PRINCIPIOS DE PRINCIPIOS DE TERAPEUTICATERAPEUTICA

La terapeutica como cienciaLa terapeutica como ciencia

Hace mas de 100 años Claude Hace mas de 100 años Claude Bernard formalizo los criterios Bernard formalizo los criterios

para recopilar informacion para recopilar informacion valida en medicina valida en medicina

experimentalexperimental

• A pesar de que en algunos A pesar de que en algunos paises los aspectos diagnosticos paises los aspectos diagnosticos de la medicina se abordan con de la medicina se abordan con un criterio cientifico cada vez un criterio cientifico cada vez mas complejo, las decisiones mas complejo, las decisiones

terapeuticas suelen basarse en terapeuticas suelen basarse en impresiones y tradiciones impresiones y tradiciones

• En los ultimos 30 años se han En los ultimos 30 años se han definido los principios de definido los principios de

experimentacion en seres humanos, y experimentacion en seres humanos, y las tecnicas de evaluacion de las las tecnicas de evaluacion de las intervenciones terapeuticas han intervenciones terapeuticas han

progresado hasta el punto en que hoy progresado hasta el punto en que hoy se conciderase concidera absolutamenteabsolutamente falto de falto de

etica aplicar el arte (a diferencia de la etica aplicar el arte (a diferencia de la ciencia) ciencia) de la terapeutica, a cualquier de la terapeutica, a cualquier

paciente que de manera directa* o paciente que de manera directa* o indirecta* reciba farmacos con fines indirecta* reciba farmacos con fines

curativos curativos

OBSTACULOS CONCEPTUALES A LA OBSTACULOS CONCEPTUALES A LA CONSAGRACION DE LA TERAPEUTICA COMO CONSAGRACION DE LA TERAPEUTICA COMO

CIENCIACIENCIA

• El obstaculo que mas a frenado El obstaculo que mas a frenado el desarrollo de la terapeutica el desarrollo de la terapeutica

como ciencia parece haber sido como ciencia parece haber sido la idea de que las variables que la idea de que las variables que intervienen en enfermedades, y intervienen en enfermedades, y los efectos de los farmacos no los efectos de los farmacos no

son controlables. son controlables.

• De ser cierta tal aseveracion, el De ser cierta tal aseveracion, el metodo cientifico no seria aplicable al metodo cientifico no seria aplicable al

estudio de la estudio de la farmacoterapiafarmacoterapia..

• De hecho, la De hecho, la terapeuticaterapeutica es el aspecto es el aspecto de la atencion del enfermo que mas de la atencion del enfermo que mas

facilita la adquisicion de datos utiles, facilita la adquisicion de datos utiles, porque entraña una intervencion y porque entraña una intervencion y brinda la oportunidad para brinda la oportunidad para observarobservar

las las respuestasrespuestas..

• Se aprecia ahora que los Se aprecia ahora que los fenomenosfenomenos clinicosclinicos pueden ser definidos, pueden ser definidos,

descritos y cuantificados con cierta descritos y cuantificados con cierta precisionprecision

• Otro obastaculo que se ha opuesto a Otro obastaculo que se ha opuesto a la aceptacion de la la aceptacion de la terapeuticaterapeutica como como

ciencia ciencia es el hecho de depender es el hecho de depender excesivamente de losexcesivamente de los rotulos o rotulos o

“etiquetas” “etiquetas” diagnosticas diagnosticas tradicionales de las enfermedades; tradicionales de las enfermedades;

esto determino que el medico esto determino que el medico concibiera la enfermedad como un concibiera la enfermedad como un

fenomeno fenomeno estaticoestatico en vez de en vez de dinamico, dinamico, aplicar a los pacientes la aplicar a los pacientes la

etiqueta de una poblacion homogenea etiqueta de una poblacion homogenea en vez de heterogenea.en vez de heterogenea.

• Si se concidera que las enfermedades Si se concidera que las enfermedades no son dinamicas, lo mas comun sera no son dinamicas, lo mas comun sera

emprender terapias “estandar” en emprender terapias “estandar” en dosis “estandar” las decisiones seran dosis “estandar” las decisiones seran

reflejas, casi automaticas.reflejas, casi automaticas.

• Por el contrario, lo que se necesita es Por el contrario, lo que se necesita es una actitud que vuelva al medico una actitud que vuelva al medico responsable de identificar y de responsable de identificar y de

compensar los cambios que ocurren compensar los cambios que ocurren en la en la fisiopatologiafisiopatologia, conforme , conforme

evoluciona el proceso subyacente ej. evoluciona el proceso subyacente ej. Infarto del miocardio*Infarto del miocardio*

• Un tercer obstaculo conceptual es la Un tercer obstaculo conceptual es la nocion nocion inexactainexacta de que los datos de que los datos derivados de fuentes derivados de fuentes empiricas empiricas

carecen de utilidad porque no nacen carecen de utilidad porque no nacen de la aplicación del metodo cientifico.de la aplicación del metodo cientifico.

• El El empirismoempirismo suele definirse como la suele definirse como la practica de la medicina basada en la practica de la medicina basada en la mera experiencia, sin el auxilio de la mera experiencia, sin el auxilio de la

ciencia.ciencia.

• Tales conceptos son desorientadores Tales conceptos son desorientadores porque no todas las observaciones porque no todas las observaciones

empiricas carecen de bases cientificas. empiricas carecen de bases cientificas.

• De hecho algunos conceptos De hecho algunos conceptos terapeuticos han avanzado en gran terapeuticos han avanzado en gran

medida gracias al observador medida gracias al observador clinico.clinico.

• Es frecuente que la sugerencia Es frecuente que la sugerencia inicial de que un farmaco puede inicial de que un farmaco puede

ser eficaz en un cuadro patologico ser eficaz en un cuadro patologico derive de observaciones derive de observaciones

cuidadosas y cuidadosas y empiricasempiricas que se que se hicieron cuando se le utilizo con hicieron cuando se le utilizo con

otro fin. otro fin.

• Ejemplos de observaciones empiricas Ejemplos de observaciones empiricas validas que han culminado en el validas que han culminado en el empleo de farmacos con nuevas empleo de farmacos con nuevas

indicaciones son el de la indicaciones son el de la penicilaminapenicilamina para tratar artritis, el de la para tratar artritis, el de la lidocainalidocaina

para tratar arritmias y el del para tratar arritmias y el del propanolol y la clonidina propanolol y la clonidina para para

combatir la hipertension.combatir la hipertension.

• El empirismo si no se apoya en El empirismo si no se apoya en metodos de observacion adecuados metodos de observacion adecuados

suele aportar datos sin validez.suele aportar datos sin validez.

ESTUDIOS CLINICOSESTUDIOS CLINICOS

• La aplicación del La aplicación del metodometodo cientifico cientifico a la terapeutica experimental se a la terapeutica experimental se

ejemplifica en estudios o ensayos ejemplifica en estudios o ensayos clinicos perfectamente diseñados clinicos perfectamente diseñados y ejecutados. Estos constituyen la y ejecutados. Estos constituyen la

base de las decisiones base de las decisiones terapeuticas de todos los medicos.terapeuticas de todos los medicos.

