1.1.ReconocimientoReconocimiento

2.2.RespuestaRespuesta

3.3.ComunicaciComunicacióón celularn celular

CAPACIDADESCAPACIDADES

1. CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO1. CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO1.Ant1.Antíígeno especgeno especííficafica2.Ant2.Antíígeno inespecgeno inespecííficafica

ReflexiReflexióón:n:1. A 1. A mayor especificidadmayor especificidad, , menormenor nnúúmero de cmero de céélulas lulas reconocerreconoceráánn ese antese antíígenogeno

(Necesidad de un proceso de amplificaci(Necesidad de un proceso de amplificacióónn--expansiexpansióón)n)

2. Tiempo de respuesta: 2. Tiempo de respuesta: 1 c1 céélulalula (18 h de tiempo de (18 h de tiempo de duplicaciduplicacióón) x 10000 veces = n) x 10000 veces = 13 divisiones13 divisiones = 5 o 6 d= 5 o 6 díías as in in vivovivo

Defensa a tiempoDefensa a tiempo: Necesitamos tener c: Necesitamos tener céélulas que lulas que contengan el ataque patogcontengan el ataque patogéénico hasta tener el nnico hasta tener el núúmero mero suficiente de csuficiente de céélulas lulas AgAg--Esp. Son cEsp. Son céélulas menos eficaces lulas menos eficaces pero responden inmediatamente: Cpero responden inmediatamente: Céélulas Inespeclulas Inespecííficasficas

El reconocimiento especEl reconocimiento especíífico es la base fico es la base de la memoria inmunede la memoria inmune

-- CCéélulas Memorialulas Memoria: Base defensiva a corto plazo, la presencia : Base defensiva a corto plazo, la presencia de estas cde estas céélulas es esencial para que el patlulas es esencial para que el patóógeno no se geno no se expanda.expanda.-- ContenciContencióón primarian primaria: : -- Linfocitos Memoria y sus productosLinfocitos Memoria y sus productos

-- MacrMacróófagosfagos

-- Concepto: Concepto: CCéélula T Novatalula T Novata--MemoriaMemoria-- Concepto de Inmunidad Celular e Inmunidad HumoralConcepto de Inmunidad Celular e Inmunidad Humoral

-- Reconocimiento mediante inmunidad celular : Reconocimiento mediante inmunidad celular : TCR VS MHCTCR VS MHC((agag)= Linfocitos T)= Linfocitos T-- APC APC -- Reconocimiento mediante inmunidad humoral: Reconocimiento mediante inmunidad humoral: AC AC vsvs AgAg = = Linfocitos BLinfocitos B-- AgAg librelibre

InmunidadCelular

InmunidadHumoral

Esquemas de respuestas Esquemas de respuestas

AntAntíígeno especgeno especííficas y ficas y

AntAntíígeno inespecgeno inespecííficasficas

Estímulo- Respuesta inmediata

Antígeno

Estímulo-expansión clonal -Respuesta

Respuestas antígeno-específicas

Pocas células responden a cada antigeno

Respuestas no antígeno-específicas

Muchas células responden a estímulos polivalentes

ANTÍGENO ESPECÍFICAS

LINFOCITOS T LINFOCITOS B

EFECTORAS

Tc Th

Ag-APC Ag libre-Ac Cel B

PLASMÁTICAS

ANTICUERPOS

Secreción Citocinas

Macrófagos

MediadoresPro-Inflamatorios

SustanciasAntimicrobianas

Lisozima ,NO ,ROS

InmunocomplejosReconocimiento:-Molecular-Celular

Eliminación

Un solo Isotipo:Ig A,M,D,E, G1,2,3,4

Especializados:-Función-Localización

IgG IgE

CélulasReceptores IGE

Ag

ActivaciónInmediata

IgE FcR de alta afinidad (unen moleculas de Ig E

no unidas a Ag.)

Aparición del antígeno. reconocidoprovoca respuesta instantánea: exocitosis

granular

Unión delinmunocomplejo de IgG

provoca respuesta: fagocitosis o exocitosis granular

IgG FcR de baja afinidad

PLASMÁTICAS

ANTICUERPOS

LINFOCITOS B

Ag L-Ac Cel B

Ig M: Espacio Vascular Activa el complementoIg G: Espacio vascular o extravascular Inmunocomplejos, C3bIg E: Libera proinflamatorios en tj Activa basofilos,mastocitos...Ig A: Liberado en la mucosa Neutraliza en la mucosa

Especializados:-Función-Localización

ANTÍGENO INESPECÍFICAS

RECONOCIMIENTODIRECTO

RECONOCIMIENTOINDIRECTO

RECEPTORESPOLIVALENTES

RECEPTORESANTICUERPOS

RECEPTORESCOMPLEMENTO

(ESTRUCTURAS MOLECULARES)

