DEFINICION, CLASIFICACION E

INDUCCION DE LA INMUNIDAD

Margarita PazInmunología 2011

DEFINICIONES Y CLASIFICACION DE LA INMUNIDAD

SISTEMA INMUNE Colección de órganos y vasos que producen células y moléculas que protegen contra sustancias o microorganismos extraños.

INMUNIDAD: Estado de resistencia asociado con un mecanismo desarrollado por el sistema inmune (anticuerpos, células efectoras o sistemas moleculares) con una acción específica contra el contagio y una infección determinada.

INMUNIDAD INNATA Mecanismos de defensa con los que nace un individuo contra agentes extraños: barreras mecánicas, productos secretados y células inflamatorias. Resistencia innata presente todo el tiempo en individuos normales. Su efectividad depende de condiciones fisiológicas.

INMUNIDAD ADAPTADA Mecanismos de defensa aparentes hasta que son estimulados por una sustancia extraña específica (inmunógeno o antígeno); el sistema inmune es capaz de distinguir entre los diferentes retos y responde mas intensamente en la re-exposición.

INFLAMACION Respuesta caracterizada por el pasaje de proteínas, fluidos y células sanguíneas en áreas focales tisulares por activación de la inmunidad innata y adaptada.

LOS BRAZOS MAYORES DE LA INMUNIDAD ADAPTIVACaracterísticas Inmunidad

HumoralInmunidad Celular

Línea celular Célula B Plasmocitos

Células T Células sensiblilizadas

Producto Anticuerpos Linfocinas

Protección contra

Bacterias, virus y toxinas

Virus. micobacterias, protozoos, hongos

Respuesta inmune humoral y celular

Introducción de cuerpo extraño

Reconocimiento y procesamiento de Ag por MØ

Inducción de TH

Activación de respuesta humoral (B) y celular (T) por linfocinas

TIPOS DE INMUNIDADINMUNIDAD ACTIVA (meses o años) Natural Consecuencia de la infección

Ej: Rubéola, varicela, paperas Artificial Inoculación de un inmunógeno

Ej.: Toxoides (difteria, tétanos, cólera)

INMUNIDAD PASIVA (días o meses) Natural Transmisión materna

Ej.: IgG transplacentaria, IgA secretoria Artificial Administración de Ac protectores

Ej.: Suero antiofídico, g-globulina

PROPIEDAD INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Sinónimos Natural/Inespecífica Adquirida/Específica

Barreras físicas Piel y mucosas Fibrosis

Factores solubles Enzimas, proteínas de fase aguda, Complemento,Interferón (,)

Anticuerpos

Linfocinas

Células Macrófago, PMN, Linfocitos T y B

eosinófilos, NK

Discriminación Si Si

Especificidad No Si

Memoria No Si

RESPUESTA INMUNITARIA

HABILIDADES FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE ADAPTADO

Reconocimiento específico de sustancias extrañas o ajenas.Síntesis rápida de productos inmunes al contacto con

extraños o ajenos.Liberación rápida de productos inmunes hacia el lugar de

infección.Diversidad de mecanismos de mecanismos de defensa

efectores para combatir agentes infecciosos con diferentes propiedades.

Dirección de los mecanismos de defensa específicamente hacia una sustancia extraño y no propia.

Desactivación de los sistemas cuando el invasor ha sido eliminado.

TOLERANCIADefiniciones

TOLERANCIAEs la falta de respuesta a un Ag determinado

TOLERANCIA INMUNOLÓGICAEs la falta o disminución de la RI ante una exposición

adecuada al Ag

MECANISMOS GENERALES DE TOLERANCIAAborto clonalAgotamiento clonalEliminación funcionalEliminación de subpoblaciones y funciones

Células T supresorasSupresión de subpoblaciones de T o B

Mecanismos de tolerancia

PÉRDIDA DEL ESTADO DE TOLERANCIA Ags ocultos liberados por daño tisular (trauma)

Alteración de moléculas no antigénicas (infección)

Estimulación de clonas inactivas de Th

Pérdida de la función de Ts (edad)

Activación policlonal por mitógenos o polisacáridos bacterianos (células B).