• Para aprovechar al maximo la Para aprovechar al maximo la probabilidad de que el experimento probabilidad de que el experimento

brinde informacion util, hay que brinde informacion util, hay que definir con enorme cuidado las metas definir con enorme cuidado las metas

u objetivos del ensayo, escoger u objetivos del ensayo, escoger poblaciones homogeneas de poblaciones homogeneas de

enfermos, seleccionar grupos testigos enfermos, seleccionar grupos testigos adecuados, elegir indices adecuados, elegir indices

significativos y sensibles de los significativos y sensibles de los efectos farmacologicos por observar, efectos farmacologicos por observar, y transformar las observaciones en y transformar las observaciones en

datos y en conclusiones validas.datos y en conclusiones validas.

• La clave de cualquier ensayo La clave de cualquier ensayo clinico reside en sus controles. clinico reside en sus controles.

Cabe recurrir a tipos diversos de Cabe recurrir a tipos diversos de ellos, y el terminoellos, y el termino estudio clinico estudio clinico

controlado (o con testigos)controlado (o con testigos) no no equivale al de equivale al de tecnica doble tecnica doble

ciega con asignacion aleatoria.ciega con asignacion aleatoria. La selección de un grupo testigo La selección de un grupo testigo

apropiado tiene tanta apropiado tiene tanta importancia como la selección importancia como la selección

del grupo “experimental”, para del grupo “experimental”, para la utilidad final del experimentola utilidad final del experimento

• El ensayo con El ensayo con testigos, doble testigos, doble ciegociego y con asignacion aleatoria y con asignacion aleatoria cuenta con el diseño mas eficaz cuenta con el diseño mas eficaz para evitar errores sistematicos para evitar errores sistematicos

y para distribuir variables y para distribuir variables desconocidas entre los grupos desconocidas entre los grupos de “tratamiento y testigo” pero de “tratamiento y testigo” pero no obligadamente es el optimo no obligadamente es el optimo en todas las investigaciones.en todas las investigaciones.

• Existen exigencias o condiciones en el Existen exigencias o condiciones en el diseño de los ensayos clinicos.diseño de los ensayos clinicos.

• 1.- Es necesario medir los1.- Es necesario medir los resultados resultados especificosespecificos de la terapia que tenga de la terapia que tenga importancia clinica y sean importancia clinica y sean cuantificables.*cuantificables.*

• 2.-La 2.-La exactitud del diagnostico y la exactitud del diagnostico y la intensidad o gravedad de la enfermedadintensidad o gravedad de la enfermedad

• 3.-Las 3.-Las dosisdosis..• 4.- Los 4.- Los efectosefectos placebo placebo • 5.- 5.- El cumplimientoEl cumplimiento• 6.- El 6.- El tamaño de la muestra.tamaño de la muestra.• 7.-7.- Concideraciones eticas Concideraciones eticas

• Los resultados de ensayos clinicos de Los resultados de ensayos clinicos de nuevos agentes terapeuticos o de nuevos agentes terapeuticos o de farmacos antiguos en aplicaciones farmacos antiguos en aplicaciones nuevas pueden sufrir limitaciones nuevas pueden sufrir limitaciones

importantes en terminos de lo que cabe importantes en terminos de lo que cabe esperar de ellos, cuando se utilicen en el esperar de ellos, cuando se utilicen en el

consultorio.consultorio.• Los estudios en seres humanos suele Los estudios en seres humanos suele

realizarce en grupos relativamente realizarce en grupos relativamente pequeños de enfermos durante lapsos pequeños de enfermos durante lapsos

que suelen ser mas breves que los que suelen ser mas breves que los necesarios en la practica, y en ellos se necesarios en la practica, y en ellos se controla mejor el cumplimiento de las controla mejor el cumplimiento de las

ordenes medicas, que en la practica real.ordenes medicas, que en la practica real.

• Tales factores han permitido llegar a Tales factores han permitido llegar a varias conclusiones ineludibles:varias conclusiones ineludibles:

• 1.- Si en un ensayo clinico no se 1.- Si en un ensayo clinico no se advierte un efecto de un farmaco aun advierte un efecto de un farmaco aun

asi puede surgir en el marco de la asi puede surgir en el marco de la practica clinica, tal vez mas del 50% practica clinica, tal vez mas del 50% de los efectos utiles y adversos de los de los efectos utiles y adversos de los medicamentos que no se identificaron medicamentos que no se identificaron

en los ensayos formales iniciales, en los ensayos formales iniciales, fueron descubiertos y señalados mas fueron descubiertos y señalados mas

tarde por medicos en su practica tarde por medicos en su practica usualusual. .

• 2.- Muchos factores del individuo 2.- Muchos factores del individuo pueden contribuir a la ineficacia pueden contribuir a la ineficacia de un producto farmacologico, de un producto farmacologico,

por ejemplo:por ejemplo:

• El diagnostico equivocado El diagnostico equivocado

• El incumplimiento del regimen El incumplimiento del regimen por parte del enfermo por parte del enfermo

• La selección inadecuada de la La selección inadecuada de la dosis o de los intervalos de dosis o de los intervalos de

administracion, administracion,

• El surgimiento coexistente de El surgimiento coexistente de otras enfermedades no otras enfermedades no

diagnosticadas que influyen en diagnosticadas que influyen en los resultados los resultados

• El uso de otros agentes que en El uso de otros agentes que en su interaccion, anulen o su interaccion, anulen o modifiquen, sus efectos modifiquen, sus efectos • Variables geneticas o Variables geneticas o

ambientales no detectadas que ambientales no detectadas que modifiquen la enfermedad modifiquen la enfermedad

• Y acciones intrinsecas del Y acciones intrinsecas del farmaco o farmacos. farmaco o farmacos.

• Los medicos que se basan en su sola Los medicos que se basan en su sola experiencia para tomar decisiones experiencia para tomar decisiones respecto al empleo de un farmaco respecto al empleo de un farmaco

determinado, exponen a su paciente a determinado, exponen a su paciente a riesgos injustificados, por ejem: no riesgos injustificados, por ejem: no

porque el medico no haya atendido en porque el medico no haya atendido en su practica un solo caso de su practica un solo caso de anemiaanemia

aplasticaaplastica inducida por inducida por cloranfenicolcloranfenicol, , va a desaparecer el riesgo de que va a desaparecer el riesgo de que ocurra dicho desastre, el farmaco ocurra dicho desastre, el farmaco

debe ser utilizado unicamente con las debe ser utilizado unicamente con las indicaciones precisas.indicaciones precisas.

• La terapeutica racional es la que La terapeutica racional es la que se basa en observaciones que han se basa en observaciones que han

sido evaluadas con sentido sido evaluadas con sentido critico. critico.

