Uso de vehículos: ¿Desde cuando?

Desarrollo de nuevas moléculas (Polímeros, tensoactivos, otros materiales)

Cleopatra y la leche de burra (emulsión)

Bala mágica de Ehrlich

1: Estructura transportadora

2: Resto reactivo

3: Principio activo

4: Resto hidrófilo

5: Resto localizador

3 4

2

1

Célula o tejido diana

Tipos: 1er orden: órgano o tejido

2do orden: célula

3er orden: Compartimento intracelular

Pasivos: Siguen el padrón natural de distribución del organismo Administración intratumoral

Activos: Se modifica el sistema para que reconozca el lugar meta Nanopartículas

con doxorrubicina

administradas en ratas

con Sarcoma de

Yoshida.

Campo magnético

Físicos: La liberación del activo se da en un determinado microambiente

Microesferas de

Adriamicina para tratar

carcinomas de

implantación subcutánea

en ratas

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

1,8

2

Cre

cim

ien

to d

el t

um

or

(g

/día

)

control

microesferas

inertes

solución

microesferas

Quimioembolización

0

200

400

600

800

1000

1200

Tamaño

inicial(mm2)

Tamaño final

(mm2)

Metástasis(%)

control solución NP inertes NP-Dx NP-Dx (campo magnético)

Pilotaje con Ac

Tumor (antígeno)

Nanopartícula

Anticuerpos

1.- Sistemas moleculares 1.1.-Ciclodextrinas 1.2.- Dendrímeros 2.- Sistemas coloidales 2.1.- Emulsiones y microemulsiones 2.2.- Liposomas 2.3.- Niosomas 2.4.- Nanopartículas 2.5.- Micropartículas 3.- Otros 3.1.- Globulos rojos 3.2.- Anticuerpos

- Sistemas que presentan un tamaño menor a 1 mm

- Pueden clasificarse en:

- Emulsiones y microemulsiones

- Partículas: - Nanopartículas y micropartículas

- Liposomas

- Niosomas

Rápido aclaramiento de las partículas coloidales por los macrófagos del sistema reticuloendotelial

.- Modificación del tamaño de partícula .- Modificación de la carga de la superficie (Preferentemente negativas) .- Modificación de la hidrofobicidad de la superficie .- Modificación de la superficie

Modificación química y Adsorción de polímeros

.- Polímeros naturales: Albúmina, polisacáridos, gelatina, etc.

.- Polímeros sintéticos: Poliésteres de ácido láctico (PLA) y su copolímero con ácido

glicólico (PLA/GA), Poli(ácido hidroxibutírico)=PHB, su

copolímero con hidroxi(ácido valeriánico)=PHB/HV),

Poliortoésteres, Polianhidridos, Poli-e-caprolactona

.- Lípidos:

Glicéridos: mono, di, tri, mixtos, Ácidos y alcoholes grasos,

Ésteres, Ceras, Fosfolípidos, Otros

.- Protegen al activo del anfitrión (degradación enzimática).

.- Protegen al anfitrión del activo (disminución de efectos secundarios). .- La velocidad de liberación del activo puede ser optimizada en función de los requerimientos

.- Métodos de preparación

.- Susceptibilidad al SRE

.- Acceso limitado a células no fagocitarias

.- Reproducibilidad

.- Determinación del tamaño de partícula .- Determinación del potencial zeta

Influye en la distribución en el organismo; Mayor a 6mm mayor que el diámetro de los capilares (LD50 ratas=154000/g para 13.5mm y 705/G para 90.7mm);A mayor tamaño de partícula mayor aclaramiento por el SRE

Métodos: Espectroscopía de correlación fotónica, Difracción de láser, Microscopía electrónica

Unión de partículas a macrófagos Agregación entre partículas

.- Determinación de la distribución in vivo de

los vehículos

Se determina por centelleo gama Se marca la forma de dosificación a seguir con un isótopo radioactivo La unión debe ser muy fuerte para no hacer un seguimiento del isótopo

1.- Los vehículos no deben estar cargados 2.- La superficie debe ser hidrofílica 3.- La superficie debe de ser no activante 4.- Las cadenas de oxido de etileno dan estas características 5.- La adsorción de componentes del suero debe ser baja 6.- El tamaño de la partícula debe ser el indicado para lograr el objetivo propuesto inicialmente 7.- Todos los requerimientos deben de cumplirse simultáneamente

Se descubrieron en 1960 Hasta 1992 se han publicado 15000 artículos y se han registrado 1000 patentes Se han usado como modelos de membranas celulares y como sistemas de liberación Se definen como vesículas de diferentes tamaños, formadas por una o más capas concéntricas de fosfolípidos y que presentan en su interior una cavidad hidrofílica

O C H

2

C H

2

C H

2

N

M e

M e

M e

+

OH

OH

O

OH

OH

OH

Grupo fosfatidil Cabeza Nombre

O

O

O

O

O

PO O

O CH

2

CH

2

NH3+

O CH

NH3+

COO-

O CH

2

CH2

C

H2

OHOH

O H

Colina

Etanolamina

Glicerol

Ácido

Inositol

Serina

Partículas coloidales sólidas en el rango de tamaños Nanométricos (o micrométricos). Están hechas de material macromolecular en el cual el activo está disuelto, atrapado o encapsulado y al cual puede ser adsorbido. Polímeros biodegradables Elección de polímero, tamaño y método de preparación

Bioaceptabilidad del polímero Propiedades fisicoquímicas Meta

.- A partir de monómeros

.- A partir de polímeros preformados:

.- Deposición de disolvente

.- Evaporación de disolvente

.- Desolvatación desde una disolución orgánica de polímeros

.- Microemulsión o/w

.- Emulsión multiple w/o/w

La técnica utilizada va a depender de: .- Naturaleza del material .- Naturaleza del activo .- Tamaño deseado .- Especificaciones de carga y liberación

Emulsión multiple w/o/w

1.- Incorporación de la fase acuosa con el fármaco a la fase orgánica con el polímero y un tensoactivo. 2.- Formación de una emulsión w/o 3.- Adición de ésta sobre une medio acuoso con estabilizante 4.- Formación de una emulsión múltiple w/o/w 5.- Evaporación del disolvente

1.-Desorción de la superficie

2.-Difusión a través de la matriz

3.-Difusión a través de la pared

4.-Erosión de la matriz (Hidrólisis o degradación enzimática)

.- En superficie

.- Completa

5.- Proceso combinado de erosión-difusión

Nanoparticulas en el mercado

Principio

activo

Finalidad

microencapsulación

Presentación final

Paracetamol Enmascaramiento de

sabor

Comprimido

Aspirina Enmascaramiento de

sabor

Reducción de irritación

gástrica

Liberación controlada

Comprimido / cápsula

Bromocriptina Liberación controlada Suspensión inyectable

Leuprorelina Liberación controlada Suspensión inyectable

Nitroglicerina Liberación controlada Cápsula

Progesterona Liberación controlada Varios

NIOSOMAS

Vesículas formadas principalmente por Ts no iónicos Presentan mayor estabilidad que los liposomas

Ts usados: poliglicerol alquil-éteres, glucosil alquil-éteres, éteres corona y polioxietilen alquil-éteres y ésteres

Se introducen ts cargados para aumentar la estabilidad

ANTICUERPOS

CÉLULAS ROJAS

Pueden ser abiertas y reselladas para introducir moléculas y no sufren variaciones en su estructura.