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REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA

DIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS PROGRAMA DE POSTGRADO DE CARDIOLOGÍA

PREVALENCIA DE HIPERURICEMIA EN PACIENTES CON SÍNDROME CORONARIO AGUDO.

Proyecto de Investigación presentado ante el Consejo Técnico de la División de Estudios para Graduados de la Facultad de Medicina, para optar al título de Especialista en Cardiología.

Autor(a): M.C. Francys Nataly Aizpúrua Soto C.I.: V-12.590.013

Tutor (a): Asesor Metodológico: Dra. Zenaida Morillo. Dr. Gabriel Arismendi. C.I. V- 4.535.961 C.I. 6.748.698 Especialista en Cardiología y Especialista en Anatomía Patológica Medicina Interna Doctor en Ciencias Médicas Doctor en Ciencias Médicas Profesor Asociado de LUZ Profesora Agregada de LUZ

Maracaibo, marzo de 2.013

1  

PREVALENCIA DE HIPERURICEMIA EN PACIENTES CON SÍNDROME

CORONARIO AGUDO.

2  

Aizpúrua Soto, Francys Nataly. “Prevalencia de Hiperuricemia en Pacientes con Síndrome Coronario Agudo.”. Proyecto de Investigación para optar al grado de Especialista en Cardiología. 2013. Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. División de Estudios para Graduados. Postgrado de Cardiología. Maracaibo. Estado Zulia. República Bolivariana de Venezuela. 35 pág.

RESUMEN

Objetivo: Determinar la prevalencia de hiperuricemia en pacientes con Síndrome Coronario Agudo (SCA). Introducción:. La hiperuricemia, no está contemplado ni entre los factores de riesgos cardiovasculares clásicos ni los emergentes, puesto que puede estar presente en insulinorresistencia, DM e insuficiencia renal; sin embargo se conocen bien mecanismos fisiopatológicos que llevan a disfunción endotelial y plaquetaria y activación de moléculas proinflamatorias como consecuencia de la hiperuricemia, como inicio de la cascada aterotrombótica, y múltiples e importantes estudios en los que se ha demostrado una estrecha relación con las enfermedades cardiovasculares pero sin quedar como un factor independiente. Materiales y Métodos: será un estudio retrospectivo, descriptivo, transversal. Se revisarán las historias de los pacientes ingresados en el Servicio de Cardiología del Hospital General del Sur “Dr. Pedro Iturbe”, entre enero y junio de 2011, con SCA y que se les realizó laboratorio de rutina que incluya ácido úrico, cratinina y urea. Se incluirán pacientes de cualquier género, grupo étnico y edad. Los datos serán recogidos en hojas de protocolo individuales, conteniendo: nombre, apellido, edad, sexo, Nº de historia, fecha de ingreso, diagnóstico de SCA, factores de riesgos cardiovasculares (HTA, DM, tabaco, obesidad). Los datos serán procesados por el paquete estadístico SSPS versión 20, con valores absolutos, porcentajes, media, medianas, y valor significativo de p < 0.05.

Palabras clave: Síndrome Coronario Agudo, Hiperuricemia.

Correo Electrónico: francysaizpurua@hotmail.com

3  

Aizpúrua Soto, Francys Nataly. “Prevalence of Hyperuricemia in Patients with Acute Coronary Syndrome”. Proyecto de Investigación para optar al grado de Especialista en Cardiología. 2013. Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. División de Estudios para Graduados. Postgrado de Cardiología. Maracaibo. Estado Zulia. República Bolivariana de Venezuela. 35 pág.

ABSTRACT

Objectives: To determine the prevalence of hyperuricemia in patients with acute coronary syndrome (ACS). Introduction: Hyperuricemia, is absent from among the classical cardiovascular risk factors and emerging, as it can be present in insulin resistance, DM and renal failure, but are well known pathophysiological mechanisms leading to endothelial dysfunction and platelet activation and proinflammatory molecules as a result of hyperuricemia, as the beginning of the cascade atherothrombotic, and many important studies that have shown a close relationship with cardiovascular disease but without being as an independent factor. Materials and Methods: Retrospective studies will transverse description. Be reviewed records of patients admitted to the cardiology department of the Hospital General del Sur "Dr. Pedro Iturbe ", between January and June 2011, with ACS who underwent routine laboratory including uric acid, and urea cratinina. It included patients of any gender, ethnicity and age. Data will be collected on individual protocol sheets, containing: name, surname, age, sex, history number, date of admission, diagnosis of ACS, cardiovascular risk factors (hypertension, diabetes, snuff, and obesity). The data will be processed by the SSPS statistical package version 20, with absolute values, percentages, mean, median, and significant value of p <0.05. Key words: Acute Coronary Syndrome; Hyperuricemia.

e-mail: francysaizpurua@hotmail.com

4  

5  

ÍNDICE DE CONTENIDO

Pág.

