundos.

0 42

04

2

(Figura O)

0 42

Cuente lentamente:

1-2-3-4-5-6

(Figura P)○ Si se saca la aguja antes de contar hasta 6, podría

ver un chorro de insulina que sale por la punta de la aguja.

○ Si ve un chorro de insulina que sale por la punta de la aguja, no se inyectará la dosis completa. Si esto sucede, debe verificar sus niveles de glucemia con mayor frecuencia, ya que podría necesitar más insulina.

Paso n.º 14:• Retire la aguja de la

piel (consulte la figura Q).○ Si ve sangre después

de sacar la aguja de la piel, presione levemente el lugar de la inyección con una gasa o una toallita con alcohol. No frote la zona.

(Figura Q)Paso n.º 15:• Quite con cuidado la

aguja de la pluma y deséchela (consulte la figura R).○ No vuelva a tapar

la aguja. Podría pincharse si vuelve a tapar la aguja.

• Si no tiene un recipiente para objetos punzocortantes, deslice con cuidado la aguja en su capuchón externo (consulte la figura S). Quite la aguja de manera segura y deséchela tan pronto como pueda.○ No guarde la

pluma con la aguja colocada. Guardar la pluma sin la aguja ayuda a evitar fugas, obstrucciones de la aguja y el ingreso de aire en la pluma.


(Figura R)

(Figura S)

Paso n.º 16:• Vuelva a tapar la pluma

presionando directamente el capuchón sobre ella (consulte la figura T).

(Figura T)

Después de la inyección:• Coloque la pluma TRESIBA® FlexTouch® y las agujas usadas en

un recipiente para desechar objetos punzocortantes aprobado por la FDA inmediatamente después del uso. No deseche (bote) agujas sueltas ni plumas en la basura común.

• Si no tiene un recipiente para objetos punzocortantes aprobado por la FDA, puede usar un recipiente que:○ esté hecho de plástico de alta resistencia;○ se pueda cerrar con una tapa hermética y resistente a los

pinchazos, de modo que los objetos punzocortantes no se puedan salir;

○ se mantenga vertical y estable durante el uso;○ sea resistente a las fugas.○ esté debidamente etiquetado para advertir sobre la

presencia de residuos peligrosos dentro del recipiente.• Cuando el recipiente para objetos punzocortantes esté casi

lleno, deberá seguir las normas de su comunidad para desechar correctamente el recipiente para objetos punzocortantes. Podría haber leyes estatales o locales que indiquen cómo desechar las agujas y jeringas usadas. No vuelva a utilizar ni comparta las agujas ni las jeringas con otras personas. Para obtener más información sobre cómo desechar objetos punzocortantes de manera segura, y para obtener información específica sobre cómo desecharlos en el estado en que vive, visite el sitio web de la FDA: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

• No deseche el recipiente para objetos punzocortantes en la basura común, a menos que las normas de su comunidad lo permitan. No recicle el recipiente para objetos punzocortantes.

¿Cómo debo almacenar la pluma TRESIBA® FlexTouch®?Antes de usar:• Almacene las plumas TRESIBA® FlexTouch® sin usar en el

refrigerador a una temperatura de entre 36 °F y 46 °F (2 °C a 8 °C).

• No congele TRESIBA®. No utilice TRESIBA® si se ha congelado.• Las plumas no usadas pueden usarse hasta la fecha de

vencimiento que figura en la etiqueta, siempre que se almacenen en el refrigerador.

Pluma en uso:• Conserve la pluma que está utilizando en el refrigerador a

una temperatura de entre 36 °F y 46 °F (2 °C y 8 °C), o a temperatura ambiente por debajo de 86 °F (30 °C).

• Mantenga TRESIBA® alejado del calor o de la luz.• Debe desechar la pluma TRESIBA® FlexTouch® que está

utilizando después de 56 días si está refrigerada o conservada a temperatura ambiente, incluso si aún hay insulina en ella y aún no ha pasado la fecha de vencimiento.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de TRESIBA®.• Mantenga las plumas TRESIBA® FlexTouch® y las agujas

fuera del alcance de los niños.• Siempre use una aguja nueva para cada inyección.• No comparta las plumas TRESIBA® FlexTouch® ni las agujas

con otras personas. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.