• Tiene igual trascendencia aplicar Tiene igual trascendencia aplicar un enfoque cientifico en el un enfoque cientifico en el

tratamiento de un solo enfermo, tratamiento de un solo enfermo, que utilizarlo cuando se que utilizarlo cuando se

investiguen farmacos en un investiguen farmacos en un medio experimental a gran escalamedio experimental a gran escala

• *Se llama marcador sustitutivo a *Se llama marcador sustitutivo a un dato clinico o de laboratorio un dato clinico o de laboratorio

que guarda relacion con la que guarda relacion con la culminacion o pronostico clinico culminacion o pronostico clinico

de la enfermedad como:de la enfermedad como:

• La presion arterial La presion arterial

• El colesterol sanguineo, El colesterol sanguineo,

• El numero de linfocitos CD4 en el El numero de linfocitos CD4 en el sindrome de inmunodeficiencia sindrome de inmunodeficiencia

adquirida (SIDA) adquirida (SIDA)

• Y complejos ventriculares Y complejos ventriculares prematuros en el prematuros en el

electrocardiograma, son electrocardiograma, son ejemplos de marcadores ejemplos de marcadores

sustitutivos que se han utilizado sustitutivos que se han utilizado como puntos finales en ensayos como puntos finales en ensayos

clinicos.clinicos.

Individualizacion de la Individualizacion de la farmacoterapiafarmacoterapia

• Como se señalo en parrafos Como se señalo en parrafos anteriores, la anteriores, la terapeuticaterapeutica, en , en cuanto a ciencia, no se ocupa cuanto a ciencia, no se ocupa

simplemente de la evaluacion y simplemente de la evaluacion y prueba de nuevos farmacos en prueba de nuevos farmacos en estudios en animales y seres estudios en animales y seres

humanos, sino que concede igual humanos, sino que concede igual importancia al tratamiento de cada importancia al tratamiento de cada enfermo conciderado como un enfermo conciderado como un enteente

individualindividual

• Desde hace mucho, terapeutas Desde hace mucho, terapeutas de diversa indole reconocen y de diversa indole reconocen y

aceptan que en un solo individuo aceptan que en un solo individuo puede haber enorme variacion en puede haber enorme variacion en la respuesta a un mismo farmaco la respuesta a un mismo farmaco

o metodo de tratamiento.o metodo de tratamiento.

• Se han hecho progresos para Se han hecho progresos para identificar las causas de la identificar las causas de la

variabilidad, en la fig. 3-1 se variabilidad, en la fig. 3-1 se presentan factores importantes.presentan factores importantes.

Consideraciones farmacocineticasConsideraciones farmacocineticas

• Al escoger un regimen Al escoger un regimen farmacoterapico, el clinico debe tomar farmacoterapico, el clinico debe tomar en consideracion las variaciones entre en consideracion las variaciones entre uno y otro enfermos, y las de un mismo uno y otro enfermos, y las de un mismo

paciente, en cuanto a la paciente, en cuanto a la biotransformacion de cada farmaco. Un biotransformacion de cada farmaco. Un producto determinado puede mostrar producto determinado puede mostrar

amplias variaciones en sus amplias variaciones en sus propiedades farmacocineticas entre propiedades farmacocineticas entre

una persona y otra.una persona y otra.

• La importancia relativa de los muchos La importancia relativa de los muchos factores que contribuyen a tales factores que contribuyen a tales diferencias depende en parte del diferencias depende en parte del

propio medicamento y de su via usual propio medicamento y de su via usual de eliminacion.de eliminacion.

• Los productos medicamentosos que Los productos medicamentosos que se excretan principalmente sin se excretan principalmente sin cambios por el riñon, tienden a cambios por el riñon, tienden a

mostrar diferencias menores en su mostrar diferencias menores en su biotransformacion y eliminacion entre biotransformacion y eliminacion entre uno y otro enfermos con funcion renal uno y otro enfermos con funcion renal

semejante, que los farmacos semejante, que los farmacos inactivados por metabolismo.inactivados por metabolismo.

• En lo que toca a innumerables En lo que toca a innumerables farmacos, entre los factores farmacos, entre los factores

determinantes de su velocidad de determinantes de su velocidad de eliminacion estan las variaciones eliminacion estan las variaciones

fisiologicas y patologicas en la fisiologicas y patologicas en la funcion de diversos organos. Ejem: la funcion de diversos organos. Ejem: la

depuracion de la depuracion de la digoxinadigoxina y la y la gentamicinagentamicina dependen de la dependen de la

velocidad de filtracion glomerular, en velocidad de filtracion glomerular, en tanto que la de tanto que la de lidocainalidocaina y y

propanololpropanolol depende mas bien de la depende mas bien de la velocidad del flujo sanguineo por el velocidad del flujo sanguineo por el

higado higado

• El efecto de enfermedades que El efecto de enfermedades que afectan los riñones o el higado afectan los riñones o el higado

consiste en disminuir la consiste en disminuir la eliminacion e incrementar la eliminacion e incrementar la

variabilidad en la depuracion o variabilidad en la depuracion o expulsion de farmacos.expulsion de farmacos.

• En dichas situaciones cabe utilizar En dichas situaciones cabe utilizar mediciones de concentraciones de mediciones de concentraciones de

farmacos y liquidos biologicos farmacos y liquidos biologicos para auxiliar en la para auxiliar en la

individualizacion de la individualizacion de la farmacoterapia.farmacoterapia.

• La edad avanzada y las nefropatias La edad avanzada y las nefropatias o las hepatopatias tambien afectan o las hepatopatias tambien afectan

a veces la reactividad de los a veces la reactividad de los tejidos blanco (como el cerebro), tejidos blanco (como el cerebro), pero el medico debe estar alerta pero el medico debe estar alerta

de la probabilidad de un cambio en de la probabilidad de un cambio en la gama de concentraciones la gama de concentraciones

terapeuticasterapeuticas

• Una prueba no debe realizarse Una prueba no debe realizarse por el solo hecho de que exista. por el solo hecho de que exista.

Se dispone de innumerables Se dispone de innumerables estudios cuantitativos que estudios cuantitativos que

suelen ser utiles. La medicion de suelen ser utiles. La medicion de las concentraciones del producto las concentraciones del producto medicamentoso en sangre, suero medicamentoso en sangre, suero es particularmente provechosa si es particularmente provechosa si

se cumplen criterios bien se cumplen criterios bien definidosdefinidos

• 1.- Debe existir una relacion 1.- Debe existir una relacion demostrada entre la demostrada entre la

concentracion del farmaco en concentracion del farmaco en plasma y el efecto terapeutico plasma y el efecto terapeutico final que se busca, el efecto final que se busca, el efecto toxico que debe evitarse o toxico que debe evitarse o

ambos efectos.ambos efectos.

• 2.- Debe haber una variabilidad 2.- Debe haber una variabilidad notable entre uno y otro notable entre uno y otro

enfermos en la eliminacion del enfermos en la eliminacion del medicamento, las medicamento, las

concentraciones del agente en el concentraciones del agente en el plasma pueden predecirse en plasma pueden predecirse en forma adecuada con una sola forma adecuada con una sola

dosisdosis

• 3.- Debe ser dificil vigilar en 3.- Debe ser dificil vigilar en forma seriada los efectos forma seriada los efectos

deseados o indeseables de los deseados o indeseables de los farmacos, siempre que se midan farmacos, siempre que se midan con facilidad los efectos clinicos con facilidad los efectos clinicos

o la toxicidad minima, dichas o la toxicidad minima, dichas mediciones deben conciderarse mediciones deben conciderarse

en la decision de hacer cualquier en la decision de hacer cualquier ajuste necesario en la dosis.ajuste necesario en la dosis.