RESUMEN .............................................................................................................. 2

ABSTRACT……………………………………………………………………… 3

ÍNDICE DE CONTENIDO……………………………………………………… 4

LISTA DE TABLAS……………………………………………………………… 6

LISTA DE GRÁFICOS……………………………………………………..…… 7

INTRODUCCIÓN……………………………………………………….….…… 8

CAPÍTULO I: EL PROBLEMA

1. EL PROBLEMA .......................................................................................... 11

1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ........................................... 11

1.2. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN ........................................... 12

1.2.1. GENERAL ............................................................................. 12

1.2.2. ESPECÍFICOS ....................................................................... 12

1.3. JUSTIFICACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN ................................. 12

1.4. DELIMITACIÓN DEL PROBLEMA ................................................ 13

1.5. FACTIBILIDAD Y VIABILIDAD .................................................... 13

CAPÍTULO II: MARCO TEÓRICO

2. MARCO TEÓRICO…………………………………………………..…. 15

2.1. MARCO TEÓRICO CONCEPTUAL .................................................. 15

2.2. MARCO TEÓRICO OPERACIONAL .............................................. 18

2.2.1. SISTEMAS DE VARIABLES ............................................... 18

2.2.2. HIPÓTESIS ............................................................................. 19

CAPÍTULO III: MARCO METODOLÓGICO

3. MARCO METODOLÓGICO ..................................................................... 21

6  

3.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN………………………………………... 21

3.2. POBLACIÓN.…………………..... .................................................... 21

3.3. MATERIALES Y MÉTODOS………………………………….….. 21

3.4. ANÁLISIS ESTADÍSTICO………………………………………… 21

CAPÍTULO IV: ANÁLISIS DE DATOS.

4.1. ANÁLISIS DE RESULTADOS .......................................................... 23

DISCUSIÓN… ........................................................................................................ 28

CONCLUSIONES… ............................................................................................... 30

RECOMENDACIONES… ..................................................................................... 31

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS… ................................................................ 33

ANEXOS ................................................................................................................. 34

7  

LISTA DE TABLAS

Tabla Página

I Tipos y porcentaje de SCA en la población estudiada…………………… 23

II Presencia de insuficiencia renal crónica calculado por el clearence de

creatinina…………………………………………..……………………… 25

III Distribución según grupos etario….……………………………………… 26

IV Edad y niveles de ácido úrico en hombres..……………………………… 26

V Edad y niveles de ácido úrico en mujeres. ..……………………………… 26

VI Pacientes con hiperuricemia (HU) según el género sexual……………….. 27

8  

LISTA DE GRÁFICOS

Gráfico Página

1 Presencia de DM....……………………………………………….…… 23

2 Presencia de HTA. ....…………………………………………………. 24

3 Presencia de hábito tabáquico. ....………………………….…….…… 24

4 Porcentaje de pacientes con antecedentes familiares de enfermedad

cardiovascular. ....………………………………………………..…… 25

9  

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal causa de

morbimortalidad en el mundo, realidad de la que no escapa Venezuela.

Son múltiples los factores de riesgo cardiovasculares tanto modificables como

no modificables, y están en boga los emergentes.

La hiperuricemia, no está contemplado ni entre los factores de riesgos

cardiovasculares clásicos ni los emergentes, puesto que puede estar presente en

insulinorresistencia, DM e insuficiencia renal; sin embargo se conocen bien

mecanismos fisiopatológicos que llevan a disfunción endotelial y plaquetaria y

activación de moléculas proinflamatorias como consecuencia de la hiperuricemia, como

inicio de la cascada aterotrombótica, y múltiples e importantes estudios en los que se ha

demostrado una estrecha relación con las enfermedades cardiovasculares pero sin

quedar como un factor independiente.

En virtud de lo anteriormente explicado surge la inquietud de determinar la

prevalencia de hiperuricemia en los pacientes ingresados en el Servicio de Cardiología

del Hospital General del Sur “Dr. Pedro Iturbe” de la ciudad de Maracaibo – Edo. Zulia,

Venezuela, así mismo su prevalencia según género sexual y grupos etarios, y la

presencia de diabetes mellitus, hipertensión arterial, tabaquismo, antecedentes

familiares cardiovasculares e insuficiencia renal crónica en dichos pacientes. Se realizó

una investigación de forma retrospectiva y transversal, revisando la data de los

pacientes ingresados en dicho servicio.

En el Capítulo I del trabajo se hace referencia a la formulación del problema,

objetivos del trabajo y las razones que justifican su realización.

En el Capítulo II se presentan algunos de los trabajos previos relacionados, al

igual que las bases teóricas donde se ahonda en el fenómeno fisiopatológico de la

hiperuricemia en la enfermedad cardiovascular, con la finalidad de ubicar al lector en la

temática a abordar.

En el Capítulo III se describe la metodología utilizada para obtener los objetivos,

así como el tipo de investigación realizada.

10  

En el Capítulo IV se presentan los resultados obtenidos, que abarcan tablas y

figuras para obtener una mejor visión de los mismos.

Finalmente se presentan las recomendaciones y conclusiones de la investigación.

11  

_ ___ CAPÍTULO I

EL PROBLEMA

12  

CAPÍTULO I. EL PROBLEMA.