RESPUESTASFAGOCITOSIS

NeutrófilosMonocitos DESTRUCCIÓN

Ej: CD14-LPS Bact.TLR- Mananos

EXOCITOSISMastocitos, Basófilos

Eosinófilos, NK

Ej: Receptores de IgGReceptores de C3b

Productos Tóxicos: No, Ros, Gramcidinas,Perorinas, Lisozimas...M. Proinflamatorios

LB

AC

2. CAPACIDAD RESPUESTA2. CAPACIDAD RESPUESTA

--Endocitosis: FusiEndocitosis: Fusióón con vesn con vesíículas intracelulares.culas intracelulares.

--ExocitosisExocitosis: Liberaci: Liberacióón de las vesn de las vesíículas al exterior.culas al exterior.((LisozimasLisozimas, Ros, No, , Ros, No, GranzimasGranzimas y y PerforinasPerforinas))

SegSegúún el tipo de cn el tipo de céélula inmune: Tabla de composicilula inmune: Tabla de composicióón de n de Sistema inmune.Sistema inmune.

MonocitoMacrófagoC. dendrítica

Neutrófilo BasófiloMastocito

Eosinófilo LinfocitoT

cooperador

LinfocitoT

citotóxico

LinfocitoB

LinfocitoNK

Reconocimientono antígeno específico

Reconocimientoantígeno específico

Anticuerposreceptores

solubles para el Antígeno.

perforinas

Fagocitosis y exocitosis

Exocitosisexplosiva

Exocitosis polarizada

Cito-cinas

Radicales oxidantes Mediadoresproinflamatorios

Mediadoresproinflamatorios

Células

Respuesta

Productosprincipales

Mecanismo dereconocimiento

Tipo dereconocimiento

Receptores clonalespara el antígeno

FcIgGRFcIgGRC3dR

Receptorespara LPS y

manosa

FcIgER

Exocitosismantenida

33. . COMUNICACICOMUNICACIÓÓN INTERCELULARN INTERCELULAR

--Contacto celularContacto celular: Receptores de membrana transductores de : Receptores de membrana transductores de informaciinformacióón.n. EjEj: : (CD80(CD80--CD28/APCCD28/APC--LT, CD40LT, CD40--CD40L (LB/LT))CD40L (LB/LT))

-- Mediadores solublesMediadores solubles: Mol: Molééculas Solubles culas Solubles (mecanismos endocrinos(mecanismos endocrinos--paracrinosparacrinos--yuxtacrinosyuxtacrinos autocrinosautocrinos))

A. Antagonistas y receptores solublesA. Antagonistas y receptores solubles:: ContrarregulaciContrarregulacióónn en en funciones. (funciones. (IL1-β, IL-1ra, y IL-1R ó TNFα, TNF-RI y TNF-RII).

B.Antagonismo en funciB.Antagonismo en funcióón entre n entre citocinascitocinas: una contradicen los : una contradicen los efectos de las otras. efectos de las otras. EjEj: IL: IL--4 e 4 e IFNIFNγγ

C. Antagonismo reguladorC. Antagonismo regulador: : -- Un macrUn macróófago activado produce fago activado produce ILIL--12, IL12, IL--6, IL6, IL--1 y despu1 y despuéés IL10, s IL10, TGFbTGFb, y antagonistas de , y antagonistas de IL1B. IL1B.

Reconocimientode antígeno

APC Linfocito T

´DIFERENCIACIÓN TH2(AUTOCRINA)

IL-4

DIFRENCIACIÓN TH1(PARACRINA)

IL-12Expansión clonal(AUTOCRINA)

Receptor IL-2

IL-2

Crecimiento y diferenciación T en

respuesta al antígeno

Familia estructuralFamilia estructural Citoquinas que incluyeCitoquinas que incluye

Citoquinas de tipo 1Citoquinas de tipo 1 ILIL--2, IL2, IL--3, IL3, IL--4, IL4, IL--5, IL5, IL--6, IL6, IL--7, IL7, IL--9, 9, ILIL--11, IL11, IL--12, IL12, IL--13, IL13, IL--15; y varios 15; y varios factores de crecimiento factores de crecimiento hematopoyhematopoyééticotico..

Citoquinas de tipo 2Citoquinas de tipo 2 IFN (IFN (α, β, γα, β, γ) e IL) e IL--10.10.

Familia del TNFFamilia del TNF TNF y LTTNF y LT

Miembros de la Miembros de la superfamilia (SF) de superfamilia (SF) de inmunoglobulinasinmunoglobulinas

ILIL--1 y 1 y QuimioquinasQuimioquinas..