Estas Instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos.

Fabricado por: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca

Revisado: 12/2016

Para obtener más información, visite www.TRESIBA.com

© 2015-2017 Novo Nordisk USA16TM05265 Mayo de 2017

TRESIBA® (insulin degludec injection) 13TRESIBA® FlexTouch® (insulin degludec injection) 200 unidades/ml 13TRESIBA® FlexTouch® (insulin degludec injection) 100 unidades/ml 13

Instrucciones de uso

Pluma TRESIBA® FlexTouch® de 100 unidades/ml (insulin degludec injection)

• No comparta su pluma TRESIBA® FlexTouch® con otras personas, incluso si se cambia la aguja. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.

• La pluma TRESIBA® FlexTouch® de 100 unidades/ml (“Pluma”) es una pluma precargada desechable que contiene 300 unidades de TRESIBA® (insulin degludec injection) a 100 unidades/ml de insulina. Puede inyectarse de 1 a 80 unidades en una sola inyección. Las unidades pueden aumentarse de a 1 unidad por vez.

• Esta pluma no está recomendada para uso por parte de personas no videntes o con problemas de visión sin ayuda de una persona capacitada en el uso adecuado del producto.

Suministros que necesitará para administrar la inyección de TRESIBA®:• pluma TRESIBA® FlexTouch®

• una aguja NovoFine® o NovoTwist® nueva• una toallita con alcohol• un recipiente para objetos punzocortantes para desechar las

agujas y las plumas usadas Consulte “Después de la inyección” al final de estas instrucciones.

Preparación de la pluma TRESIBA® FlexTouch®:• Lávese las manos con agua y jabón.• Antes de comenzar a preparar la inyección, lea la

etiqueta de la pluma TRESIBA® FlexTouch® para asegurarse de que se va a inyectar el tipo de insulina que corresponde. Esto es sumamente importante si utiliza más de un tipo de insulina.

• TRESIBA® debe tener un aspecto transparente e incoloro. No utilice TRESIBA® si tiene aspecto turbio o algún color.

• No utilice TRESIBA® después de la fecha de vencimiento que figura en la etiqueta o después de 56 días de haber comenzado a usar la pluma.

• Utilice siempre una aguja nueva para cada inyección a fin de garantizar la esterilidad y prevenir obstrucciones de la aguja. No vuelva a utilizar ni comparta las agujas con otras personas. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.

NovoFine®



Lengüeta depapel

NovoTwist®



Lengüeta depapel

Capuchón de la pluma

02

FlexTouch®

(insulin degludec injection)For Single Patient Use Only

25020015010050

Escala deinsulina

Ventanade insulina

Contadorde dosis

Selectorde dosis

Marcadorde dosis

Botónde dosis

(Figura A)

Paso n.º 1:• Retire el capuchón de

la pluma (consulte la figura B).

(Figura B)Paso n.º 2:• Inspeccione el líquido

dentro de la pluma (consulte la figura C). TRESIBA® debe tener un aspecto transparente e incoloro. No lo utilice si tiene aspecto turbio o algún color.

(Figura C)

Paso n.º 3:• Tome una aguja

nueva.• Retire la lengüeta de

papel del capuchón externo de la aguja (consulte la figura D).


(Figura D)

Paso n.º 4:• Coloque la aguja

con el capuchón directamente sobre la pluma y gire la aguja hasta que quede ajustada (consulte la figura E).


(Figura E)

Paso n.º 5:• Retire el capuchón

exterior de la aguja. No lo deseche (consulte la figura F).


(Figura F)

Paso n.º 6:• Retire el capuchón

interior de la aguja y deséchelo (consulte la figura G).


(Figura G)

Purga de la pluma TRESIBA® FlexTouch®:

Paso n.º 7:• Gire el selector de dosis

para seleccionar 2 unidades (consulte la figura H). 0

2

2 unidades seleccionadas

20

4(Figura H)

Paso n.º 8:• Sostenga la pluma con

la aguja apuntando hacia arriba. Golpee suavemente la parte superior de la pluma unas cuantas veces para que suban las posibles burbujas de aire (consulte la figura I).