1. El Problema.

1.1. Planteamiento del Problema.

Con los conocimientos actuales de aterotrombosis, resulta históricamente

sorprendente que las bases conceptuales para considerar los factores de riesgo

cardiovascular específicos no existieran de manera formal hasta que a principios de los

años setenta comenzaron a aparecer los resultados del Framingham Heart Study. Desde

una perspectiva epidemiológica, un factor de riesgo es una característica o una

manifestación de una persona o población que aparece en las fases precoces de la vida y

que se asocian a un aumento del riesgo de desarrollo futuro de una enfermedad. (1)

Varios de los factores de riesgos, tales como la dislipidemia, obesidad, tabaco y

sedentarismo, son modificables, y se ha demostrado que su reducción disminuye el

riesgo cardiovascular(1). Los factores de riesgo tradicionales como diabetes mellitus

(DM), hipertensión arterial (HTA), dislipidemia, sedentarismo, obesidad, edad mayor

de 45 en los hombres y 55 en las mujeres, antecedentes cardiovasculares familiares,

sexo masculino, se relacionan de manera incontrastable con un mayor riesgo de

enfermedad cardiovascular aterosclerótica.(2)

Sin embargo muchas personas con aparente bajo riesgo sufren ataques cardíacos.

Cerca del 80% de los pacientes coronarios tienen niveles de colesterol similares a los de

otros individuos que no desarrollan dicha enfermedad. Homocisteína, fibrinógeno,

subclases de LDL (LDL pequeñas y densas), Lipoproteína(a) [Lp(a)], proteína C

reactiva (PCR), inhibidor del activador tisular del plasminógeno 1 (PAI-1), factor

tisular, viscosidad plasmática aumentada, anticuerpos antifosfolipídicos, infecciones por

Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori, herpes simple y citomegalovirus, etc., por

mencionar sólo algunos de los más estudiados, son parte de la cada vez más amplia lista

de factores de riesgo emergentes. (2).

La hiperuricemia, no está contemplado ni entre los factores de riesgos

cardiovasculares clásicos ni los emergentes, puesto que puede estar presente en

insulinorresistencia, DM e insuficiencia renal; sin embargo se conocen bien

mecanismos fisiopatológicos que llevan a disfunción endotelial y plaquetaria y

13  

activación de moléculas proinflamatorias como consecuencia de la hiperuricemia, como

inicio de la cascada aterotrombótica, y múltiples e importantes estudios en los que se ha

demostrado una estrecha relación con las enfermedades cardiovasculares pero sin

quedar como un factor independiente. (3,4)

En el Servicio de Cardiología del Hospital General del Sur (HGS) Dr. Pedro

Iturbe, son muchos los pacientes que ingresan anualmente con diagnóstico de Síndrome

Coronario Agudo en cualquiera de sus presentaciones, pero se desconoce la prevalencia

de la hiperuricemia en estos pacientes y si puede estar como factor de riesgo único o en

asociación con otros factores de riesgos clásicos, por lo que se realizó un estudio con la

finalidad de determinar dicha prevalencia.

1.2. Objetivos.

1.2.1 Objetivo General

Determinar la prevalencia de hiperuricemia en pacientes con Síndrome

Coronario Agudo (SCA).

1.2.2 Objetivos Específicos.

‐ Establecer el tipo de SCA de los pacientes que ingresaron al Servicio de Cardiología

del HGS.

‐ Determinar los niveles séricos de ácido úrico en los pacientes con SCA.

‐ Identificar el género sexual de los pacientes con SCA con mayor presencia de

hiperuricemia.

‐ Señalar el grupo etario de los pacientes con SCA con mayor presencia de

hiperuricemia.

‐ Determinar la presencia de DM, HTA, tabaquismo, insuficiencia renal y

antecedentes familiares de primer orden de enfermedad cardiovascular.

1.3 Justificación.

Esta investigación se realizó por los siguientes puntos de interés:

‐ La hiperuricemia es conocido como un factor determinante para la aparición de

gota.

14  

‐ Los trastornos metabólicos como las alteraciones del metabolismo de carbohidratos

(DM, insulinorresistencia, hiperinsulinismo), por más de ser vías metabólicas

diferentes pueden estar íntimamente relacionadas.

‐ Con lo anteriormente descrito no solo se relaciona la hiperuricemia con otros

trastornos metabólicos sino que también se conocen aspectos moleculares en los que

los solos niveles séricos elevados de ácido úrico son capaces de activar móleculas

que conllevan a disfunción endotelial y plaquetaria.

‐ La ausencia de estudios de investigación, con respecto a éste tema, en el servicio

Cardiología del HGS.

‐ Los estudios descriptivos constituyen el inicio de estudios observacionales

analíticos con lo que a posterior se podría realizar en población semejante con la

intención de defirnir en nuestra población si la hiperuricemia podría comportarse

como un factor de riesgo independiente o no.

1.4 Delimitación del Problema.

Ésta investigación se realizó con la data de los pacientes ingresados en el

Servicio de Cardiología del Hospital General del Sur “Dr. Pedro Iturbe” con el

diagnóstico de SCA, en cualquiera de sus formas, en los meses de enero a julio del

2.011.