Cambios somáticos de células inmunes

Pérdida de efecto de Ac bloqueadores

Células que escapan la eliminación clonal

Clonas de autorenovación y expansión (sin contacto Ag)

Inducción de moléculas que incrementan las interacciones celulares

INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENCIDAD INMUNOGENICIDAD: Sistema multicelular que

reconoce estructuras extrañas, discrimina entre propio y extraño y activa efectores celulares o moleculares. Es la propiedad que permite a una sustancia inducir una respuesta inmune detectable (humoral, celular o ambas).

INMUNOGENO: Molécula que induce una respuesta inmune

ANTIGENO: Molécula que reconoce a la respuesta inmune.

TOLERÁGENO Inmunógeno usado en condiciones que producen tolerancia en

vez de inmunidad.

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Propiedades de los AgFuente Extraño, distancia filogenéticaPreparación Pureza, especificidadForma Complejidad, solubilidadRuta Piel HT IV HumoralDosis Baja HT Alta Ac

Muy baja o muy alta Tolerancia

ANTIGENO: Agente que puede reaccionar con anticuerpos inducidos por inmunógenos “Todos los inmunógenos son Ag, pero no todos los Ag son inmunógenos”

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Clases de Ag

TIPO EJEMPLOMetales NiquelQuímicos orgánicosDinitrofenol, fenilarsonatoLipoproteínasMembranas celularesPolisacáridos Cápsula bacterianaGlicoproteínas Grupos sanguíneosPolipéptidos Hormonas, péptidos sintéticosNucleoproteínas Factor de lupus eritematosoARN/ADN Factor de lupus eritematoso

Sitios de la unión Ag-Ac

EPITOPO: Lugar en el Ag que reacciona con el Ac

PARATOPO: Lugar en el Ac que reconoce a un epitopo

CARACTERISTICAS DE LOS EPITOPOSLos inmunógenos más potentes son moléculas grandes.

Son porciones restringidas que participan en la captación real y directa de Ac.

Son las áreas que determinan la especificidad de las reacciones.

El número de epitopos de una molécula de Ag varía con el tamaño y complejidad química; se basa en el número de moléculas de Ac captadas por molécula de Ag.

HAPTENOSSon sustancias no inmunogénicas que acopladas a una proteína antigénica pueden inducir Ac. Generalmente son sustancias de bajo peso molecular (metales pesados, compuestos orgánicos, medicamentos, antibióticos).

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD

Dependiente del inmunógeno

Extrañeza

Discriminación entre “propio” y “no propio”

A mayor distancia filogenética mayor RI

Tamaño molecular

PM < 10,000 Débiles o no inmunogénicas

PM > 100,000 Altamente inmunogénicas

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Propiedades del huésped

GenéticaControl genético de alta y baja respuesta

CondicionesEdad, drogas, nutrición (alimentación básica y elementos traza), sexo, embarazo, hormonas, estrés, radiación e infecciones.

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD

Complejidad química

amino ácidos aromáticos > amino ácidos no aromáticos

Constitución genética

Capacidad de respuesta

Diferencia entre especies

Herencia autosómica dominanteMétodo de administración

Dosis, ruta, frecuencia

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD

Tipo de inmunógeno

Forma de inmunización

Tipo de organismo

Sensibilidad de métodos para detectar la respuesta inmune

ADYUVANTES Son sustancias que incrementan la respuesta a

un inmunógeno Prolongan la retención de Ag Incrementan el tamaño efectivo del inmunógeno

por lo que promueven la fagocitosis y la presentación por macrófagos

Estimulan el flujo celular al lugar de inoculación Promueven la producción local de citocinas y

otras actividades inmunológicas Ejemplos: Adyuvante completo e incompleto de

Freund, sales de aluminio, aceites, IL-12