(Figura I)Paso n.º 9:• Sostenga la pluma con

la aguja apuntando hacia arriba. Presione y mantenga presionado el botón de dosis hasta que el contador de dosis muestre “0”. El “0” debe quedar alineado con el marcador de dosis.

• Debe aparecer una gota de insulina en la punta de la aguja (consulte la figura J).○ Si no aparece una

gota de insulina, repita los pasos 7 a 9, no más de 6 veces.

○ Si, a pesar de todo, sigue sin aparecer una gota de insulina, cambie la aguja y repita los pasos 7 a 9.

02

(Figura J)Selección de la dosis:

Paso n.º 10:La pluma TRESIBA® FlexTouch® de 100 unidades/ml está diseñada para administrar la cantidad de unidades de insulina que le ha indicado su médico. No debe realizar ninguna conversión de la dosis.Verifique que el selector de dosis esté en 0.• Gire el selector de

dosis para seleccionar la cantidad de unidades que debe inyectarse. El marcador de dosis debe quedar alineado con su dosis (consulte la figura K).○ Si selecciona la dosis

incorrecta, puede girar el selector de dosis hacia adelante o hacia atrás hasta seleccionar la dosis correcta.

○ Los números pares están impresos en el dial.

o Los números impares se muestran en forma de líneas.

02


222426


Ejemplos

4610

0

(Figura K)

TRESIBA® (insulin degludec injection) 14TRESIBA® FlexTouch® (insulin degludec injection) 200 unidades/ml 14TRESIBA® FlexTouch® (insulin degludec injection) 100 unidades/ml 14

• La escala de insulina de la pluma TRESIBA® FlexTouch® le mostrará cuánta insulina queda en la pluma (consulte la figura L).

250

200

150

100

50

Ejemplo: quedan aprox.

200 unidades

(Figura L)• Para saber cuánta insulina queda en la pluma TRESIBA®

FlexTouch®:○ Gire el selector de dosis hasta que se detenga. El contador

de dosis quedará alineado con la cantidad de unidades de insulina que quedan en la pluma. Si el contador de dosis muestra 80, quedan al menos 80 unidades en la pluma.

○ Si el contador de dosis muestra menos de 80, la cantidad que se muestra en el contador de dosis es la cantidad de unidades que quedan en la pluma.

Inyección de la dosis:• Inyecte TRESIBA® exactamente como le ha indicado su médico.

Su médico debe indicarle si es necesario pellizcar la piel antes de colocar la inyección.

• TRESIBA® puede inyectarse debajo de la piel (de forma subcutánea) de la parte superior de la pierna (muslos), el brazo o la zona del estómago (abdomen).

• Cambie (alterne) los lugares donde se inyecta cada dosis dentro de la zona que haya elegido. No use el mismo lugar de inyección para cada inyección.

Paso n.º 11:• Elija un lugar para la

inyección y limpie la zona con una toallita con alcohol (consulte la figura M). Deje que se seque el lugar de inyección antes de inyectarse la dosis.

(Figura M)

Paso n.º 12:• Introduzca la aguja

en la piel (consulte la figura N).○ Asegúrese de poder

ver el contador de dosis. No lo cubra con los dedos, ya que esto podría interrumpir la inyección.

4 8

(Figura N)

Paso n.º 13:• Presione y mantenga

presionado el botón de dosis hasta que el contador de dosis muestre “0” (consulte la figura O).○ El “0” debe quedar

alineado con el marcador de dosis. En ese momento puede que oiga o sienta un clic.

• Mantenga la aguja bajo la piel después de que el contador de dosis haya vuelto a “0” y cuente lentamente hasta 6 (consulte la figura P).○ Una vez que el

contador de dosis vuelve a “0”, no se inyectará la dosis completa hasta después de transcurridos 6 segundos.

0 2

02

(Figura O)

0 2

Cuente lentamente:

1-2-3-4-5-6

(Figura P)○ Si se saca la aguja antes de contar hasta 6, podría

ver un chorro de insulina que sale por la punta de la aguja.

○ Si ve un chorro de insulina que sale por la punta de la aguja, no se inyectará la dosis completa. Si esto sucede, debe verificar sus niveles de glucemia con mayor frecuencia, ya que podría necesitar más insulina.