• 4.- El nivel del medicamento 4.- El nivel del medicamento necesario para producir efectos necesario para producir efectos terapeuticos debe ser cercano a terapeuticos debe ser cercano a

la cifra que produce efectos la cifra que produce efectos toxicos notables toxicos notables

• El conocimiento de las cifras del El conocimiento de las cifras del farmaco en plasma u orina es farmaco en plasma u orina es

particularmente util para particularmente util para detectar ineficacias terapeuticas detectar ineficacias terapeuticas

(fracasos) causadas porque el (fracasos) causadas porque el paciente no cumple con las paciente no cumple con las

ordenes del regimen medico, o ordenes del regimen medico, o para identificar a pacientes con para identificar a pacientes con

extremos inesperados en la extremos inesperados en la rapidez de biotransformacion y rapidez de biotransformacion y

eliminacion de un farmacoeliminacion de un farmaco

Consideraciones Consideraciones farmacodinamicasfarmacodinamicas• Subsiste notable variacion entre un Subsiste notable variacion entre un

enfermo y otro en su reaccion a los enfermo y otro en su reaccion a los farmacos despues de ajustar la farmacos despues de ajustar la concentracion de los agentes en concentracion de los agentes en

plasma a una cifra plasma a una cifra “predeterminada” en algunos “predeterminada” en algunos

medicamentos, dicha variabilidad medicamentos, dicha variabilidad “farmacodinamica” explica gran “farmacodinamica” explica gran parte de la variacion total en las parte de la variacion total en las reactividades entre uno y otro reactividades entre uno y otro

enfermoenfermo

• Dichas respuestas se miden mediante Dichas respuestas se miden mediante sistemas simplificados a menudo sistemas simplificados a menudo

mediante las tipicas curvas sigmoides mediante las tipicas curvas sigmoides de concentracion efecto (fig. 2-5), la de concentracion efecto (fig. 2-5), la cual puede mostrar una concavidad cual puede mostrar una concavidad

hacia arriba o hacia abajo, ser hacia arriba o hacia abajo, ser rectilinia o sigmoide o en forma de U rectilinia o sigmoide o en forma de U

invertida. Aun mas, la relacion de invertida. Aun mas, la relacion de concentracion efecto puede concentracion efecto puede

distorcionarse si la respuesta que se distorcionarse si la respuesta que se busca medir constituye la “suma” de busca medir constituye la “suma” de

varios efectos del farmaco. varios efectos del farmaco.

• Potencia.- El sitio que ocupa la curva de Potencia.- El sitio que ocupa la curva de concentracion efecto constituye una concentracion efecto constituye una

expresion de la potencia del farmaco, y expresion de la potencia del farmaco, y se concidera como la capacidad del se concidera como la capacidad del

farmaco para unirse a sus receptores.farmaco para unirse a sus receptores.• Eficacia maxima.- El efecto maximo que Eficacia maxima.- El efecto maximo que

puede ejercer un medicamento es lo puede ejercer un medicamento es lo que se llama que se llama eficacia clinica o maximaeficacia clinica o maxima. .

La eficacia maxima depende La eficacia maxima depende fundamentalmente de las propiedades fundamentalmente de las propiedades del farmaco y de su sistema receptor-del farmaco y de su sistema receptor-

efector.efector.

• Pendiente.- La pendiente de la Pendiente.- La pendiente de la curva de concentracion- efecto curva de concentracion- efecto refleja el mecanismo de accion refleja el mecanismo de accion

de un medicamento, e incluye la de un medicamento, e incluye la forma de la curva que describe la forma de la curva que describe la

union de la subtancia con su union de la subtancia con su receptorreceptor

VARIABILIDAD BIOLOGICAVARIABILIDAD BIOLOGICA

• Personas diferentes varian en la Personas diferentes varian en la magnitud de su respuesta a una magnitud de su respuesta a una

misma concentracion de un misma concentracion de un farmaco o medicamentos farmaco o medicamentos

similares, cuando se ha hecho similares, cuando se ha hecho una correccion apropiada que una correccion apropiada que

incluya diferencias en potencia, incluya diferencias en potencia, eficacia maxima y pendiente de eficacia maxima y pendiente de

la curvala curva

• Los efectos de un farmaco nunca Los efectos de un farmaco nunca son identicos en todos los son identicos en todos los pacientes o en un mismo pacientes o en un mismo

individuo si se administran en individuo si se administran en varias ocasiones.varias ocasiones.

• Una curva de concentracion Una curva de concentracion efecto es valida solo para un efecto es valida solo para un

sujeto en un momento sujeto en un momento determinado o para un individuo determinado o para un individuo

promediopromedio

• Las barras perpendiculares en la Las barras perpendiculares en la fig. 3-2 indican que se producira fig. 3-2 indican que se producira un efecto de intensidad variable un efecto de intensidad variable en individuos diferentes, con una en individuos diferentes, con una

concentracion especifica de un concentracion especifica de un farmaco o que se necesita una farmaco o que se necesita una

gama determinada de gama determinada de concentraciones para producir concentraciones para producir

un efecto de intensidad un efecto de intensidad especifica en todos los pacientesespecifica en todos los pacientes

• Se han hecho esfuerzos para definir y Se han hecho esfuerzos para definir y medir en el medio clinico la medir en el medio clinico la

“sensibilidad” de cada persona a “sensibilidad” de cada persona a ciertos farmacos y se han logrado ciertos farmacos y se han logrado adelantos en el conocimiento de adelantos en el conocimiento de

algunos de los factores determinantes algunos de los factores determinantes de la sensibilidad a los medicamentos de la sensibilidad a los medicamentos que actuan en receptores especificos. que actuan en receptores especificos.

Ejem: la capacidad de respuestas a Ejem: la capacidad de respuestas a los agonistas de receptores beta los agonistas de receptores beta adrenergicos puede cambiar por adrenergicos puede cambiar por

enfermedades (Tirotoxicosis o I.C.)enfermedades (Tirotoxicosis o I.C.)

• La dosis de un agente necesaria La dosis de un agente necesaria para producir un efecto especifico para producir un efecto especifico en la mitad de la poblacion (50%) en la mitad de la poblacion (50%) es la es la dosis efectiva mediadosis efectiva media que se que se

abrevia DE50.abrevia DE50.• En los estudios preclinicos de En los estudios preclinicos de farmacos, si la muerte se da en el farmacos, si la muerte se da en el

(50%) de los animales de (50%) de los animales de experimentacion se dice que se experimentacion se dice que se alcanzo la alcanzo la dosis letal media dosis letal media y se y se

abrevia DL50abrevia DL50

• El cociente o razon entre DL50 y El cociente o razon entre DL50 y DE50 se conoce como DE50 se conoce como indice indice

terapeutico, margen de terapeutico, margen de seguridadseguridad y señala el grado de y señala el grado de

selectividadselectividad que posee un que posee un farmaco para generar los efectos farmaco para generar los efectos

buscados.buscados.

