LXIX Reunión del Club de Linfomas de la Sociedad Española de

Anatomía Patológica (SEAP).

CASO 2 HUMV Dra Paloma Ibarrondo1, Dr Santiago Montes Moreno2, Dr Javier Nuñez1, Dra Ana Batlle1, Dr Francisco Mazorra2, Dr Eulogio Conde1, Dr Miguel A Piris2.

1 Servicio de Hematología, HUMV, 2 Servicio de Anatomía Patológica HUMV.

Nuevo Hospital La Fe, Valencia 8 de Noviembre de 2013.

CASO CLÍNICO • Varón 42 años

• ANTECEDENTES PERSONALES:

– Sin alergias medicamentosas conocidas. Fumador (5 cigarrillos/día)

– Enfermedad Crohn (diagnosticada en 1990):

• Múltiples líneas de tratamiento (corticoides, Mesalazina, Infliximab, Azatioprina)

• Diversas complicaciones infecciosas (fístulas, abscesos)

• IQ: colectomía (1996), con ileostomía de descarga y posterior reconstrucción

– TVP (Diciembre 2012)

– Tratamiento habitual: Azatioprina, Sintrom

• HISTORIA HEMATOLÓGICA:

– Diagnosticado en Febrero 2013 de Linfoma Hodgkin clásico (por BAG), estadío IVA (acetábulo, posible afectación renal y afectación supra e infradiafragmática por PET), índice pronóstico de Hasenclever 3 (sexo masculino, estadío IV, albúmina < 4g/dl).

• Tratamiento 1ª línea: Suspensión de Azatioprina. ABVD x 6-8 ciclos

• PROGRESIÓN EN REEVALUACIÓN TRAS 3º CICLO (PET: SUV 8) Mayo 2013

• Tratamiento 2ª línea : ESHAP x 2-3 ciclos + Trasplante autólogo de sangre periférica (TASPE)

• Tras 2 ciclos ESHAP RESPUESTA PARCIAL GANGLIONAR Y ESTABILIZACIÓN MASA RENAL IZQUIERDA

• Previo a recibir 3º ESHAP: estudio masa renal izquierda (biopsia masa renal NORMAL)

• PROGRESIÓN ADENOPATÍAS Julio 2013

• Tratamiento 3ª línea: BEACOPP escalado

– Tras 1º ciclo ALTA TOXICIDAD Y AUSENCIA DE RESPUESTA (afectación retroperitoneal extensa) Agosto 2013

– Rebiopsia ganglionar:

B13-18008

CD20 CD30

CD15 PAX5

CD79

C-REL TRAF-1

CD3 CD4

EBER CD8

Linfoma B inclasificable con rasgos intermedios entre Linfoma de Hodgkin clásico y Linfoma B

Difuso de Células Grandes • Formas intermedias entre cHL y DLBCL primario mediastínico. Perfil de

GEP común a cHL y PMBCL. Linfoma B inclasificable con rasgos intermedios entre cHL y PMBL (entidad provisional, WHO 2008).

• MORFOLOGÍA: Células grandes, células lacunares, células RS-like en sábanas, cordones. Esclerosis, fibrosis variable. Fondo inflamatorio*.

• IHQ: CD30+ Pax5+ CD20+/- CD79a+/- Oct2/Bob1+ CD15+/- Bcl6-/+ CD10-

• Patrón de metilación específico. Entidad biológica. • No incluye casos de linfomas compuestos ni formas secuenciales cHL y PMBL****.

• EBV? (2+/7**, 2/9***, ****).

• Varones jóvenes, comportamiento más agresivo que cHL y PMBL. No está definido el mejor abordaje terapéutico.

*NL Harris, Santander 2013 **Traverse Glehen et al. Am J Surg Pathol 2005, ***JF García et al, Histopathology 2005, **** Campo et al, Blood 2011

Eberle, et al. Haematologica 2010

Eberle iet al. Modern Oathology 2011.

Eberle iet al. Modern Oathology 2011.

• Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma

• Michael R. Green et al. Blood 2011

cHL PMBCL

Int cHL-PMBL

Linfoma B inclasificable con rasgos intermedios entre Linfoma de Hodgkin clásico y Linfoma B Difuso de Células Grandes

EBV+ Hodgkin-like lymphoma

EBV+ DLBCL

Linfoma B con rasgos intermedios entre Linfoma de Hodgkin Clásico y Linfoma B Difuso de Células Grandes EBV+ asociado a inmunosupresión iatrogénica.

LINFOMA B, INCLASIFICABLE CON

CARACTERÍSTICAS INTERMEDIAS ENTRE

LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE

(LBDCG) Y LINFOMA HODGKIN CLÁSICO (cHL)

Paloma Ibarrondo

R3 Hematología

Hospital U. Marqués Valdecilla

8/11/2013

• LINFOMA B, INCLASIFICABLE CON CARACTERÍSTICAS

INTERMEDIAS ENTRE LBDCG Y cHL:

– “Linfomas de la zona gris”

– Solapamiento entre LBDCG (primario mediastínico) y cHL a nivel

clínico, morfológico e inmunofenotípico.

– Predominio afectación mediastínica en adultos varones jóvenes

– Tratamiento óptimo no está establecido, siendo linfomas agresivos, con

pronóstico desfavorable tanto con regímenes de cHL como de LBDCG

• Linfomas con expresión + CD20, se benefician de inmunoquimioterapia (R-CHOP);

asociándose RT en caso de PET positivo persistente.

• Otros estudios sugieren que un régimen más intensivo (EPOCH-R ), sin asociar RT, también

proporciona remisiones duraderas.

• Hallazgos epidemiológicos y moleculares sugieren que cHL no constituye una

entidad única, sino varias y puede ocurrir en diversos escenarios.

• Existen diferencias y similitudes entre las diferentes entidades cHL, según las

condiciones del huésped patogénesis, tratamiento y pronóstico

• cHL según estado inmunosupresión huésped:

– NO INMUNOSUPRIMIDOS

– INMUNOSUPRIMIDOS

• LBDCG puede mimetizar un cHL también en dichas circunstancias (carácter más

agresivo)

NUEVOS FÁRMACOS HL REFRACTARIO

Artículo Fármaco N Líneas

previas

TPH

previo

RC

Young et all

(JCO 2012)

Paravinostat 129 4 10% Alo 27% (4%)

Fehniger et all

(Blood 2011)

Lenalidomida 38 4 87% (10%

Alo)

17% (3%)

Johnston et all

(Am J Hematol

2010)

Everolimus 19 6 84% 47% (5%)

Younces et all

(Cancer 2003)

Rituximab 22 4 82% 22% (4%)

QUIMIOTERAPIA

Artículo Fármaco N Líneas previas TPH

previo

RC

Gopa et all Gemcitabina +

Cisplatino +

Dexametasona

14 2 12% 86% (50%)

Oki et all

(Cancer

2008)

Gemcitabina +

Rituximab

33 >3 55% 48% (15%)

Moskowitz

(Blood 2009)

Bendamustina 18 - 77% 75% (38%)

Ghesquieres

(Leuk

Lymphoma

2013)

Bendamustina 28 5 90% (20%

Alo)

50% (29%)