8.50h – 9.15h PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO ¿ORALES o PARENTERALES? Glòria Cardona PeitxHospital Germans Trias i Pujol. Barcelona

•La EM es una enfermedad crónica del SNC en la que está involucrada la autoinmunidad, y se caracteriza por:

•Inflamación•Desmielinización•Cicatrización glial•Degeneración neuroaxonal

•La EM afecta:•nivel mundial a 2,5 millones de personas •En Europa 700.000 personas y España 50.000 personas

•Es la causa más importante de discapacidad no traumática en el adulto joven y también es una enfermedad capaz de reducir significativamente la esperanza de vida

•No existe un tratamiento curativo para la EM

•La presencia de actividad (existencia de brotes o nuevas lesiones en una RM cerebral o medular) es uno de los requisitos para iniciar los tratamientos modificadores de la enfermedad

•El objetivo del tratamiento el control de la actividad de la enfermedad para

•reducir la frecuencia y la intensidad de los brotes•prevenir o retardar la acumulación de discapacidad

Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, et al. Defining the clinical course of MS: the 2013 revisions. Neurology 2014

•El ideal seria la consecución del control clínico completo (ausencia de brotes y de progresión) y de neuroimagen (estabilización de las lesiones en RM), la denominada NEDA (no evidence of disease activity)

no evidence of disease activity

Que entendemos por líneas terapéuticas?•La “línea” del tratamiento describe el orden en que se utiliza una terapia. Una primera línea es el tratamiento inicial. Se recurre a la segunda línea cuando la terapia de primera línea no funciona

•En esclerosis múltiple no implica que, cuando existe indicación clínica para ello, se pueda empezar directamente por un tratamiento de segunda línea

Cuales son los tratamientos de primera línea?

•un fármaco de eficacia moderada

•buen perfil de seguridad y de tolerabilidad

Increasing burden of treatment(worse safety, more difficult administration)

First, second and third lineIn

cre

asin

g e

ffic

acy

Interferon-beta

Natalizumab JC+Mitoxantrone

FingolimodDimethyl fumarate

Glatiramer

Alemtuzumab

Natalizumab JC -

Rituximab / ocrelizumab

Teriflunomide

Third line

Second line

First line

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)

TRATAMIENTOS DE 1a LÍNEA

Avonex®

Plegridy ®

(Interferón 1a)

Rebif® 22 y 44(Interferón 1a)

Aubagio®

(Teriflunomida)

Copaxone®

Glatiraméro Mylan

(Acetato de glatiramero)

Tecfidera®

(Dimetilfumarato)

PARENTERALES ORALES

Betaferon®

Extavia(Interferón 1b)

• Proteínas o glicoproteínas especificas producidas y liberadas por las propias células como respuesta a diferentes estímulos

• Actividad antiviral, antiproliferativa e inmunomoduladora

• Hay 6 especialidades farmacéuticas:

• Interferón beta-1b (2)• Interferón beta-1a (4)• Diferentes vías de administración parenteral (sc y im)• Diferentes pautas de administración

INTERFERON BETA

ACETATO DE GLATIRAMERO

• Polipéptido sintético constituido por la aleatoria de 4 aminoacidos: lisina, alanina, glutamico y tirosina

• Actividad inmunomoduladora

• Hay 2 especialidades farmacéuticas en el mercado

DIMETILFUMARATO

• Éster del acido fumarico que activa la vía de transcripción del factor nuclear 2 (sistema de defensa celular ante estímulos tóxicos)

• Reduce la respuesta linfocitaria proinflamatoria y ejerce un efecto citoprotector sobre el SNC

• Actividad inmunosupresora

TERIFLUNOMIDA

• Inhibidor de la dehidro-orotato-deshidrogenasa

• Actúa inhibiendo la proliferación de linfocitos T y B activados

• Actividad inmunosupresor inespecífico

Y CUAL ELEGIMOS PARA TRATAR A NUESTOS PACIENTES?

Rotstein D, Montalban X. Reaching an evidence-based prognosis for personalized treatment of multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2019 May;15(5):287-300

MOLÉCULANOMBRE

COMERCIALREDUCCIÓN TAB

REDUCCIÓN DISCAPACIDAD

NUEVAS LESIONES T2

LESIONES GD+

IFN beta 1b s.c. Betaferon Extavia 34% 29% -83% ND

IFN beta 1a i.m. Avonex 32% 37% -36% -42%

IFN beta 1a s.cRebif 32% 30% -78% -88%

IFN beta 1ª s.c. pegilado Plegridy 36% 38% -67% -86%

Acetato de glatirámeroCopaxoneGlatiramero Mylan

29% 12% -38% -33%

TeriflunomidaAubagio 31% 30% -69% -30%

DimetilfumaratoTecfidera 53% 38% -85% -38%

¿EFICACIA COMPARADA ?

Rotstein D, Montalban X. Reaching an evidence-based prognosis for personalized treatment of multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2019 May;15(5):287-300

EFECTOS SECUNDARIOS

ICER’s final report on disease-modifying therapies for multiple sclerosis.2017

EFECTOS SECUNDARIOS

ICER’s final report on disease-modifying therapies for multiple sclerosis.2017

Rotstein D, Montalban X. Reaching an evidence-based prognosis for personalized treatment of multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2019 May;15(5):287-300

EMBARAZO

Montalban X,et al. ECTRIMS/EAN Guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis. Mult Scler. 2018 Feb;24(2):96-120

EMBARAZO

Rotstein D, Montalban X. Reaching an evidence-based prognosis for personalized treatment of multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2019 May;15(5):287-300

Los principales factores que pueden influir en las preferencias del paciente son :

• Vía administración

• Posología

• Frecuencia de monitorización

PREFERENCIAS DEL PACIENTE

PREFERENCIAS DEL PACIENTE

Fernandez O, Treatment satisfaction with injectable disease-modifying therapies in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (the STICK study). PLoS One. 2017 Oct 19;12(10)

Mansfield C. Preferences for Multiple Sclerosis Treatments. Int J MS Care. 2017 Jul-Aug;19(4):172-183

VIA DE ADMINISTRACIÓN

PARENTERALES

POSOLOGIA

POSOLOGIA

DIMETILFUMARATO

MONITORIZACIÓN

INTERFERON

ACETATO GLATIRÁMERO

TERIFLUNOMIDA*

DIMETILFUMARATO

*control tensión arterial

CONCLUSIONESINTERFERON ACETATO

GALTIRAMERODIMETILFUMARATO TERIFLUNOMIDA

EFICACIA

TOLERABILIDAD

EMBARAZO

VIA ADMINSITARCIÓN

POSOLOGIA

MONITORIZACIÓN

Rotstein D, Montalban X. Reaching an evidence-based prognosis for personalized treatment of multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2019 May;15(5):287-300

CONCLUSIONES