1.5 Factibilidad y Viabilidad.

Éste fue posible realizarlo puesto que se contó con la data de los pacientes que

ingresaron al Servicio de Cardiología del HGS, y porque de rutina durante su evolución

intrahospitalaria (generalmente en las primeras 48 horas) se les realizan niveles séricos

de ácido úrico, urea, creatinina, glicemia y perfil lipídico.

15  

________________ CAPÍTULO II

MARCO TEÓRICO

16  

CAPÍTULO II. MARCO TEÓRICO.

2. Marco Teórico

2.1. Marco Teórico Conceptual.

2.1.1. Metabolismo de las xantinas.

Los seres humanos convierten la adenosina y guanosina en ácido úrico (AU). La

adenosina desaminasa convierte primero la adenosina en inosina. En mamíferos que no

son los primates superiores, la uricasa convierte el ácido úrico en el producto

hidrosoluble alantoína. Empero, dado que los seres humanos carecen de uricasa, en ellos

el producto terminal del catabolismo de la purina es el AU. (5)

2.1.2. Hiperuricemia.

Niveles de AU varían considerablemente dentro de los seres humanos como el

resultado de factores que aumentan la generación (tales como dieta alta en purina o

proteínas, el consumo de alcohol, las condiciones con alto recambio celular, o defectos

enzimáticos del metabolismo de purinas) o disminuyen la excreción. Una reducción de

la filtración glomerular (FG) aumenta el ácido úrico en suero, aunque ocurre un

significativo aumento compensatorio de la excreción gastrointestinal. La hiperuricemia

también puede resultar del aumento de la absorción neta tubular. Después de la

filtración, el AU se somete tanto reabsorción y secreción en el túbulo proximal, y este

proceso está mediado por un intercambiador de urato / anión y un canales de urato

voltaje sensibles. Aniones orgánicos tales como el lactato pueden disminuir la secreción

de AU al competir por urato a través del transportador de aniones orgánicos, mientras

que varias sustancias, incluyendo probenacid y benziodarona. La hiperuricemia se

define generalmente como AU sérico > 6,5 o 7,0 mg / dL en

hombres y > 6,0 mg/dL en las mujeres. (6)

2.1.3. Hiperuricemia en relación con las enfermedades cardiovasculares.

El AU suele estar elevado en pacientes con riesgo CV, sobre todo en mujeres

posmenopáusicas. La reducción del FG disminuye la excreción de AU, por lo que la

hiperuricemia suele estar presente en la IRC. La insulina también estimula la

reabsorción de sodio y uratos en el túbulo proximal, lo que justifica la hiperuricemia en

la insulinorresistencia. Existe una relación continua entre el AU y la presión arterial

17  

(sobre todo en jóvenes), y en los animales con daño renal se desarrolla HTA sensible a

la sal en relación directa con la concentración de AU. La hiperuricemia también se

asocia con la función plaquetaria y la función endotelial. El alopurinol, al inhibir la

xantina oxidasa, bloquea la formación tanto de AU como de oxidantes, por lo que puede

normalizar la formación de NO endotelial disminuida tanto en la DM como en la

insuficiencia cardiaca. Pero la relación del AU con los episodios CV muestra una clara

curva en J. De forma especulativa, podría atribuirse el mayor riesgo CV con valores más

bajos de AU a la menor actividad antioxidante, mientras que el mayor riesgo con

valores más altos estaría en relación con la capacidad del AU de inducir HTA y

enfermedad vascular. (7)

2.1.3.1. Ácido úrico y estrés oxidativo

Una observación importante fue que el AU puede funcionar como un

antioxidante, y posiblemente uno de los más importantes antioxidantes en plasma. El

urato (la forma soluble de AU en la sangre) puede barrer el superóxido, el radical

hidroxilo, y el oxígeno libre y puede quelar transitoriamente los metales. El

peroxinitrito es un producto particularmente tóxico formado por la reacción del anión

superóxido con óxido nítrico que pueden lesionar células por nitrosilación los residuos

de tirosina (formándose nitrotirosina) de las proteínas. El AU también puede bloquear

ésta reacción. El AU también puede prevenir la degradación de la superóxido dismutasa

extracelular (SOD3), una enzima crítica en el mantenimiento endotelial y la función

vascular. La SOD3 es una enzima extracelular que cataliza la reacción del anión

superóxido (O2-·) a peróxido hidrógeno (H2O2). La eliminación de O2-· por SOD3

impide la reacción y la inactivación por el O2-· del importante vasodilatador endotelial,

el óxido nítrico (ON). La SOD3, mediante la eliminación de O2-·, por lo tanto, ayuda a

mantener los niveles de ON y mantener la función endotelial. (6)

Normalmente, SOD3 se inactiva en presencia de H2O2, lo que sugiere una

inactivación por retroalimentación de la enzima. Sin embargo, el ácido úrico bloquea la

inactivación de la SOD3 por el H2O2 mediante la regeneración de SOD3 con la

producción de radicales de urato. Este último radical, aunque potencialmente un pro-

oxidante, se ha encontrado que es marcadamente menos reactivo que los oxidantes

clásicos y puede ser rápidamente regenerado de nuevo a urato en presencia de

ascorbato. El aumento de ácido úrico en suero en sujetos con enfermedad cardiovascular

por lo tanto, podría reflejar un mecanismo de compensación para contrarrestar el estrés

18  

oxidativo que se produce en estas condiciones. Sin embargo, esto no es fácil explicar

por qué los niveles más altos de ácido úrico en pacientes con la enfermedad

cardiovascular se asocian generalmente con peores resultados. (6)

2.1.3.2. Disfunción endotelial y alteración de la producción de ON

mediado por AU.