Familias estructurales de Familias estructurales de citocinascitocinas

Tipos de respuestaTipos de respuesta

A. Respuestas al estrA. Respuestas al estrééss

B. Respuestas tipo TH1B. Respuestas tipo TH1--TH2TH2

C. Respuestas inflamatoriasC. Respuestas inflamatorias

A. Respuestas al estrA. Respuestas al estréés:s:

ComunicaciComunicacióón regulada por moln regulada por molééculas del sistema culas del sistema nervioso y endocrinonervioso y endocrino

EjEj: Respuesta al estr: Respuesta al estréés: Hormonas de estrs: Hormonas de estréés s liberadas por el eje liberadas por el eje neuroneuro--endocrino se traduce endocrino se traduce en la en la subsecuentesubsecuente liberaciliberacióón de citoquinas n de citoquinas inflamatorias.inflamatorias.

B. Respuestas tipo TH1B. Respuestas tipo TH1--TH2TH2

1.TH1:1.TH1: ILIL--2 e 2 e IFNIFNγγ-- VVíía a AcAc. fijadores del complemento: . fijadores del complemento:

Fagocitosis y presentaciFagocitosis y presentacióón por cn por céélulas fagoclulas fagocííticas ticas productoras de ILproductoras de IL--12.12.ILIL--1212 IFNIFNγγ Linfocitos BLinfocitos BProducciProduccióón de n de IgGIgG ViaVia del Complementodel Complemento

FagocitosisFagocitosis2.TH2:2.TH2: ILIL--4 4

-- Las cLas céélulas efectoras fagoclulas efectoras fagocííticas ticas (Macr(Macróófagos y fagos y NeutrNeutróófilosfilos) son inhibidas, se ) son inhibidas, se favorece la sfavorece la sííntesis de ntesis de IgEIgE, as, asíí se estimulan los se estimulan los basbasóófilosfilos y y mastocitosmastocitos: Reacci: Reaccióón Aln Aléérgicargica--Inflamatoria en vez de una respuesta fagocInflamatoria en vez de una respuesta fagocííticatica

Presentación de antígenopor APCs fagocíticas FcIgG+

( produce IL-12)

Producción de anticuerposde isotipos que fijancomplemento: IgG1,IgG2, IgG3

Cooperacióncon células B

InflamaciónTh1

Acciónproinflamatoria

directa

Linfocito Tproductor de IFNγ (Th1)

Linfocito Tproductor de IL-4 (Th2)

Cooperacióncon células B

Producción de anticuerposde isotipos que no fijanComplemento: IgA, IgG4, IgE

InflamaciónTh2

Linfocito Thindiferenciado

Célula T antígeno reactivaPresentación por Célula B FcIgG+,FcIgE+

(no produce IL-12)

Monocitos, neutrófilos ycélulas NK, (FcIgG+)

células exocíticas(FcIgE)

Células B (FcIgG+)Células B (FcIgE+)

B

BB

C. Respuestas inflamatoriasC. Respuestas inflamatorias

--ProPro--Inflamatorias:Inflamatorias: Citoquinas capaces de Citoquinas capaces de

activaractivar la respuesta inmune y extravasacila respuesta inmune y extravasacióón n

celular: celular: TNFTNFαα, IL, IL--11ββ, IL, IL--6.6.

-- AntiAnti--Inflamatorias:Inflamatorias: Citoquinas capaces de Citoquinas capaces de

inhibir y regularinhibir y regular una situaciuna situacióón inflamatoria: n inflamatoria:

ILIL--10, 10, TGFTGFββ, IL1RA, TNF RI y II., IL1RA, TNF RI y II.

Adquisición de propiedadesefectoras por especializaciónen la producción de citocinasTh1, Th2 ó Tc

Linfocito T novato

Reordenamientos genéticosgeneran receptores

distintos en cada célula T

Selección positivaControl de calidad:

Selección de las células con receptores funcionales

Selección negativaControl de especificidad:Selección de las células

no autorreactivas

Órgano linfoide primario (Timo)

Reconocimientoantigénico

Órgano linfoide secundario (ganglio)

Recirculación sanguínea y linfática

Linfocito Tefector

Tejido infectado

Linfocito Tmemoria

DAÑO AL TEJIDO

- Activación Endotelial- Quimiocinas: Solubles o Superficie- Moléculas de adhesión

ATRACCIÓNCELULAR

Foco Inflamatorio

ExtravasaciónCelular

Matar y Reparar Daños Colaterales

RespuestaInmune

I. No Inmune I. Inmune

Productos BacterianosEstrés: Mecánico, Hipóxico, Hipertérmico

Foco no Inflamatorio

Antígenos

- L. T- Ac

- Activación Celular- Producción de Citocinas

Respuesta Humoral

Células AcesoriasCon Receptores Fc

A B