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FACULTAD DE MEDICINA
CÁTEDRA DE REUMATOLOGÍA
Dra. Mercedes Naviliat Setiembre de 2012
Desarrollo de modelos animales de artritis reumatoidea
Artritis reumatoidea
Sistémica
Inflamatoria
Autoinmune
Principalmente sinovial
1% de la población
¾ son mujeres
Pico de frecuencia entre 40 y 60 años
EPIDEMIOLOGÍA DEFINICIÓN
ENFERMEDAD GRAVE
DAÑO EROSIVO MORBIMORTALIDAD
AUMENTADA
Precoz
Responsable de deformaciones
Lleva a la pérdida funcional
Perdida laboral:
40% a los 5 años
Esperanza de vida entre 5 y 10 años menor
Aterosclerosis
Infecciones
Enfermedades malignas
Enfermedad pulmonar
Otras
Morbilidad secundaria a:
Causas relacionadas a la AR
Tratamiento
Enfermedades comórbidas
MEDIADORES SOLUBLES DE LA INFLAMACIÓN
Aminas vasoactivas
Histamina
Serotonina
Sistema del complemento
Sistema de quininas
Metabolitos del ácido araquidónico
Prostaglandinas
Tromboxano A2
Leucotrienos
Sistema de la coagulación
Fibrinopéptidos
Trombina
PAF
Citoquinas
IL-1
TNF-
IL-8
Metabolitos activos del oxígeno y
el nitrógeno
O2.-
OH•
H2O2 •NO
peroxinitrito
Desarrollar modelos animales a fin de evaluar in
vivo la capacidad de inhibir o disminuir el daño
articular de moléculas antioxidantes in vitro
OBJETIVO
Antígeno Especie Mecanismo InmComp Celulas T
Colágeno II Ratones
DBA1 AI anti Col II + +
Proteoglicanos Ratones
Balb/c AI anti PG + +
Pared de
estreptococo Rata Lewis
AI Ag
bacterianos + +
Adyuvante Rata Lewis AI - +
Aceite mineral Rata DA AI - +
Pristane Rata DA AI - +
Modelos de artritis inducidas
Modelo experimental
• Ratas Lewis de ambos sexos, de 8 a 12 semanas
• Micobacterium butiricum o micobacterium
tuberculosis 2 a 10µg/ml en
• Aceite mineral
• Inyección en la base de la cola de 200µl
• 15 días
Evaluación de la artritis
Score clinimétrico:
0: Normal
1: 1 dedo rojo y/o tumefacto
2: 1 o más dedos rojos o tumefactos , pero no toda la pata, o
tumefacción mediana en toda la pata
3: Toda la pata roja y tumefacta
4: Tumefacción importante de toda la pata o
anquilosis
Modelo murino
A favor:
• Es más barato
• Necesita menos fármacos
En contra:
• Volumen menor de la muestra
• Período más largo de evolución
Modelo experimental
• Ratones:
DBA-1
DBA-2
C57Bl/6
Balb/c
• Día 0: Inducción con colágeno II de pollo 5mg/m en ACF
• Día 21 Booster con colágeno II en AIF
• Aparición de la artritis a partir del día 25
Evolución de la artritis inducida por colágeno nitrado
29 30 33 35 37 40 44 47 49 51 56 58
0
2
4
6
8
10
Días post-inducción
Sc
ore
clí
nic
o
Evolución de la artritis inducida por colágeno