La disfunción endotelial, la generación oxidante local, citocinas circulantes

elevadas, y un estado proinflamatorio son comunes en pacientes con enfermedad

cardiovascular. La disfunción endotelial se demuestra a menudo mostrando un deterioro

de la liberación de ON en respuesta a la acetilcolina, lo que resulta en una afectación de

la vasodilatación dependiente del endotelio. Los oxidantes pueden causar disfunción

endotelial al reaccionar con y eliminar el ON. La observación de que la xantina oxidasa

genera oxidantes y AU en presencia de isquemia tisular explica potencialmente por qué

el AU se asocia con disfunción endotelial y el estrés oxidativo en condiciones tales

como insuficiencia cardíaca y DM. El mecanismo por el cual el AU deteriora la función

endotelial no se conoce. Sin embargo, mientras que el AU se considere un antioxidante,

también es pro-oxidativa bajo ciertas condiciones, especialmente cuando otros

antioxidantes están en bajos niveles. (6-7)

2.1.3.3. Disfunción Plaquetaria

La hiperuricemia también se asocia con la activación de las plaquetas

circulantes, que también puede reflejar disfunción endotelial.(6) La vida media de las

plaquetas de los pacientes con gota, sin enfermedad vascular ni antecedentes CV

familiares, es de 2,85 días, mientras que la de los controles sin gota ni enfermedad

vascular es de 3,74 días; el recambio plaquetario medio (células/mm/día) es de 58,75 en

sujetos con gota y de 42,37 en los controles. La adhesión plaquetaria y la actividad

tromboplástica se incrementa de forma proporcional en los gotosos. Todo ello indica

aumento de la producción, pero sobre todo destrucción plaquetaria en la gota primaria.

(7)

2.1.3.4. Efecto proinflamatorio del ácido úrico.

Efectos proinflamatorios y proliferativa de AU soluble se han descrito en células

musculares lisas vasculares (CMLV), y en modelos animales de hiperuricemia leve, se

desarrolla la hipertensión en asociación con la enfermedad vascular intrarrenal. Los

19  

posibles efectos adversos de AU en la vasculatura se han relacionado con aumento de

quimiocina y la expresión de citoquinas, inducción del sistema renina-angiotensina, y al

aumento de la expresión proteína C-reactiva (CRP) vascular. La evidencia experimental

sugiere un papel causal directo y potencialmente complejo para el AU en la patogénesis

de la hipertensión y la aterosclerosis. (8)

El AU también estimula la proliferación células del músculo liso vascular en las

ratas in vitro. Las células del músculo liso vascular no expresan receptores para el AU,

sino más bien tienen transportadores de aniones orgánicos que permiten la entrada de

uratos. Una vez dentro de la células del músculo liso vascular, el AU activa mitógenos

específicos activadores de las proteínas quinasas (Erk1/2) con la nueva inducción de la

ciclooxigenasa-2 (COX-2), formación del tromboxano local, y con la regulación

positiva del factor de crecimiento derivado de plaquetas A (PDGF A) y canales C y

PDGF-alfa y el receptor mRNA. La proliferación de celular inducida por el AU se

puede inhibir mediante el bloqueo de cualquier miembro de esta vía. (6)

El AU soluble también es proinflamatorio. El AU estimula la síntesis de la proteína

quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1), células musculares lisas vasculares de la rata

mediante la activación p38 MAP quinasa y los factores de transcripción nuclear, NF-

kappaB

y AP-1. MCP-1 es una quimiocina que es importante en enfermedad vascular y la

aterosclerosis. El AU soluble también estimula las células mononucleares humanas para

producir interleucina-1beta, interleuquina-6 y el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa.

Infusión de AU en ratones también conduce a un marcado aumento de los niveles

circulantes de TNF-alfa. Así, en experimentos y sistemas in vitro, el AU parece tener la

capacidad de inducir mecanismos inflamatorios y vasculares que pueden contribuir con

el desarrollo de enfermedades cardiovasculares en lugar de proteger contra las mismas.

(6)

2.1. Marco Teórico Operacional.

2.2.1. Sistema de Variables.

Variable independiente. Hiperuricemia.

Variable dependiente. Síndrome coronario agudo.

20  

Variable independiente. Grupo etario.

Variable dependiente. Hiperuricemia.

Variable independiente. Género sexual.

Variable dependiente. Hiperuricemia.