• Ningun farmaco genera un solo Ningun farmaco genera un solo efectoefecto, y se le puede describir , y se le puede describir

por su efecto mas sobresaliente por su efecto mas sobresaliente o por la accion se cree que es la o por la accion se cree que es la base de su efecto, sin embargo base de su efecto, sin embargo tales descripciones no deben tales descripciones no deben obscurecer el hecho de que obscurecer el hecho de que

todos los farmacos producentodos los farmacos producen varios efectosvarios efectos

• Por ejemplo la Por ejemplo la MorfinaMorfina se se describe correctamente como describe correctamente como

analgesico, pero tambien suprime analgesico, pero tambien suprime la tos, causa sedacion, depresion la tos, causa sedacion, depresion

respiratoria, estreñimiento, respiratoria, estreñimiento, constriccion bronquiolar, constriccion bronquiolar, liberacion de histamina, liberacion de histamina,

antidiuresis, constriccion pupilar antidiuresis, constriccion pupilar y otros efectos. Por lo que a un y otros efectos. Por lo que a un

farmaco se le caracteriza farmaco se le caracteriza adecuadamente, solo por su total adecuadamente, solo por su total

espectro de efectosespectro de efectos

• La relacion entre los La relacion entre los efectos deseables efectos deseables e indeseables e indeseables de un farmaco se de un farmaco se

denominan denominan indice terapeutico, margen indice terapeutico, margen de seguridad o selectividad.de seguridad o selectividad.

• Si un farmaco produce su efecto Si un farmaco produce su efecto normal con una dosis normal con una dosis

inesperadamenteinesperadamente bajabaja se dice que el se dice que el individuo es individuo es hiperrreactivo, hiperrreactivo, no debe no debe confundirse con la confundirse con la hipersensibilidadhipersensibilidad termino que se reserva para calificar termino que se reserva para calificar

los efectos que produce la alergia a un los efectos que produce la alergia a un farmaco.farmaco.

• Cuando un farmaco produce su Cuando un farmaco produce su efecto normal solo en dosis efecto normal solo en dosis

inusitadamente grande, se dice inusitadamente grande, se dice que el individuo es que el individuo es

hiporreactivohiporreactivo..

• La menor sensibilidad o La menor sensibilidad o resistencia a un farmaco tambien resistencia a un farmaco tambien se conoce como se conoce como ToleranciaTolerancia, por , por exposicion anterior repetida al exposicion anterior repetida al

farmaco.farmaco.

• La tolerancia que se desarrolla La tolerancia que se desarrolla rapidamente despues de rapidamente despues de

administrar unas cuantas dosis administrar unas cuantas dosis subsecuentes del farmaco se subsecuentes del farmaco se

llama llama Taquifilaxia.Taquifilaxia.

• La menor sensibilidad es La menor sensibilidad es inmunidadinmunidad solamente cuando la solamente cuando la

tolerancia adquirida es el tolerancia adquirida es el resultado de la formacion de resultado de la formacion de

anticuerpos.anticuerpos.

• Cuando un farmaco produce un Cuando un farmaco produce un efecto insolito cualquiera que sea efecto insolito cualquiera que sea

la intensidad y la dosis, lo que la intensidad y la dosis, lo que solo acontece en un pequeño solo acontece en un pequeño porcentaje de individuos, el porcentaje de individuos, el

efecto se denomina efecto se denomina idiosincrasia, idiosincrasia, termino que frecuentemente es termino que frecuentemente es considerado como sinonimo de considerado como sinonimo de

alergia. alergia.

OTROS FACTORES QUE MODIFICAN OTROS FACTORES QUE MODIFICAN LOS RESULTADOS TERAPEUTICOS LOS RESULTADOS TERAPEUTICOS

• EDAD.- Casi todos los farmacos se EDAD.- Casi todos los farmacos se sintetizan y, como paso siguiente, sintetizan y, como paso siguiente, se someten a prueba en adultos se someten a prueba en adultos

jovenes o de edad madura. En cada jovenes o de edad madura. En cada extremo del espectro de edades los extremo del espectro de edades los individuos difieren en la forma en individuos difieren en la forma en

que biotransforman los que biotransforman los medicamentos (Farmacocinetica) asi medicamentos (Farmacocinetica) asi

como en su reaccion a ellos como en su reaccion a ellos (farmacodinamica)(farmacodinamica)

• En terminos generales en el En terminos generales en el neonato no se diga el prematuro, neonato no se diga el prematuro,

las vias de depuracion de las vias de depuracion de medicamentos (higado y riñones) medicamentos (higado y riñones)

son inmaduras y, por son inmaduras y, por consiguiente, limitadas.consiguiente, limitadas.

• La fisiologia peculiar del neonato La fisiologia peculiar del neonato ha culminado en desastres ha culminado en desastres

terapeuticos como el sindrome terapeuticos como el sindrome gris por cloranfenicol gris por cloranfenicol

(Inadecuada glucuronidacion) y (Inadecuada glucuronidacion) y el kernicterus inducido por el kernicterus inducido por

sulfonamidas (desplazamiento sulfonamidas (desplazamiento de la bilirrubina de las proteinas de la bilirrubina de las proteinas

plasmaticas)plasmaticas)

• Las diferencias Las diferencias farmacodinamicas entre niños y farmacodinamicas entre niños y adultos han causado resultados adultos han causado resultados

inesperados del tratamiento inesperados del tratamiento ejem: los antihistaminicos y ejem: los antihistaminicos y

barbituricos por lo comun causan barbituricos por lo comun causan sedacion en los adultos y en sedacion en los adultos y en

muchos niños se vuelven muchos niños se vuelven hiperactivos.hiperactivos.

• *La administracion de *La administracion de fenobarbital durante periodos fenobarbital durante periodos

largos puede tener efectos largos puede tener efectos notables en el aprendizaje y en notables en el aprendizaje y en

el comportamiento de niños. el comportamiento de niños. ( Las tetraciclinas manchan los ( Las tetraciclinas manchan los

dientes en los niños, los dientes en los niños, los esteroides influyen en la esteroides influyen en la

estatura)estatura)

• ANCIANOS.- Conforme el adulto ANCIANOS.- Conforme el adulto envejece se suceden cambios envejece se suceden cambios graduales en la cinetica y los graduales en la cinetica y los

efectos de los medicamentos con efectos de los medicamentos con lo cual aumenta la variabilidad lo cual aumenta la variabilidad

interindividual.interindividual.

• La disminucion en la masa La disminucion en la masa corporal magra, en la albumina corporal magra, en la albumina

serica y en el agua corporal serica y en el agua corporal total, asi como el incremento en total, asi como el incremento en el porcentaje de grasa corporal, el porcentaje de grasa corporal,

ocasiona cambios en la ocasiona cambios en la distribucion de los distribucion de los

medicamentos, con base en su medicamentos, con base en su liposolubilidad y su union a liposolubilidad y su union a

proteinasproteinas

• En el anciano disminuye la En el anciano disminuye la depuracion de muchos productos depuracion de muchos productos

medicinales. La funcion renal medicinales. La funcion renal disminuye a un ritmo variable disminuye a un ritmo variable

hasta llegar a la mitad de la que hasta llegar a la mitad de la que tiene el adulto joven.tiene el adulto joven.