Paso n.º 14:• Retire la aguja de la

piel (consulte la figura Q).○ Si ve sangre después

de sacar la aguja de la piel, presione levemente el lugar de la inyección con una gasa o una toallita con alcohol. No frote la zona.

(Figura Q)

Paso n.º 15:• Quite con cuidado la

aguja de la pluma y deséchela (consulte la figura R).○ No vuelva a tapar

la aguja. Podría pincharse si vuelve a tapar la aguja.

• Si no tiene un recipiente para objetos punzocortantes, deslice con cuidado la aguja en su capuchón externo (consulte la figura S). Quite la aguja de manera segura y deséchela tan pronto como pueda.○ No guarde la

pluma con la aguja colocada. Guardar la pluma sin la aguja ayuda a evitar fugas, obstrucciones de la aguja y el ingreso de aire en la pluma.


(Figura R)

(Figura S)

Paso n.º 16:• Vuelva a tapar la pluma

presionando directamente el capuchón sobre ella (consulte la figura T).

(Figura T)

Después de la inyección:• Coloque la pluma TRESIBA® FlexTouch® y las agujas usadas en

un recipiente para desechar objetos punzocortantes aprobado por la FDA inmediatamente después del uso. No deseche (bote) agujas sueltas ni plumas en la basura común.

• Si no tiene un recipiente para objetos punzocortantes aprobado por la FDA, puede usar un recipiente que:○ esté hecho de plástico de alta resistencia;○ se pueda cerrar con una tapa hermética y resistente a los

pinchazos, de modo que los objetos punzocortantes no se puedan salir;

○ se mantenga vertical y estable durante el uso;○ sea resistente a las fugas;○ esté debidamente etiquetado para advertir sobre la

presencia de residuos peligrosos dentro del recipiente.• Cuando el recipiente para objetos punzocortantes esté casi

lleno, deberá seguir las normas de su comunidad para desechar correctamente el recipiente para objetos punzocortantes. Podría haber leyes estatales o locales que indiquen cómo desechar las agujas y jeringas usadas. No vuelva a utilizar ni comparta las agujas ni las jeringas con otras personas. Para obtener más información sobre cómo desechar objetos punzocortantes de manera segura, y para obtener información específica sobre cómo desecharlos en el estado en que vive, visite el sitio web de la FDA: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

• No deseche el recipiente para objetos punzocortantes en la basura común, a menos que las normas de su comunidad lo permitan. No recicle el recipiente para objetos punzocortantes.

¿Cómo debo almacenar la pluma TRESIBA® FlexTouch®?Antes de usar:• Almacene las plumas TRESIBA® FlexTouch® sin usar en el

refrigerador a una temperatura de entre 36 °F y 46 °F (2 °C a 8 °C).

• No congele TRESIBA®. No utilice TRESIBA® si se ha congelado.• Las plumas no usadas pueden usarse hasta la fecha de

vencimiento que figura en la etiqueta, siempre que se almacenen en el refrigerador.

Pluma en uso:• Conserve la pluma que está utilizando en el refrigerador a

una temperatura de entre 36 °F y 46 °F (2 °C y 8 °C), o a temperatura ambiente por debajo de 86 °F (30 °C).

• Mantenga TRESIBA® alejado del calor o de la luz.• Debe desechar la pluma TRESIBA® FlexTouch® que está

utilizando después de 56 días si está refrigerada o conservada a temperatura ambiente, incluso si aún hay insulina en ella y aún no ha pasado la fecha de vencimiento.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de TRESIBA®.• Mantenga las plumas TRESIBA® FlexTouch® y las agujas

fuera del alcance de los niños.• Siempre use una aguja nueva para cada inyección.• No comparta las plumas TRESIBA® FlexTouch® ni las agujas

con otras personas. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.

Estas Instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos.

Fabricado por: Novo Nordisk A/SDK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca

Revisado: 12/2016

Para obtener más información, visite www.TRESIBA.com

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PUNTOS DESTACADOS DE LA FICHA TÉCNICA DEL …. La ventana de la dosis de las plumas TRESIBA ...

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