2.2.2. Hipótesis.

No aplica

21  

CAPÍTULO III

MARCO METODOLÓGICO

22  

CAPÍTULO III. MARCO METODOLÓGICO.

3. Marco Metodológico.

3.1 Tipo de investigación.

Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo, de corte transversal. Puesto que

se cuantificó la proporción de individuos en una población, que presentó la enfermedad

o condición (hiperuricemia) en un momento específico (ya descrito en la delimitación).

3.2 Población.

La población está constituida por pacientes ingresados en el Servicio de

Cardiología del Hospital General del Sur “Dr. Pedro Iturbe”, en Maracaibo, Edo. Zulia

– Venezuela, entre enero de 2011 y junio de 2011, con diagnóstico de SCA.

Se incluyeron pacientes masculinos o femeninos, de cualquier grupo étnico o

procedencia y de cualquier grupo etario.

3.3 Materiales y Métodos.

Se revisaron las historias clínicas de los pacientes ingresados en el Servicio de

Cardiología del Hospital General del Sur “Dr. Pedro Iturbe”, ingresados con SCA y se

recolectaron en hojas de protocolo individuales, tomándose en cuenta los siguientes

datos: nombre, apellido, edad, sexo, Nº de historia, fecha de ingreso, entre los exámenes

paraclínicos se contemplan los siguientes parámetros: ácido úrico, glicemia, urea,

creatinina, perfil lipídico. A su vez se tomaron los antecedentes familiares en primer

orden de enfermedad cardiovascular, y la presencia o no de hábito tabáquico, descritos

en la hoja de antecedentes de la historia clínica tabulada. Los valores de ácido úrico se

consideraron normales hasta 7mg/dL en hombre y 6mg/dL en mujeres. El clearence de

creatinina se tomó como mayor de 50mg/L/m2 de SC para una función renal normal.

3.4 Análisis Estadístico.

Los datos se expresaron como valores absolutos, porcentajes, medias y

medianas. Se aplicará la prueba de Chi cuadrado y la prueba de t de Student para

determinar diferencias estadísticas significancias en los aspectos que se consideren

pertinentes, el valor de significancia estadística será p < 0,05. El análisis estadístico se

realizó por medio del programa SSPS 20.0.0.

23  

__ CAPÍTULO IV

ANÁLISIS DE RESULTADOS

24  

CAPÍTULO IV. ANÁLISIS DE RESULTADOS

4.1. Análisis de los resultados.

Tabla I. Tipos y porcentaje de SCA en la población estudiada.

Frecuencia Porcentaje Porcentaje

válido Porcentaje acumulado

Válidos IMCEST 11 22,9 22,9 22,9

IMSEST 11 22,9 22,9 45,8

AI 26 54,2 54,2 100,0

Total 48 100,0 100,0

 

El total de pacientes ingresados en el período de enero a junio del 2.011 por cualquier tipo de SCA fueron en total 106 pacientes, sin embargo, las historias que fueron tomadas en cuenta por contar con todos los parámetros a estudiar fueron en total 48, correspondiendo a un total de 11 a pacientes con IMCEST (infarto con elevación del segmento ST), 11 con IMSEST (infarto sin elevación del segmento ST) y 26 a pacientes con AI (angina inestable) (tabla #1), con porcentajes de 22,9; 22,9 y 54,2 respectivamente.

Figura # 1. Presencia de DM.

Entre uno de los factores de riesgo cardiovasculares mas importantes se encuentra la DM tipo 1 y tipo 2. En los pacientes 18 de los pacientes ingresados se encontraba dicha patología; es decir un 37,5% (ver figura #1).

25  

Figura # 2. Presencia de HTA.

La HTA otro factor de riesgo, no menos importante que la DM, se encontró presente en 36 pacientes, que corresponde a un 75% del total estudiado. (ver tabla y figura #2).

Figura # 3. Presencia de hábito tabáquico.

Treinta y un (31) pacientes, que corresponde al 64,6% eran fumadores, los otros 17 estudiados; correspondientes a un 35,4%, no eran fumadores. (figura # 3)

26  

Figura # 4. Porcentaje de pacientes con antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular.

Uno de los factores de riesgo cardiovascular que pertenece a los mayores y que no es modificable es el antecedente de enfermedades cardiovasculares en familiares de primer orden (padres, hermanos). Éste estuvo presente en el 79,2% de la población estudiada. (figura # 4)

Tabla II. Presencia de insuficiencia renal crónica calculado por el clearence de creatinina.

Frecuencia Porcentaje Porcentaje

válido Porcentaje acumulado

Válidos Estadio 0 14 29,2 29,2 29,2

Estadio 1 1 2,1 2,1 31,3

Estadio 2 13 27,1 27,1 58,3

Estadio 3 16 33,3 33,3 91,7

Estadio 4 4 8,3 8,3 100,0

Estadio 5 0 0,0 0,0 0,0

Total 48 100,0 100,0

La hiperuricemia es uno de las alteraciones metabólicas que se pueden encontrar en pacientes con IRC, principalmente en estadios avanzados (mayor a 3), por lo que al estudiarse hiperuricemia se debe definir si existe la presencia o no de IRC. Por otra parte la IRC debido a todas las alteraciones metabólicas, proinflamatorias y protrombóticas que induce en el organismo es considerada un importante factor de riesgo de enfermedad cardiovascular.