• El flujo sanguineo por el higado y El flujo sanguineo por el higado y la funcion de algunas de la la funcion de algunas de la

enzimas farmaco metabolizantes enzimas farmaco metabolizantes tambien disminuye en el tambien disminuye en el

anciano, en terminos generales anciano, en terminos generales aminora la actividad de las aminora la actividad de las

enzimas del Cit. P 450.enzimas del Cit. P 450.

• Los cambios en la Los cambios en la farmacodinamia tambien son farmacodinamia tambien son

factores importantes en el Tx en factores importantes en el Tx en los ancianos. Los productos los ancianos. Los productos medicinales que deprimen el medicinales que deprimen el

sistema nervioso central sistema nervioso central ocasionan efectos mas intensos ocasionan efectos mas intensos

en cualquier concentracion en cualquier concentracion plasmatica. plasmatica.

• Los cambios funcionales en la Los cambios funcionales en la perdida de la “resistencia perdida de la “resistencia

homeostatica” pueden ocasionar homeostatica” pueden ocasionar una mayor sensibilidad a los una mayor sensibilidad a los efectos indeseables de los efectos indeseables de los

farmacos (Hipotension, farmacos (Hipotension, hemorragia).hemorragia).

• Estos factores, en combinacion con Estos factores, en combinacion con los cambios en la farmacocinetica los cambios en la farmacocinetica

y la farmacodinamia que se y la farmacodinamia que se producen en el envejecimiento producen en el envejecimiento

hacen del grupo de ancianos una hacen del grupo de ancianos una poblacion en la que se deben poblacion en la que se deben

administrar farmacos solo cuando administrar farmacos solo cuando sea absolutamente necesario, por sea absolutamente necesario, por

indicaciones perfectamente indicaciones perfectamente definidas y en las dosis eficaces definidas y en las dosis eficaces

mas pequeñasmas pequeñas

Interacciones medicamentosasInteracciones medicamentosas

• El empleo simultaneo de varios El empleo simultaneo de varios farmacos suele ser esencial para farmacos suele ser esencial para

alcanzar ciertos objetivos alcanzar ciertos objetivos terapeuticos o para tratar terapeuticos o para tratar

enfermedades coexistentes. enfermedades coexistentes.

• Cuando los medicos utilizan al Cuando los medicos utilizan al mismo tiempo varios mismo tiempo varios

medicamentos afrontan el medicamentos afrontan el problema de saber si una problema de saber si una

combinacion especifica tendra combinacion especifica tendra alguna interaccion en un alguna interaccion en un

paciente particular y paciente particular y aprovecharlas o evitar las aprovecharlas o evitar las

consecuencias si son nocivas o consecuencias si son nocivas o adversas.adversas.

• Se llama Se llama interaccion potencial interaccion potencial a a la probabilidad de que un la probabilidad de que un

farmaco altere la intensidad de farmaco altere la intensidad de los efectos intrinsecos de otro, los efectos intrinsecos de otro,

administrado de manera administrado de manera simultanea.simultanea.

• Se desconoce la frecuencia de Se desconoce la frecuencia de interacciones beneficiosas o interacciones beneficiosas o

adversas notables entre adversas notables entre medicamentos. medicamentos.

• Los calculos de la incidencia de Los calculos de la incidencia de interacciones medicamentosas interacciones medicamentosas en clinica varian de 3 a 5% en en clinica varian de 3 a 5% en pacientes que reciben pocos pacientes que reciben pocos medicamentos hasta 20% en medicamentos hasta 20% en

quienes reciben de 10 a 20 de quienes reciben de 10 a 20 de ellosellos

• Las interacciones pueden ser de Las interacciones pueden ser de indole farmacocinetica indole farmacocinetica

(modificaciones en la absorcion, (modificaciones en la absorcion, distribucion o eliminacion de un distribucion o eliminacion de un

farmaco, por otro) o farmaco, por otro) o farmacodinamica (como farmacodinamica (como

interaccion entre agonistas y interaccion entre agonistas y antagonistas a nivel de los antagonistas a nivel de los

receptores de medicamentos)receptores de medicamentos)

• Las interacciones adversas de Las interacciones adversas de mayor importancia se observan mayor importancia se observan con farmacos que pueden tener con farmacos que pueden tener

efectos toxicos graves y bajo efectos toxicos graves y bajo indice terapeuticoindice terapeutico

Interacciones farmacocineticasInteracciones farmacocineticas

• Los farmacos pueden interactuar Los farmacos pueden interactuar en cualquier punto o momento en cualquier punto o momento de su absorcion, distribucion, de su absorcion, distribucion,

metabolismo y excrecion y, como metabolismo y excrecion y, como resultado puede haber un resultado puede haber un

incremento o decremento de su incremento o decremento de su concentracion en el sitio de concentracion en el sitio de

accionaccion

• La distribucion o difusion del La distribucion o difusion del farmaco en la circulacion farmaco en la circulacion

sanguinea puede alterarse por sanguinea puede alterarse por interacciones fisicoquimicas.*interacciones fisicoquimicas.*

• En el intestino los iones de Ca++ En el intestino los iones de Ca++ y otros cationes metalicos y otros cationes metalicos

presentes en los antiacidos son presentes en los antiacidos son quelados por las tetraciclinas, y quelados por las tetraciclinas, y el complejo asi formado no se el complejo asi formado no se

absorbe.absorbe.

• La colestiramina inhibe la La colestiramina inhibe la absorcion de tiroxina, glucosidos absorcion de tiroxina, glucosidos

cardiacos y warfarinacardiacos y warfarina

• La magnitud de la absorcion La magnitud de la absorcion puede ser afectada por farmacos puede ser afectada por farmacos que alteran la motilidad gastrica.que alteran la motilidad gastrica.

• Los antibioticos que alteran la Los antibioticos que alteran la flora gastrointestinal pueden flora gastrointestinal pueden disminuir la tasa de sintesis disminuir la tasa de sintesis

bacteriana de vitamina K. de tal bacteriana de vitamina K. de tal manera que se intensifica el manera que se intensifica el

efecto de los anticuagulantes efecto de los anticuagulantes ingeridos.ingeridos.

• Muchos farmacos se unen Muchos farmacos se unen avidamente a la albumina avidamente a la albumina

plasmatica (agentes acidos) o a plasmatica (agentes acidos) o a la glucoproteina acida alfa1 la glucoproteina acida alfa1

(alcalinos)* (alcalinos)*

• Unos cuantos farmacos son Unos cuantos farmacos son transportados en forma activa transportados en forma activa hasta el sitio en que actuan.hasta el sitio en que actuan.

• Por ejem: los antihipertensores Por ejem: los antihipertensores guanetidina y guanadrel inhiben guanetidina y guanadrel inhiben la funcion del sistema nervioso la funcion del sistema nervioso

simpatico despues de ser simpatico despues de ser transportados al interior de transportados al interior de

neuronas adrenergicas por un neuronas adrenergicas por un mecanismo de captacion de mecanismo de captacion de

noradrenalina. noradrenalina.

