Probióticos en Hígado - Fundieh
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Probióticos en Hígado
Fernando [email protected]
Microbioma, el nuevo
“organo metabólico”
Konturek, PC. Med Sci, 2018.
En boom de investigación
15 Billones anuales - incremento 7%
/año
Parker E, et al. Nutrition, 2018
Manuscritos Indexados en MEDLINE-Pubmed
(Probióticos and disease)
Microbiota Saludable Ecosistema compuesto por
bacterias, protozoarios, hongos y
virus
100 trillones de bacterias
80% Firmicutes
Ruminococcus
Clostridium
Eubacterias
15% Bacteroidetes
Porphyromona
Prevotella
2.5% Actinobacterias
Bifidobacteria
1% Proteobacterias
Lactobacilos, Streptococcus, E
coli
Kho Z, et al. Microbiol 2018
Eje intestino-hepático
Patel VC, et al. Aliment Pharmacol Ther, 2018
Yiu, JH, et al. J. Mol. Med. 2017
Disbiosis
Ultraestructura hepáticaCélulas de Kupffer
¿Porque se distribuyen en zonas?
PERIPORTAL
LOBULILLAR
PERIVENULAR
43%
28%
29%
Flujo vascular
Bouwens L. Hepatology 1986;6:718-722
• Célula presentadora de
antigeno
• Detoxificación
• Regeneración
V
C
Eje Entero-Hepático
EndotoxemiaLPS/Peptidogilcanos/flagelinas
PAMPS
Inflamación
Permeabilidad
Intestinal
TLRs/NLRs
Activación Cel.
Kupffer
TNF- IL-1/6 Aumento de
permeabilidad
intestinal.
Afectación de la
síntesis de IgA
Acetaldehído
Daño de los
Hepatocitos
Etanol
Fibrosis
Activación Cel.
Estrelladas
TGF-
Circulación
entero
hepática
Colina Metabolismo
de ácidos
biliares
DISBIOSIS
Reducción de
producción de
ácidos grasos
de cadena
corta
ButiratoPéptido simil glucagón
Esteatosis
Neoplasi
aTilg H, et al. Gut 2016.
Enfermedad
HBV
HBV cirrosis
HCV
HCC
EPS
ALD
NAFLD/NASH
CIRROSIS
Disbiosis Cambio ratio Bifidobarteriacae/Enterobacteriacae
Bajos niveles de Bifidobacterias y Lactobacillus
Altos niveles de Enterococcus y
enterobacteriaceace
Descenso de bacteroidetes
Incremento de Proteobacteria
Descenso de Bifidobacterium
Incremento de Prevotella
Descenso de Lactobacillus
Incremento de E coli
Producción de amonio por bacterias productoras de
ureasa (Klebsiella, Proteus)
Descenso de niveles de Butiraro (Clostridium)
Incremento de bacterias pro inflamatorias
Disminución de Bacteroidetes y Firmicutes
Correlación Bacteriana con Enfermedades
Hepáticas
Zang HL, J Hepatol 2012, Bajaj J, J Hepatol 2014, Yang R, J Inmunol 2018
Disbiosis en las Hepatitis Virales
Alteración en la producción de IgA
(infección de linfocitos B gástricos)
Modificación en las poblaciones
bacterianas
Aumento de proteobacterias
Endotoxemia- Respuesta inflamatoria
Progresión de fibrosis
Mayor riesgo de HCC
Wang, J.Front. Microbiol. 2017. Bajaj, J.S. Aliment. Pharmacol. Ther. 2016.
Munteanu, D. J. Intern. Med. 2014. Cassard. Clin. Mol. Hepatol. 2017.
Disbiosis en consumo de
AlcoholConsumo crónico de Alcohol
Permeabilida
d
Disbiosis Acidos
Grasos
- energía para células
epiteliales
- metabolismo de
ácidos biliares
- IgA
Producción de
citoquinas
Activación de
células estrelladas
Farxenoides
Szabo, G. Gastroenterology 2014. Xie, G. J. Proteome Res. 2013
Disbiosis en NASH
Obesidad
Diabetes
Reducción de síntesis de ácidos
biliares
Cambio de poblaciones bacterianas
Producción etanol por metabolismo
de azúcares (acetaldehído)
FARXENOIDES inactivos
-Inflamación
-Acumulación de triglicéridos
intracelulares
-Aumenta resistencia insulínica
Younossi, Z.M. Transplantation 2018. Boppidi, H. Postgrad. Med. 2008, Gentric, G.J. Clin.
Investig. 2015. Zhu, L.; Hepatology 2013. Kakiyama, G.J. Hepatol. 2013.
Disbiosis en Cirrosis
EPS PBE HCC
Bacterias
ureasa (+)
Producción
de amonio
Endotoxina
Permeabilid
ad intestinal
Endotoxem
ia
Bacteriemi
a
Aflatoxina
TLR4
proliferació
n celular
Neovascula
r
Bajaj, J.S. Liver Transpl. 2017. Stadlbauer, V. J. Hepatol. 2008. LoGuercio, C.
J. Clin. Gastroenterol. 2005. Bajaj, J.S. Aliment. Pharmacol. Ther. 2014. Yoshimoto, S. Nature 2013,
Probióticos en Hígado
Ivana Milosevic, et al. International Journal of Molecular Sciences
Gut-Liver Axis, Gut Microbiota, and Its Modulation in the Management of Liver
Diseases. 2019
Probióticos en Hígado. Evidencia
Cochrane
Parker E. Future Science 2019
Probióticos
6 Trials- RTC hasta 2014
(496 pac incluidos)
Desarrollo de EPS
Mortalidad
Niveles de Amonio
Constipación
0,0001
ns
ns
ns
Xu J. Hepatobiliary Pancreat Disc Int. 2014
Lunia NK. Clin Gastroenterol Hepatol 2014
Probióticos en EPS
PROBIOTICOS
PLACEBO
www.cochranelibrary.com
Conclusiones
Es necesario mayor cantidad de
Trials
Clara asociación fisiopatogénica
Mayor impacto en NASH, Alcohol,
EPS y cirrosis
No se reconoce cual es la mejor
opción terapéutica
Se discute el riesgo de bacteriemia