En la población estudiada no se encontró ningún paciente en estadio 5 de IRC, sin embargo si se encontraron en estadio 1 a 2,1%, estadio 2 a 27,1%, estadio 3 33,3% y en estadio 4 a un 8,3% de los casos. El estadio 0, es decir, sin daño renal, estuvo presente en el 29,2% de los pacientes. (ver tabla II)

27  

Tabla III. Distribución según grupos etarios

Edad en años 30-45 46-55 56-65 >=66

N 1 11 18 18 % 2,08 22,91 37,5 37,5

Tabla IV. Edad y niveles de ácido úrico en hombres.

N Mínimo Máximo Media Desv. típ. Hombres 30 36,00 84,00 61,8000 10,55821

AU 30 4,0 12,0 7,436 1,7710

N válido (según lista)

30

Tabla V. Edad y niveles de ácido úrico en mujeres.

N Mínimo Máximo Media Desv. típ. Mujeres 18 49,00 91,00 66,2778 12,66215

AU 18 3,0 11,8 6,298 2,8683

N válido (según lista)

18

La distribución por grupo etario se dividió de la siguiente forma: de 30-45 años, de 46-55 años, de 56-65 y 66 ó más años; cada uno de ellos con 2,08%, 22,91%; 37,5% y 37,5% respectivamente.

La edad de los hombres fue mínima de 36 y máxima de 84 años, con una media de 61,8 años; la edad para las mujeres fue de 49 a 91 años, con una media de 66,2 años. (ver tablas III y IV).

Los niveles séricos de AU en hombres estuvieron entre 4 y 12 mg/dL, con una media de 7,43 y con una desviación típica de 1,77. En las mujeres los niveles de ácido úrico estuvieron entre 3 y 11,8mg/dL, con una media de 6,29 y una desviación típica de 2,86. En el grupo de los hombres la media de los niveles de ácido úrico se encontró por encima de los valores normales.

28  

Tabla VI. Pacientes con hiperuricemia (HU) según el género sexual.

Frecuencia Porcentaje Porcentaje

válido Porcentaje acumulado

Válidos Hombres con HU 16 33,3 33,3 33,3

Hombres sin HU 14 29,2 29,2 62,5

Mujeres con HI 5 10,4 10,4 72,9

Mujeres sin HU 13 27,1 27,1 100,0

Total 48 100,0 100,0

Dieciséis (16) hombres, del total de ellos, y que representa el 33,3% de la población estudiada, presentaron HU. Las mujeres con HU fueron un total de 5, representado por un 10,4%. (ver tabla VI)

29  

DISCUSIÓN

Las principales observaciones de este estudio son las siguientes: primero la

prevalencia de hiperuricemia es alta en el grupo de hombres; segundo se encontró una

relación significativa entre la hiperuricemia y la presencia de DM, HTA y tabaquismo

tercero la mayoría de los pacientes con HU tenían algún grado de daño renal.

Niveles elevados de AU pueden ser debidos por un incremento en la ingesta

dietética de purinas, un aumento en su producción, o un decremento en su excreción.

Diferencias en el consumo de alcohol, ejercicio o una dieta alta en purinas pueden

causar transitoriamente hiperuricemia (12).

En concordancia con otros estudios se encontró que la HU tiene mayor

prevalencia en hombres que en mujeres (4,7,8,14), sin embargo, las mujeres con HU

son mayores de 55 años, por lo que ésta alteración pudiese estar asociada a los

trastornos metabólicos asociados a la menopausia (4).

Al igual que en otros grandes estudios epidemiológicos, en éste trabajo se

encontró que los niveles séricos elevados de AU estaban asociados con otros factores de

riesgos cardiovascular importantes como la DM, HTA, IRC, tabaquismo, antecedentes

familiares de primer orden. En el estudio Framinghan 60% de los hombres con gota

presentaron episodios de SCA expresados en AI, sin embargo, no se pudo encontrar una

asociación única de la HU puesto que estaban presentes en ellos otros factores de riesgo.

(13,15)

La HU está ligada a enfermedad renal, posiblemente a través de la generación de

especies reactivas de oxígeno (reactive oxygen species ROS) y la subsecuente

disfunción endotelial. Algunos estudios han reportado un engrosamiento de la íntima

media vascular de las carótidas, valor éste fuertemente relacionado con el incremento de

la morbilidad cardiovascular en pacientes con HTA e HU (12).