•La inhibicion del sistema de La inhibicion del sistema de captacion neuronal por captacion neuronal por

antidepresores triciclicos y antidepresores triciclicos y por algunas aminas por algunas aminas

simpaticomimeticas inhibiran simpaticomimeticas inhibiran el bloqueo simpatico el bloqueo simpatico

• Las interacciones que Las interacciones que intervienen en el metabolismo intervienen en el metabolismo

de farmacos incrementan o de farmacos incrementan o disminuyen la cantidad del disminuyen la cantidad del

medicamento disponible para medicamento disponible para actuar, por inhibicion o induccion actuar, por inhibicion o induccion

del metabolismo del metabolismo respectivamente.respectivamente.

• Las interacciones pueden surgir Las interacciones pueden surgir entre farmacos administrados o entre farmacos administrados o

entre ellos y substancias entre ellos y substancias alimenticias ejem: la naringenina alimenticias ejem: la naringenina en el jugo de toronja (inhibidor en el jugo de toronja (inhibidor

de CYP3A4, ( u otras substancias de CYP3A4, ( u otras substancias como el alcohol y otros solventes como el alcohol y otros solventes

organicos (inductores de organicos (inductores de CYP2E1)CYP2E1)

• Humo de cigarrillos y bifelidos Humo de cigarrillos y bifelidos policlorados (inductores de policlorados (inductores de

CYP1A2) Entre los productos CYP1A2) Entre los productos medicinales que son modificados medicinales que son modificados por inductores enzimaticos estan por inductores enzimaticos estan

anticuagulantes ingeribles, anticuagulantes ingeribles, quinidina, corticosteroides, quinidina, corticosteroides,

Anticonseptivos teofilina y otros.Anticonseptivos teofilina y otros.

• (El ketoconazol es inhibidor) o (El ketoconazol es inhibidor) o inductor como la rifampicinainductor como la rifampicina

• La capacidad de un farmaco para La capacidad de un farmaco para inhibir la excrecion renal de otro inhibir la excrecion renal de otro depende de una interaccion a depende de una interaccion a

nivel de los sitios de transporte nivel de los sitios de transporte activo.activo.

• La probenecida inhibe la La probenecida inhibe la excrecion de penicilina y con ello excrecion de penicilina y con ello

causa un increemento en las causa un increemento en las concentraciones del antibiotico y concentraciones del antibiotico y

prolonga su periodo de prolonga su periodo de semieliminacion semieliminacion

• Asi mismo el probenecid los Asi mismo el probenecid los salicilatos y la fenilbutazona salicilatos y la fenilbutazona

inhiben la eliminacion de inhiben la eliminacion de metrotexato por los riñones, metrotexato por los riñones,

tambien se inhibe la excrecion tambien se inhibe la excrecion de procainamida por cimetidina, de procainamida por cimetidina, o amiodarona otra inhibicion en o amiodarona otra inhibicion en

la excrecion de digoxina por la excrecion de digoxina por parte de la quinidina y parte de la quinidina y

verapamilo y amiodarona verapamilo y amiodarona

Interacciones Interacciones farmacodinamicasfarmacodinamicas

• Se conocen innumerables Se conocen innumerables ejemplos de farmacos que ejemplos de farmacos que

interactuan en el sitio de un interactuan en el sitio de un receptor comun o que muestran receptor comun o que muestran

efectos aditivos o inhibidores efectos aditivos o inhibidores por acciones en diferentes sitios por acciones en diferentes sitios

en un organo. en un organo.

• Las fenotiazinas son antagonistas Las fenotiazinas son antagonistas alfa adrenergicos eficaces, alfa adrenergicos eficaces, muchos antihistaminicos y muchos antihistaminicos y

antidepresores triciclicos son antidepresores triciclicos son antagonistas potentes en los antagonistas potentes en los

receptores muscarinicosreceptores muscarinicos

• Los hidrocarburos halogenados Los hidrocarburos halogenados que incluyen muchos anestesicos que incluyen muchos anestesicos

generales, sensibilizan al generales, sensibilizan al miocardio a la accion arritmogena miocardio a la accion arritmogena

de las catecolaminasde las catecolaminas

• ..• La interaccion notable entre la La interaccion notable entre la meperidina y los inhibidores de meperidina y los inhibidores de

monoaminooxidasa para producir monoaminooxidasa para producir convulsiones e hiperpirexia convulsiones e hiperpirexia

• Un producto medicinal puede Un producto medicinal puede alterar el medio interno normal y alterar el medio interno normal y con ello intensificar o disminuir con ello intensificar o disminuir el efecto de otro agente ejem: la el efecto de otro agente ejem: la

intensificacion de los efectos intensificacion de los efectos toxicos de la digoxina por toxicos de la digoxina por

hipopotasemia inducida por hipopotasemia inducida por diureticos diureticos

• Cuando surgen efectos Cuando surgen efectos inesperados hay que sospechar inesperados hay que sospechar una interaccion medicamentosa.una interaccion medicamentosa.

• Se tendra gran cuidado al hacer Se tendra gran cuidado al hacer las modificaciones importantes en las modificaciones importantes en algun regimen medicamentoso, y algun regimen medicamentoso, y habra que interrupir el consumo habra que interrupir el consumo

de productos que no sean de productos que no sean necesarios. Si se identifica una necesarios. Si se identifica una

interaccion, a menudo se utilizan interaccion, a menudo se utilizan eficazmente los farmacos eficazmente los farmacos

interactuantes.interactuantes.

• CombinacionesCombinaciones enen dosisdosis fijasfijas .- El .- El empleo concomitante de dos o empleo concomitante de dos o mas medicamentos vuelve mas mas medicamentos vuelve mas complejo el ajuste individual de complejo el ajuste individual de la farmacoterapia, se expenden la farmacoterapia, se expenden

en el mercado inumerables en el mercado inumerables combinaciones con dosis fijas de combinaciones con dosis fijas de

farmacos. Su uso solo es farmacos. Su uso solo es ventajoso solo si la proporcion ventajoso solo si la proporcion de las dosis fijas corresponde a de las dosis fijas corresponde a

las necesidades de cada las necesidades de cada enfermo.enfermo.

• Efecto placebo.Efecto placebo.

• Tolerancia. Tolerancia.

• factores geneticos Estos factores geneticos Estos intervienen de forma determinante intervienen de forma determinante

en la variabilidad normal de los en la variabilidad normal de los efectos medicamentosos, y de efectos medicamentosos, y de

ellos depende diversas diferencias ellos depende diversas diferencias cualitaivas y cuantitativas cualitaivas y cuantitativas notables en la actividad notables en la actividad

farmacologica. (Varientes alelicas farmacologica. (Varientes alelicas se clasifican de Polimorfismos) se clasifican de Polimorfismos)

Normatividad y produccion de Normatividad y produccion de farmacosfarmacos

• Normas en la produccion y Normas en la produccion y evaluacion de farmacos.- La evaluacion de farmacos.- La

historia de las normas aplicadas en historia de las normas aplicadas en la produccion y evaluacion de la produccion y evaluacion de

nuevos farmacos refleja la nuevos farmacos refleja la participacion creciente de los participacion creciente de los

gobiernos de casi todos los paises gobiernos de casi todos los paises para asegurar algun grado de para asegurar algun grado de

eficacia e inocuidad por parte de eficacia e inocuidad por parte de los agentes distribuidos en el los agentes distribuidos en el

comercio.comercio.

• La primera ley en EUA. En este La primera ley en EUA. En este sentido es la Federal Food and sentido es la Federal Food and

Drug act. 1906.Drug act. 1906.• Esta ley federal fue enmendada Esta ley federal fue enmendada

en 1938, despues de haber en 1938, despues de haber muerto 100 niños a concecuencia muerto 100 niños a concecuencia

del consumo de una solucion del consumo de una solucion comercial de sulfonamida en comercial de sulfonamida en

Dietilenglicol, un solvente Dietilenglicol, un solvente excelente pero fuertemente excelente pero fuertemente toxico. Esta reforma, cuya toxico. Esta reforma, cuya aplicación en la practica se aplicación en la practica se

encomendo a la Food and Drug encomendo a la Food and Drug Administration FDA y NFAdministration FDA y NF

Obtencion y prueba de farmacosObtencion y prueba de farmacos

• En EUA. La investigacion sobre En EUA. La investigacion sobre medicamentos en seres humanos por lo medicamentos en seres humanos por lo

comun se realiza en tres fases que comun se realiza en tres fases que deben ser terminadas y enviadas para deben ser terminadas y enviadas para

revision de la solicitud de NDA. a la FDA revision de la solicitud de NDA. a la FDA y que se señalan en la figura 3-5. La y que se señalan en la figura 3-5. La

evaluacion de un riesgo o peligro evaluacion de un riesgo o peligro constituye la meta principal de dichos constituye la meta principal de dichos

estudios.estudios.

Guia de la selva terapeuticaGuia de la selva terapeutica

• El alud de nuevos farmacos El alud de nuevos farmacos producidos en años recientes ha producidos en años recientes ha traido grandes adelantos en la traido grandes adelantos en la farmacoterapia, pero ha creado farmacoterapia, pero ha creado problemas de igual magnitud. problemas de igual magnitud.

Uno de ellos de gran importancia Uno de ellos de gran importancia es el de la “selva terapeutica” es el de la “selva terapeutica” termino que hace referencia al termino que hace referencia al

numero abrumador de farmacosnumero abrumador de farmacos

• NOMENCLATURA.- Lo que es de NOMENCLATURA.- Lo que es de mayor importancia prescribir un mayor importancia prescribir un farmaco por su nombre generico farmaco por su nombre generico puede ocasionar que la persona puede ocasionar que la persona

reciba una preparacion de reciba una preparacion de calidad inferior o de calidad inferior o de

biodisponibilidad incierta y se biodisponibilidad incierta y se han señalado casos de han señalado casos de

ineficiencia terapeutica por la ineficiencia terapeutica por la menor biodisponibilidad.menor biodisponibilidad.

• Nombre oficial , Nombre Nombre oficial , Nombre generico y Nombre comercialgenerico y Nombre comercial

Elaboracion de la recetaElaboracion de la receta

• La receta sigue un patron definido La receta sigue un patron definido que facilita su interpretacion. Este que facilita su interpretacion. Este patron es en esencia el mismo, ya patron es en esencia el mismo, ya sea que se recete un farmaco unico sea que se recete un farmaco unico

o una mezcla de dos o mas.o una mezcla de dos o mas.

• En el ejemplo 1 se ilustran los En el ejemplo 1 se ilustran los principales elementos de una principales elementos de una

receta modelo y se marcan a la receta modelo y se marcan a la izquierda. izquierda.

• 1.- 1.- Fecha.- Fecha.- Tiene importancia la Tiene importancia la fecha en que se extiende la receta fecha en que se extiende la receta

por los farmacos controlados.por los farmacos controlados.• 2.- 2.- Nombre, domicilio y edad del Nombre, domicilio y edad del paciente paciente estos datos se requieren estos datos se requieren

para facilitar el tramite de la para facilitar el tramite de la receta y evitar la posible receta y evitar la posible

confusion con medicamentos confusion con medicamentos destinados a algun otro paciente. destinados a algun otro paciente.

• 3.- El simbolo Px (no “Rx”) Es una 3.- El simbolo Px (no “Rx”) Es una abreviatura de abreviatura de recipe recipe del latin del latin

“tome” “tome”

• Farmaco, potencia y aditivos inertesFarmaco, potencia y aditivos inertes.- la .- la parte principal de la receta contiene el parte principal de la receta contiene el

nombre del farmaco deseado y la nombre del farmaco deseado y la potencia (dosis ) del mismo. potencia (dosis ) del mismo.

• En EUA los farmacos se prescriben por En EUA los farmacos se prescriben por el nombre oficial en ingles. Debe el nombre oficial en ingles. Debe

evitarse el uso de abreviaturas, puesto evitarse el uso de abreviaturas, puesto que suelen originar errores. Cuando se que suelen originar errores. Cuando se anotan dos o mas medicamentos en la anotan dos o mas medicamentos en la misma receta, se hace uno debajo del misma receta, se hace uno debajo del

otro. Aquí en Mexico utilizamos el otro. Aquí en Mexico utilizamos el nombre comercial o bien el nombre nombre comercial o bien el nombre

genericogenerico

• 5.- Intrucciones para el farmaceutico.- 5.- Intrucciones para el farmaceutico.- Actualmente han cambiado, lo que se Actualmente han cambiado, lo que se recomienda escribir con claridad el recomienda escribir con claridad el

nombre generico o comercial, para que el nombre generico o comercial, para que el farmaceutico no cambie la prescripcion.farmaceutico no cambie la prescripcion.

• 6.- 6.- Instrucciones para el paciente.Instrucciones para el paciente. Siempre escribir en el idioma que se Siempre escribir en el idioma que se habla en el pais donde se extiende la habla en el pais donde se extiende la

receta. Las instrucciones para el paciente receta. Las instrucciones para el paciente contiene datos con respecto a la cantidad contiene datos con respecto a la cantidad

del F. por tomar, la hora de admon. La del F. por tomar, la hora de admon. La dosis y la frecuencia de las mismas.dosis y la frecuencia de las mismas.

• 77.- Informacion para una .- Informacion para una segunda preparacion, Los segunda preparacion, Los

farmacos controlados farmacos controlados (Benzodiacepinas o narcoticos) (Benzodiacepinas o narcoticos) no se surten sin receta, y estan no se surten sin receta, y estan deben llevar fechas recientes, el deben llevar fechas recientes, el objetivo de estas restricciones objetivo de estas restricciones

es controlar el uso excesivo y el es controlar el uso excesivo y el abuso de estos medicamentosabuso de estos medicamentos

• 8.- Firma.- La receta se completa 8.- Firma.- La receta se completa con la firma del medico, su grado con la firma del medico, su grado profesional, sus registros y si es profesional, sus registros y si es

posible sus telefonos donde posible sus telefonos donde localizarlo de urgencia.localizarlo de urgencia.