En ésta investigación la mayoría de los pacientes tenían algún grado de IRC,

alteración encontrada en otras investigaciones. En los últimos años un mejor

conocimiento del metabolismo del AU sugiere que la IRC puede ser el paso intermedio

entre la HU y la enfermedad cardiovascular y que el aumento de los niveles de AU es, a

30  

la vez, un factor de riesgo dependiente e independiente de enfermedad cardiovascular y

progesión de enfermedad renal, aunque de menor grado que la HTA y la DM. (16)

La interpretación de los resultados presenta limitaciones por los siguientes

puntos: el número reducido de la población estudiada; el escaso número de pacientes en

el grupo etario de 30-45 años, y la presencia en los pacientes de múltiples factores

cardiovasculares, lo que continúa impidiendo el poder identificar la HU como un factor

de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular (16). Por otra parte sería

interesante realizar en pacientes con hiperuricemia sin otros factores de riesgo niveles

de óxido nítrico como determinante de disfunción endotelial.

31  

CONCLUSIONES

Al finalizar dicha investigación en el servicio de Cardiología del HGS, se logró responder a todos los objetivos, general y los específicos, como se expone a continuación:

1) De los pacientes ingresados con SCA la mayoría fueron por AI, que representó el 54,2% del total de la población.

2) Los factores de riesgo cardiovasculares estudiados fueron DM, HTA, hábito tabáquico y antecedentes familiares. De los 48 pacientes estudiados el 37,5% presentó DM. La HTA se encontró presente en el 75%. El tabaquismo estuvo en el 35,4%. Y el porcentaje de la población con antecedentes familiares de primer orden cardiovasculares fue de 79,2%.

3) Se conoce que los pacientes con IRC pueden presentar frecuentemente hiperuricemia. La ausencia de daño renal representa el estadio 0, en el cual se encontraba el 29,2% de la población; en estadio 1 el 2,1%, en estadio 2 el 27,1%, en el estadio 3 el 33,3% y en estadio 4 a un 8,3% de los casos. Es decir, el 70,8% de los pacientes tenían algún grado de daño renal.

4) Los grupos etarios que predominaron fueron los correspondientes 56-65 y 66 ó más años con 37,5%en ambos. La edad de los hombres estaba comprendida entre 36 y 84 años, con una media de 61,8 años y para las mujeres fue de 49 a 91 años, con una media de 66,2 años.

5) Los niveles séricos de AU en hombres estuvieron entre 4 y 12 mg/dL, con una media de 7,43 y con una desviación típica de 1,77. Y en las mujeres los niveles de ácido úrico estuvieron entre 3 y 11,8mg/dL, con una media de 6,29 y una desviación típica de 2,86.

6) En cuanto a los pacientes con HU 43,7% presentaron dicha alteración, correspondiendo a un 33,3% a los hombres y 10,4% a las mujeres.

7) En los últimos años, un mejor conocimiento del metabolismo del AU sugiere que la

IRC puede ser el paso intermedio entre la HU y la enfermedad cardiovascular y que el aumento de los niveles de AU es, a la vez, un factor de riesgo dependiente e independiente de enfermedad cardiovascular y progresión de la enfermedad renal, aunque de menor grado que la HTA y la DM. Esto se concluye por el hecho de encontrarse un 70,8% de la población con algún grado de IRC relacionado con un 43,7% de la población con HU.

32  

RECOMENDACIONES

1) El cardiólogo clínico no debe conformarse con tratar al paciente, debe enfocar también su consulta en prevenir enfermedades en la comunidad como la diabetes mellitus y la hipertensión arterial, sobre todo en los familiares de los pacientes con enfermedad cardiovascular ya instaurada, puesto que la herencia es un factor de riesgo no modificable y que se encuentra presenta en una gran parte de los pacientes con dichas patologías.

2) En este sentido, por no considerarse aun la HU como un factor de riesgo cardiovascular independiente deben prevenirse, diagnosticarse y tratarse a tiempo tanto la HTA como la DM puesto que son causas muy frecuentes de IRC pudiendo conllevar este último a HU y con ello desarrollarse un círculo vicioso donde uno de los implicados en la noxa del endotelio y las plaquetas y estimulación de una cascada proinflamatoria sería el AU.

3) Se debe solicitar, como parte de la rutina de laboratorio, ácido úrico, haciendo más

énfasis en los hombres, puesto que grandes estudios coincide en el hecho de que la HU es más frecuente en el sexo masculino que en el femenino.

4) El médico debe individualizar a cada paciente, y según en el contexto en el que éste

se encuentre tomar la valiosa decisión de tratar o no la HU asintomática.

5) Sería recomendable realizar trabajos a posterior tomando una muestra de pacientes con SCA pero sin factores de riesgo, con la intención determinar si la HU podría ser un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular en nuestra población.

33  

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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34  

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16. Molina P. y cols.. ¿Es el ácido úrico un factor de riesgo cardiovascular? ¿cuál es

su implicación en la progresión de la enfermedad renal crónica?. Nefrología

Suplemento Extraordinario 2011; 2 (5): 131-9.

35  

ANEXOS

36  

Hoja de Protocolo

PREVALENCIA DE HIPERURICEMIA EN PACIENTES CON SÍNDROME CORONARIO

AGUDO.

Nombres Apellidos

Sexo F M

Grupo etario

< 40 40-55 56-65 >65 años

No de historia. Fecha de ingreso:

Diagnóstico AI IMSEST IMCEST

Morbilidades DM HTA Obesidad Insuficiencia renal

Hiperuricemia SI NO